冰冻切片免疫荧光石蜡切片免疫荧光石蜡切片免疫组织化学在系统性轻链型淀粉样变性肾病分型中的应用研究

目的 探讨冰冻切片免疫荧光(frozen-immunofluorescence,F-IF)、石蜡切片免疫荧光(paraffin-immunofluorescence,P-IF)和石蜡切片免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)在系统性轻链型淀粉样变性肾病分型中的应用。方法 选取2020年5月—2022年5月在贵州医科大学附属医院确诊的52例系统性轻链型淀粉样变性肾病患者,所有系统性轻链型淀粉样变性肾病样本均进行F-IF、P-IF和IHC标记染色,比较这3种病理检验方法对于系统性轻链型淀粉样变性肾病分型的效能。结果 52例患者经F-IF检测分型50例,分型率为96.1 5%;P-IF检测分型34例,分型率为65.38%;IHC检测分型36例,分型率为69.23%。F-IF检测的分型率高于P-IF、IHC分型率,差异有统计学意义(P<0.05)。F-IF检测中仅κ~+检出9例,仅λ~+检出38例,双阳性(强度差较大,提示分型)3例;未分型2例,均为阴性。P-IF检测中仅κ~+检出6例,仅λ~+检出27例,双阳性(强度差较大,提示分型)1例;未分型1 8例,其中双阳性(强度差较小,分型困难)6例,阴性1 2例。IHC中仅κ~+检出6例,仅λ~+检出25例,双阳性(强度差较大,提示分型)5例;未分型1 6例,其中双阳性(强度差较小,分型困难)4例,阴性1 2例。3种方法检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 相较于P-IF和IHC,F-IF对系统性轻链型淀粉样变性肾病的分型诊断更为准确,可以在临床上作为辅助诊断的手段,指导诊疗方案的制定。

轻链型和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性临床特征的比较

目的:比较轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性(ATTR-CA)的临床特征。方法:回顾性收集2011年1月至2023年10月在北京大学第三医院住院确诊的AL-CA患者35例(AL-CA组)和ATTR-CA患者21例(ATTR-CA组)。比较两组临床表现、心电图、超声心动图和心脏磁共振成像(CMR)结果的差异。结果:与ATTR-CA组相比,AL-CA组男性比例较低(90.5%vs.54.3%,P=0.005),合并高血压的患者比例较高(9.5%vs.42.9%,P=0.009)。临床表现方面,AL-CA组水肿、蛋白尿、肾功能不全和浆膜腔积液较多见,血红蛋白和血浆白蛋白水平较低,而ATTR-CA组肢体麻木的发生率较高(P均<0.05)。心电图方面,AL-CA组的肢体导联低电压的发生率(57.1%vs.28.6%,P=0.038)高于ATTR-CA组,传导阻滞的发生率(14.3%vs.61.9%,P=0.001)低于ATTR-CA组。AL-CA组从首发症状到确诊时间较ATTR-CA组短[6.0(2.0,15.0)个月vs.35.0(14.0,56.5)个月,P=0.002]。AL-CA组与ATTR-CA组的超声心动图指标室间隔厚度分别为(13.3±2.0)mm vs(.15.7±2.2)mm(P=0.001);左心室质量分别为(198.4±67.8)g vs.(246.6±53.5)g(P=0.009);CMR指标室间隔厚度分别为(16.0±2.1)mm vs.(18.9±3.8)mm(P=0.033);左心室质量分别为(132.9±45.3)g vs.(194.7±50.8)g(P=0.011),AL-CA组左心室壁增厚程度较ATTR-CA组轻,但AL-CA组NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者的比例较高(48.6%vs.19.0%,P=0.027),N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白T水平较高(P均<0.05),1年生存率较低(65.7%vs.100%,P=0.001)。结论:AL-CA和ATTR-CA的临床特征和心电图表现不同。AL-CA左心室壁增厚程度虽然不及ATTR-CA显著,但心功能及预后更差。

早期漏诊的轻链型淀粉样变性1例并文献复习

病例资料患者,女,48岁,因“发现尿蛋白2年,血肌酐升高1个月”于2020年6月2日至华中科技大学同济医学院附属同济医院住院治疗。2018年3月患者因蛋白尿在当地医院就诊,肾脏穿刺病理提示高血压肾病,予以护肾、降压、减少尿蛋白等对症治疗。2018年9月4日患者复查24 h尿蛋白定量为2 g,血中存在IgA-λ型M蛋白,当地医院给予雷公藤多甙片(30 mg,3次/d)。

轻链型骨髓瘤并发免疫球蛋白轻链淀粉样变性一例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是除白血病之外最常见的血液系统恶性肿瘤,极少累及皮肤。轻链骨髓瘤是MM的一种少见变体,约占MM病例的15%~20%。本文报道一例周身泛发皮疹的轻链型骨髓瘤,患者经组织病理和免疫组化确诊,化疗2周皮损消退。

原发性轻链型淀粉样变性1例并文献复习

系统性淀粉样变性是以淀粉样蛋白物质沉积于细胞外为特征的一组疾病,具有发病率低、误诊率高、致死率高的特点,轻链型淀粉样变性是最常见的类型,每年每百万人中有不足16人发病,多见于老年人,男性略多于女性,其临床表现呈现多样性,可累及全身多个重要脏器[1-2],引起器官功能障碍,最终导致死亡。

药物治疗系统性轻链型淀粉样变性的心血管毒性

近年来,系统性轻链型(AL型)淀粉样变性治疗药物的发展与应用极大改善了患者的生存率,但这些药物的相关副作用,特别是心脏毒副作用,严重影响了患者的生活质量及生存率。因此,预防与药物治疗相关的心血管毒性,监测心血管并发症并及时处理具有重要意义。本文就治疗AL型淀粉样变性的药物所致心血管不良反应作一综述。

普乐沙福联合G-CSF在系统性轻链型淀粉样变性行自体外周血干细胞移植中的应用

目的分析普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性(AL型淀粉样变性)行自体外周血干细胞移植(ASCT)中的有效性及安全性。方法选择2022年11月至2023年10月在某医院国家肾脏疾病临床医学研究中心使用普乐沙福联合G-CSF动员方案进行ASCT的32例AL型淀粉样变性患者,分析其基线临床资料、干细胞采集、造血重建、动员相关不良反应情况。结果32例AL型淀粉样变性患者使用普乐沙福联合G-CSF动员3~5 d后,采集前CD34+细胞计数及采集物CD34+细胞数分别为106.00(80.25,180.25)个/μL和(6.73±3.62)×10^(6)/kg;32例患者中有31例第1天采集合格,21例患者第1天采集优良,32例患者均采集成功,单次采集合格率96.88%,单次采集优良率65.63%,采集成功率100%;粒系植入中位时间9(9,10)d,血小板植入中位时间10(9,11)d,粒缺中位时长5(4,5)d,32例患者均顺利完成造血重建;动员相关不良反应情况为腹痛腹泻17例(53.13%)、骨骼肌肉酸痛10例(31.25%)、恶心呕吐5例(15.63%)、面部发麻2例(6.25%)、胸闷1例(3.13%),均为1、2级,对症处理后快速缓解,轻微可控。结论普乐沙福联合G-CSF动员方案应用于AL型淀粉样变性行ASCT是安全有效的。

伴多核巨细胞浸润的轻链型肾淀粉样变性

64岁男性患者,临床表现为肾病综合征,无高血压及肾功能损害,血免疫固定电泳检查示λ型IgA单克隆免疫球蛋白条带,血游离轻链检查示κ/λ比值下降;骨髓流式细胞学见4.52%单克隆增生的浆细胞,外院肾活检诊断轻链型肾淀粉样变性。患者化疗后临床达非常好的部分缓解,经重复肾活检后诊断为罕见的伴多核巨细胞浸润的轻链型肾淀粉样变性。

普乐沙福对系统性轻链型淀粉样变性行自体外周血干细胞移植效果的影响

目的探讨普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性(AL型淀粉样变性)行自体外周血干细胞移植(ASCT)效果的影响。方法回顾性选取2021年7月至2023年7月于东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心诊断为AL型淀粉样变性后行ASCT的患者共46例,采用单独G-CSF动员方案的23例患者纳入对照组,采用普乐沙福联合G-CSF动员方案的23例患者纳入观察组。比较2组患者干细胞动员不良反应发生率、干细胞采集及回输情况、移植并发症及造血重建等临床资料。结果观察组干细胞动员相关不良反应腹泻发生率高于对照组(P<0.01)。观察组采集前CD_(34)^(+)细胞计数及采集物CD_(34)^(+)细胞数均高于对照组[(135±97)个/μl比(42±21)个/μl、(6.9±3.5)×10^(6)/kg比(3.2±1.7)×10^(6)/kg],采集费用低于对照组(均P<0.01)。观察组干细胞回输量、回输费用均低于对照组(均P<0.01)。2组移植粒缺期各项并发症发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组粒缺时长、粒系植入时间、血小板植入时间及住院天数均短于对照组,住院费用低于对照组(均P<0.05)。结论普乐沙福联合G-CSF动员方案应用于AL型淀粉样变性行ASCT中是安全有效的,可减少采集次数的同时提高采集质量,有效促进造血重建,缩短住院天数,减少住院费用。

女性系统性轻链型淀粉样变性伴严重心脏血管事件1例

系统性轻链型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白,沉积于多组织器官,导致组织结构被破坏、器官功能障碍并呈进行性进展的疾病。当系统性淀粉样变性累及心脏时,可能表现为临床异质性,其特征为限制型心肌病、难治性心力衰竭、心律失常,容易导致漏诊和误诊。文章报道1例40岁中年女性,因双下肢水肿进行性加重,进而发生严重的心血管事件合并严重的多系统受累,最终确诊为系统性轻链型心肌淀粉样变性的病例,并以此病例进行深入探讨。

原发性轻链型淀粉样变性的临床特征及预后分析

探究原发性轻链型淀粉样变性的临床特征及预后分析。方法 本研究纳入了2023年1月至12月期间,来我院就诊的67例原发性轻链型心脏淀粉样变病例。通过详细的临床资料收集和后续的统计学处理,对比了不同亚型(AL-κ与AL-λ)的临床表现及其对预后的影响。结果 研究显示AL-λ亚型患者在肝脏受累(P=0.025)和血免疫固定电泳阳性率(P=0.017)方面显著高于AL-κ亚型。在预后分析中,心脏负荷指标[g/m2.M(Q1.Q3)]及左室肌质量指数(LVMI)在死亡组显著高于存活组(P=0.026),表明这些参数是影响患者生存的重要因素。此外,尽管部分临床症状(如瓣膜反流、心包和胸腔积液)在两组间差异不显著,但高LVMI与预后不良密切相关。结论 AL型淀粉样变性患者的预后与多个临床参数相关,其中心脏负荷和LVMI为重要的预后指标。这些发现强调了对高风险患者进行早期心脏功能评估和积极干预的重要性。研究结果为临床医生提供了更准确的疾病监测和管理策略,有望改善患者的预后。

罕见系统性轻链型淀粉样变性累及多系统1例

目的通过对就诊于内蒙古自治区人民医院的1例罕见系统性轻链型淀粉样变性累及多系统病例的诊断、治疗过程进行病例报道和相关分析,提高对该疾病的认知和诊治水平。方法收集2023年4月就诊于内蒙古自治区人民医院的1例以血尿、水肿为首发症状,后经系统诊治确诊为系统性轻链型淀粉样变性的诊疗过程资料。结果患者的初步诊断为“肾病综合征”,相关治疗效果不佳,经多学科会诊,最终完善相关检查,确诊为淀粉样变性并多系统累及,经对症支持治疗(化疗及肾脏替代治疗)后好转出院。结论淀粉样变性临床上诊断困难,容易误诊、漏诊,一经诊断应尽快进行相关治疗,肾脏受累者联合透析有望恢复肾脏功能,希望通过病例报道,提高对该疾病的认知,减少漏诊、误诊。

超声心动图在鉴别诊断心肌淀粉样变性两种主要分型中的意义

目的研究超声心动图在鉴别诊断心肌淀粉样变性(cardiac amyloidosis,CA)两种主要分型——转甲状腺素蛋白型(ATTR)和免疫球蛋白轻链型(AL)中的价值。方法回顾性分析2021年11月至2024年1月西安交通大学第一附属医院确诊的50例CA患者超声心动图参数,其中ATTR型6例,AL型44例,用t检验和χ2检验筛选出可能鉴别两种分型的参数,用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析这些参数对两种分型的鉴别诊断能力。结果ATTR组和AL组患者的一般情况、整体平均纵向应变值(global longitudinal strain,GLS)、心尖段平均应变与基底段平均应变的比值、射血分数与GLS比值(EFSR)、左室心肌最厚处厚度、左室壁相对厚度、房室瓣是否增厚、双房是否增大差异均无统计学意义(P>0.05)。ATTR组房间隔厚度大于AL组(P<0.05),ATTR组E/e’(频谱多普勒舒张早期峰值流速/组织多普勒频舒张早期峰值流速)比值大于AL组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,房间隔厚度、E/e’鉴别两种分型的曲线下面积分别为0.891(95%CI:0.792~0.991),0.826(95%CI:0.698~0.955),两者联合诊断的灵敏度100.00%,特异度95.24%。结论超声心动图参数E/e’比值、房间隔厚度可能对鉴别诊断CA患者两种主要分型具有一定的临床意义。

基于心脏超声造影的AL型淀粉样变性预后评分系统

目的 寻找与AL型淀粉样变性预后相关的心脏超声造影(myocardial contrast echocardiography,MCE)指标,建立预后评分模型。方法 研究纳入北京大学人民医院2017年11月-2021年4月期间首次诊断为AL型淀粉样变性并进行了MCE检查的39例患者,主要终点是总生存期(overall survival,OS)。使用单因素和多因素Cox回归分析确定独立预测因子及预后模型,通过受试者工作曲线确定各指标的截断值,通过Kaplan-Meier法和log-rank检验比较各组间的预后。结果 在为期713天的中位随访时间后,12例患者死亡。研究选择整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)和室壁运动积分指数(wall motion score index,WMSI)进入OS的预测模型:OS评分=0.18GLS(%)+2.07WMSI(χ^(2)=21.134,P<0.001)。为简化模型,通过受试者工作曲线确认GLS和WMSI的截断值分别为-13.77%和1.16。将GLS>-13.77和WMSI>1.16分别设为1分,39例患者被分为3组(0分组21人,1分组11人,2分组7人);Kaplan-Meier法和log-rank检验提示,0分组的OS最佳,其次分别是1分组和2分组(P<0.001)。结论 MCE检测的GLS、WMSI是AL型淀粉样变性患者OS的独立预测因子,结合GLS和WMSI的模型可以很好地预测AL型淀粉样变性患者的预后。

T细胞大颗粒淋巴细胞白血病伴单克隆IgM相关轻链型淀粉样变性1例报道

T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)是一种少见的T淋巴细胞增殖性疾病,年发病率约(0.2~0.72)/100万[1]。而轻链型淀粉样变性(AL)是来源于单克隆浆细胞或B细胞的淋巴增殖性疾病,年发病率约(5.1~12.8)/100万[2],一般AL中,最常见的单克隆免疫球蛋白(Ig)为IgA、IgG,而单克隆IgM相关AL(IgM-AL)少见,仅占AL 5%~7%[3]。T-LGLL和IgM-AL均为罕见病,并存者则更为罕见,目前国内尚未见报告,我科近期诊治1例,现报道如下。

腹壁脂肪组织、唇腺及骨髓3部位活检联合质谱分析技术诊断轻链型淀粉样变性的价值

目的:分析腹壁脂肪组织、唇腺及骨髓3部位联合活检在诊断轻链型淀粉样变性中的应用,探讨3种微创活检方法在不同器官累及患者中的应用价值及3部位联合活检对提高诊断阳性率的意义。方法:回顾性分析我院2017年01月至2022年09月期间诊断的61例具有梅奥分期数据的轻链型淀粉样变患者的临床资料,分析3部位微创活检的阳性率,器官累及情况与不同部位活检的结果,2018年01月后我中心对于任1部位刚果红阳性的病例加做激光显微切割联合质谱(LMD/MS)分析。结果:联合应用腹壁脂肪活检、唇腺活检及骨髓活检的40例患者,至少1个部位阳性的为36例(90%),对刚果红阳性部位加做LMD/MS阳性率为100%。结论:3部位微创活检可以明显提高轻链型淀粉样变性的确诊率,LMD/MS技术最终对淀粉样变性的类型起定性作用;建议临床对怀疑轻链型淀粉样变性的患者常规进行腹壁皮下脂肪组织、唇腺、骨髓3部位活检并通过LMD/MS进一步印证。

CMR特征追踪成像在鉴别心脏淀粉样变性亚型中的价值研究

目的利用心脏磁共振特征追踪(cardiovascular magnetic resonance-feature tracking,CMR-FT)成像获得心脏淀粉样变性(cardiac amyloidosis,CA)不同亚型患者的左心室整体及各区域层面的心肌应力值,探讨其在CA分型中的价值。材料与方法回顾性连续纳入有心内膜活检的CA患者,并根据免疫组化、血清免疫固定电泳和Tcm-DPD/HMDP/PYP闪烁成像,将患者分为20例免疫球蛋白轻链心脏淀粉样变性(immunoglobulin light chain cardiac amyloidosis,AL-CA)组和22例转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性(transthyretin cardiac amyloidosi,ATTR-CA)组。通过评估ATTR-CA组和AL-CA组患者延迟强化的类型和范围,反映组织特征学差异。通过CMR-FT技术得到左心室整体(2D和3D)以及各心肌层面[心外膜下(epicardial,epi)和心内膜下(endocardial,endo)]径向、周向和纵向应力,分析各参数的组间差异。用受试者工作特征曲线分析应力参数在鉴别两种CA类型中的准确性。结果与ATTR-CA组相比,AL-CA组的患者左心室射血分数略低,左心室舒张末期容积相对较小,但差异无统计学意义。校正体表面积后,ATTR-CA组的左室心肌质量略高于AL-CA组[左室心肌质量指数:(106.38±29.79)mL/m^(2)vs.(100.04±36.73)mL/m^(2)]。ATTR-CA型患者的延迟强化较多弥漫分布(60%),AL-CA型患者的左室心肌延迟强化多分布于endo。ATTR-CA组的3D左室心肌整体径向应力(12.96%±5.21%vs.16.58%±4.39%)、2D左室心肌整体纵向应力(-6.70%±1.94%vs.-7.87%±1.70%)、epi左室整体周向应力(global circumferential strain-epicardial,GCSepi)(-8.41%±2.78%vs.-10.51%±3.10%)及epi左室整体纵向应力(global longitudinal strain-epicardial,GLSepi)(-6.49%±2.03%vs.-8.15%±1.86%)的绝对值均低于AL-CA组(P值均<0.05)。GCSepi和GLSepi鉴别两种类型CA的准确性最高,AUC值均为0.705。logistic回归分析发现GLSepi是鉴别不同亚型的独立因素(OR=1.60,P=0.021)。结论CMR-FT成像在CA患者中可以提供有关心肌功能和应力的有价值信息,并且能够区分ATTR-CA和AL-CA这两种常见亚型。ATTR-CA的左室心肌应力低于AL-CA。

伴多浆膜腔积液等多系统损害的轻链型心肌淀粉样变性1例

心肌淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是一种淀粉样蛋白沉积于心脏组织从而引起心脏功能改变的限制型心肌病。CA主要有免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(immunoglobulin light chain amyloidosis,AL)和运甲状腺素蛋白型淀粉样变性(transthyretin amyloidosis,ATTR)两型,其中又以AL为代表^([1])。AL-CA临床表现较为隐匿,可表现出复杂多样的症状、体征,常伴有其他心外表现^([2]),常因不能及时诊断而延误治疗,导致预后差,病死率高。

以蛋白尿为首发表现的系统性轻链型淀粉样变性1例并文献复习

报道1例以蛋白尿为首发表现的系统性轻链型淀粉样变性患者的临床资料,并进行文献复习。

轻链型淀粉样变性的心血管病诊治要点

轻链型淀粉样变性(AL)是一类由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样物质沉积于各个组织器官,造成器官功能障碍的罕见疾病。其累及心脏表现为轻链型心脏淀粉样变(AL-CA),可引起心力衰竭、心律失常、心肌梗死、瓣膜及心包疾病等。心脏受累程度是对AL患者进行危险分层和预后评价的重要依据。AL-CA患者平均中位生存期为24个月,合并心力衰竭者中位生存期仅6个月。近年来,心脏淀粉样变性诊治技术不断进展,AL靶向治疗获得里程碑式突破,多学科协作诊疗体系不断完善,AL-CA患者的预后得到显著改善。本文将聚焦AL心血管受累,简要阐述AL-CA的致病机制、临床表现及诊治要点。