APOA1/C3/A4/A5基因簇的新载脂蛋白基因:APOA5及其研究进展

应用人和鼠的比较基因组学和功能基因组学方法 ,Pennaccio等和Vliet等分别在APOA1/C3/A4基因簇中发现新的载脂蛋白基因APOA5。人的APOA5基因编码 36 6个氨基酸 ,与人APOA4、小鼠Apoa5高度同源。APOA5转基因小鼠其甘油三酯 (TG)减少至野生型的 1/3,而Apoa5基因敲除小鼠其TG却增加 4倍。APOA5多态位点SNP3( 1131T >C)和S19W及单倍型APOA5 3有显著升高TG的作用。APOA5调节血浆TG水平的作用与APOC3作用相反 。

载脂蛋白A5(ApoA5)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究

目的研究脑梗死患者的动脉粥样硬化程度和载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T/C和553G/T两位点的关系。方法选取2011-12—2013-12间我院医学影像科计算机体层扫描和磁共振确诊的脑梗死患者156例,分析其颈总动脉(CCA)和颈内动脉(ICA)内膜厚度(IMT)与载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T/C和553G/T两位点关系。结果在-1131T/C位点基因型中,CC患者颈总动脉内膜为(1.12±0.27)mm,TT+TC患者为(1.07±0.12)mm,差异无统计学意义(P>0.05)。CC患者颈内动脉内膜为(1.04±0.15)mm,TT+TC患者为(0.92±0.17)mm,差异有统计学意义(P<0.05);另外,在553G/T位点基因型中,GG患者颈总动脉内膜为(1.06±0.19)mm,TT+GT患者为(1.15±0.16)mm,差异有统计学意义(P<0.05);GG患者颈内动脉内膜为(0.94±0.15)mm,TT+GT患者为(0.97±0.21)mm,差异无统计学意义(P>0.05)。对2组不同基因组的不同基因型患者进行相关血脂水平鉴定,发现-1131T/C位点基因型的两种不同基因型的TG水平差异有统计学意义(P<0.05),其余基因型相比差异均无统计学意义(P>0.05)。对载脂蛋白A5(ApoA5)基因的常见单倍体配型不同的患者进行CCA IMT和ICA IMT的测量发现,4组基因型中ICA IMT差异有统计学意义(P<0.05)。结论载脂蛋白A5(ApoA5)基因对动脉粥样硬化脑梗死关系相对较大,值得进一步研究。

冠心病痰证与载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性的关系研究

目的探讨载脂蛋白A5(APOA5)c.553G>T基因多态性与冠心病痰证的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)对湖南地区58例冠心病痰证、51例冠心病非痰证、73例非冠心病痰证患者及74名健康人的APOA5c.553G>T基因型进行检测,同时检测所有研究对象的血脂、血压及体质量指数。结果 256例受检者中,APOA5c.553G>T位点GG型221例(86.33%),GT型35例(13.67%),TT型0;G等位基因频率93.16%,T等位基因频率6.84%。c.553GT型血清TG水平明显高于GG型。病例-对照研究提示c.553T等位基因是冠心病痰证发生的危险因素,但多因素Logistic回归分析不支持c.553T是上述病证发生的独立危险因素。结论 APOA5c.553G>T基因多态性不是冠心病痰证的独立危险因素,c.553GT基因型可能与血清三酰甘油水平升高有关。

人载脂蛋白A5基因多态性56C→G与血浆甘油三酯的关系

为研究载脂蛋白A5基因编码区 5 6C→G这一多态性位点与血浆脂质以及载脂蛋白水平的关系 ,选择4 6 8个健康汉族人 ,应用聚合酶链反应限制片长多态性的原理 ,逐个鉴定每个个体的基因型。结果发现 ,5 6C→G这一位点在中国汉族人群中突变频率小于 1% ,提示它在中国汉族人群中不是一个多态性位点 。

载脂蛋白A5基因-3A/G多态性对血脂代谢及其相关疾病的关系探讨

目的探讨载脂蛋白A5(apo A5)基因-3A/G单核苷酸多态性(SNP)与血脂代谢及其相关疾病的关系,为临床疾病诊断和早期干预提供实验数据。方法收集232名体检健康的汉族人群及209例冠心病(CHD)、132例糖尿病(DM)、107例脑梗塞(CI)和199例高血压(HTN)患者的血样标本,通过DNA提取、聚合酶链反应(PCR)扩增和DNA测序,检测apo A5基因-3A/G SNP。同时检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂水平,分析其相互之间的关系。结果 AA纯合子占52.5%,AG杂合子占39.7%,GG纯合子占7.8%。A等位基因分布频率为72.4%,G等位基因的分布频率为27.6%。GG基因型与AA型、AG型人群比较,TG和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平增高(P<0.05)、HDL-C水平降低(P<0.05)。对照组与疾病组比较,TG水平在AA和AG基因型中差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型中对照组TG水平与疾病组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 apo A5基因-3A/GSNP对血脂代谢相关疾病的调控主要表现为GG基因型与高TG、低HDL-C和高non-HDL-C显著相关,是导致脂质代谢紊乱的重要候选基因之一。

人载脂蛋白A5基因c.553G>T多态性与血脂水平的相关性

目的分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白A5c.553G>T基因多态性与血清脂质水平的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别检测199例高三酰甘油血症患者和225例健康对照者载脂蛋白A5c.553G>T多态性基因型,计算等位基因频率;用生物化学方法检测研究对象的血脂水平。结果高三酰甘油血症组apoA5c.553位点T等位基因频率显著高于健康对照组(12.56%vs4.67%,P<0.001),TT突变型纯合子血清三酰甘油水平较TG杂合子及GG野生型纯合子人群显著升高(P<0.001),而血清HDL-C水平则呈下降趋势(P=0.011)。结论载脂蛋白A5c.553G>T基因多态性影响血清三酰甘油水平,与高三酰甘油血症存在一定的关联性。

冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性与冠状动脉病变程度的相关性

目的分析冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性与冠状动脉病变程度的关系。方法采用聚合酶链反应—限制片长多态性技术分别对260例经冠状动脉造影确诊为冠心病的研究对象载脂蛋白A5基因-1131T>C和c.553G>T多态性位点基因型进行检测;其冠状动脉病变程度由病变支数及Gensini积分表示。结果冠心病患者载脂蛋白A5-1131CC基因型人群和c.553T等位基因携带者血清甘油三酯水平明显高于-1131T等位基因携带者和c.553GG基因型人群(P=0.016和0.008);不同冠状动脉病变支数组间载脂蛋白A5基因型分布和不同基因型间Gensini积分的差异无统计学意义(P>0.05);冠状动脉病变支数和Gensini积分与糖尿病发病率呈显著正相关(r=0.141和0.143,P均<0.05),而与血清高密度脂蛋白胆固醇水平则呈显著负相关(r=-0.129和-0.164,P均<0.05)。结论冠心病患者载脂蛋白A5基因-1131T>C和c.553G>T多态性与其血清甘油三酯水平存在一定的相关性,但与冠状动脉病变程度无关。

广西京族人群载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性与血脂的关系

目的研究广西地区京族人群载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T>C基因多态性与血脂水平的关联。方法对394例广西京族成人进行血脂水平检测,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对ApoA5-1131T>C基因型进行分析。结果 (1)广西京族人群中ApoA5-1131T>C基因多态性TT、TC、CC基因频率分别为44.4%、45.7%和9.9%,其中C和T等位基因频率分别为32.7%和67.3%;(2)广西京族人群ApoA5-1131T>C不同基因型携带者之间的三酰甘油水平差异有统计学意义(P<0.05),CC型高于TT和TC型;(3)京族女性C等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇水平低于T等位基因携带者;C等位基因携带者中女性的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平高于男性。结论 ApoA5-1131T>C基因变异在广西京族人群中较常见;ApoA5-1131C等位基因可能与血浆三酰甘油水平增高有关。

冠心病患者载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性研究

目的研究载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性位点各等位基因分布频率及其与冠心病(CHD)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制片长多态性(PCR-RFLP),对210名湖北地区健康汉族人及119名CHD患者基因型进行鉴定,同时对研究对象血脂进行检测。结果CHD组稀有等位基因C携带者TG水平明显高于C非携带者(P<0.01),-1131三种基因型在二组中的分布频率存在显著差异(χ2=7.6,P=0.022),CHD组稀有等位基因C的频率明显高于对照组(χ2=4.66,P=0.031)。结论ApoA5-1131C等位基因与CHD患者TG水平及CHD有关。

载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的:研究载脂蛋白A5基因-1131T→C多态性位点各基因型及等位基因的分布频率及其与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法:应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测102例糖尿病视网膜病变患者载脂蛋白A5基因-1131TT、TC及CC基因型出现的频率,并与120例无糖尿病视网膜病变患者和150例正常对照组比较。结果:2型糖尿病组等位基因C携带者三酰甘油水平明显高于C非携带者;无糖尿病视网膜病变组和糖尿病视网膜病变组C等位基因的频率高于正常对照组,糖尿病视网膜病变组C等位基因的频率高于无糖尿病视网膜病变组,但无统计学意义。结论:C等位基因与罹患2型糖尿病有关,可能是湖北汉族人群2型糖尿病的独立危险因素之一;与糖尿病视网膜病变的关系尚待进一步研究。

载脂蛋白家族新成员——载脂蛋白A5基因研究进展

通过抑制消减杂交技术和生物信息学技术发现并证实了载脂蛋白家族新成员载脂蛋白A5基因的存在 ,进一步的实验结果证实该基因定位于人 11号染色体长臂 2 3区。该基因可能在大鼠肝脏再生过程中调节肝脏脂质的摄入量 ,但具体机制不详。转基因动物以及基因敲除动物与对照组动物比较发现 ,该基因非常显著地影响实验组动物的血浆甘油三酯水平。讨论了在不同地域人群中该基因的多态性以及单倍型与人血浆中甘油三酯水平的关系 ,介绍了载脂蛋白A5的表达调控机制。

遵义汉族人群载脂蛋白A5基因多态性与高胆固醇血症的关系

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)基因c.553G/T位点多态性与遵义汉族人群高胆固醇血症(HTC)的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片长多态性(PCR-RFLP)技术检测并分析101例HTC患者和118例正常对照者Apo A5基因c.553G/T位点多态性。结果两组中Apo A5基因c.553G/T位点基因型频率差异有统计学意义(P<0.05),Apo A5 c.553T基因在HTC患者组中的分布频率明显高于正常对照组(P<0.05),对HTC有独立影响(OR=4.685,95%CI:1.269~17.296,P=0.020);各血脂指标比较更进一步验证血脂指标比值比单相血脂检测更具临床意义。结论 Apo A5 c.553G/T位点多态性与遵义汉族人群HTC发病存在相关性;Apo A5 c.553T等位基因可能是HTC的独立危险因素。

山东地区汉族人载脂蛋白A5 SNP3基因多态性与冠心病的关系

目的探讨载脂蛋白(Apo)A5基因变异对非亲属关系的山东汉族冠心病及其脂代谢异常患者的影响。方法采用病例对照研究方法,利用聚合酶联反应—限制性片段长度多态性分析结合全自动测序等实验技术,检测ApoA5 SNP3位点基因多态性以及血脂等指标。结果冠心病组ApoA5 SNP3位点TC基因型较正常组多见,经校正年龄、性别、血浆各脂质水平和其他影响后,差异仍具有统计学意义(P<0.05)。甘油三酯(TG)水平在冠心病组ApoA5 SNP3 TC型组明显高于其他两种基因型。结论ApoA5 SNP3与冠心病的遗传易感性相关;ApoA5 SNP3变异影响TG水平。

中医痰证与载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性的关系研究

目的探讨载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T>C基因多态性与中医痰证的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术对湖南地区131例痰证患者及74例健康人的ApoA5-1131T>C基因型进行检测,同时检测所有研究对象的血脂、血压及体质量指数。结果 205例受检者中,ApoA5-1131T>C位点TT型76例(37.07%),TC型94例(45.85%),CC型35例(17.07%),T等位基因频率60.00%,C等位基因频率40.00%。CC型血清三酰甘油水平明显高于TT型(P<0.01)。病例-对照研究及多因素Logistic回归分析均支持ApoA5-1131C是痰证发生的独立危险因素。结论 ApoA5-1131C可能是痰证发生的独立危险因素。ApoA5-1131CC型可能与血清三酰甘油水平升高有关。

贵州汉族老年人群载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)基因-1131T>C及56C>G基因多态性与贵州汉族老年人群2型糖尿病(T2DM)及体内血脂水平的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术检测100例健康人及142例T2DM患者Apo A5-1131T>C、56C>G基因型,并统计等位基因频率分布情况,同时测定所有对象的血脂、血糖水平。结果 1T2DM组和对照组的Apo A5-1131T>C位点基因型频率比较差异显著(P=0.006),等位基因频率比较无差异(P=0.349);2对照组和T2DM组的Apo A5-1131C等位基因(TC+CC)携带者的甘油三酯(TG)均明显高于非C等位基因携带者(TT)(P<0.05);3未发现Apo A5基因56C>G基因多态性。结论 Apo A5-1131T>C基因多态性与贵州汉族老年人群T2DM的发病风险有关,携带C等位基因的人群发病风险更高,且C等位基因与TG水平增高有关;未检测出Apo A5基因56C>G基因多态性。

载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性与回、汉族血脂相关性的研究

目的研究载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性位点与血甘油三酯的关系。方法对226例回、汉族健康人应用聚合酶链反应-限制片多态性方法进行基因分型。结果-1131T>C的3种基因型在回、汉族人群中的分布有差异性,但稀有等位基因C的分布频率无差异性;回、汉两民族携带C等位基因的个体(TC和CC型)的TC、TG、LDL-C、APOA、ApoB水平均比非携带C等位基因(TT型)个体略高,但无显著性差异(P>0.05)。结论-1131T>C对回、汉族血脂水平影响无显著性差异,与回、汉族血脂水平无相关性。

中国人内源性高甘油三酯血症与载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性、S19W多态性的相关性

目的探讨中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白A5基因的-1131T>C多态性及S19W多态性与血脂水平的关系。方法用聚合酶链反应—限制性片断长度多态性分析,对182名内源性高甘油三酯血症患者和200名血脂正常者的载脂蛋白A5基因启动子上游-1131T>C单核苷酸多态性、编码区的S19W(c.56C>G)多态性、空腹血脂及载脂蛋白水平进行分析。结果患者的体质指数、血清总甘油三酯和总胆固醇水平较对照组显著升高,高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低。-1131T/C单核苷酸多态性位点T和C等位基因频率在病例组和对照组分别为52.7%、47.3%和67.0%、33.0%。等位基因频率和基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。T/C基因多态性等位基因T和C频率在两组间的差异有显著性(P<0.05);S19W多态性与内源性高甘油三酯血症发病风险未见明显相关性。结论载脂蛋白A5基因-1131C等位基因与血清甘油三酯的升高相关。

汉族人载脂蛋白A5基因-1131T＞C多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的探讨我国北方地区汉族人载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T>C多态性对血脂的影响及其与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了136例健康对照者、163例2型糖尿病患者(DM组)和114例经冠状动脉造影确诊的2型糖尿病合并冠心病患者(DM+CHD组)APOA5-1131T>C多态性基因型和等位基因频率分布,同时检测了研究对象的血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平。结果健康对照组APOA5-1131T>C多态性与血清甘油三酯(TG)水平密切相关,C等位基因携带者TG水平明显高于TT基因型(1.38比0.91mmol/L,P<0.001)。2型糖尿病合并冠心病组APOA5-1131C等位基因频率明显高于对照组(38.4%比28.3%,P=0.023),TT、TC、CC基因型频率在DM+CHD组和对照组分别为33.9%、55.4%、10.7%和50.4%、42.5%、7.1%,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。而2型糖尿病组和对照组相比,APOA5-1131T>C多态性基因型频率和等位基因频率分布均无差异。结论APOA5- 1131T>C多态性对人群TG水平有极显著影响,C等位基因与2型糖尿病合并冠心病的患病风险有一定关系。

遵义汉族载脂蛋白A5(c.553G/T)基因多态性与高甘油三酯血症

目的：探讨ApoA5基因c.553G/T多态性与遵义汉族HTG相关性。方法：用PCR-RFLP技术检测分析103例HTG患者和165例正常对照者ApoA5 c.553G/T多态性及地区分布差异。结果：两组中ApoA5c.553G/T基因型频率有显著差异（P〈0.05）,c.553T基因在HTG组中频率明显高于正常组（P〈0.05）,对HTG具有独立影响（OR=15.768,95%CI：5.916～42.025,P〈0.001）;与我国汉族正常人群比较明显低于台湾、江苏和湖北（P〈0.05）,与湖南和新疆相似（P〉0.05）;在HTG人群中,与江苏相似（P〉0.05）,明显高于新疆、低于台湾（P〈0.05）。结论：ApoA5 c.553G/T多态与遵义汉族HTG发病存在相关性及地区差异,c.553T基因可能是HTG的独立危险因素。