高脂血症患者载脂蛋白A1/载脂蛋白B比值同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系研究

目的分析高脂血症患者载脂蛋白A1/载脂蛋白B(apoA1/apoB)比值、同型半胱氨酸(Hcy)水平与动脉粥样硬化的关系。方法选取2021年3月至2023年3月我院就诊的70例高脂血症患者为疾病组,另选取同期健康体检者40名为对照组,检测所有受试者外周血的apoA1/apoB比值及Hcy水平,同时接受颈动脉彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中膜厚度(IMT),根据IMT将疾病组患者分为正常组和动脉粥样硬化组,比较2组的apoA1/apoB比值、Hcy水平。采用Spearman分析法分析apoA1/apoB比值、Hcy水平与IMT的相关性。结果疾病组患者apoA1/apoB比值低于对照组,Hcy水平高于对照组(P<0.05);疾病组患者的IMT水平、动脉粥样硬化率均高于对照组(P<0.05);动脉粥样硬化组患者apoA1/apoB比值低于正常组,Hcy水平高于正常组(P<0.05);Spearman分析结果显示,apoA1/apoB比值与IMT水平呈负相关(r=-0.523,P<0.01),Hcy水平与IMT水平呈正相关(r=0.630,P<0.01)。结论高脂血症患者apoA1/apoB比值、Hcy水平存在异常表达情况,且与动脉粥样硬化发生具有明显相关性。

术前炎症指标、纤维蛋白原、载脂蛋白B与早期结直肠癌淋巴结转移的关系

背景:随着国民健康意识的提高和一系列筛查方法的普及,早期结直肠癌发生率逐渐增加,准确预测早期结直肠癌淋巴结转移是确定最佳治疗方案的关键。目的:探究术前炎症指标、纤维蛋白原、载脂蛋白B与早期结直肠癌淋巴结转移的关系。方法:回顾性分析2014年1月—2022年12月于江苏大学附属医院接受外科手术治疗的102例早期结直肠癌患者的临床资料,按术后病理结果将患者分为淋巴结转移阳性组和淋巴结转移阴性组,采用单因素和多因素Logistic回归分析评估临床参数与早期结直肠癌淋巴结转移之间的关系。应用ROC曲线评估不同临床参数预测早期结直肠癌淋巴结转移的价值。结果:共102例早期结直肠癌患者纳入本研究中,其中男性53例,女性49例,平均年龄(64.0±10.1)岁,术后病理检查示淋巴结转移13例,无淋巴结转移89例。单因素Logistic回归分析显示,年龄、纤维蛋白原和载脂蛋白B与单核细胞比值(AMR)与早期结直肠癌淋巴结转移相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示,年龄、纤维蛋白原和AMR是早期结直肠癌患者淋巴结转移的独立预测因素(P<0.05)。临界值分别为62.5岁、34.0 mg/L、2.1时,年龄、纤维蛋白原、AMR预测淋巴结转移的AUC分别为0.741、0.601、0.686,三者联合的AUC为0.804。结论:年龄、纤维蛋白原和AMR可能在预测早期结直肠癌淋巴结转移中扮演重要的角色,可以与病理指标相结合进一步创建新的预测模型,从而为结直肠癌患者治疗方案的抉择提供一些参考。

ATP结合盒转运蛋白A1、载脂蛋白AI和B类1型清道夫受体在口腔癌中的表达及意义

目的 :越来越多的文献显示脂质代谢参与肿瘤的发生发展,但在口腔鳞癌的关系中尚未见报道,故本文拟通过检测脂质代谢转运相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A(apolipoprotein A-I,Apo A I)及脂质代谢吸收蛋白B类1型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I,SR-B1)在口腔鳞癌组织中的差异性表达,探讨脂质转运蛋白和吸收蛋白是否在口腔鳞癌中存在失衡表达,及其与临床病理参数之间的关系及意义。方法:收集石河子大学医学院第一附属医院2004-2016年有完整临床病理资料的口腔鳞癌患者24例及正常口腔黏膜患者35例,制备组织芯片2张,应用免疫组织化学检测ABCA1,Apo A I和SR-B1的表达水平,并结合患者临床病理特征进行分析。结果:(1)ABCA1蛋白在口腔鳞癌(37.50%,9/24)中较正常鳞状上皮(0%,0/25)高表达,差异具有统计学意义(χ2=11.484,P=0.001);Apo A I蛋白在两者之间均高表达(100%,24/24),SR-B1蛋白在两者中均不表达或低表达(0%,0/18),差异均无统计学意义;(2)在口腔鳞癌中ABCA1和SR-B1存在负相关(r=-0.452,P=0.003),Apo A I和SR-B1存在负相关(r=-1.000,P<0.01),ABCA1和Apo A I存在正相关(r=0.674,P<0.01);(3)ABCA1蛋白的表达与口腔鳞癌患者年龄相关,差异有统计学意义。结论:ABCA1蛋白的高表达可能参与了口腔鳞癌脂质代谢的失衡。

《遗传学报》继续获得中国科协精品科技期刊工程项目(B类)资助

根据《中国科协精品科技期刊工程项目资助实施办法》的有关规定，中国科协学会学术部于2007年5月下旬在北京组织开展了2006年度资助项目总结验收工作。经项目单位白评和专家评审委员会评审，2006年度资助的106个项目中，共有78个项目确定为2007年度延续项目。其中A类4项（数学学报、地质学报、植物学报、中国药理学报），每项资助25万元；

血清载脂蛋白A-1、载脂蛋白B和脂蛋白(a)与冠心病相关性的临床分析

目的研究血清载脂蛋白A-1(apoA-1)、载脂蛋白B(apoB)和脂蛋白(Lp)(a)与冠心病(CHD)的关系。方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、apoA-1、apoB和Lp(a)浓度。采用logistic回归及偏相关方法分析apoA-1、apoB和Lp(a)与CHD的关系。结果CHD组血清apoB(0.97±0.26vs0.85±0.20g/L,P<0.01)、Lp(a)(194.88±15.46vs144.56±12.07mg/L,P<0.01)。浓度和apoB/apoA-1比值(0.91±0.31vs0.76±0.22,P<0.05)显著性高于对照组,apoA-1则相反(1.11±0.20vs1.14±0.20g/L,P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示在血脂指标中只有apoB(OR4.67,95%CI1.67-13.06,P<0.01)、TG(OR1.34,95%CI1.08-1.80,P<0.01)和Lp(a)(OR1.03,95%CI1.01-1.05,P<0.01)是CHD的独立危险因子。偏相关分析发现apoB、Lp(a)及apoB/apoA-1值与冠脉病变支数及积分正相关,而apoA-1与之无关。结论血清apoB和Lp(a)是CHD的独立危险因子,且与冠脉病变的严重程度相关,apoA-1与CHD没有相关性。

载脂蛋白A1、B基因多态性对非创伤性股骨头坏死发生的影响

目的:探讨载脂蛋白A1、B基因多态性对非创伤性股骨头坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)发生的影响。方法:应用聚合酶链反应对中国北方汉族143例ANFH患者和92例正常人分别扩增含ApoA1基因启动子-75bp和第一内含子+83bp及ApoB基因EcoRI、XbaI和3'!VNTR的DNA片段,限制性内切酶酶切扩增产物,琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性。结果:ApoA1基因启动子-75bp处,ANFH患者中A/A基因型频率明显高于正常组(P<0.01),而G/A基因型频率明显低于正常组(P<0.01)。ApoA1内含子+83bp位点,ApoB基因EcoRI、XbaI位点和3'!VNTR区域ANFH患者组和正常组基因型及等位基因频率分布无统计学差异。结论:ApoA1基因启动子区域-75bp位点A/A型可能是非创伤性股骨头坏死易感基因之一,但未能发现ApoA1第一内含子+83bp位点及ApoB基因EcoRI、XbaI和3'!VNTR位点多态性与非创伤性股骨头坏死发生有明显的关系。

超体质量/肥胖及糖尿病患者血清载脂蛋白B与载脂蛋白A1比值的变化及临床意义

目的研究超体质量、肥胖及2型糖尿病患者血清载脂蛋白B(Apo B)与载脂蛋白A1(Apo A1)比值的变化并探讨其在超体质量、肥胖及2型糖尿病患者风险评估中的作用。方法 242例受检者(其中66例高血压,55例代谢综合征)根据体质量指数(BMI)及糖调节状况分成4组,分别是糖调节与体质量均正常组(Ⅰ组,27/24)、正常体质量的2型糖尿病组(Ⅱ组,32/23)、超体质量/肥胖但糖调节正常组(Ⅲ组,41/31)、超体质量/肥胖的2型糖尿病组(Ⅳ组,35/29),分别检测各组空腹血糖(FPG)、血脂、高敏C反应蛋白(hsCRP)和胰岛素水平,采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价各组胰岛素敏感性。结果Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组ApoB/Apo A1比值显著高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅳ组水平显著高于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ组间ApoB/Apo A1比值差异无统计学意义。多元逐步回归分析发现年龄(r=0.197,P<0.05)、BMI(r=0.172,P<0.05)、三酰甘油(TG)(r=0.617,P<0.01)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(r=-0.609,P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(r=0.597,P<0.01)、HOMA-IR(r=0.485,P<0.01)是Apo B/Apo A1的独立相关因素。高ApoB/Apo A1组(上四分位组)与低ApoB/Apo A1组比较,年龄、BMI、FPG、TG、总胆固醇(TC)、LDL-C、hsCRP、HOMA-IR、高血压及代谢综合征例患病率均显著升高,而HDL-C水平则显著下降。多因素Logistic回归分析显示,Apo B/Apo A1是高血压和代谢综合征的独立危险因子(P<0.01)。结论 Apo B/Apo A1比值适用于糖尿病、超体质量或肥胖人群的风险评估。

脑梗死患者神经功能缺损与血浆载脂蛋白A1、B的水平

目的:确定血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与脑梗死患者神经功能缺损的关系。方法:选择2004-06/2005-06在中南大学湘雅二医院神经内科住院的急性脑梗死患者238例,全部经头颅CT或MRI明确诊断,在患者入院第2天,空腹12h以上,清晨取肘静脉血2mL,检测血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度,并同时检测患者肝肾功能。根据梗死灶直径大小分为大梗死灶(直径≥40mm),中梗死灶(直径20～39mm),小梗死灶(直径<20mm)。将全部患者的血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇浓度由低到高进行排序,分别取各项指标前10个百分点与后10个百分点的患者进行神经功能缺损评分,并比较组间神经功能缺损评分及梗死灶大小的差异。患者神经功能缺损评分采用改良的爱丁堡与斯堪的纳维亚评分标准,包括意识、水平凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8个方面。结果:238例患者均采集到血样,全部进入结果分析。①载脂蛋白A1:平均值(1.26±0.22)mmol/L,位于载脂蛋白A1前10百分位点共26例,神经功能缺损评分为10.51±1.61,位于后10百分点组共23例,神经功能缺损评分为7.29±1.03。两组间神经功能缺损评分差异具有显著性(P<0.01)。两组间梗死灶大小分布差异亦有显著性(P<0.01)。②载脂蛋白B平均值(0.87±0.23)mmol/L,位于前10百分点共24例,神经功能缺损评分为9.67±2.14,位于后10百分点共21例,神经功能缺损评分为11.63±2.39,两组间神经功能缺损评分差异没有显著性(P>0.05)。③高密度脂蛋白胆固醇平均值(1.17±0.31)mmol/L,位于前10百分点共22例,神经功能缺损评分为10.13±1.92,位于后10百分点共23例,神经功能缺损评分为9.23±1.91,两组间神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。④低密度脂蛋白胆固醇:平均值(2.89±0.98)mmol/L,位于前10百分点共23例,神经功能缺损评分10.00±2.22,位于后10百分点共23例,神经功能缺损评分为11.96±2.09,两组间神经功能缺损评分差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:载脂蛋白A1浓度相对较高的患者较浓度相对较低的患者神经功能缺损评分低,提示载脂蛋白A1水平与神经功能缺损评分相关,而载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度与神经功能缺损评分无明显相关性。

昆明地区汉族人群载脂蛋白B基因多态性频率分布与高脂血症关系研究

目的探讨昆明地区汉族人群载脂蛋白B(ApoB)基因中,MspI、XbaI、EcoRI基因型及等位基因频率分布及其与原发性高脂血症的相关性。方法采用病例-对照相关性研究策略,选择昆明地区汉族人群作为研究对象,对91例高脂血症患者及76例健康对照者进行基因多态性检测。结果 1)76例健康者中,MspI位点的+/+、+/-基因型频率分别是0.618、0.382,未检出-/-基因型;+和-的等位基因频率分别是0.809、0.191;XbaI位点的+/+、+/-、-/-基因型频率分别为0.013、0.145、0.842;+和-等位基因频率分别是0.086、0.914;EcoRI位点的+/+、+/-基因型频率分别是0.961、0.039,未检出-/-基因型;+和-等位基因频率分别是0.980、0.020。2)91例高脂血症患者中,XbaI位点的+/+、+/-及-/-基因型和等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);MspI位点+/+基因型频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Odd Ratio=27.40(95%CI:6.28～120.12);EcoRI位点的+/+基因型频率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Odd Ratio=0.247(95%CI:0.068～0.901)。结论 1)昆明地区汉族健康人群ApoB基因MspI、XbaI、EcoRI基因多态性有地区特征;2)该地区汉族高脂血症患者中的MspI基因位点的+/+基因型与高脂血症易感性相关,而EcoRI基因位点+/+基因型与高脂血症发病保护性可能相关。

80例冠心病患者血清中脂蛋白a及载脂蛋白A1和B的检测分析

目的探讨血清中脂蛋白a[LP(a)]、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和ApoA1/ApoB在冠心病患者中的变化情况。方法以80例冠心病为研究对象,110例健康体检者作为对照组。空腹采血,测定血清中LP(a)、ApoA1、ApoB的浓度。结果冠心病患者血清LP(a)、ApoA1、ApoB浓度及ApoA1/ApoB比值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清LP(a)、ApoA1、ApoB、ApoA1/ApoB可用于综合评定冠心病患者的病情变化。

载脂蛋白B基因XbaI位点多态性与中青年人颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨载脂蛋白B(apoB)基因变异与颈动脉粥样硬化的关系。 方法 对 5 6例颈动脉粥样硬化患者及 5 0名非颈动脉粥样硬化者的apoB基因的XbaI位点的多态性进行了研究。检测两组颈动脉内膜—中膜厚度 (IMT)及斑块指数 (PI)。结果 观察组X+ 等位基因频率明显高于对照组。观察组含X+ 等位基因型者总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇、apoB水平显著高于X-X-基因型者 ;观察组含X+ 基因型者IMT比X-X-基因型明显增厚且含X+ 等位基因型者颈动脉PI比X-X-基因型亚组明显增大。结论 apoB基因XbaI的X+

载脂蛋白B检测试剂比对研究

为保证生化分析中测定结果的准确性以及与国内其他实验室具有可比性，本组在Dade Behring RXL生化分析仪上分别使用2种国产试剂与1种进口试剂同时检测同样的血清标本，对载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）检测结果进行了分析和方法学比对研究。

青年人动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性的关系(英文)

背景:动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性的研究有所报道,然而结果不尽相同。载脂蛋白E、B基因多态性与青年人动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究国内未见报道。目的:应用聚合酶链反应技术分析载脂蛋白E、B基因多态性对青年动脉粥样硬化性脑梗死发病的意义及其相关性。设计:以青年动脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象,病例-对照分析。单位:中国医科大学盛京医院神经内科。对象:实验于1998-01/2000-12中国医科大学盛京医院完成。选取神经内科动脉粥样硬化性脑梗死患者36例作为脑梗死组,男30例,女6例,平均年龄(41.6±6.54)岁;对照组为100例体检健康的沈阳籍汉族青年,男66例,女34例,平均年龄(36.16±6.12)岁。方法:两组患者于空腹12h后抽取静脉血8mL,测定血清脂类及载脂蛋白。采用聚合酶链反应技术检测载脂蛋白E和载脂蛋白B的基因多态性;酶法测定血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇含量;免疫比浊法测定血清载脂蛋白AI.B浓度;酶联免疫法测定血清脂蛋白a的含量。主要观察指标:①载脂蛋白E、B基因型频率在两组人群中的分布特征。②载脂蛋白E和载脂蛋白B基因多态性与血脂、脂蛋白和载脂蛋白的含量的关系。③载脂蛋白E、B基因型与青年人动脉粥样硬化性脑梗死发病中的关联强度。结果:①脑梗死组患者ε3/4型频率为36.1%,ε2/4型频率为27.7%;对照组分别为12%和7%;梗死组ε4等位基因频率为0.320,明显高于对照组的0.095(P<0.05)。②脑梗死组患者三酰甘油、总胆固醇、脂蛋白a含量明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇含量显著低于对照组(P<0.05～0.001)。③ε4等位基因使血清三酰甘油、总胆固醇、血清脂蛋白a含量增高、致高密度脂蛋白胆固醇含量降低的相对风险率依次为8.23,4.85,4.39,29.9(P<0.01～0.001)。④载脂蛋白B基因XbaⅠX+X-亚组的载脂蛋白AⅠ含量为(1.01±0.30)g/L,明显低于X-X-亚组的(1.33±0.15)g/L(t=2.55,P<0.05);X+X-亚组的血清脂蛋白a含量为244.3mg/L,与对照组的含量183.0mg/L相比,差异有显著性意义(t=4.50,P<0.01)。⑤脑梗死组患者中ε3与X+X-同时存在者3例,与X-X-同时存在10例;ε4与X+X-同时存在者2例,与X-X-同时存在19例,ε4与X-X-并存时动脉粥样硬化性脑梗死发病风险率为2.85(χ2=1.52,P>0.05)。结论:载脂蛋白E等位基因ε4是青年人动脉粥样硬化性脑梗死的一种遗传易感性因子;XbaⅠX+X-可能是另一种遗传标记;载脂蛋白E与载脂蛋白B基因型并存时与年青人动脉粥样硬化性脑梗死的关系需进一步研究。

载脂蛋白B、N末端B型脑钠尿肽前体与冠状动脉病变程度的相关性

目的探讨血清载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)水平、血清N末端B型脑钠尿肽前体(NTproBNP)与冠状动脉病变程度相关性。方法收集166例心内科门诊患者,根据冠状动脉64排CT的结果分为单支病变组42例、双支血管病变组43例、三支血管病变组41例、冠状动脉正常对照组40例,分析血清ApoB、NT-proBNP水平与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。结果单支血管病变组、双支病变组、三支病变组ApoB均低于冠状动脉正常对照组,分别为(1.09±0.21)g/L、(2.00±0.08)g/L、(2.22±1.14)g/L vs(0.75±0.17)g/L(P<0.01);单支血管病变组、双支血管病变组和三支血管病变组NT-proBNP均高于冠状动脉正常对照组,分别为(98.70±38.07)ng/L、(233.69±78.53)ng/L、(305.04±131.65)ng/L vs(23.00±8.54)ng/L(P<0.01)、双支血管病变组和三支血管病变组又高于单支病变组;三支血管病变组又高于双支血管病变组(P<0.01),ApoB与冠状动脉病变支数呈正相关(rs=0.130,P<0.05),NT-proBNp与冠状动脉病变支数呈正相关(rs=0.118,P<0.05)。结论随着血清ApoB和NT-proBNP升高,冠状动脉病变越来越严重。

载脂蛋白M在急性肾衰大鼠肾组织中的表达及NF-κB抑制剂的干预作用

目的:观察肾组织载脂蛋白M(apoM)在缺血再灌注性急性肾衰(ARF)时的表达变化以及核因子-κB(NF-κB)特异性抑制剂-吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对apoM表达的影响,探讨apoM是否参与ARF的发病机制。方法:建立大鼠缺血再灌注性急性肾衰模型,分为假手术组、ARF组和PDTC组。采用Western blotting,检测不同时点肾皮质apoM和核内NF-κBp65亚基的表达。结果:ARF组各时点apoM水平较假手术组明显增高(P<0.01),且呈双峰型变化,于再灌注6h达第1次高峰,之后表达逐渐下降,从24h到48h表达再次上调;PDTC组apoM的变化趋势与ARF组相同,但各时点apoM水平较ARF组显著降低(P<0.01)。ApoM与核内NF-κBp65亚基的表达呈明显正相关。结论:apoM可能通过NF-κB的介导参与缺血再灌注性ARF的发病。

阿托伐他汀调节2型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B的系统评价

目的系统评价阿托伐他汀调节中老年2型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白B(apoB)的效果。方法计算机检索PubMed(1990～2009),Cochrane Library(1990～2010),Elsevier(2000～2010),维普(1989～2010),中国生物医学文献数据库(2000～2010),中国学术期刊全文数据库(1990～2010),万方数据库(1990～2010),手工检索中华糖尿病杂志(2001～2010),中华内分泌代谢杂志(2001～2010)。按纳入与排除标准选择随机对照试验(RCT)。评价质量及提取资料后,采用RevMan 5.0.1软件对数据进行Meta分析。结果共纳入4项随机对照试验中的3171例糖尿病患者,Meta分析结果显示阿托伐他汀可使中老年2型糖尿病患者LDL-C下降[WMD=-1.00,95%CI(-1.37～-0.64),P<0.01]。阿托伐他汀组较安慰剂组apoB下降[WMD=-0.34,95%CI(-0.50～-0.17),P<0.01]。结论中老年2型糖尿病患者长期服用小剂量的阿托伐他汀有助调节LDL-C及apoB代谢,改善脂代谢紊乱。

何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB蛋白表达的影响

目的通过复制载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型,研究何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将24只8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组各6只。4组均给予0.15%胆固醇高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化动物模型。同时,模型组给予0.9%氯化钠注射液0.3mL/d,何首乌总苷高、低剂量组分别给予何首乌总苷150、25mg/(kg.d)(0.3mL/d),普罗布考组给予普罗布考0.3mL/d(与高脂饲料的质量比为1∶100)。饲养16周后进行指标检测。观察比较各组小鼠主动脉斑块部位蛋白表达的免疫组织化学染色,分析核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与模型组比较,何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组均可明显下调ApoE-/-小鼠主动脉斑块NF-κB蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论何首乌总苷通过影响NF-κB等炎性因子的表达,抑制动脉粥样硬化斑块的胶原纤维降解,从而稳定斑块,预防斑块的破裂,避免临床不良事件的发生。

北京地区汉族人群溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1与载脂蛋白E基因多态性分布及其意义

目的探讨北京地区汉族人群溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及其临床意义。方法连续入选2019年7月至2020年1月首都医科大学附属北京安贞医院住院和门诊患者以及健康检查志愿者8132例,采用聚合酶链反应荧光探针法检测SLCO1B1(rs2306283:388 A>G,rs4149056:521 T>C)及ApoE(rs429358:388 T>C,rs7412:526 C>T)多态性位点,分析基因多态性分布情况,分别比较不同性别和不同年龄分层人群SLCO1B1与ApoE基因多态性分布、基因型分布及多态性位点突变频率的差异。结果北京地区汉族人群中共检出SLCO1B1基因8种表型,*5/*5未检测到,*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b、*1a/*5、*1a/*15、*1b/*15、*5/*15和*15/*15检出者分别为567例(6.97%)、2619例(32.21%)、3241例(39.85%)、3例(0.04%)、473例(5.82%)、1128例(13.87%)、2例(0.02%)和99例(1.22%)。根据服用他汀类药物后发生横纹肌溶解症或肌病的风险及服用药物的剂量分为正常代谢型、中间代谢型和弱代谢型,占比分别为79.03%(6427/8132)、19.72%(1604/8132)和1.24%(101/8132)。北京地区汉族人群中共检出ApoE基因6种不同表型,ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4检出者分别为45例(0.55%)、956例(11.76%)、107例(1.32%)、5616例(69.06%)、1331例(16.37%)、77例(0.95%)。根据不同基因型发生冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、阿尔茨海默病等的风险及服用他汀类药物的疗效将其分为三大类,ApoE保护类基因型、ApoE大众类基因型和ApoE风险类基因型,占比分别为12.31%(1001/8132)、70.38%(5723/8132)和17.31%(1408/8132)。同时具有ApoE保护类基因型和SLCO1B1正常代谢型患者796例(9.79%),同时具有ApoE风险类基因型和SLCO1B1弱代谢型患者23例(0.28%)。在男性和女性人群以及年龄≤60岁和>60岁人群中,SLCO1B1均以正常代谢型占比最高,ApoE均以大众类基因型占比最高,不同性别和不同年龄分层人群SLCO1B1和ApoE基因型分布情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。SLCO1B1及ApoE基因的上述多态性位点突变频率观察值符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),具有群体代表性。结论本研究具有群体代表性,北京地区汉族人群SLCO1B1和ApoE基因多态性与性别和年龄分层无关,根据基因型及时调整他汀类药物用药方案,有助于实现个体化用药和安全用药。