载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽对非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制。方法:50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为空白组(n=13)和造模组(n=37),空白组大鼠给予普通饲料饲养,造模组大鼠给予高脂饲料喂养,连续喂养12周,每组随机取1只大鼠评估NAFLD模型是否成功。造模组剩余的36只大鼠随机分为模型组、阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组,每组12只,apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠腹腔注射apoA-Ⅰ模拟肽,阳性药物组腹腔注射阿托伐他汀,模型组和空白组腹腔注射等量的生理盐水,1次/d,连续8周。检测大鼠肝功能、血糖和血脂水平,HE染色观察大鼠肝脏组织形态,ELISA法检测肝脏组织中SOD、GSH-Px、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果:与空白组比较,模型组、阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠血清ALT、AST、FBG、TC、TG和LDL-C水平升高(P<0.05),而HDL-C水平降低(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05),而MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠血清ALT、AST、FBG、TC、TG和LDL-C水平降低(P<0.05),而HDL-C水平升高(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px水平升高(P<0.05),而MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:apoA-Ⅰ模拟肽可减轻NAFLD模型大鼠肝损伤,改善糖脂代谢,其机制可能与减轻肝脏氧化应激和炎症反应有关。

载脂蛋白AⅠ模拟肽的研究进展

高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ与动脉粥样硬化呈负相关。载脂蛋白AⅠ模拟肽具有载脂蛋白AⅠ的相同作用。动物实验表明 ,L 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽只能注射 ,D 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽可口服 ,它们均能改善血管内皮功能或减轻动脉粥样硬化。

载脂蛋白A-1模拟肽

高密度脂蛋白(HDL)在动脉硬化中的有益作用与其主要结构性蛋白载脂蛋白A-1密切相关。载脂蛋白A-1相对分子质量大,用于治疗干预需要静脉给药,且制造困难、价格昂贵,因此,研制了载脂蛋白A-1模拟肽。载脂蛋白A-1模拟肽与载脂蛋白A-1有类似地抗炎、抗氧化、抗动脉硬化作用,模拟肽抗炎和抗动脉硬化的机制包括增加前β-HDL的形成、增加胆固醇的流出和减少脂蛋白的氧化。动物实验表明模拟肽不仅在动脉硬化模型小鼠中有抗炎、减轻动脉硬化作用,在移植排斥、糖尿病、慢性肾脏疾病中均有潜在的治疗作用。

载脂蛋白A-Ⅰ的抗肿瘤作用及机制研究进展

载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)是高密度脂蛋白的主要成分,参与调节胆固醇代谢。大量临床证据提示血清Apo A-Ⅰ水平与恶性肿瘤的发生、发展和预后相关。实验室研究亦显示Apo A-Ⅰ及其模拟肽可通过抗氧化、免疫调节、胆固醇代谢、结合溶血磷脂酸、抗血管新生等机制发挥抗肿瘤的作用。本文对Apo A-Ⅰ及其模拟肽在肿瘤发生发展中的作用及Apo A-Ⅰ在肿瘤诊断、治疗和预后方面应用的可能性进行综述。

载脂蛋白AI模拟肽对小鼠骨髓源内皮祖细胞功能促进和损伤保护作用

载脂蛋白AⅠ的A型两亲性螺旋结构具有较强的脂质结合能力,其模拟肽是人工合成的具有载脂蛋白AⅠ类似功能的两亲性螺旋肽类。近年来诸多研究表明,血管内皮细胞外的干细胞可修复血管大面积创伤,因而提出了内皮祖细胞（endothelialprogenitor cells,EPC）修复假说。本实验目的观察载脂蛋白AⅠ模拟肽L4F对诱导分化小鼠骨髓来源EPC功能的影响,及其对脂多糖（LPS）与肿瘤坏死因子（TNF-α）诱导的EPC凋亡是否具有保护作用。

ApoA-Ⅰ模拟肽抗动脉粥样硬化的研究进展

载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-Ⅰ)是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的主要蛋白成分,在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)中发挥关键作用,是抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)药物研发的重要靶标。靶向ApoA-Ⅰα螺旋研发的模拟肽和基于重组ApoA-Ⅰ研发的HDL模拟肽已进入临床试验,展示了良好的促RCT与抗As活性。本文综述了ApoA-Ⅰ的结构和功能,ApoA-Ⅰ与ABCA1(ATP-binding cassette transporter A1)、LCAT(lecithin cholesterol acyl transferase)、SR-B1(scavenger receptor class B type 1)的分子互作机制,总结了靶向ApoA-Ⅰ模拟肽的研究进展,以期为模拟肽类抗As新药研发提供参考。

ApoA-Ⅰ及其模拟肽在动脉粥样硬化中的作用研究进展

动脉粥样硬化是一种炎症引起的慢性疾病,以巨噬细胞脂质代谢功能障碍导致的泡沫细胞形成为主要标志。载脂蛋白A(ApoA)-Ⅰ是高密度脂蛋白的重要结构蛋白组分,在机体脂质代谢过程中具有介导泡沫细胞胆固醇外流、维持机体胆固醇稳态、抗动脉粥样硬化的作用。此外,ApoA-Ⅰ作为一种多功能蛋白,在胆固醇逆向转运过程中起重要作用。ApoA-Ⅰ及其模拟肽可增强泡沫细胞胆固醇流出,具有抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等作用,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治方面具有很大的应用潜力。因此,对ApoA-Ⅰ及其模拟肽介导胆固醇外流的功能和特性的研究可为抗动脉粥样硬化药物的开发提供新思路。

模拟肽L-4F对动脉粥样硬化小鼠的保护作用及机制

目的：观察载脂蛋白A-1（ApoA-1）模拟肽L-4F（L-4F）与辛伐他汀比较对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化及胆固醇流出率的影响，并探讨其可能的机制。方法：研究对象为8周龄雄性ApoE-/-小鼠，分为3组：①动脉粥样硬化组：以单纯高脂饮食；②辛伐他汀组：高脂饮食基础上予辛伐他汀治疗；③L-4F组：高脂饮食基础上予L-4F治疗。在实验第16周末取标本。用自动生化仪测定小鼠血脂水平，利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清ApoA-1浓度；油红O染色分析主动脉粥样斑块面积；同时用液闪计数仪检测胆固醇流出率；并采用反转录聚合酶链反应（RT～PCR）和免疫印迹标记法（Westernblot）分析肝脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCAl）、B族I型清道夫受体（SR—BI）和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白GI（ABCGl）mRNA和蛋白表达水平。结果：16周末血脂变化：与动脉粥样硬化组比较，辛伐他汀组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平明显升高（P〈0．05～0．01）；而L-4F组较动脉粥样硬化组的ApoA-1水平明显升高（P〈O．05），差异均有统计学意义。胆固醇流出率：L-4F组与辛伐他汀组、动脉粥样硬化组比较胆固醇流出率均增高（P〈0．001），而辛伐他汀组与动脉粥样硬化组相比胆固醇流出率也增高（P〈0．001），差异均有统计学意义。主动脉粥样斑块面积：与动脉粥样硬化组相比，辛伐他汀组、L-4F组斑块面积均明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．001）。肝脏3种蛋白的表达：辛伐他汀组较动脉粥样硬化组ABCAl、ABCGl蛋白表达增加（P〈0．001），L-4F组较动脉粥样硬化组ABCAl、SR—BI和ABCGl蛋白表达增加（P〈0．001），差异均有统计学意义。结论：L-4F可能通过上调肝脏ABCAl、SR—BI和ABCGl的mRNA和蛋白表达，促进巨噬细胞胆固醇流出，有效发挥抗动脉粥样硬化作用。