载脂蛋白AⅠ模拟肽的研究进展

高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ与动脉粥样硬化呈负相关。载脂蛋白AⅠ模拟肽具有载脂蛋白AⅠ的相同作用。动物实验表明 ,L 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽只能注射 ,D 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽可口服 ,它们均能改善血管内皮功能或减轻动脉粥样硬化。

载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽对非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制。方法:50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为空白组(n=13)和造模组(n=37),空白组大鼠给予普通饲料饲养,造模组大鼠给予高脂饲料喂养,连续喂养12周,每组随机取1只大鼠评估NAFLD模型是否成功。造模组剩余的36只大鼠随机分为模型组、阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组,每组12只,apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠腹腔注射apoA-Ⅰ模拟肽,阳性药物组腹腔注射阿托伐他汀,模型组和空白组腹腔注射等量的生理盐水,1次/d,连续8周。检测大鼠肝功能、血糖和血脂水平,HE染色观察大鼠肝脏组织形态,ELISA法检测肝脏组织中SOD、GSH-Px、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果:与空白组比较,模型组、阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠血清ALT、AST、FBG、TC、TG和LDL-C水平升高(P<0.05),而HDL-C水平降低(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05),而MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠血清ALT、AST、FBG、TC、TG和LDL-C水平降低(P<0.05),而HDL-C水平升高(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px水平升高(P<0.05),而MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:apoA-Ⅰ模拟肽可减轻NAFLD模型大鼠肝损伤,改善糖脂代谢,其机制可能与减轻肝脏氧化应激和炎症反应有关。

载脂蛋白AI模拟肽对小鼠骨髓源内皮祖细胞功能促进和损伤保护作用

载脂蛋白AⅠ的A型两亲性螺旋结构具有较强的脂质结合能力,其模拟肽是人工合成的具有载脂蛋白AⅠ类似功能的两亲性螺旋肽类。近年来诸多研究表明,血管内皮细胞外的干细胞可修复血管大面积创伤,因而提出了内皮祖细胞（endothelialprogenitor cells,EPC）修复假说。本实验目的观察载脂蛋白AⅠ模拟肽L4F对诱导分化小鼠骨髓来源EPC功能的影响,及其对脂多糖（LPS）与肿瘤坏死因子（TNF-α）诱导的EPC凋亡是否具有保护作用。

载脂蛋白A-Ⅰ的抗肿瘤作用及机制研究进展

载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)是高密度脂蛋白的主要成分,参与调节胆固醇代谢。大量临床证据提示血清Apo A-Ⅰ水平与恶性肿瘤的发生、发展和预后相关。实验室研究亦显示Apo A-Ⅰ及其模拟肽可通过抗氧化、免疫调节、胆固醇代谢、结合溶血磷脂酸、抗血管新生等机制发挥抗肿瘤的作用。本文对Apo A-Ⅰ及其模拟肽在肿瘤发生发展中的作用及Apo A-Ⅰ在肿瘤诊断、治疗和预后方面应用的可能性进行综述。

ApoA-Ⅰ模拟肽抗动脉粥样硬化的研究进展

载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的主要蛋白成分,在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)中发挥关键作用,是抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)药物研发的重要靶标。靶向ApoA-Ⅰα螺旋研发的模拟肽和基于重组ApoA-Ⅰ研发的HDL模拟肽已进入临床试验,展示了良好的促RCT与抗As活性。本文综述了ApoA-Ⅰ的结构和功能,ApoA-Ⅰ与ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1)、LCAT(lecithin cholesterol acyl transferase)、SR-B1(scavenger receptor class B type 1)的分子互作机制,总结了靶向ApoA-Ⅰ模拟肽的研究进展,以期为模拟肽类抗As新药研发提供参考。

ApoA-Ⅰ及其模拟肽在动脉粥样硬化中的作用研究进展

动脉粥样硬化是一种炎症引起的慢性疾病,以巨噬细胞脂质代谢功能障碍导致的泡沫细胞形成为主要标志。载脂蛋白A(ApoA)-Ⅰ是高密度脂蛋白的重要结构蛋白组分,在机体脂质代谢过程中具有介导泡沫细胞胆固醇外流、维持机体胆固醇稳态、抗动脉粥样硬化的作用。此外,ApoA-Ⅰ作为一种多功能蛋白,在胆固醇逆向转运过程中起重要作用。ApoA-Ⅰ及其模拟肽可增强泡沫细胞胆固醇流出,具有抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等作用,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治方面具有很大的应用潜力。因此,对ApoA-Ⅰ及其模拟肽介导胆固醇外流的功能和特性的研究可为抗动脉粥样硬化药物的开发提供新思路。

载脂蛋白A1模拟肽的抗动脉粥样硬化作用研究进展

动脉粥样硬化（AS）是严重危害人类健康的常见病与多发病，欧美国家疾病致死原因的50％以上与As密切相关，我国近年来As的发病率也呈现逐年上升和年轻化的趋势。大量研究资料表明，血浆高密度脂蛋白（HDL）具有抗As作用，可使血管壁减少与有致粥样硬化颗粒的接触。2003年的一项临床研究也首次证实了HDL在人体内具有确切的抗AS作用。载脂蛋白A1（APOA1）是HDL主要蛋白成分，约占其蛋白质含量的70％左右，通过多种机制对抗AS，与HDL、LDL、TC、TG等比较，它可作为更强的冠状动脉事件预测指标。