载脂蛋白Eε4基因与阿尔茨海默病关系的研究进展

目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎症和氧化应激、破坏血-脑屏障和脂质稳态等机制造成突触损伤,从而导致AD的发生和进展。现就APOEε4与AD流行病学、临床症状、神经病理和发病机制的关系进行综述,旨在为AD的早期诊治提供新思路。

甘油三酯葡萄糖指数和胰岛素抵抗代谢评分与携带载脂蛋白Eε4等位基因人群冠心病严重程度的相关性

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)和甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与携带载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因的CAD人群冠状动脉狭窄程度的相关性。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月于徐州医科大学附属医院经冠状动脉造影确诊为冠心病,且ApoE基因检测结果为ApoE4(ε3ε4,ε4ε4)的308例冠心病患者的临床资料,计算TyG与METS-IR。采用2019年改良Gensini评分(GS)评价CAD狭窄程度,并将患者分为低GS组(106例)、中间GS组(100例)与高GS组(102例)。采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析。根据数据类型分别采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验或χ2检验进行比较。采用logistic回归分析评估ApoE4冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素。采用Spearman相关性分析评估METS-IR和TyG与Gensini评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,采用Delong检验比较METS-IR和TyG对冠状动脉狭窄程度的预测价值。结果高GS组METS-IR明显高于非高GS组;高GS组TyG明显高于低GS组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,METS-IR和TyG与Gensini评分呈正相关(r=0.210,0.658;P<0.001)。logistic回归分析显示,METS-IR是携带ApoEε4等位基因冠心病患者狭窄程度的独立预测因子(OR=1.147,95%CI 1.077~1.221;P<0.001)。ROC曲线显示,METS-IR与TyG预测携带ApoEε4等位基因的冠心病人群冠状动脉狭窄程度曲线下面积分别为0.824和0.608,METS-IR预测效能明显更高。结论METS-IR相比于TyG对携带ApoEε4等位基因的CAD患者冠状动脉狭窄程度有更高预测价值。

携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者短期预后、预后不良危险因素及其预测效能

目的分析携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后、预后不良危险因素及其预测效能。方法选取脑出血患者175例,携带ApoEε4基因43例(ApoEε4基因组)、未携带ApoEε4基因132例(非ApoEε4基因组),比较两组入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)、国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。再根据出院后90天改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组91例和预后不良组84例,比较两组携带ApoEε4基因者的病例数。采用Logistic回归分析脑出血患者短期不良预后独立影响因素,ROC评估独立影响因素对脑出血短期不良预后的预测效能。结果ApoEε4基因组、非ApoEε4基因组入院时GCS评分分别为9(4~13)、12(9~14)分,两组比较,Z=-2.27,P=0.023;NIHSS评分分别为17(11~35)、12(6~19)分,两组比较,Z=-2.736,P=0.006。预后不良组携带ApoEε4基因者31例(36.9%)、预后良好组携带ApoEε4基因者12例(13.2%),两组比较,P<0.01。Logistic回归分析显示,ApoEε4基因、中性粒细胞(NEU)为脑出血不良预后的独立危险因素(P均<0.05)。ApoEε4基因预测脑出血不良预后的ROC下面积为0.619(95%CI:0.535~0.702,P=0.007),灵敏度、特异度分别为36.9%、86.8%;ApoEε4、NEU联合检测对脑出血短期不良预后预测的ROC下面积为0.724(0.649~0.799,P<0.001),灵敏度、特异度分别为53.6%、82.4%。结论携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后差。ApoEε4基因、NEU水平升高是脑出血患者短期不良预后的危险因素。ApoEε4基因对脑出血短期不良预后有一定的预测效能,联合ApoEε4基因和入院时NEU水平对脑出血患者的预后预测效能更佳。

载脂蛋白E ε4、脑脊液生长相关蛋白-43与轻度认知障碍个体认知及神经变性的相关性研究

目的:载脂蛋白E ε4 (Apolipoprotein E ε4, ApoE ε4)等位基因是阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)的危险因素之一。脑脊液生长相关蛋白-43 (Growth-Associated Protein-43, GAP-43)已成为代表突触功能障碍的潜在生物标志物。本研究旨在分析ApoE ε4、GAP-43与轻度认知障碍个体(Mild Cogni-tive Impairment, MCI)认知及神经变性的相关性。方法:根据是否携带ApoE ε4,将阿尔茨海默病神经影像学计划中(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, ADNI)的164名MCI分为ApoE ε4携带者和ApoE ε4非携带者。分析ApoE ε4携带者与ApoE ε4非携带者的GAP-43水平,ApoE ε4是否影响GAP-43与AD核心生物标志物、认知及脑区体积之间的关系。随访阶段中GAP-43与认知及各脑区体积的关系。结果:在基线和随访阶段,与ApoE ε4非携带者相比,携带者具有更高的GAP-43水平(P < 0.01)。在基线水平,无论是否携带ApoE ε4基因,GAP-43与磷酸化tau (phosphorylated tau, p-tau)和总tau (total tau, t-tau)水平有相关性(P < 0.01)。随访阶段,ApoE ε4非携带者与携带者的GAP-43变化率与t-tau和p-tau的变化率均有相关性(P < 0.01)。基线GAP-43与随访2年后中颞体积萎缩、认知功能恶化有关(P < 0.05)。结论:在MCI中,ApoE ε4可能会影响GAP-43水平,GAP-43与认知及神经退行性变的相关性与ApoE ε4状态有关。GAP-43作为一种突触生物标志物可用于追踪MCI的进展。

载脂蛋白Eε4基因对轻度认知功能障碍患者脑白质微细结构损害研究

背景目前国内外对磁共振弥散张量成像(DTI)和轻度认知功能障碍(MCI)的相关性研究较多,但针对DTI临床评价MCI载脂蛋白Eε4(Apo Eε4)基因携带者脑白质变化的研究还比较少见。目的利用功能影像学优势,研究Apo Eε4基因对MCI患者脑白质微细结构损害,为临床早期治疗MCI患者提供理论依据。方法选取2012—2013年新疆医科大学第二附属医院、新疆医科大学附属中医院就诊的维吾尔族、汉族MCI患者26例,根据Apo E等位基因亚型测试结果,其中13例为Apo Eε4基因携带者(A组),13例为非Apo Eε4基因携带者(B组);另选取同期两院体检健康者15例为C组。对受试者进行DTI扫描,记录双侧颞叶、双侧海马、双侧顶叶、双侧枕叶、胼胝体压部、扣带回后部白质区域表观扩散系数(ADC)和部分各向异性(FA)值。结果 3组双侧颞叶、双侧顶叶、双侧枕叶、扣带回后部ADC、FA值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组双侧海马、胼胝体压部ADC、FA值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中B组和C组双侧海马、胼胝体压部ADC值低于A组,C组双侧海马、胼胝体压部ADC值低于B组;B组双侧海马FA值高于A组,C组双侧海马、胼胝体压部FA值均高于A组和B组(P<0.05)。MCI Apo Eε4基因携带者蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分为(20.1±3.2)分。相关性分析结果显示,MCI Apo Eε4基因携带者双侧海马、胼胝体压部ADC值与Mo CA评分呈正相关(P<0.05)。结论从脑白质微细结构损害的角度来说,MCI患者主要出现在双侧海马、胼胝体压部,且Apo Eε4基因携带者较非携带者脑白质微细结构损害的程度变化更明显,且与Mo CA评分存在相关性。

载脂蛋白A4基因多态性对中药降血脂的影响

目的探讨载脂蛋白(Apo)A4基因多态性与芪参益气滴丸治疗气虚血瘀型冠心病疗效的关系。方法气虚血瘀型冠心病患者49例,门诊服用芪参益气滴丸1个月,治疗前后各抽取血样一次,测定血脂含量并提取外周血白细胞DNA,PCR扩增ApoA4基因第3外显子,测序检测多态性位点。结果在ApoA4基因的第3外显子中发现1个有义突变位点,第917位碱基C→T的突变,减弱了药物对LDL的降低作用,在非突变组比突变组之间达到极显著差异(P=0.009)。结论ApoA4基因C917T多态性对芪参益气滴丸降低低密度脂蛋白(LDL)有显著影响。

β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙

目的 研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法 制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、ApoE4以及Aβ2 5～ 35+ApoE4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5～ 35及ApoE4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果 Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P <0 0 5 ) ,其中 5 μmol·L-1Aβ2 5～ 35的作用大于 1μmol·L-1Aβ2 5～ 3 5的作用 (P <0 0 5 ) ;Aβ2 5～ 35和ApoE4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P <0 0 5 )。Aβ2 5～ 3 5(1μmol·L-1) +ApoE4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P <0 0 5 ) ,但两者共同作用未见其升 [Ca2 +]i 效应进一步增大。Aβ2 5～ 3 5和ApoE4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论 Aβ2 5～ 35和ApoE4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升

载脂蛋白Eε4等位基因对阿尔茨海默病患者认知功能和P300的影响

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者总体认知功能和P300的影响。方法:选取做过P300检查和ApoE基因分析的所有轻中度AD患者20例作为研究对象,根据是否携带ApoEε4等位基因分为携带组8例,非携带组12例。对两组间简明精神状态检查(MMSE)成绩和P300潜伏期(P300peaklatency,P3PL)的差异进行分析,并进一步分析了年龄、MMSE成绩和P3PL之间的相关性。结果:ApoEε4等位基因携带组平均年龄高于非携带组犤(81±4)比(77±4)岁,t=2.19,P=0.0419犦,MMSE成绩低于非携带组犤(19.5±2.2)比(21.6±1.8)分,t=2.34,P=0.0309犦,P3PL表现出延长的趋势犤(386±21)比(360±30)ms,t=2.12,P=0.0481犦。但年龄与MMSE之间(r=-0.4013,P=0.0795)以及年龄和P3PL之间(r=0.3861,P=0.0927)均无相关性,MMSE对P3PL也无显著性影响(r=-0.0484,P=0.8396)。结论:AD患者中,ApoEε4等位基因携带者认知功能衰退更明显,并且其P3PL也明显延长,说明不同的ApoEε4表现型可能具有不同的认知和P300表现模式。

代谢综合征及载脂蛋白Eε4等位基因对老年人认知功能的影响

目的观察代谢综合征(MS)及载脂蛋白Eε4 (ApoEε4)等位基因对老年人认知功能的影响。方法选择2016年5月—2018年4月首都医科大学宣武医院老年医学科诊治的老年代谢综合征患者73例作为研究对象(病例组),随机选择非代谢综合征的老年患者90例作为对照组,使用简易精神状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评估认知功能,并进行生化及ApoEε4基因检测,比较2组的认知功能水平与MS、ApoEε4等位基因的关系,并采用Logistic回归进行多因素分析等。结果 (1)病例组血压(SBP、DBP)、腰围、BMI和HOMA-IR均明显高于对照组(t/P=4. 100/0. 001、2. 710/0. 007、4. 370/0. 001、2. 600/0. 010、4. 594/0. 001);(2)病例组MMSE、MoCA、ADL评分均低于对照组(t/P=2. 129/0. 036、2. 537/0. 012、2. 431/0. 017);(3)病例组认知功能受损发生率高于对照组(46. 6%vs 25. 6%,χ2/P=7. 831/0. 005),而ApoEε4基因检出率2组比较差异无统计学意义(P> 0. 05);(4)认知损害亚组ApoEε4基因阳性率高于认知正常亚组(χ2/P=9. 603/0. 002);(5)Logistic回归分析显示,MS患者发生认知损害的风险是非MS的2. 787倍(OR=2. 787,P=0. 004),ApoEε4基因携带者的认知损害发生风险是非携带者的4. 202倍(OR=4. 202,P=0. 002)。但代谢综合征与ApoE4基因之间未发现存在交互作用(P=0. 819)。结论代谢综合征是老年人发生认知功能损害的危险因素,ApoEε4等位基因是暴露因素,未发现两者之间存在交互作用。

银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元活性和生长的影响

目的探讨高胆固醇和载脂蛋白E4(apoE4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/ml25-OH-胆固醇和30μg/mlapoE4继续处理24h。MTT比色实验观察海马神经元生长活力的改变;Image-Proplus分析系统观察神经元最长突起长度和胞体长短经的改变。结果25-OH-胆固醇和apoE4降低海马神经元活性,抑制海马神经元突起的生长,与单纯apoE4和单纯胆固醇相比有显著性差异;银杏内酯B对神经元活性有提高趋势,但与模型组无显著差异(P>0.05),银杏内酯B可以有效促进损伤神经元突起生长,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。结论高胆固醇在apoE4环境下损伤海马神经元,促进老年性痴呆的发生,银杏内酯B对损伤神经元在一定程度上有保护作用。

舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E_4表达的影响

目的 探讨舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁（VD）大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E4（ApoE4）表达的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、尼麦角林组、舒郁胶囊＋尼麦角林组及正常对照组.采用高脂饲养及慢性轻度不可预见性应激制作VD大鼠模型.各组大鼠给予相应的药物或蒸馏水灌胃21 d.各组大鼠于治疗前、后进行敞箱试验、糖水偏嗜试验.大鼠海马5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）、多巴胺D2受体（D2DR）、肾上腺素α2A受体（α2AAR）用免疫组化法检测,ApoE4的表达水平用ELISA法检测.结果 与正常对照组比较,其他各组VD大鼠治疗前敞箱试验的得分、糖水偏嗜度显著减低（均P＜0.01）;而治疗后各治疗组的上述指标均显著高于模型组（P ＜0.05～0.01）,且各治疗组之间的差异无统计学意义.模型组大鼠海马5-HT1AR、D2 DR、α2A AR、ApoE4的表达水平明显高于正常对照组,各治疗组大鼠这些指标的表达水平明显低于模型组（均P＜0.01）,且各治疗组之间的差异无统计学意义.结论 舒郁胶囊联合尼麦角林对VD大鼠有治疗作用,并使大鼠脑5-HT1AR、D2 DR、α2AAR和ApoE4的表达降低.

载脂蛋白Eε4等位基因在阿尔茨海默病诊断及治疗中研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种严重的神经退行性疾病,临床上以记忆损失和认知功能下降为主,是老年痴呆的常见形式。据统计,全球65岁以上老年人有13%发生AD,而85岁以上AD患病率高达45%,预计到2050年,全世界将有8 000万人遭受AD困扰。

银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元凋亡的保护作用

目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30μg/mL载脂蛋白E4继续处理24h。通过Hoechst试剂盒测定神经元的凋亡,实时定量RT-PCR测定bax和Bcl-2 mRNA的表达。结果:银杏内酯B抑制神经元凋亡,上调bcl-2 mRNA的表达,下调bax mRNA的表达。结论:银杏内酯B对高胆固醇和apoE4损伤海马神经元凋亡有保护作用,其机理可能与调节两种凋亡相关基因有关。

β-淀粉样蛋白31-35和载脂蛋白E4对大鼠海马神经元存活和生长的影响

目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ,研究Aβ3 1 3 5和ApoE4对海马神经元存活和生长的作用。结果 :(1 )Aβ3 1 3 5(1 0 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)和Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)的OD值 ,分别为 0 .1 97± 0 .0 2 1和 0 .1 91± 0 .0 2 4,明显低于对照组 0 .2 2 9± 0 .0 0 3 μm(P <0 .0 5 )。 (2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 1 0 .0 7± 1 .98μm和 1 0 .0 1± 1 .68μm ;最短径分别为 6.40± 0 .77μm ,6.2 8± 0 .89μm ,明显低于对照组 1 2 .73± 3 .0 0 μm、7.0 5± 1 .0 4μm ,Aβ3 1 3 5组 1 2 .0 9± 2 .45 μm、7.0 1± 1 .0 2 μm ,最长径和最短径 (P <0 .0 5 ) ;(3 )两组神经元突起平均长度分别为 2 6.3 6± 7.73 μm和2 3 .86± 7.2 9μm ,明显低于对照组 3 0 .88± 9.79μm、2 8.3 4± 4.40 μm ,P <0 .0 5。 (4 )Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L)组的平均突起长度 (2 6.81± 5 .42 μm) ,明显低于对照组和ApoE4组 3 0 .60± 7.3 0 μm(P <0 .0 5 )。

载脂蛋白A-I模拟肽D4F通过抑制caspase-12减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡

目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予12.5、25和50 mg/L D4F、5 mmol/L ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)或5μmol/L二亚苯基碘鎓(diphenyleneiodonium,DPI)预处理1 h后,再加入100 mg/L ox-LDL或4 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)继续培养24 h。MTT法检测细胞活力;TUNEL法检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性;Western blot法检测caspase-12的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,D4F可抑制ox-LDL或TM所致的巨噬细胞活力降低和凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与氧化应激抑制剂DPI相似,D4F显著抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应,表现为ROS和MDA生成减少(P<0.01)、SOD活性增加以及NADPH氧化酶活性降低(P<0.05);与PBA和DPI相似,D4F可减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase-12活化,且呈浓度依赖性(P<0.05);另外,D4F还可抑制TM诱导的caspase-12活化(P<0.05)。结论:D4F能够抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其机制至少部分是通过减轻氧化应激继而抑制caspase-12活化实现的。

载脂蛋白E-4基因与轻度认知功能损害发生关系的Meta分析

轻度认知功能损害（mild cognitive impairment,MCI）：指有记忆和（或）其他认知障碍,但个体正常工作、生活未受影响,亦不能由已知神经精神疾病解释,介于正常老化向轻微痴呆和阿尔茨海默病之间过渡的认知状态。近年来关于MCI的生物学诊断标志研究取得了较多进展。

β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E4对大鼠海马突触素的影响

目的观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+apoE4组注射Aβ1-40+apoE4。15 d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达。结果 apoE4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);Aβ组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);Aβ与apoE4之间存在交互作用(F=7.098,P<0.01)。apoE4组、Aβ组比对照组突触素OD值下降明显(P<0.01);Aβ组比apoE4组下降明显(P<0.05);Aβ+apoE4组比对照组、apoE4组及Aβ组均下降明显(P<0.01);Aβ与apoE4具有交互作用(P<0.05)。结论 Aβ及apoE4均可损伤海马突触结构;Aβ对海马突触结构损伤比apoE4严重。Aβ与apoE4对海马突触结构的损伤具有协同作用。

长爪沙鼠载脂蛋白E4外显子的克隆初报

目的克隆并获得长爪沙鼠载脂蛋白ApoE基因E4外显子的序列。方法根据Genbank中的相关序列，用自行设计的引物，通过常规的RT-PCR方法，从长爪沙鼠肝脏中克隆及测序得到所需要的基因序列。结果长爪沙鼠载脂蛋白ApoE基因E4外显子长约987bp，经比较发现最终测序的结果与大小鼠ApoE基因的同源性达到了73％-74％，与人ApoE基因的同源性达到了62％，与猪、牛ApoE基因的同源性达到了60％以上，与非人灵长类ApoE基因的同源性达到了57％，用DNAstar进行编码氨基酸预测，基因共编码263个氨基酸，已向genbank提交，登录号码EU780067。结论利用基因进化的保守性通过PCR方法可以得到长爪沙鼠载脂蛋白E4基因的序列，本实验为筛选长爪沙鼠高脂血症模型的遗传多样性标记，为培育长爪沙鼠的血脂代谢新品系打下基础。

载脂蛋白A_4抗血清的制备及应用

载脂蛋白Ａ_４抗血清的制备及应用沃兴德，楼丽华，何一中（浙江中医学院分子医学研究所，杭州３１０００９）载脂蛋白Ａ４（ａｐｏＡ４）在肠道中合成，以乳糜微粒形式经肠系膜淋巴进入血循环［１］．它的合成受摄入脂肪量的调节。ａｐｏＡ４在乳糜微粒，ＶＬＤＬ转运和?..

阿尔茨海默病与载脂蛋白Eε4的相关研究及中医药干预进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种发生在老年期的神经系统慢性退行性疾病,其病因迄今不明。近年来研究发现载脂蛋白E,尤其是ε4,广泛参与了AD发病的各个方面。本文就载脂蛋白Eε4(ApoEε4)与阿尔茨海默病的关系进行综述,并阐述中医对AD的认识进展。