载脂蛋白B基因ECORI位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞患者血脂水平关系的研究

目的研究动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因ＥＣＯＲＩ位点的多态性与血脂水平关系。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）－限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术，检测８５例ＡＣＩ患者和５６名正常人（ＮＣ）的ａｐｏＢ基因及血脂。结果（１）ＡＣＩ组与ＮＣ组间等位基因频率分布差异无显著意义。（２）ＡＣＩ和ＮＣ组的少见基因型（Ｅ＋Ｅ－或Ｅ－Ｅ－）者血浆甘油三脂（ＴＧ）水平明显高于其Ｅ＋Ｅ＋基因型者（Ｐ＜０．０２）。（３）ＡＣＩ组ＥＣＯＲＩ位点不同基因型个体，总胆固醇（ＴＣ）、ＴＧ水平明显高于ＮＣ组，而ａｐｏＡ水平明显低于ＮＣ组，差异有统计学意义。结论ａｐｏＢ基因ＥＣＯＲＩ位点的ＲＦＬＰｓ对血浆的ＴＧ水平有一定影响。

载脂蛋白B基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性与胆石病关系的研究

目的:研究载脂蛋白B基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性和胆石病之间的关系。方法:通过病例对照研究设计,采用PCR-RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照者进行基因分析。结果:胆石病组和对照组ApoB基因XbaⅠ位点X+X-、X-X-基因型构成显著不等;胆石病组X+等位基因频率显著高于对照组(0.104 vs 0.052);胆石病组和对照组ApoB基因EcoRⅠ位点E+E-和E+E+基因型频率构成差异显著,病例组E-等位基因频率显著高于对照组。结论:胆石病发生与ApoB基因XbaⅠ、EcoRⅠ位点多态性存在关联,XbaⅠX+等位基因和EcoRⅠE-等位基因可能为胆石病的易感基因。

人载脂蛋白B基因3′端高可变区不同等位基因在真核细胞中对基因表达调控的作用

为探讨人载脂蛋白B基因3'端高可变区（hypervariableregion，HVR）不同等位基因对真核细胞基因表达调控的作用．选取在正常人群中分本最广的HVE36小等位基因和在冠心病病人中分布占优势的大等位基因HVE44，分别克隆进含荧光素酶基因的pGL2－promoter及pGL2－control质粒中，转染Hela细胞和HepG2细胞．结果发现，在不同的细胞系中插入HVE44等位基因的重组质位表达均高于插入HVE36的重组质粒的表达。表明载脂蛋白B基因3'端高可变区不同等位基因具有调控基因表达的作用，HVE44大等位基因可上调细胞内的基因表达，这或许是以HVE44等大等位基因为主体的动脉粥样硬化患者体内载脂蛋白B升高的原因之一．

高脂血症患者载脂蛋白B基因3'VNTR大等位基因与血脂水平关系的研究

目的 :本文旨在研究高脂血症患者载脂蛋白B基因 3 VNTR大等位基因的频率分布和内部结构 ,及其多态性与血脂水平的相关性。方法 :随机抽取 2 0 0 1 2 0 0 2年间北京地区汉族人群高脂血症患者 30 0例 ,正常对照 30 0例 ,从高脂血症患者中选取携带apoB基因 3 VNTR大等位基因重复数≥ 4 0 (HVE≥4 0 )的患者 4 4例为高脂血症组 ,从正常对照中选取携带apoB基因 3 VNTR大等位基因重复数≥ 4 0(HVE≥ 4 0 )的血脂正常对照 33例为对照组 ,共 77例。采用PCR、琼脂糖凝胶电泳等方法分析apo B3 VNTR大等位基因 (HVE≥ 4 0 )多态性 ,并测序分析其中部分等位基因的内部序列结构。结果 :(1)高脂血症组apoB 3 VNTR等位基因HVE5 0频率最高 (2 3 5 % ) ,而对照组以HVE4 2频率最多 (2 3 8% )。(2 )血甘油三酯、血apoB、LDL水平越高 ,其 3 VNTR等位基因长度越大的趋势 ,而与血TC无相关性。结论 :(1)apoB基因 3 VNTR大等位基因 /大基因型与血甘油三酯、总胆固醇、血apoB增高相关联 ,提示 3 VNTR大等位基因 /大基因型可能是高脂血症的易感基因标志物。 (2 )apoB基因 3

载脂蛋白B基因XbaI多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞关系的研究

应用聚合酶链反应(PCR)技术检测了40例动脉粥样硬化性脑梗塞(ACI)患者和42名正常人 apoB 基因 XbaI 酶切位点上限制性片段长度多态性(RFLPs)。结果 ACI 组中 X^-(无酶切位点)等位基因频率为0.90,显著高于对照组的0.77(P<0.05)。正常对照组中 LDL-Ch、apoB 水平,ACI 组中 T-Ch水平 X^-X^+基因型个体明显高于 X^X^-基因型。本研究结果表明 XbaI 酶切点的基因变异可能与 ACI 发病有一定关系,但两者有关的确切机制不清楚,不能用已知脂质、脂蛋白和载脂蛋白的改变来解释。

载脂蛋白B基因多态性对运动调脂的影响

以血脂异常的中、老年人为对象,研究了ApoB基因XbaI和EcoRI多态性对运动调节血脂异常作用的影响。首先,通过运动耐量试验测定血脂异常人群的心脏功能(F.C.),在此基础上制订调脂运动处方。运动强度为50%F.C.~70%F.C.,每次运动持续时间为30min^60min,观察了实施调脂运动处方后血脂异常人群的血脂改善情况,探讨了与血脂异常有关的ApoB基因多态性对有氧运动调节血脂作用的影响。研究发现,ApoB基因EcoRI与XbaI多态性会影响运动对血脂异常的调节作用,表现在运动干预后血清HDL-C水平变化上的差异。血脂异常人群中,携带EcoRI位点的E2E2基因型和XbaI位点的X1X2基因型者经有氧运动干预后,血清HDL-C水平显著改善;携带E1E1基因型、E1E2基因型与X1X1基因型者经有氧运动干预后,血清HDL-C水平无明显改善。血脂异常人群中,同时携带E2E2基因型与X1X1基因型者,有氧运动干预后血清HDL-C显著改善;但同时携带E1E2基因型与X1X1基因型者,有氧运动干预后血清HDL-C水平无改善。该结果揭示,血脂异常人群ApoB基因EcoRI与XbaI位点基因型的差异将影响有氧运动的调脂效果。

载脂蛋白B基因信号肽插入／缺失多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞关系的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了４０例动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者和４２名正常人ａｐｏＢ基因信号肽插入／缺失（Ｉｎｓ／Ｄｅｌ）长度多态性。结果ＡＣＩ组中Ｉｎｓ等位基因频率为０．８５，高于对照组的０．７４，但差别无显著性。正常对照组ＩＤ＋ＤＤ基因型个体其Ｔ－ｃｈ、ＬＤＬ－ｃｈ水平，ＡＣＩ组ＩＤ基因型个体ＬＤＬ－ｃｈ水平均明显高于相应的Ⅱ型个体。本研究结果表明ａｐｏ－Ｂ基因信号肽插入／缺失多态性单独可能并不能作为中国汉族人群ＡＣＩ易感个体的遗传标记。

广西地区壮、汉两族人群载脂蛋白B基因3′VNTR与冠心病、脑梗死关系研究

目的 探索广西地区壮、汉两族人群 Apo B基因 3端可变数串联重复序列 (3′ VNTR)的分布及其与冠心病、脑梗塞发病之间的关系。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)对广西地区 5 9名 (壮族 17名、汉族 4 2名 )冠心病患者 (CHD)、 4 5名 (壮族 14名、汉族 31名 )动脉粥样硬化性脑梗塞患者 (ACI)和 111名 (壮族 6 2名、汉族 4 9名 )健康人的 apo B基因的 3′ VNTR进行了研究。结果 在所有受检的 2 15人中共分离出 3′ VNTR等位基因 16个 ,广西壮族人群冠心病组、脑梗塞组以 HVE34的频率为最高(32 .14 %、4 1.6 7% ) ,正常人群以 HVE30的频率 (2 5 .3% )为最高 ,大等位基因 (≥ 38)的分布频率在三组人群之间没有显著性差异 (P >0 .0 5 )。广西汉族冠心病组及脑梗塞组以 HVE32的频率最高 (4 0 .6 3%、 5 1.5 2 % ) ,正常组以 HVE34、HVE36、HVE38为主 ,正常人带大于 38的等位基因分布频率高于发病组 (P<0 .0 5 )。结论 广西地区汉族人群 Apo B基因 3′ VNTR的分布与冠心病、脑梗塞的发病有关联。

2型糖尿病患者载脂蛋白B基因型频率分布的初步探讨

目的：研究载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因多态性在本地区２型糖尿病患者中的分布及其与血脂的关系。方法：运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法检测４１例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＢ基因型。结果：两组Ｘ＋和Ｅ－等位基因频率分别为０．０８５，０．０１７和０．１１，０．０３３（Ｐ＜０．０１）。糖尿病组血脂总胆固醇（ＣＨ）、甘油三脂（ＴＣ）。低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ一ｃｈ）水平均高于对照组（Ｐ＜０、０１）；而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ一ｃｈ）水平低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论；ＡｐｏＢ的Ｘ＋和Ｅ－等位基因可能是２型糖尿病和高脂血症的一个危险因子。

载脂蛋白B基因XbaI位点多态性对载脂蛋白和血脂的影响及其性别差异

目的 :探讨人群中载脂蛋白 (apo)B基因的XbaI位点多态性对载脂蛋白和血脂水平的影响及其性别差异。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析的方法 ,分析 5 36名 2 5～ 6 4岁的无血缘关系的汉族人的apoB基因XbaI位点多态性 ,并测定其血清apoAI、apoB、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,并计算低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及非高密度脂蛋白胆固醇 (nHDL C)。结果 :XbaI基因型和等位基因频率的分布无性别差异 ,但排除其它危险因素的影响后 ,该基因型对男性血脂的影响大于对女性的影响。男性X-X+基因型者TC、nHDL C和LDL C水平明显高于X-X-基因型者 (P <0 .0 5 ) ;XbaI基因型可解释男性LDL C变化的 1.6 % (P<0 .0 5 )。结论 :XbaI基因型对载脂蛋白和血脂的影响有性别差异 ,对男性LDL C的影响最大。

载脂蛋白B基因第29外显子EcoRI位点基因变异与冠心病、脑梗死易感性的关系

[目的]探讨载脂蛋白B基因第29外显子EcoRI位点基因变异与冠心病、脑梗死易感性的关系。[方法]采用PCR(聚合酶链反应)技术体外扩增载脂蛋白B基因第29外显子EcoRI位点的基因片断,并用限制性内切酶消化,然后通过电泳判断。[结果]分别在94例正常对照组、55例冠心病组和45例脑梗死组中分别发现有6例、11例和8例个体发生突变,个体突变阳性率分别为6.315%、20%、17.778%,个体阳性率在正常组和冠心病组之间有显著性差异(P<0.05)。[结论]广西地区人群冠心病、脑梗死的发生与EcoRI位点基因突变有关联。

载脂蛋白B基因单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病

目的:探讨载脂蛋白(ApoB)MspⅠ,XbaⅠ,EcoRⅠ位点单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系,以及其对血清脂质代谢的影响.方法:应用聚合酶链反应和寡核苷酸芯片杂交技术,对299例非酒精性脂肪性肝病患者和278例正常对照的ApoBMspⅠ,XbaⅠ,EcoRⅠ位点的多态性进行分析,同时检测其血清样本总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)和载脂蛋白B(ApoB)含量.结果:NAFLD组MspⅠ和XbaⅠ位点少见等位基因频率(M-和X+)分别为0.065和0.062,高于对照组的0.038和0.031,差别有统计学意义(P<0.05);ApoBEcoRⅠ位点少见等位基因E+在两组间的分布无差别.ApoBMspⅠ位点M+M-基因型者HDL-C和LDL-C水平明显高于M+M+者(分别为1.75±0.25vs1.62±0.30,P<0.05;3.00±0.62vs2.79±0.78,P<0.05),而XbaⅠ位点不同基因型之间的血脂、载脂蛋白水平差别无统计学意义.结论:NAFLD的发病与ApoBMspⅠ,XbaⅠ位点多态性有关联,ApoBMspⅠ,XbaⅠ位点可能为NAFLD的易感基因.

高脂血症及冠心病患者载脂蛋白B基因多态性

对１０８例高脂血症患者和１２８例正常血脂者的载脂蛋白Ｂ基因ＸｂａＩ多态性进行分析，结果显示：Ｘ＋（第２６外显子存在多态切点）基因频率为０．０４，远低于西方高加索人种，Ｘ－（无多态切点）基因频率为０．９６。无论正常血脂组成高血脂组，不同基因型（Ｘ＋Ｘ－和Ｘ－Ｘ－）的血浆总胆固醇及甘油三酯水平差别均不显著，高血酯组与正常血酯组相比，Ｘ＋Ｘ－与Ｘ－Ｘ－的发生频率差别也无显著性·冠心病患者６９例与对照７５例的载脂蛋白Ｂ基因ＥｃｏＲＩ多态性分析显示全部于第２９外显子均存在切点。

中国人动脉粥样硬化性脑梗塞与载脂蛋白B基因多态性关联的研究

目的:为观察中国人载脂蛋白B基因变异的频率及其与动脉粥样硬化性脑梗塞(ACI)的关联。方法:本文采用聚合酶链反应(PCR)对110例ACI患者及22例健康人的载脂蛋白B基因XbaI酶切位点限制性片段长度多态性(RLEP)进行了研究。结果:ACI患者及正常人均以X--为主要基因型,少见X+-式团型,未见X++基因型,两组人群基因型分布处于Hardy-Weinberg平衡之中(P>0.05);少见的X+等位基因,其频率非常显著低于白种人(P均<0.01);ACI组X+等位基因频率明显高于正常对照组(0.057vs0.025,P<0.05);ACI组具有X+-基因型与X--基因型者比较,血清ApoB水平明显升高(P<0.05);ACI组与对照组比较,血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平显著升高,高密度脂蛋白及载脂蛋白AI及载脂蛋白AploAL/ApoB比值显著降低。结论:载脂蛋白B基因XbaI位点 X+等位基因,与 ACI发生可能有一定关联;通过升高 ApoB水平进而影响脂质代谢,增加动脉粥样硬化的易感性。

心血管粥样硬化与载脂蛋白B基因DMA序列变异关系的探讨

目的探讨心血管粥样硬化与载脂蛋白B基因DMA序列变异关系。方法对心血管粥样硬化病例组(n=100)和非心血管粥样硬化对照组(n=100)进行单链构象多态性(SSCP)分析及血脂、载脂蛋白的含量检测。结果病例组单链DNA分子在非变性聚丙烯酰胺凝胶中的迁移率降低;病例组的血清总胆固醇,血清态甘油三脂,低密度脂蛋白胆固醇,血清酯蛋白(a),载脂蛋白(B)测定值明显高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组(P<0.05)。结论心血管粥样硬化与载脂蛋白B基因DMA序列变异有关。

载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系

随着医学分子生物学的发展，遗传在疾病的发病机制、传递方式、诊断、治疗及预测和预防方面已成为当今医学领域的研究热点，特别是严重威胁人类健康的常见复杂性疾病。其中针对冠心病的多个“侯选基因”，国内外学者进行了深入、广泛的研究。apoB基因做为其侯选基因之一，参与体内的脂质代谢。其表型avoB为LDL的主要蛋白质成分，

肾移植慢性排斥病人载脂蛋白B基因多态性的研究

目的 通过对肾移植慢性排斥病人载脂蛋白B基因多态性的分析，研究肾移植术后慢性肾损害的分子生物学相关机制。方法 采用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP），对32例肾移植术后病人进行载脂蛋白B基因第26外显子Xba I酶切位点和第29外显子EcoR I酶切位点基因分析，其中20例为慢性排斥的病人，12例为移植后肾功能正常的病人。结果 慢性排斥病人中，X^+、E^-等位基因突变的比例均高于肾移植术后功能正常的病人，其基因型X^+X^-为9／20，E^+E^-为7／20，E^-E^-为3／20，而对照组基因型X^+X^-为1／12，E^+E^-为1／12，E^-E^-无。结论 载脂蛋白B基因多态性与肾移植慢性排斥具有一定的关联。

载脂蛋白B基因多态性及血脂水平与慢性丙型肝炎的相关性

目的:探讨载脂蛋白B(Apo B)基因Xba Ⅰ位点多态性和血脂水平与慢性丙型肝炎之间的关系．方法:通过病例对照研究设计,采用聚合酶链式反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术观察77例慢性丙型肝炎患者和62例健康对照者的Apo B基因Xba Ⅰ位点的多态性,采用全自动生化分析仪进行肝功、血脂水平的分析比较．结果:慢性丙型肝炎组和对照组Apo B基因Xba Ⅰ位点 X+X-,X-X-基因型构成不等,慢性丙型肝炎组X+等位基因频率低于对照组(0．071 vs 0．121,P=0．136),且病例组中肝硬化组X+等位基因频率低于慢性肝炎组,但未显示统计学的显著差异．病例组中不同病毒载量组间 Apo B基因Xba Ⅰ位点基因型分布存在显著差异,HCV RNA≥80 000 copies／L组X+等位基因频率低于HCV RNA<80 000 copies／L组(0．048 vs 0．179,P=0．035)．病例组中X+X-基因型的血清胆固醇(CHO)水平、低密度脂蛋白(LDL)水平及Apo B水平均高于X-X-组,而且 Apo B水平的差异具统计学显著性(P=0．019);血清高密度脂蛋白(HDL)水平低于X-X-组,但无统计学差异．慢性丙型肝炎患者血清Apo B水平和LDL水平与血清HCV RNA水平之间均呈直线负相关关系(分别为r= -0．538,P=0．005;r=-0．460,P=0．016),但与谷丙转氨酶(ALT)水平无相关性．结论:Apo B基因Xba Ⅰ位点的多态性与我国人群对 HCV的易感性没有直接联系,但与慢性丙型肝炎患者的病毒载量有关．X+等位基因频率可影响慢性丙型肝炎患者Apo B水平．慢性丙型肝炎患者血清LDL水平和 Apo B水平与血清HCV RNA水平显著相关．