呼和浩特市757例健康人血清载脂蛋白β水平的调查报告

呼和浩特市７５７例健康人血清载脂蛋白β水平的调查报告周晓钢，刘瀛龙，叶纪诚，周景春，常芳（内蒙古医学院，内蒙古自治区医院，满州里市第二医院）载脂蛋白Ｂ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＢ，ＡｐｏＢ）主要分布于低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及极低密度脂蛋白（ＶＬＤ...

甲状腺疾病血清中载脂蛋白β测定的临床意义

本文报告用火箭免疫电泳方法定量检测人血清中载脂蛋白B（Apo-B)。685名正常人血清Apo-B含量范围为0．90±0．30g/L，不同年龄组Apo－B水平不相同；173例各类甲状腺病患者检测结果表明：甲减，桥本氏甲状腺素，甲状腺肿大Apo-B含量显著升高（P＜0．01）；甲亢病人降低（P＜0．01）。

载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠整装(whole-mount)主动脉免疫荧光组织化学染色的血管外膜淋巴管成像

目的 探索载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠整装(whole-mount)主动脉免疫荧光组织化学染色法显示血管外膜淋巴管的可行性。方法 制备ApoE^(-/-)小鼠整装主动脉,进行淋巴管内皮受体1(LYVE1)、 α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫荧光组织化学染色,染色后组织经5 g/L苏丹黑B处理30 min、组织透明液透明,移至自制的样本容器中,荧光显微镜下成像。结果经5 g/L苏丹黑B处理的整装主动脉可见血管自发荧光显著降低,外膜淋巴管的特异性荧光强度显著增强,更易观察且不会对其他通道荧光产生干扰。结论 建立的ApoE^(-/-)小鼠整装主动脉免疫荧光组织化学染色显示血管外膜淋巴管的方法操作简便,特异性好。

载脂蛋白E联合临床相关指标预测阿尔兹海默病模型的建立与验证

目的 以载脂蛋白E(ApoE)为基础,结合阿尔茨海默病发病危险因素及临床常见指标,构建阿尔兹海默病发病风险的临床预测模型。方法 从南京市中医院大数据平台中,检索时间为2019年1月至2021年1月两年时间内,阿尔兹海默病患者61例,模糊匹配健康体检者111例。利用LASSO回归筛选危险因素,构建logistic回归预测模型,10折交叉进行区分度验证,bootstrap法进行校准度验证,临床决策曲线评判预测模型的临床指导性,最后以列线图可视化呈现临床预测模型。结果 筛选出12个变量,最终纳入4个危险因素:年龄、游离三碘甲状腺素(FT3)、性别、ApoE。全样本ROC曲线下面积为0.879,10折交叉9次验证后ROC曲线下平均面积为0.864;采用Bootstrap法抽样及Hosmer-Lemeshow校准度检验,结果χ^(2)=6.496,P=0.592>0.05。临床决策曲线阈值概率区间为1%~88.6%。结论 利用年龄、游离三碘甲状腺素、性别、 ApoE构建的临床预测模型对患者进行个体化评估,可以预警阿尔兹海默病,开展早期预防干预,减缓该病的发生发展。

老年高血压患者载脂蛋白A-Ⅰ与颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨老年高血压患者载脂蛋白A-Ⅰ与颈动脉粥样硬化的相关性,为老年高血压患者的危险因素进行早期干预提供参考依据。方法回顾性分析2022年4月至2023年4月于呼和浩特市第一医院门诊及住院治疗的老年高血压合并颈动脉粥样硬化患者的临床资料,将其作为观察组,另收集同期门诊及住院高血压患者的资料作为对照组。所有研究对象均进行血清载脂蛋白A-Ⅰ及颈血管彩超的检测。比较上述指标的变化情况,并分析老年高血压患者载脂蛋白A-Ⅰ与颈动脉粥样硬化的相关性。结果观察组研究对象载脂蛋白A-Ⅰ水平低于对照组,颈动脉血管彩超检查,观察颈内动脉、颈外动脉、颈总动脉的最大流速(V max)、最小流速(V min)、阻力指数RI、管径、内中膜厚度、斑块的大小、颈动脉狭窄差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年高血压患者载脂蛋白A-Ⅰ水平越低,颈动脉粥样硬化程度水平越高,且载脂蛋白A-Ⅰ与颈血管血流、颈动脉狭窄水平呈显著正相关。临床可应用载脂蛋白A-Ⅰ水平控制作为老年高血压合并颈动脉粥样硬化患者的早期干预指标,有助于延缓老年高血压患者颈动脉粥样硬化的发生,从而降低心脑血管病的发生率、致残率。

血清中载脂蛋白E、sST2及游离脂肪酸水平对急性缺血性脑卒中患者病情转归的预测价值

目的:探究血清中载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)、可溶性的生长刺激表达基因2蛋白(Soluble growth stimulation expressed gene 2,sST2)及游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)水平对急性缺血性脑卒中患者病情转归的预测价值。方法:选取本院2020年1月至2022年12月神经内科收治的163例急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者作为研究对象,根据发病后90 d的转归情况分成转归良好组和转归不良组。收集患者的基线资料;检测对比两组患者血清FFA、ApoE及sST2水平;分析影响AIS患者病情转归的因素;分析ApoE、sST2及FFA表达单独及联合检测对AIS患者转归的预测价值。结果:转归不良组的高血压和高血脂情况显著增多;血清ApoE、sST2及FFA的表达均明显低于转归不良组(P<0.05)。多因素Logistic分析显示,高血压、高血脂、ApoE、sST2及FFA表达均为病情转归的影响因素(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,ApoE、sST2及FFA预测AIS患者转归的AUC值分别为0.768、0.740、0.801;联合检测的AUC值为0.874。结论:高血压、高血脂、ApoE、sST2及FFA表达均为病情转归的影响因素,且ApoE、sST2及FFA三项指标联合预测AIS患者的病情转归更有效。

鸡载脂蛋白A-Ⅰ的多克隆抗体制备及亚细胞定位分析

载脂蛋白A-Ⅰ(apolipoprotein A-Ⅰ,Apo A-Ⅰ)在动脉粥样硬化、病毒感染、脂质代谢等方面发挥重要的调控作用。目前关于鸡载脂蛋白A-Ⅰ(chicken Apo A-Ⅰ,chApo A-Ⅰ)的研究较少,对其生物学功能尚不清楚。本研究在对chApo A-Ⅰ进行生物信息学分析的基础上,通过p ET-28a原核表达系统对chApo A-Ⅰ的重组蛋白进行表达和纯化。利用纯化后的重组蛋白免疫小鼠,制备鼠多克隆抗血清(多抗血清),通过酶联免疫吸附测定(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测其效价,并通过蛋白质印迹法(Western blot,WB)、间接免疫荧光试验(indirect immunofluorescence assay,IFA)鉴定其反应性,随后利用多抗血清对chApo A-Ⅰ进行亚细胞定位分析。生物信息学分析显示,chApo A-Ⅰ蛋白在第1—18位氨基酸处含有信号肽,由N端的连续α螺旋构成。氨基酸序列同源性分析显示,chApo A-Ⅰ蛋白与火鸡的同源性最高,与鱼类的同源性最低。利用成功表达和纯化的重组蛋白His-chApo A-Ⅰ制备多抗血清,其ELISA效价达1×10^(5)以上,与真核表达的chApo A-Ⅰ蛋白有WB和IFA反应性,能识别鸡血清中的Apo A-Ⅰ蛋白,而与鼠、兔、牛、猪血清中的Apo A-Ⅰ蛋白无交叉反应性。利用该多克隆抗体对全长片段chApo A-Ⅰ-FL和不含信号肽的片段chApo A-Ⅰ-NS进行亚细胞定位分析,经共聚焦显微镜观察发现,chApo A-Ⅰ-FL蛋白大多分布在细胞膜附近,而chApo A-Ⅰ-NS蛋白则定位于细胞胞浆中,且多数呈弥散分布。chApo A-Ⅰ蛋白的特异性多克隆抗体和亚细胞定位结果为进一步开展Apo A-Ⅰ的生物学功能研究奠定了基础。

载脂蛋白A1抗体通过抑制Ca^(2+)载体A23187诱导的Ca^(2+)内流降低精子活力

目的 分析载脂蛋白A1(apo A1)抗体对Ca^(2+)载体A23187诱导的精子Ca^(2+)内流的影响,探讨apo A1抗体与精子活力的关系。方法 收集健康男性精液样本38份。采用免疫荧光法观察apo A1在人精子中的定位和apo A1抗体对精子顶体反应的影响。采用免疫印迹法检测精子获能相关蛋白酪氨酸磷酸化情况。分别采用正常兔Ig G(正常兔Ig G组)和40μg·m L^(-1) apo A1抗体(apo A1抗体组)处理样本,以正常精液样本作为空白对照组,比较各组精子总活力和前向运动精子百分率差异。分别采用正常兔Ig G和10、20、40μg·m L^(-1) apo A1抗体处理Fluo-4AM负载的精子样本,以未作处理的Fluo-4AM负载的精子样本作为空白对照,采用10μmol·L^(-1) A23187诱导30 min,采用流式细胞术检测精子内Ca^(2+)水平。结果 apo A1蛋白定位于人精子头部。apo A1抗体组精子总活力和前向运动精子百分率均显著低于空白对照组和正常兔Ig G组(P<0.001),空白对照组与正常兔Ig G组之间2项指标差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术结果显示,A23187诱导后,精子内Ca^(2+)荧光强度升高;采用apo A1抗体处理后,Ca^(2+)浓度显著降低(P<0.01),且呈剂量依赖性。40μg·m L^(-1) apo A1抗体+A23187组顶体反应率显著低于A23187组和正常兔Ig G+A23187组(P<0.001),且apo A1抗体对精子自发顶体反应无影响。免疫印迹法结果显示,apo A1抗体处理前后精子的蛋白酪氨酸磷酸化无显著变化。结论 apo A1抗体可以通过降低Ca^(2+)内流使精子活力下降,并抑制Ca^(2+)载体A23187诱导的顶体反应。

载脂蛋白A1在非酒精性脂肪肝炎相关慢性肾损伤中的表达及作用

目的探讨非酒精性脂肪肝炎(NASH)相关慢性肾脏损伤中载脂蛋白A1(apoA1)的表达及作用。方法采用由西式高热量饮食联合小剂量四氯化碳(CCl_(4))腹腔注射诱导建立NASH模型,以正常饮食和单独CCl_(4)腹腔注射为对照,检测肾功能、肾脏组织病理学改变,血清apoA1水平及肾脏apoA1表达情况。结果与正常饮食和单独CCl 4注射对照组相比,NASH小鼠出现血肌酐升高,肾小管上皮细胞空泡变性,肾小管损伤标志物NAG、Kim-1表达增高,肾小管上皮细胞转分化标志物α-SMA表达增高。肾组织中apoA1表达增高,表达在近端肾小管上皮细胞胞浆,并在刷状缘上浓聚。连续切片免疫组化染色显示apoA1表达部位与NAG表达高度一致。但NASH小鼠血清apoA1水平较对照组无明显差异。结论本研究发现在NASH相关慢性肾脏病中,apoA1在近端肾小管上皮细胞高表达,与发生肾损伤的小管部位一致,而与血清中apoA1水平无关。ApoA1在NASH相关慢性肾损伤中的具体作用机制需要进一步深入研究。

中医药干预载脂蛋白E及其信号通路治疗冠心病的研究进展

综述中医药干预载脂蛋白E(Apo E)及其相关信号通路治疗冠心病的研究进展。Apo E与冠心病具有密切关系,目前西医治疗冠心病的方式主要为手术治疗及药物治疗,但均有较明显的副作用。中药可多靶点地调控NF-κB、NLRP3炎症小体、eNOS/NO、LXRα-ABCA1-ApoA-I等信号通路,发挥抗炎、调节脂质代谢、稳定斑块、减轻血管内皮功能障碍、调节胆固醇逆转运的作用,从而达到治疗冠心病的目的。

2型糖尿病患者脂联素、胱抑素C、载脂蛋白A1/载脂蛋白B与下肢动脉粥样硬化性疾病的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血脂联素(APN)、血清胱抑素C(CysC)、载脂蛋白A1/载脂蛋白B(ApoA1/ApoB)水平与下肢动脉粥样硬化性疾病(LEAD)发生的关系。方法 选取2019年7月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院东城院区内分泌科收治的60例T2DM发生LEAD的患者为病例组(LEAD组),同期选取未发生LEAD的T2DM患者60例为对照组(NLEAD组)。收集两组一般资料,全自动生化仪检测APN、CysC、ApoA1、ApoB水平,计算ApoA1/ApoB;Logistic回归分析影响LEAD发生的危险因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析上述指标对LEAD发生的预测价值。结果 单因素分析显示,LEAD组患者外周血APN、ApoA1/ApoB水平低于NLEAD组,CysC水平高于NLEAD组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,APN、ApoA1/ApoB水平降低为LEAD发生的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析,外周血APN、ApoA1/ApoB预测LEAD发生的曲线下面积为0.791、0.740,灵敏度为86.67%和85.00%;两项指标并联联合预测的曲线下面积为0.875,灵敏度为98.00%,漏诊率明显低于各指标单独使用,但误诊率相对较高,接近65%。结论 LEAD合并T2DM患者外周血APN、ApoA1/ApoB水平降低,为T2DM患者发生LEAD的危险因素;APN和ApoA1/ApoB并联试验对T2DM患者发生LEAD具有一定预测效能,但临床误诊率较高,临床应用有待进一步深入研究。

载脂蛋白B联合颈动脉内膜中层厚度对冠心病的预测价值

目的探讨血清载脂蛋白B(apoB)联合颈动脉内膜中层厚度(CIMT)在冠心病中的预测价值。方法回顾性分析2020年1—6月在右江民族医学院附属医院就诊的胸痛疑似冠心病并行冠脉造影的患者210例,根据冠脉造影结果,分为冠心病组和非冠心病组。所有患者检测血清apoB、行颈动脉彩超检查。分析两组患者血清apoB、CIMT、斑块差异,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析apoB、CIMT以及二者联合对冠心病的预测价值。结果冠心病组血清apoB、CIMT、颈动脉斑块比例明显高于非冠心病组,差异有统计学意义(P<0.05);冠心病多支病变患者血清apoB、CIMT明显高于单支病变患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清apoB和CIMT预测冠心病的价值差异无统计学意义(P>0.05)。两者联合预测冠心病的ROC曲线下面积为0.865,诊断的敏感度和特异度分别为93.20%和63.30%,两者联合预测冠心病的价值优于单独使用血清apoB、CIMT,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清apoB联合CIMT能提高对冠心病的预测价值。

载脂蛋白在视网膜疾病中的作用机制研究进展

载脂蛋白可以通过调节脂质运输实现视网膜脂质代谢平衡,载脂蛋白水平失调、缺失、突变会导致眼部内环境脂质代谢失衡,引起视网膜慢性炎症、脂质沉积等病理改变,诱导视网膜疾病的发生发展。在不同视网膜疾病中研究载脂蛋白家族的功能具有重要意义。

载脂蛋白在褐飞虱取食、存活和繁殖中的作用

【目的】载脂蛋白(apolipoprotein,apoLp)在动物实现其各项生理功能中发挥着重要作用,但如何影响稻飞虱生长发育等尚未见报道。本研究旨在明确载脂蛋白apoLp在褐飞虱Nilaparvata lugens取食、存活和繁殖中的作用。【方法】基于褐飞虱基因组获得载脂蛋白编码基因NlapoLp全长开放阅读框(ORF)序列,并分析其蛋白序列;使用邻接法将NlapoLp与其他昆虫物种的同源序列进行聚类分析;利用RT-qPCR检测NlapoLp在褐飞虱不同发育阶段(卵、1-5龄若虫以及刚羽化的短翅型雌雄成虫)、短翅型雌成虫不同组织(去除唾液腺的头部、唾液腺、中肠、脂肪体和卵巢)中的表达量;通过对褐飞虱3龄若虫显微注射dsNlapoLp进行RNAi,利用RT-qPCR检测RNAi后NlapoLp的表达量,之后调查不同发育阶段虫体RNAi后褐飞虱在寄主水稻上的单雌蜜露分泌量、若虫存活率和单雌产卵量。【结果】序列特征分析发现NlapoLp有1个信号肽及5个保守结构域,但无跨膜结构域。系统进化树显示褐飞虱NlapoLp与灰飞虱Laodelphax striatellus LsapoLp和白背飞虱Sogatella furcifera SfapoLp的进化关系最近,然后与其他半翅目昆虫紫苑叶蝉Macrosteles quadrilineatus、烟粉虱Bemisia tabaci和茶翅蝽Halyomorpha halys的apoLp聚为一支,表现出较近的亲缘关系。RT-qPCR结果显示,NlapoLp在褐飞虱各个发育阶段均表达,在短翅型雌成虫中的表达量较高;在短翅型雌成虫中肠、脂肪体和唾液腺中高表达,在其他组织中低表达。对褐飞虱显微注射dsNlapoLp可以显著降低NlapoLp的表达,经RNAi后褐飞虱在寄主水稻上的单雌蜜露分泌量、若虫存活率和单雌产卵量均比对照组(注射dsGFP)的显著降低。【结论】载脂蛋白基因NlapoLp在褐飞虱各发育阶段和短翅型雌成虫各组织均表达,经RNAi沉默NlapoLp可显著影响褐飞虱的正常的取食、生长发育和繁殖。研究结果为深入探究载脂蛋白在昆虫致害水稻中的作用机制奠定了基础,并提供了害虫高效防控的关键靶标。

嗅三针对帕金森病痴呆小鼠海马CA1区载脂蛋白E和病理底物表达的影响

目的:观察嗅三针干预对帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)小鼠海马CA1区载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)以及相关核心病理底物表达的影响,探讨嗅三针改善PDD认知功能的部分作用机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组(Control)、假手术组(Sham)、模型组(Model)和电针组(AE),每组10只;采用单侧内侧前脑束(medial forebrain tract,MFB)注射6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)建立PD模型并筛选PDD小鼠。建模筛选成功后,电针组选取嗅三针进行电针治疗,各组小鼠干预14天后采用Morris水迷宫实验和穿梭箱实验评估各组小鼠学习记忆能力;HE染色观察海马CA1区细胞病理改变;免疫印迹法检测海马CA1区α-syn、Aβ、Apo E蛋白的表达;免疫荧光双标观察海马CA1区Apo E与GFAP的共定位率。结果:与模型组比较,电针组小鼠水迷宫逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.05),穿梭箱主动回避次数增加(P<0.05),电击刺激平均时间减少(P<0.01)。模型组小鼠海马CA1区神经细胞排列稀疏、变性坏死,细胞核体积变小、浓染、结构不清,呈核固缩表现;而电针组小鼠海马CA1区神经元病变有明显改善,大部分细胞排列规则,细胞核圆而大,染色浅,形态清晰。电针组小鼠海马CA1区α-syn、Aβ、Apo E蛋白以及Apo E与GFAP共定位率均较模型组减少(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:嗅三针可提高PDD小鼠认知能力并改善神经元形态结构与功能,机制可能与其抑制星形胶质细胞Apo E表达从而减少海马CA1区α-syn、Aβ沉积有关。

急性脑梗死患者血清纤维蛋白原降解产物、载脂蛋白A1、载脂蛋白B与阿替普酶静脉溶栓预后的关系

目的分析急性脑梗死(ACI)患者血清纤维蛋白原降解产物(FDP)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB与阿替普酶静脉溶栓预后的关系。方法选择2020年2月至2023年2月大连医科大学附属第二医院ACI患者168例,所有患者均采用阿替普酶静脉溶栓治疗,溶栓前检测血清FDP、ApoA1、ApoB水平,溶栓后30天评估预后情况,溶栓后30天采用改良Rankin量表评估预后情况,将患者分为预后良好组和预后不良组,分析ACI患者血清FDP、ApoA1、ApoB水平与阿替普酶静脉溶栓预后的关系。结果静脉溶栓后30天,168例患者中预后不良45例,占比26.79%。预后不良组入院时神经功能评分、低密度脂蛋白胆固醇、FDP和ApoB水平高于预后良好组,高密度脂蛋白胆固醇、ApoA1水平低于预后良好组(P<0.05)。绘制受试者操作特征曲线结果显示,血清FDP、ApoA1、ApoB单独及联合对ACI患者阿替普酶静脉溶栓预后均有一定的预测价值,且三者并联联合预测的ACI患者阿替普酶静脉溶栓预后的敏感度为91.11%,临床漏诊率不足9%。结论血清FDP、ApoA1、ApoB联合检测能早期预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓预后情况。

载脂蛋白B在心血管疾病风险预测中的应用进展

心血管疾病(CVD)是我国居民非传染性疾病死亡的首要原因,且其患病率逐年升高,已成为人类健康的头号“杀手”。研究表明,载脂蛋白B(ApoB)作为CVD发生风险的危险因素,在评估CVD进展方面具有一定的优势,它能直接测量低密度脂蛋白(LDL)粒子数,且检测不受禁食限制,可作为筛查、诊断和管理CVD的主要测量指标。故该文对ApoB的特点、ApoB评估CVD风险的SWOT分析、降低ApoB水平的方法及其在CVD风险预测中的作用做一综述,以期更好地了解ApoB在CVD风险评估中的临床应用,有助于及早发现、预防和治疗CVD。

血清载脂蛋白A1与冠心病左心室收缩功能减退的相关性分析

目的 探讨血清载脂蛋白A1(Apo A1)与冠心病左心室收缩功能减退的相关性。方法 选取安徽省芜湖市中医医院2019年2月至2022年12月收治的冠心病患者160例,按照心脏超声检查的射血分数(EF)进行分组,EF<50%(有左心室收缩功能减退)的40例患者纳入研究组,EF≥50%(无左心室收缩功能减退)的120例患者纳入对照组。比较两组临床资料、生化指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、B型钠尿肽(BNP)];采用多因素logistic回归分析明确冠心病左心室收缩功能减退的危险因素。结果 两组年龄、性别、体重指数(BMI)、基础疾病、冠心病家族史、经皮冠状动脉介入治疗史、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压及调脂药物的应用情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组TC、LDL-C、Hb A1c水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组血清hs-CRP、Hcy、BNP均高于对照组、ApoA1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,hs-CRP、Hcy、ApoA1、BNP是冠心病患者出现左心室收缩功能减退的影响因素(P<0.05)。结论 Apo A1水平异常降低可作为左心室收缩功能减退的预测指标,临床应定期监测,及时进行相关治疗。