慢性丙型肝炎患者HCV不同基因片段抗体应答与脂代谢关系

目的:探讨慢性丙肝患者HCV感染与脂质代谢的关系及特点。方法:用酶联免疫法检测实验组慢性丙肝患者HCV不同基因片段抗体,并以羊抗人Apo-B血清分离其Apo-B,用PCR法检测Apo-B中HCV-RNA,同时作血脂监测。另设健康人和乙肝病例对照。结果:实验组病例HCV不同基因片段抗体呈现6种分布模式,其血清中均检出HCV-RNA较高载量,相应的Apo-B中(除1例阴性外)均有HCV-RNA表达,血清LDL、Apo-B等水平值显著低于对照组。两对照组血清及Apo-B中无HCV-RNA表达,且不同基因片段抗体阴性。结论:慢性丙肝患者HCV不同基因片段抗体应答与HCV复制密切相关,与Apo-B携带密切相关;其HCV-C和HCV-NS4、HCV-NS5与不同组分载脂蛋白相互作用,可能共同干扰脂质代谢。

载脂蛋白A5基因多态性及血清水平与代谢综合征的相关性研究

目的探讨载脂蛋白A5（ApoA5）基因多态性及其血清水平与代谢综合征的相关性。方法选择代谢综合征（MS）患者100例（代谢综合征组）和健康人100例（对照组）。用ELISA法检测两组的载脂蛋白A5血清浓度，采用PCR—RFLP法测定两组的ApoA5—1131T〉C基因多态性，并用全自动分析仪测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及白细胞、血红蛋白、血小板、肝肾功能。结果代谢综合征组与对照组比较：ApoA5血清浓度明显降低[（96．68±18．09）n∥mlvs（128．32±23．78）μg／ml，P〈0．01]，TG明显升高[（2．35±1．07）mmol／LVS（1．62±1．13）mmol／L，P〈0．01）]，而且代谢综合征组的ApoA5—1131C基因型频率明显高于对照组（30％vs16．5％，P〈0．05）。结论代谢综合征患者的ApoA5血清浓度明显降低，ApoA5—1131C与代谢综合征有相关性。

慢性肾衰竭患者载脂蛋白与心脑血管并发症的相关性

目的:观察维持性血液透析(MHD)对载脂蛋白(Apo)及其比值的影响,探讨慢性肾衰竭(CRF)Apo与心脑血管并发症的相关性。方法:CRF肾衰竭期或终末期患者65名,分为CRF组及MHD组,每组以是否合并心脑血管并发症再分为并发症亚组及无并发症亚组,对照组21例,观察各组ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1,血浆白蛋白(Alb)水平。结果:与对照组相比,CRF组ApoB、ApoB/ApoA1升高(P<0.05),而MHD组上述指标得到改善;两并发症亚组的ApoB及ApoB/ApoA1均值较相对应的无并发症亚组升高,但无统计学意义。结论:MHD可以降低ApoB及ApoB/ApoA1,但其对CRF患者心脑血管并发症的预测意义尚不确定。

辛伐他汀和非诺贝特对小鼠肝脏载脂蛋白M表达的影响及调控机制

目的 探讨辛伐他汀和非诺贝特及两者联合对小鼠肝脏载脂蛋白M（apoM）表达的影响及其机制,为防治动脉粥样硬化提供依据.方法 32只C57BL/6N小鼠按数字表法分为四组,对照组：普通饮食喂养;他汀组：辛伐他汀[10 mg/（kg·d）]干预;贝特组：非诺贝特[100 mg/（kg·d）]干预;联合组：辛伐他汀[10 mg/（kg·d）]和非诺贝特[100 mg/（kg·d）]干预,4周后分别检测小鼠肝脏apoM mRNA和蛋白、肝细胞核因子-1α（HNF-1α）mRNA、肝X受体-α（LXRα）mRNA的表达.结果 辛伐他汀和非诺贝特均上调apoM mRNA（1.97±0.04;2.02±0.02）和蛋白、HNF-1α mRNA（1.74±0.05;1.71±0.04）的表达,联合组（3.07±0.03;2.57±0.03）升高程度高于他汀组（1.97±0.04;1.74±0.05）和贝特组（2.02±0.02;1.71±0.04）（P＜0.05）.辛伐他汀下调LXRα mRNA（1.00±0.02）表达（P＜0.05）,非诺贝特上调LXRα mRNA（2.80±0.04）表达（P＜0.05）,联合组LXRα mRNA表达（1.56±0.03）与对照组（1.53±0.03）比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 辛伐他汀和非诺贝特可上调apoM表达,两者联合疗效更显著;其机制可能与两者调控HNF-1α和LXRα有关.

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴与血栓相关性疾病

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴（apoM-S1P）是一条由apoM、S1P和S1P受体组成的信号通路。apoM不仅能运载S1P，还能通过调节血浆S1P的浓度来激活不同的S1P受体信号通路。S1P受体信号通路对凝血功能的调节已较明确。近期的研究结果表明，apoM的表达水平与血栓性疾病的发生和发展也密切相关，虽然其中的机制仍然不清楚。apoM-S1P轴可能在血栓性疾病的发生和发展过程中发挥了重要作用。

黑米花色苷影响动脉粥样硬化不稳定斑块及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的作用

目的:建立动脉粥样硬化不稳定斑块动物模型,观察黑米花色苷对动脉粥样硬化不稳定斑块及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响。方法:实验于2004-06/2006-10在中山大学公共卫生学院营养系完成。黑米花色苷从广东省广州市产的黑优占品种的米皮中提取纯化,主要成分为矢车菊定-3-葡萄糖苷和芍药定-3-葡萄糖苷。48只4周龄脂蛋白E基因敲除C57BL/6J小鼠,平均体质量(21±3)g,抽签随机分为3组:黑米花色苷组、辛伐他汀组和对照组,其中黑米花色苷的添加剂量为1g/kg饲料,辛伐他汀为0.5g/kg饲料,每组16只,雌雄各8只。所有小鼠分笼喂养在层流架中,自由饮水摄食,室温24℃,每两天用紫外灯消毒1次以保持层流架的无菌环境,30周后麻醉颈椎脱臼处死,磷酸盐缓冲液灌注后取出无名动脉,苏木精-伊红染色进行组织学观察,并提取RNA检测诱导型一氧化氮合酶表达变化。结果:48只小鼠均进入统计分析。①脂蛋白E基因敲除小鼠饲喂基础饲料30周在无名动脉处能观察到钙化、薄纤维帽及大脂核等不稳定斑块的典型特征。②与对照组小鼠相比,黑米花色苷组出现具有三层以下细胞组成的薄纤维帽、占斑块面积>50%的大脂核等特征的动脉粥样硬化斑块的频率分别降低了57.38%和53.13%;与对照组小鼠相比,辛伐他汀组薄纤维帽和大脂核出现的频率也分别降低了51.29%和64.25%,而3组间出现钙化现象斑块的频率差异不显著。③黑米花色苷组和辛伐他汀组与对照组相比,诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达分别下降了39.26%和45.82%,而黑米花色苷组与辛伐他汀组相比,诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达量差异不显著。结论:脂蛋白E基因敲除小鼠可作为动脉粥样硬化不稳定斑块实验动物模型,黑米花色苷能促进斑块稳定性,这种作用与不稳定斑块诱导型一氧化氮合酶表达下调有关。

高脂饮食对载脂蛋白E缺乏鼠维生素D受体表达及一氧化氮合酶活性影响研究

目的了解高脂饮食对载脂蛋白（apoE）缺乏鼠（apoE^-/-）维生素D受体（VDR）表达及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性影响，探讨VDR在动脉粥样硬化（AS）形成的意义及可能机制。方法apoE^-／-小鼠与作为对照的C57BLP6J小鼠分别按数字表法分为正常食物组与高脂食物组，采用竞争蛋白结合放射免疫法检测小鼠血25-（OH）D水平，采用免疫荧光化学法及RT-PCR法检测小鼠主动脉VDR表达，应用硝酸还原酶法检测小鼠血一氧化氮（NO）含量和eNOS酶活力。结果高脂饮食进一步加重apoE-/-小鼠As病变、降低血25-（OH）D水平[血25-（OH）D：正常饲料C57BLP6J小鼠、高脂饲料C57BLP6J小鼠、正常饲料apoE。一小鼠、高脂饲料apoE-/-小鼠分别为[（26．44±1．28）ng／mL、（22．68±2．07）ng／mL、（1-7.46±4.2．22）ng／mL、（15．88±0．97）ng／mL，P〈0．01]。高脂饮食进一步上调apoE-/-小鼠主动脉VDR蛋白与mRNA表达水平[VDR蛋白分别为0．244±0．088、0．346±0．132、0．547±0．128、0．768±0．162，VDtlmRNA分另U为、0．228±O．08．3、0．375±0．103、0．451±0．117、0．597±0．131，P均〈0．01]。高脂饮食致apoE一小鼠血NO水平、eNOS酶活力明显增高[NO：（39．74±4．81）μmol／L、（48．1±5．24）ixmol／L、（67．34±6．14）tzmol／L、（86．74±8．05）txmol／L；eNOS：（8．6-t-O．77）u／L、（12．28±1．42）U／L、（15．96-t-O．92）U／L、（18．68±1．15）U／L，P均〈0．01]。血25-（OH）D水平与血浆中NO含量、eNOS酶活力及VDR表达呈负相关（P〈0．01）。结论apoE-/-小鼠血25-（OH）D水平降低，VDR表达量明显上调，血NO含量、eNOS酶活力增高，高脂饮食可进一步降低血25-（OH）13、NO水平，上调主动脉VDR表达，增加eNOS酶活力。高脂饮食、维生素D、apoE相互作用，影响As病变可能与NO、eNOS有关。

湖南地区成人载脂蛋白及相关指标的调查研究

目的 了解湖南地区成人载脂蛋白及相关指标水平及异常发生率,为建立湖南地区正常参考区间提供依据.方法 选取2014年8月至2014年10月中南大学湘雅二医院健康体检者341例,其中男239例,女102例,年龄22～77岁.按年龄分为四组,A组：22 ～42（35.56 ±5.39）岁;B组：43 ～48（45.59±1.59）岁;C组：49 ～55（51.19±1.81）岁;D组：56 ～ 77（63.08 ±5.84）岁.采用全自动生化分析仪测定载脂蛋白AI （apoAI）、载脂蛋白B（apoB）、载脂蛋白a[Lp（a）]、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（HCY）.比较不同年龄以及各组不同性别间各指标水平和异常发生率的差异.结果 与男性总体水平比较,女性apoAI及Lp（a）平均水平升高（P＜0.05）,而apoB、hs-CRP及HCY均降低（P＜0.05）.四个年龄组人群的apoB和hs-CRP在总体上差异有统计学意义（P＜0.05）;各个项目的异常率差异均无统计学意义（P＞0.05）.A、B、D组女性的高HCY发生率低于男性（P＜0.05）.结论 所有指标均存在性别差异,apoAI水平随年龄改变变化不大,apoB与年龄有一定关系,Lp（a）、hs-CRP和HCY不随年龄变化而改变.男性总体HCY水平更高,且比女性更易发生高HCY血症.