载抗结核药物系统的研究进展

随着流动人口增加、环境破坏、耐药结核、免疫缺陷疾病传播流行以及变异菌的出现,使结核病在全球范围内高发,致残率、致死率逐年上升,严重危害人类健康。目前临床相当一部分结核病患者由于耐多药结核(MDR-TB)迁延不愈及复发,不愈患者又因长期携带MDR-TB菌株,成为MDR-TB传播者,进而导致区域性流行,增加了结核病防治难度。分析MDR-TB流行的原因:其一,结核局部病灶产生一种致密性的硬化壁,阻挡了抗结核药物进入病灶,患者机体内有效抗菌浓度明显下降,导致结核病灶迁延不愈或反复复发。此外,长期接受低于有效杀菌浓度的抗菌药物,有可能引起继发性耐药。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药物浓度达不到最低抑菌浓度,难以杀灭结核骨性病灶中的结核菌群。其二,骨关节结核需手术修复,临床缺乏行之有效的人工植骨材料。彻底切除病灶硬化壁,亟须尝试开发出高效、无或低毒的局部药物缓释系统—载抗结核药物,提高结核疾病病灶局部抗结核药物浓度,预防继发性MDR-TB发生。故本文拟综述耐多药结核(MDR-TB)的流行现状、载抗结核药物系统的定义、抗结核药物的选择、高分子生物材料、缓释剂的研究及应用进展。