载脂蛋白A-Ⅳ基因360位点与阿尔茨海默病和帕金森病的关系研究

目的 探讨载脂蛋白 A- (apolipoprotein A- ,Apo A- )基因 3 60位点多态性和血脂指标与阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)和帕金森病 (Parkinson disease,PD)的关系。方法 应用存在特异性引物的简便、直接的聚合酶链反应 (PCR)方法 ,检测具有临床诊断证据的 3 9例 AD患者 [(77.7± 8.1 )岁 ]、3 6例 PD患者[(74.8± 1 0 .0 )岁 ]和 2 0 8名健康人 [(5 4.3± 1 1 .2 )岁 ]Apo A- 基因 3 60位点 (Gln/His)的突变 ,同时应用常规临床化学方法检测上述人群的血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)水平。结果 在所有患者和健康人群中 ,均未发现 Apo A- 3 60 His等位基因携带者 ;两个病患组与对照组血清 TC和HDL-C水平差异无显著性 ,但病患组血清 TG水平却显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;PD组血清 TG水平显著高于 AD组 (P <0 .0 5 )。结论 此研究未发现 Apo A- 基因 3 60位点突变基因型携带者 ,故无法探讨其与 AD和PD的关系 ;血脂水平与 AD和

尿毒症患者载脂蛋白A-Ⅳ血清水平的初步研究

用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测了我国尿毒症患者血清中载脂蛋白Ａ－Ⅳ（ａｐｏＡ－Ⅳ）的水平，并分析了它与ａｐｏＡ－Ｉ、ＴＧ和尿毒症指标之间的关系。结果显示，与正常人群组相比较，尿毒症患者血清ａｐｏＡ－Ⅳ水平显著增高（Ｐ＜０．０５）；ａｐｏＡ－Ｉ、ＴＧ无显著差异（Ｐ＞０．０５，Ｐ＞０．０５）；ＢＵＮ、Ｃｒ、ＵＡ显著增高（皆Ｐ＜０．０５）。通过回归分析，两组人群ａｐｏＡ－ＩＮ的血清水平与ＢＵＮ、Ｃｒ、ＵＡ血清水平都呈正相关，与血清ＴＧ、ａｐｏＡ－Ⅰ水平无显著相关性。从本资料可看出，尿毒症患者ａｐｏＡ－Ⅳ血清水平增高，可能是其降解位置减少所致。

载脂蛋白A-Ⅳ的抗氧化和抗炎作用

人载脂蛋白A-Ⅳ(apolipoprotein A-IV, ApoA-IV)主要由小肠和下丘脑合成分泌的一种含376氨基酸的46 ku糖蛋白,参与高密度脂蛋白的组成或以游离状态存在于血浆; ApoA-Ⅳ的遗传多态性中以Q360H和T347S两个亚型最常见; ApoA-Ⅳ不仅可介导反向胆固醇转运,而且有抗氧化和抗炎特性,因此循环ApoA-Ⅳ是一种脂质抗氧化剂和抗炎蛋白,在抗动脉粥样硬化中起重要作用。

载脂蛋白A-Ⅳ对摄食的调节作用

尽管载脂蛋白A Ⅳ (apo AⅣ )表现出许多重要的生理功能 ,但本文重点综述其对摄食的短期与长期调节作用 ,其中包括作者领导的实验室所进行的大量研究工作。apo AⅣ是由人体肠道合成的一种糖蛋白。啮齿类动物的小肠和肝脏均可分泌apo AⅣ ,但循环中的apo AⅣ主要来自于小肠 ,脂肪的吸收可明显刺激apo AⅣ的合成。值得一提的是作者的实验室最近发现在大鼠的下丘脑可以合成apo AⅣ。乳糜微粒的形成是肠道apo AⅣ形成的诱导信号。来自回肠的一种可能是酪氨酸 酪氨酸肽 (PPY)的因子同样也可增加肠道apo AⅣ的合成。apo AⅣ对食物摄入的抑制作用是通过神经中枢而介导的。脂肪的吸收可在短时间内刺激肠道apo AⅣ合成与分泌。因此apo AⅣ可能对食物摄入的短期调节发挥作用。另有研究表明apo AⅣ也涉及到对摄食和体重的长期调节作用。长期摄入高脂肪膳食可使肠道apo AⅣ对脂肪的摄入反应迟钝 。

载脂蛋白A-Ⅳ对大鼠脑缺血/再灌注损伤神经功能的影响

目的研究载脂蛋白(ApoA-Ⅳ)对大鼠缺血/再灌注损伤神经功能的影响。方法成年雄性SD大鼠120只,随机原则分为4组:假手术(MS)组、脑缺血再灌注(IR)组、ApoA-Ⅳ小剂量(LD,50μg/kg体重)组和ApoA-Ⅳ大剂量(HD,75μg/kg体重)组,每组30只,每组按缺血2 h再灌注后12 h、24 h、48 h分为3个时间点,每个时间点各10只。IR组、LD组及HD组采用改良后的Longa线栓法,制备右侧大脑中动脉阻塞再灌注大鼠动物模型,MS组只切开皮肤,分离动脉。LD组及HD组在缺血2 h后再灌注时阴茎背静脉注射相应剂量ApoA-Ⅳ一次。在大鼠缺血再灌注后相应时间点,用Longa评分标准评价神经功能;用TTC染色法检测脑梗死体积;用qPCR及Western检查脑组织中TNF-αmRNA、Lp-PLA2mRNA和MMP-9mRNA的表达。结果IR组、LD组和HD组大鼠神经功能评分在缺血再灌注24 h最差,ApoA-Ⅳ治疗后大鼠的Longa评分明显改善,LD组在48 h,HD组在12 h、24 h、48 h显著低于IR组(P<0.05)。IR组、LD组和HD组大鼠脑梗死体积在48 h达最大;ApoA-Ⅳ治疗后脑梗死体积明显缩小,LD组在24 h、48 h,HD组在12 h、24 h、48 h与IR组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。在IR组、LD组和HD组中,大鼠脑组织MMP-9mRNA的表达明显增高,在48 h最高;大鼠脑组织TNF-αmRNA的表达明显增加,在24 h达高峰;大鼠脑组织Lp-PLA2mRNA的表达于12 h最高,以后逐渐下降,仍高于MS组;三组各时间点与MS组各相应时间点比较有显著性差异(P<0.01)。ApoA-Ⅳ治疗后各时间点脑组织MMP-9mRNA、TNF-αmRNA和Lp-PLA2mRNA的表达明显减少,与IR组比较有显著性差异(P<0.01)。结论ApoA-Ⅳ通过减少大鼠缺血再灌注后MMP-9、TNF-α和Lp-PLA2的生成,减少梗死体积,改善大鼠缺血后的神经功能。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者载脂蛋白A-Ⅳ水平的研究

目的研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome，OSAHS）患者载脂蛋白A-Ⅳ（ApoA-Ⅳ）水平，以及与血脂水平的相关性。方法63例在上海交通大学医学院附属瑞金医院睡眠中心行多导睡眠图监测的患者，根据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）分为对照组（AHI〈5次／h）9例，轻度组0SAHS14例（5次／h≤AHI〈15次／h）、中度组OSAHS11例（15次／h≤AHI〈30次／h）及重度组OSAHs29例（AHI≥30次／h）。测定血脂及血ApoA-Ⅳ水平，比较不同严重度OsAHS患者ApoA-Ⅳ水平及其与血脂及AHI的相关性。结果对照组ApoA-Ⅳ明显高于重度0sAHS组，TC、LDL、ApoB水平随AHI的升高而增加，（r分别为0．303，0．303、0．258，P〈0．05）；ApoA-Ⅳ与TG呈正相关（r=0．51，P〈0．001）。结论ApoA-Ⅳ水平与OSAHS患者严重程度相关，初步提示ApoA-Ⅳ在OSAHS心血管损伤中起一定作用。

人体血清载脂蛋白A-IV水平与肥胖、瘦素的相关性探讨

目的：探讨血清载脂蛋白A-Ⅳ（apolipoprotein A-Ⅳ，apoA-Ⅳ）水平与肥胖、瘦素（leptin）的相关性。方法：选取山东省济南市城市居民和淄博市某农村居民共617名，受试者禁食12-14h，于早晨7-9时空腹抽取肘静脉血5ml，静置30h，3000r／min离心15min后分离血清，立即分装于eppendorf管中，置-70℃保存待用，测定血清leptin和apoA-Ⅳ浓度；受试者禁食12—14h，于清晨空腹测量体重、BMI、BF％及WHR等多项指标，观察血清apoA-Ⅳ水平与肥胖和leptin的关系。结果：山东人血清apoA-Ⅳ水平与体脂含量呈负相关（男性r=-0．182，女性r=-0．147），但与体脂分布无相关性。血清apoA-Ⅳ水平与leptin水平无相关性。结论：肥胖者血清apoA-Ⅳ水平降低，leptin不是主要影响因素。

膳食营养素摄入对人血清载脂蛋白A-IV水平的影响

目的:探讨膳食摄入对血清apoA-IV水平的影响,以进一步阐明apoA-IV调节摄食和能量平衡的作用机理。方法:选取山东省淄博市农村和济南市社区居民389例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测空腹12 h血清apoA-IV的水平;采用3 d膳食记录法获得膳食摄入量。所有数据使用SPSS12.0版软件进行分析。结果:apoA-IV水平与脂肪、膳食纤维、碳水化合物、蛋白质摄入量呈负相关关系(P<0.05),高脂膳食者血清apoA-IV水平显著低于低脂膳食者(P<0.05)。结论:高脂肪摄入是影响血清apoA-IV水平的主要因素。

载脂蛋白A功能研究进展

载脂蛋白(Apo)能与血浆脂质结合并形成脂蛋白,是决定脂蛋白结构、功能和代谢的核心组分。ApoA是最重要的Apo,其对脂质代谢的作用机制及与心血管疾病之间的关系一直是研究的热点。近年研究表明,ApoA在氧化应激和炎症调节、老化、淀粉样变性、肺纤维化、肿瘤中也有重要作用。本文就ApoA功能的最新研究进展进行综述。