纳米粒作为肽类和蛋白质类药物的载体

用纳米粒作为肽类和蛋白质药物的载体可以有效地克服肽类和蛋白质类药物在体内稳定性差、吸收不佳、半衰期短等缺陷 ,从而显著地增强疗效。本文从制备方法、体内吸收、药效学等三方面对近年来这一领域的研究进展进行综述 。

以人血清白蛋白为载体的长效蛋白质药物的研究进展

基因工程和蛋白质工程的发展极大地促进了以胰岛素、干扰素、白介素和单克隆抗体等为代表的多肽和蛋白质类药物的研究与开发，使之成为现代医药产品研究发展的方向。同传统的化学小分子药物相比，这类新型的生物技术药物具有生理活性强、免疫原性低、疗效高、副作用低、不积蓄毒性等诸多优点，然而它们也容易被酶水解、被肾脏及肝脏等器官清除，需要频繁给药以保持药物在体内的药效，

铂基抗癌药物与蛋白质配位键相互作用质谱研究新进展

顺铂及其类似物广泛应用于肿瘤的临床治疗,静脉注射顺铂后,药物通过血液传输进入细胞并最终到达细胞核作用于DNA,这一过程中,大部分的铂与血液及细胞中的蛋白质通过配位键结合,对药物的运输、代谢、累积分布和毒副作用及其生物利用度等起着决定性作用。因此,研究铂类药物与蛋白质的结合行为具有重要意义。质谱作为一种高效的蛋白质分析技术,具有灵敏度高、通量大、耗样量小、精度高等优势,在铂类药物与蛋白质相互作用研究领域发挥着重要作用。本文从Pt(Ⅱ)配合物的配位化学原理出发,阐明铂药发挥抗癌作用的可能机制。同时,着重总结、评述不同类型质谱分析方法探索铂-蛋白质配位相互作用的最新进展,归纳铂类药物在体内可能通过配位键结合的氨基酸侧链和对应的蛋白质。以顺铂为代表的Pt(Ⅱ)金属抗癌药物,最容易结合含有S供体的半胱氨酸、甲硫氨酸和含有咪唑基团的组氨酸等氨基酸侧链。同时,酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸、谷氨酸和天冬氨酸等含羟基或羧基侧链的氨基酸也能与Pt(Ⅱ)结合。由于巯基或咪唑侧链可能处于很多蛋白质的重要活性位点或金属结合域,因此,铂类化合物的结合可能直接导致这些蛋白质的活性下降,从而对细胞内的生物过程产生复杂而深远的影响,加强或降低铂类抗癌药物的活性,或产生毒副作用和耐药性。因此,深入研究铂类药物与蛋白质的相互作用,将进一步加深对铂类抗癌药物代谢途径和毒性机制的认识,有助于设计合成更低毒、高效的金属类抗癌药物。

他汀类药物治疗子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(简称“内异症”)是具有活性的内膜细胞种植在子宫以外的部位而形成的一种常见的妇科内分泌疾病,影响到全球10%~15%的育龄期女性,与欧美白人女性相比,亚洲女性患内异症的风险增加了9倍。内异症不仅会引起慢性盆腔痛、痛经、性交痛等疼痛症状,还会引起不孕,进而导致患者出现疲劳、高度敏感和焦虑的情绪,降低其生活质量。随着我国人口老龄化加剧和女性生育年龄推迟,解决如内异症这种影响女性生育力的妇科内分泌疾病迫在眉睫。近年来研究表明,内异症患者血清脂质代谢异常、患心血管疾病的风险增加,同时降血脂的他汀类药物可在细胞和动物水平抑制内异症的进展,少量临床研究也表明他汀类药物对内异症的治疗具有积极作用。本文将综述内异症与心血管疾病关系的研究,并从细胞、动物、人体三个层面综述他汀类药物治疗内异症的研究进展。

贝特类药物调节代谢综合征血脂异常的作用

流行病学研究显示,代谢综合征(MS)有逐年增加的趋势。MS患者血脂异常的特征是高甘油三酯(TG)和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),而高TG和低HDL-C都是冠心病的独立危险因素。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)激动剂--贝特类药物,具有独特的调节血脂异常的作用,即降低TG和升高HDL-C,其直击了MS血脂异常的靶标,从而降低了MS患者的心血管疾病危险因素。VA-HIT、BIP和DAIS研究的临床结果已初步证实了贝特类药物的效果,在不远的将来,FIELD和ACCORD研究可能还会给我们带来更多的临床新证据。

门诊他汀类药物代谢性相互作用处方分析

目的:对某院门诊他汀类药物代谢性相互作用处方进行分析。方法:调出该院2007年7月～12月含他汀类药物的西药处方,统计在合并用药中含有影响他汀类代谢的处方。结果:使用有5种他汀类药物,用量最大的两种为辛伐他汀和阿托伐他汀,合用的CYP3A4底物共有13种,CYP3A4抑制药共有9种。结论:应避免与已有文献报道能抑制他汀类药物代谢的药品合用,或可改用其他无或很少相互作用的同类药物,减少不良反应的发生。

基于代谢酶靶标介导的他汀类药物相互作用预测查询数据库的设计与开发

目的为解决目前国内外数据库中药物相互作用信息不足的问题,设计基于代谢酶靶点介导的他汀类药物相互作用预测查询系统方案,提高用药合理性。方法根据DrugBank、KEGG、ChEMBL分子数据库以及PubMed文献数据库整理的他汀类药物相互作用的靶点信息,设计包含药动学参数、联合用药和临床评价的药物相互作用数据库,运用Apriori关联算法挖掘潜在关联关系建立药物相互作用预测模型。结果整合他汀类药物相互作用数据共282711条录入数据库8个数据分表,其中阿托伐他汀的相互作用有效数据为19183条;以“阿托伐他汀-氨氯地平”为例测试模型,模型预测显示阿托伐他汀与降压药的相互作用与两种代谢酶(CYP3A4和CYP2D6)有强关联,并且氨氯地平可能会降低阿托伐他汀的代谢(置信度=61.54%)。结论本研究实现基于代谢酶靶标介导的他汀类药物相互作用预测查询数据库的设计,预测模型具有可行性,可为临床工作者提供他汀类药物相互作用的临床评价信息。

药物代谢酶类多态性与药物作用个体差异

药物代谢酶类多态性与药物作用个体差异谢文天（浙江省天台县人民医院３１７２００）陈枢青（浙江医科大学基础医学院）１药物代谢酶类多态性是造成药物作用个体差异的原因之一药物代谢酶类的天然意义是为了代谢外来化合物，通过第一相反应氧化、还原和水解，以及第二相结...

蛋白质类泛素化研究

细胞内蛋白质代谢的平衡对于维持正常细胞的生理功能起着至关重要的调节作用。在正常细胞内，数万种蛋白质的精确合成和降解形成了蛋白质代谢的动态平衡。泛素蛋白酶体系统（Ubiquitin—Proteasome System，UPS）是负责细胞内环境蛋白质代谢稳定的主要清理系统，通过控制细胞内80％～90％的蛋白质的降解，进而调控一系列关键生理过程.

基于生物质谱的蛋白质定量技术及其在药代动力学研究中的应用

蛋白质定量技术是指对细胞、组织以至整体生物体内的蛋白质表达水平进行全谱定量分析的手段,其在生物过程机制的探索、生物标志物和药物作用靶标的发现及验证等过程中发挥着重要作用。新兴生物质谱技术和数据采集方法的发展为蛋白质定量提供了先进的技术平台,促使了蛋白质研究逐渐从简单定性转变为精确定量。本文综述了基于生物质谱的蛋白分子定量策略及方法,评述了不同方法的特点和适用范围,并阐述了其在药物代谢动力学研究领域,如药物转运体、药物代谢酶的定量和多肽及蛋白类药物的药代动力学研究等方面的应用,为传统的药代动力学研究提供了新的思路与方法。

多药耐药相关蛋白2:在肠道药物处置中的重要作用

多药耐药相关蛋白2(MRP2)是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一,是一种ATP依赖性有机阴离子转运蛋白。鉴于其广泛的底物专属性,MRP2在肠道药物处置中发挥着重要作用,包括肠吸收、肠分泌以及与肠道药物Ⅱ相代谢酶如谷胱甘肽-S-转移酶、UDP-葡萄糖醛酸转移酶及硫酸转移酶等的协同作用。此外,MRP2还影响着中药成分的肠吸收过程。

乳腺癌耐药蛋白重组腺病毒干扰载体构建及其干扰作用的观察

目的:观察腺病毒加载的RNAi对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的多药耐药的逆转。方法:构建干扰BCRP mRNA的腺病毒载体,采用细胞毒性实验和外排实验检测pAd-BCRP感染后,耐药细胞后的逆转情况。结果:pAd-BCRP可将B37/MX细胞对米托蒽醌的耐药指数从978降低至75(92.3%逆转)。外排实验结果显示,感染pAd-BCRP和未感染的B37/MX细胞外排1 h后细胞内的米托蒽醌的荧光强度分别为56.4和12.8。结论:pAd-BCRP能显著降低B37/MX细胞中BCRP的表达并抑制BCRP的功能。

服用他汀类药物，出现副作用怎么办

众所周知，脂代谢紊乱是导致动脉硬化性心血管疾病最重要的危险因素，调脂则是心血管疾病不可或缺的基础治疗。他汀类药物以卓越的疗效及较好的安全性在吕类降脂药物中独占鳌头，尽管如此，对此类药物的不良反应同样不可掉以轻心，特别要关注其对旰脏和叽肉的副作用。

液相色谱-串联质谱法快速检测刺参中硝基呋喃类代谢物方法

硝基呋喃类药物是一种人工合成的具有5-硝基呋喃基本结构的广谱抗生素,常见有呋喃唑酮(FZD)、呋喃西林(NFZ)、呋喃妥因(NFT)和呋喃它酮(FTD)。经研究发现,该类药物在动物体内快速分解产生的代谢物可与动物体内蛋白质结合而长时间稳定存在,对人体产生“三致”潜在危害(肖曼等,2020)。随着刺参大规模人工养殖的发展,粗放的养殖管理以及高密度养殖等原因导致病害等问题接踵而至。

不同他汀类药物治疗冠心病的效果及对糖脂代谢、心功能的影响

冠心病多指由于患者体内脂质积累于血管壁,造成动脉血管栓塞或狭窄,使血流受阻,以致心肌缺血甚至坏死而引发的心脏病,其发展至晚期可出现心力衰竭,严重危及患者生命[1]。控制血管冠脉粥样硬化和调节体内血脂是治疗该病的关键,他汀类药物可稳定冠状动脉斑块、改善血管内皮功能,起到降脂、抗炎、抗氧化等作用,能有效降低血浆胆固醇水平,改善患者心功能等[2]。阿托伐他汀是心血管类常用药物,能够调节糖脂代谢,改善心功能,应用相对广泛,但其属于经CYP3A4酶途径代谢,药物相互作用较多,存在肌毒性;瑞舒伐他汀是近年一种新型调脂类药物,可经CYP2C9酶代谢,药物相互作用较少,文献报道其安全性更佳[3]。本研究对不同他汀类药物治疗冠心病的效果进行观察,现报道如下。

大环内酯类抗菌药物的药物相互作用

大环内酯类是一类经典而又公认的抗微生物制剂,在世界范围内占领口服抗生素市场的10%～15%。它的抗微生物活性和独特的组织穿透性能引起了广泛的兴趣。近年来化学。

3种他汀类药物联合用药处方分析

目的了解他汀类药物的合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法在代谢酶学理论指导下,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果含3种他汀类药物的处方共计2267张,其中含氟伐他汀和CYP2C9抑制药或底物的处方208张;含阿托伐他汀或辛伐他汀,且有CYP3A4抑制药或底物的处方分别为412和56张。厄贝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、那格列奈、泼尼松、非洛地平等出现的频率较高。结论他汀类药物应避免与抑制他汀类药物代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物。药师在合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。