载脂蛋白E基因多态性及脂类代谢与缺血性脑卒中亚型关系的研究

目的探讨载脂蛋白E(apoE)基因多态性及脂类代谢与缺血性脑卒中亚型的关系。方法对急性动脉粥样硬化性脑梗死患者(ACI组)47例、腔隙性脑梗死患者(LI组)急性发作期48例、急性栓塞性脑梗死组患者14例和对照组50例,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性进行apoE基因HhaI多态性测定,并进行血脂及载脂蛋白的测定。结果ACI组apoEε4等位基因频率明显高于其他脑卒中亚型及对照组(P<0.05)。ACI组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于其他3组,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于其他3组(P<0.05)。ACI组各等位基因间血脂水平比较,含ε4等位基因者LDL-C水平高于含ε3者(P<0.05)。无论是E3/3还是E3/4 ACI组的总胆固醇水平均高于对照组,HDL-C水平均低于对照组(P<0.05)。在E3/4 ACI组的LDL-C水平明显高于对照组。结论apoEε4等位基因与ACI发病及血脂代谢改变有关;LI的apoE基因多态性研究与ACI不一致,说明apoE基因多态性在LI的发病中无明显的致病作用;不同类型的脑卒中亚型急性发作期血脂水平不同。

ApoE、SLCO1B1基因多态性与他汀类药物降脂疗效的关系研究

目的分析载脂蛋白E(ApoE)与溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因多态性与他汀类药物降脂疗效的关系,为实现他汀类药物的精准用药提供参考依据。方法选择初诊需服用他汀类药物降脂治疗的300例心血管疾病患者,均于入组时检测血脂指标及ApoE、SLCO1B1基因多态性,并采用随机数字表法分为常规组和个体化组,每组150例。常规组患者按常规剂量给予他汀类药物治疗,个体化组患者给予个体化他汀类药物治疗(根据ApoE、SLCO1B1基因型调整他汀类药物种类和剂量)。比较两组ApoE、SLCO1B1基因型分布情况,治疗前后血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、肌酸激酶(CK)水平,治疗后血脂达标率及达标时间,不良反应发生情况。结果300例患者中ApoE基因型中保护类基因型63例,占21.00%;大众类基因型173例,占57.67%;风险类基因型64例,占21.33%。SLCO1B1基因型中低风险基因型190例,占63.33%;中等风险基因型83例,占27.67%;高风险基因型27例,占9.00%。两组患者ApoE基因型、SLCO1B1基因型分布比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均低于本组治疗前,HDL-C水平高于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);个体化组TG、TC、LDL-C水平分别为(1.86±0.18)、(5.30±0.43)、(3.45±0.36)mmol/L,均低于常规组的(2.38±0.29)、(5.52±0.49)、(3.61±0.38)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。个体化组治疗后血脂达标率为97.33%,高于常规组的70.67%,差异有统计学意义(P<0.05);个体化组血脂达标患者达标时间为(22.40±2.81)d,短于常规组的(26.72±3.86)d,差异有统计学意义(P<0.05)。个体化组不良反应发生率为3.33%,常规组为4.00%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后AST、ALT、CK水平组间及组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论广西地区人群的ApoE、SLCO1B1基因型分布与国内分布基本一致。根据ApoE、SLCO1B1基因多态性指导他汀类药物的降脂治疗可提高降脂疗效,且ApoE、SLCO1B1基因多态性可作为心血管疾病患者他汀类药物降脂疗效预测的辅助指标。

3种类型脑梗死患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不同类型脑梗死的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),检测115例脑梗死患者(脑梗死组)和120例健康受试者(对照组)的ApoE基因型和基因频率,并将脑梗死患者分为3种类型:动脉粥样硬化性血栓形成(ACI)69例、心源性脑栓塞8例和腔隙性梗死38例。同时检测研究对象血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。结果:脑梗死组ε4基因频率显著高于对照组(P<0.05),ε4在ACI患者中频率较高,与腔隙性梗死和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在脑梗死患者中,ε2有升高HDL的作用,ε4有升高TG的作用。结论:ApoE ε4是动脉粥样硬化性血栓形成的遗传易感因子。ApoE可能通过引起血脂代谢紊乱而增加脑梗死发病危险性。

北京地区汉族人群溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1与载脂蛋白E基因多态性分布及其意义

目的探讨北京地区汉族人群溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及其临床意义。方法连续入选2019年7月至2020年1月首都医科大学附属北京安贞医院住院和门诊患者以及健康检查志愿者8132例,采用聚合酶链反应荧光探针法检测SLCO1B1(rs2306283:388 A>G,rs4149056:521 T>C)及ApoE(rs429358:388 T>C,rs7412:526 C>T)多态性位点,分析基因多态性分布情况,分别比较不同性别和不同年龄分层人群SLCO1B1与ApoE基因多态性分布、基因型分布及多态性位点突变频率的差异。结果北京地区汉族人群中共检出SLCO1B1基因8种表型,*5/*5未检测到,*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b、*1a/*5、*1a/*15、*1b/*15、*5/*15和*15/*15检出者分别为567例(6.97%)、2619例(32.21%)、3241例(39.85%)、3例(0.04%)、473例(5.82%)、1128例(13.87%)、2例(0.02%)和99例(1.22%)。根据服用他汀类药物后发生横纹肌溶解症或肌病的风险及服用药物的剂量分为正常代谢型、中间代谢型和弱代谢型,占比分别为79.03%(6427/8132)、19.72%(1604/8132)和1.24%(101/8132)。北京地区汉族人群中共检出ApoE基因6种不同表型,ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4检出者分别为45例(0.55%)、956例(11.76%)、107例(1.32%)、5616例(69.06%)、1331例(16.37%)、77例(0.95%)。根据不同基因型发生冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、阿尔茨海默病等的风险及服用他汀类药物的疗效将其分为三大类,ApoE保护类基因型、ApoE大众类基因型和ApoE风险类基因型,占比分别为12.31%(1001/8132)、70.38%(5723/8132)和17.31%(1408/8132)。同时具有ApoE保护类基因型和SLCO1B1正常代谢型患者796例(9.79%),同时具有ApoE风险类基因型和SLCO1B1弱代谢型患者23例(0.28%)。在男性和女性人群以及年龄≤60岁和>60岁人群中,SLCO1B1均以正常代谢型占比最高,ApoE均以大众类基因型占比最高,不同性别和不同年龄分层人群SLCO1B1和ApoE基因型分布情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。SLCO1B1及ApoE基因的上述多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),具有群体代表性。结论本研究具有群体代表性,北京地区汉族人群SLCO1B1和ApoE基因多态性与性别和年龄分层无关,根据基因型及时调整他汀类药物用药方案,有助于实现个体化用药和安全用药。

肥胖者HDL亚类组成与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的:探讨肥胖者血清载脂蛋白E基因多态性与HDL亚类组成的关系。方法:采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析93例肥胖者和96例非肥胖者者的APOE基因型、HDL 各亚类组成及相对含量。结果:肥胖组和对照组APOE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和Ε3最高。肥胖者等位基因Ε2携带者血清APOE/CⅢ、HDL2A较等位基因Ε3和Ε4携带者升高,而APOB100、APOCⅢ、HDL3C则较Ε3携带者下降, 差异显著(P<0．05)。对照组中等位基因Ε2携带者血清TC、APOE较等位基因Ε3携带者升高,等位基因Ε2携带者 HDL3B较等位基因Ε3携带者降低,差异显著(P<0．05)。结论:APOE基因多态性与HDL亚类的组成和分布相关,Ε2等位基因有减缓肥胖者HDL颗粒变小的作用。

脑梗死患者载脂蛋白E和血管紧张素Ⅱ受体1A1166C基因多态性的改变

目的探讨脑梗死患者载脂蛋白E（ApoE）和血管紧张素Ⅱ受体1（AT1R）A1166C基因多态性的改变以及两者的相互作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测108例脑梗死患者和90名健康者的ApoE和AT1R基因型。并评价可能致病因素的影响。结果脑梗死组ApoE基因ε3/4基因型频率（23.1%）及ε4频率（14.4%）显著高于对照组（7.8%和5.0%）,P〈0.05;而ε3/3基因型频率（56.5%）及ε3频率（75.9%）显著低于对照组（78.9%和88.3%）,P〈0.05;脑梗死组AT1R AC基因型频率（43.5%）及C等位基因频率（21.7%）明显高于对照组（7.8%对3.9%）;携带ApoEε4等位基因的个体与非携带ApoEε4等位基因的个体比较,患脑梗死的OR值为3.600（95%CI：1.591-8.144）。与AA基因型比较,AT1R基因AC基因型患脑梗死的OR值为9.136（95%CI：3.866-21.592）,而同时携带AT1R基因AC基因型和ApoEε4等位基因的个体患脑梗死的OR值增至10.114（95%CI：1.543-8.343）。结论ApoEε4等位基因是脑梗死的遗传易患因子;AT1RA1166C基因多态性可能是脑梗死发病的遗传因素;AT1R与ApoE基因间有协同致脑梗死的作用。

载脂蛋白E基因单核苷酸多态性与老年原发性高血压并发心房颤动的关联性研究

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性(SNP)与老年原发性高血压(PH)并发心房颤动(房颤)的关系。方法前瞻性观察性研究。连续纳入2020年8月至2023年8月贵州医科大学附属医院收治的678例老年PH患者为研究对象,根据患者房颤发生情况,分为房颤组(256例)与非房颤组(422例)。收集患者临床资料,比较两组间差异。通过MassARRAY平台检测患者ApoE基因SNP,分析两组ApoE基因SNP位点的基因型和等位基因分布情况。采用多因素logistic回归分析ApoE基因SNP位点与老年PH并发房颤的关系。结果房颤组年龄、吸烟史占比、24 h平均收缩压、高血压病程、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左心房内径(LAD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)均大于非房颤组(均为P<0.05),左心室射血分数(LVEF)小于非房颤组(P<0.001)。房颤组ApoE基因rs440446位点A等位基因频率以及rs439401位点AA基因型频率和A等位基因频率高于非房颤组(均为P<0.05);房颤组ApoE基因rs405509位点GG基因型频率和G等位基因频率低于非房颤组(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、24 h平均收缩压、高血压病程、LDL-C、LAD、LVEDD以及ApoE基因rs440446位点A等位基因、rs439401位点AA基因型与A等位基因均是老年PH并发房颤的危险因素(均为P<0.05),ApoE基因rs405509位点G等位基因是其保护因素(P=0.046)。进一步校正混杂因素(年龄、24 h平均收缩压、高血压病程、LDL-C、LAD、LVEDD)后,多因素logistic回归分析显示,ApoE基因rs440446位点A等位基因、rs439401位点AA基因型与A等位基因、rs405509位点G等位基因仍是老年PH并发房颤的影响因素(均为P<0.05)。结论ApoE基因rs440446、rs439401、rs405509位点多态性与老年PH患者并发房颤存在关联,对老年PH患者防治房颤具有一定的指导意义。

载脂蛋白E基因多态性、内含子1基因多态性与血脂代谢关系的研究

目的探讨载脂蛋白E基因(ApoE)及其内含子1增强子元件(IE1)基因多态性与血脂代谢的关系。方法采用聚合酶联反应及限制性片段长度多态性分析法测定120例冠心病(CHD)患者及120例健康对照者的ApoE基因型及IE1基因型,血脂测定采用酶法。结果①CHD组ε4等位基因的TC显著高于同组其他基因型,也显著高于对照ε4基因型。②CHD组G/G基因型的血清总胆固醇高于同组的G/C基因型及C/C基因型,也高于对照组G/G基因型(P<0.05)。③CHD组含等位基因ε4的各增强子基因型TC均高于非ε4组,同时G/G型的低密度脂蛋白水平高于同组G/C和C/C型,也显著高于非ε4的G/G型、G/C型、C/C型(P<0.01)。结论①ε4携带者及IE1的G/G基因型为血脂代谢紊乱的遗传因子。②当ε4携带者的IE1为G/G基因型及G等位基因时其发生血脂代谢紊乱的危险性尤为明显。

A lzheimer病及多梗塞性痴呆患者血清载脂蛋白A、B100、E水平及apoE多态性分析

目的 探讨中国人血清载脂蛋白 (apo) AI、B10 0、E水平及 apo E多态性与 Alzheim er病 (AD)及多梗塞性痴呆 (MID)的关系。方法 采用单向免疫扩散法及等电聚焦免疫印迹分析法对 75例 AD、36例 MID和60例对照受检者的血清 apo A 、B10 0、E及 apo E多态性进行了分析。结果 AD组及 MID组 apo E表型 E4(E4/4 +E3 /4 + E2 /4 )的频率分别为 0 .34 66和 0 .3889,较对照组的 0 .1167明显为高 (P<0 .0 5 ) ,ε4等位基因频率分别为0 .2 333和 0 .2 0 83,均明显高于对照组 (0 .0 666) (P<0 .0 5 ) ,AD组ε2 等位基因频率低于对照组 (0 .0 467vs 0 .0 833,P<0 .0 5 ) ;AD组及 MID组患者血清 apo A 及 E水平明显低于对照组 (P<0 .0 0 1,P<0 .0 5 )。结论 apo Eε4等位基因与中国人 AD和 MID有关联 ,AD及 MID患者血清 apo A 及 E水平明显降低 (P<0 .0 0 1及 P<0 .0 5 )。

载脂蛋白E基因多态性与他汀类药物降脂疗效的关系

他汀类药物是羟甲基戊二酰基辅酶A(HMG-CoA)还原酶(胆固醇合成过程的限速酶)的抑制剂,通过降低胆固醇生物合成和激活低密度脂蛋白受体(LDLr)降低胆固醇,是心血管疾病一级和二级预防的重要药物。然而,他汀类药物治疗效果差异很大[1],许多患者不论如何增加他汀类药物剂量,仍无法达到血浆胆固醇目标水平。除了饮食运动、个体依从性、副作用等因素,个体之间的遗传差异是很重要的原因。

巴彦淖尔地区中老年心脑血管疾病患者载脂蛋白E和SLCO1B1基因多态性分布

目的探讨巴彦淖尔地区行他汀类药物治疗的中老年心脑血管疾病患者载脂蛋白E(ApoE)和SLCO1B1基因多态性分布情况,为临床提供个体化用药依据。方法选择2018年9月—2019年12月巴彦淖尔市医院门诊及住院行他汀类药物治疗的115例中老年心脑血管疾病患者作为研究对象,采用荧光探针捕获和微测序技术检测ApoE和SLCO1B1基因,并与文献报道的其他地区进行比较;测定所有患者的血脂指标,包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。结果共检测到6种ApoE基因型:E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4,基因型频率分别为0.87%、6.09%、2.60%、62.61%、26.96%、0.87%;6种SLCO1B1基因型:*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b、*1a/*15、*1b/*15、*15/*15,基因型频率为5.22%、31.30%、40.00%、6.09%、16.52%、0.87%。ApoE 2型、3型和4型3种基因表型患者的性别、年龄、TG、TC、HDL-C、VLDL-C水平比较差异均无统计学意义;LDL-C水平依次升高(分别为1.73±0.54、2.58±0.92、2.71±0.86 mmol/L,P<0.05);SLCO1B13组基因表型患者的性别、年龄、血脂指标比较差异均无统计学意义。巴彦淖尔地区ApoE和SLCO1B1基因型分布频率与沈阳和重庆地区比较差异均无统计学意义;巴彦淖尔地区ApoE基因型分布频率与武汉及周边地区比较差异有统计学意义,SLCO1B1基因型分布频率与武汉及周边地区比较差异无统计学意义。结论巴彦淖尔地区中老年心脑血管疾病患者ApoE基因以ApoE3基因表型为主,应用他汀类药物降脂疗效较好。SLCO1B1基因以Ⅱ类基因表型(正常肌病风险)为主,应用他汀类药物不良反应发生率较低。ApoE基因可能存在地区差异,建议患者服用他汀类药物前进行基因检测。

冠心病痰瘀证与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的:探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)不同痰瘀证候与载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因第4外显子多态性的关系。方法:选择符合条件的CHD痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,另选100名健康志愿者作为对照。常规检测所有样品的血脂水平。提取全血DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length poly-morphism,PCR-RFLP)技术检测ApoE基因型。采用SAS软件对基因多态性和痰瘀证候的辨证类型进行相关性分析。结果:(1)冠心病患者中ε4等位基因频率(19.5%)明显高于健康对照组(9.5%),具有统计学意义(P<0.05),其中尤以E 3/4基因型更为多见(P<0.01)。(2)携带ε4等位基因者的总胆固醇(totalcholesterol,TC)、总甘油三酯(total triglycerides,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteincholesterol,LDL-C)水平明显高于非携带者(P<0.01)。(3)痰证特别是E3/4基因型患者中E3/4型和ε4等位基因的频率明显高于血瘀证患者(P<0.05)。结论:ApoEε4等位基因是冠心病的危险因素,携带此基因的患者与痰证关系较为密切,推测其可能是CHD痰证的主要易感基因之一。

有机阴离子转运体1B1与载脂蛋白E基因多态性分布及对服用瑞舒伐他汀的风险评估

目的:分析有机阴离子转运体1B1(SLCO1B1)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及其对瑞舒伐他汀使用风险的评估价值。方法:选取2017年4月至2020年2月,我院心血管内科收治的高脂血症患者108例,均口服瑞舒伐他汀钙片10 mg/次,1次/d,睡前服用。采用纳米磁珠法提取全血基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)-焦磷酸测序法测定SLCO1B1与ApoE基因多态性,比较不同SL-CO1B1基因型、不同ApoE基因型患者服药前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平和不良反应发生率。结果:SLCO1B1(521T>C)基因型分布为TT 73.15%、TC 23.15%、CC 3.70%;ApoE基因型分布为ε3/ε364.81%、ε2/ε312.96%、ε3/ε417.59%、ε4/ε44.64%,未见ε2/ε2、ε2/ε4基因型;服药6周后,TC型、CC型TC、LDL-C水平低于TT型,TC型、CC型HDL-C高于TT型(P<0.05),三种基因型患者TG比较,差异无统计学意义(P>0.05);ApoE基因型中,ε3/ε3型服药后TC、LDL-C高于其他基因型(P<0.05),四种基因型TG、HDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);TC型、CC型肌痛发生率高于TT型,ε2/ε3型头痛、恶心、腹痛、瘙痒发生率高于其他基因型(P<0.05)。结论:SLCO1B1、ApoE基因多态性分布与瑞舒伐他汀疗效和安全性有一定关联,检测SLCO1B1与ApoE基因型有助于进行疗效预测和风险评估,实现个体化给药。

载脂蛋白A1、B基因多态性对非创伤性股骨头坏死发生的影响

目的:探讨载脂蛋白A1、B基因多态性对非创伤性股骨头坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)发生的影响。方法:应用聚合酶链反应对中国北方汉族143例ANFH患者和92例正常人分别扩增含ApoA1基因启动子-75bp和第一内含子+83bp及ApoB基因EcoRI、XbaI和3'!VNTR的DNA片段,限制性内切酶酶切扩增产物,琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性。结果:ApoA1基因启动子-75bp处,ANFH患者中A/A基因型频率明显高于正常组(P<0.01),而G/A基因型频率明显低于正常组(P<0.01)。ApoA1内含子+83bp位点,ApoB基因EcoRI、XbaI位点和3'!VNTR区域ANFH患者组和正常组基因型及等位基因频率分布无统计学差异。结论:ApoA1基因启动子区域-75bp位点A/A型可能是非创伤性股骨头坏死易感基因之一,但未能发现ApoA1第一内含子+83bp位点及ApoB基因EcoRI、XbaI和3'!VNTR位点多态性与非创伤性股骨头坏死发生有明显的关系。

载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的研究载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效及肝功影响的相关性。方法采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定49例血脂异常患者ApoE基因型,测定服用阿托伐他汀治疗前及治疗4周后的血脂及肝功水平,分析基因型与调脂疗效的关系。结果 E3等位基因组服用阿托伐他汀4周后,总胆固醇(TC)降低有统计学意义(P<0.05),而E2、E4等位基因组对血脂水平的降低不明显;各等位基因组间的指标变化程度经过统计分析发现差异无统计学意义。服用阿托伐他汀后E3等位基因的STB与ALT改变较大,但各等位基因组间的肝功指标变化程度差异无统计学意义。结论载脂蛋白E基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效差异无统计学意义,对肝功损害无显著影响。

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血管紧张素转换酶和载脂蛋白E基因多态性分析

目的 探讨阿尔茨海默病 (AD)及血管性痴呆 (VaD)与血管紧张素转换酶 (ACE)和载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系。方法 应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,检测了 2 6例晚发AD患者、5 4例VaD患者和6 8例正常老年人的ACE和apoE基因多态性。结果 AD组中apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 77、ε30 .6 15及ε40 .30 8,VaD组apoE等位基因频率分别为ε2 0 .0 5 6、ε30 .6 85及ε4 0 .2 5 9,AD组和VaD组apoEε4等位基因频率显著高于对照组。ACE基因AD组和VaD组DD型频率高于对照组 ,D等位基因亦高于对照组。结论 ACEDD型。

载脂蛋白E基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不同性别和病因分型脑梗死患者的关系。方法连续纳入≥60岁脑梗死患者91例(脑梗死组)。按低分子肝素治疗急性缺血性卒中试验(TOAST)病因分型法将其分为大动脉粥样硬化型(LAA)卒中37例,小动脉闭塞型(SAO)卒中54例。纳入年龄、性别、居住地区相匹配的健康体检者105名为对照组。采用等位基因特异性多重聚合酶链反应方法检测ApoE基因多态性。比较不同性别、病因分型脑梗死的ApoE基因多态性。结果 (1)共测出E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/3型ApoE基因型,E4/4基因型未测出。(2)脑梗死组与对照组ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。脑梗死组男性与对照组男性的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05),其中脑梗死组男性的E3/3基因型频率(56.1%)、ε3携带者频率(78.0%)均低于男性对照组(分别为79.2%、89.6%);E3/4基因型频率(31.7%)、ε4携带者频率(15.9%)均高于对照组(分别为7.5%、3.8%)。女性受试者两组的ApoE基因型频率及各基因携带者频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)LAA亚型、SAO亚型、对照组的ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均无统计学意义。男性LAA亚型与对照组比较,ApoE基因型频率和基因携带者频率差异均有统计学意义(P<0.01);LAA的E2/3和E3/3基因型频率(分别为6.7%、46.7%)、ε2及ε3携带者频率(分别为3.3%、73.3%)均低于对照组(分别为13.2%、79.2%,6.6%、89.6%);LAA亚型的E3/4基因型频率、ε4携带者频率分别为46.7%、23.3%,均高于对照组的7.5%、3.8%。但男性SAO组与对照组、女性LAA亚型、SAO亚型、对照组3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论ε4基因可能是男性患LAA的危险因素。未发现ApoE基因多态性与女性脑梗死有关。

原发性高血压患者子代人群载脂蛋白E基因多态性与高血压的关系

目的探讨原发性高血压患者子代人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高血压的关系。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术检测60例血压正常的原发性高血压患者子代(研究组)和60例正常对照者(对照组)的ApoE基因多态性,并分析其多态性与高血压的关系。结果所有研究对象的PCR片段均得到满意扩增,共检测出6种基因型,经Hardy-Weinberg平衡检验均达到连锁平衡,具有群体代表性。两组均以ApoE3/3为优势基因型,但两组各基因型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组均以ε3等位基因频率最高,ε2等位基因最低;研究组ε4等位基因频率高于对照组(χ2=12.42,P<0.05)。结论原发性高血压患者子代人群高血压的易感基因为ApoEε4等位基因。

中国汉族人群中白细胞介素-1β基因、载脂蛋白E基因多态与阿尔茨海默病的关联

目的:研究中国汉族人群中白细胞介素-1β基因(IL-1β)和载脂蛋白E(ApoE)基因多态在阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者中的分布情况。方法:随机选取76例AD患者和80例对照人群,用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法,分析受检者的IL-1β,ApoE基因型。结果:IL-1βB1基因型在两组中差异无显著性区别。占主导地位是IL-1βB1等位基因(80.3%)。ApoEε4等位基因(22.4%)在AD患者组中过表达。ApoEε4等位基因不影响IL-1β基因型或等位基因的分布频率。具有ApoEε4等位基因的AD患者的IL-1β基因型(B1/B1,B1/B2,B2/B2)分别为34,16,2例;具有ApoEε4等位基因的对照组人群的IL-1β基因型分别为38,18,4例;不具有ApoEε4等位基因的AD患者IL-1β基因型(B1/B1,B1/B2,B2/B2)分别为14,10,0例;不具有ApoEε4等位基因的对照组人群的IL-1β基因型分别为12,8,0例。结论:中国人AD与ApoEε4等位基因过表达密切相关,IL-1βB1等位基因的出现不能被用来作为区分AD和健康对照人群的标志。

脑出血患者载脂蛋白E和血管紧张素转换酶的基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白E（apoliportein E,ApoE）和血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测80例脑出血患者和90名健康对照者的ApoE和ACE基因型和等位基因。并运用Logis-tic回归分析ApoE和ACE基因多态性与脑出血的相关性。结果脑出血组ApoE的基因型频率和等位基因频率与正常对照组比较,差异均无统计学意义,P〉0.05;ACE的DD基因型频率为35.0%,D等位基因频率为51.9%,明显高于正常对照组的15.6%、38.9%,均P〈0.05;Logistic回归分析显示,ACE的DD基因型的患者患脑出血的OR值为2.923（95%CI：1.406-6.079）;同时携带ACE基因DD型和ApoE E3/4基因型的患者患脑出血的OR值为3.428（95%CI：1.045-11.237）。结论ACE基因插入/缺失多态性可能是脑出血发病的独立遗传因素;与ApoE基因多态性间具有协同致脑出血的作用。