载脂蛋白E基因(ApoE)多态性和脑出血的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白 E基因 (Apo E)多态性与脑出血的关系。方法 用聚合酶链反应 -限制性片段多态性 (PCR- RFLP)技术检测脑出血患者 2 2 5例和健康人 1 1 0例的 Apo E基因型。结果 在脑出血患者中 ,Apo Eε4等位基因频率明显高于正常对照组 (0 .1 80 vs0 .0 73,P<0 .0 5)。结论 Apo Eε4等位基因可能是脑出血的易感因子和风险因素。

载脂蛋白E基因缺陷(C57BL/6J-ApoE)小鼠血脂及病理组织学观察

目的观察我部饲养的不同年龄、不同性别的载脂蛋白E基因缺陷小鼠的血脂及病理组织学状况。方法选取2月龄和6月龄C57BL/6J-ApoE小鼠,以C57BL/6J小鼠为对照组,测定血清中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和载脂蛋白B的含量;小鼠全心脏液氮骤冷,冰冻切片,油红O染色,观察动脉粥样硬化斑块的形成。结果C57BL/6J-ApoE小鼠血清中总胆固醇和低密度脂蛋白的含量显著高于同龄同性别C57BL/6J小鼠,高密度脂蛋白的含量显著低于同龄同性别C57BL/6J小鼠;不同性别、年龄的C57BL/6J-ApoE小鼠血脂变化差异显著;ApoE小鼠血清中载脂蛋白B水平显著高于同龄同性别C57BL/6J小鼠,且随年龄增长显著升高。6月龄ApoE小鼠主动脉切面可见脂质斑块。结论该模型小鼠较C57BL/6J小鼠血清中总胆固醇和低密度脂蛋白含量明显升高,高密度脂蛋白含量明显降低;血脂变化与年龄性别有关。6月龄时已形成脂质斑块,是研究动脉粥样硬化等心血管疾病较佳的动物模型。

载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠基因的鉴定方法及模型应用

背景:载脂蛋白E基因敲除小鼠是广泛应用于动脉粥样硬化研究的理想模型,也有用于其他疾病的相关报道,但是缺乏对其模型应用的总体概括。目的:系统总结载脂蛋白E基因敲除小鼠在疾病模型中的应用情况。方法:将南京大学生物模式中心所引进的SPF级载脂蛋白E基因敲除小鼠雌雄各6只饲养于SPF实验室,按照1∶1搭配进行保种繁殖,采用煮沸裂解法以提取鼠尾组织基因组DNA,采用PCR法检测其基因型。将基因鉴定为载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠10只普通饲料喂养至8周龄,继而予以西方饮食饲料(北京华阜康公司提供,型号:H10141,脂肪21%,胆固醇0.15%)连续喂养至25周龄,同时选用8周龄C57/6 J野生型雄性小鼠10只普通饲料喂养至25周龄。结果与结论:(1)基因鉴定:琼脂糖凝胶电泳显示载脂蛋白E基因敲除小鼠PCR产物与预期的目的基因片段的大小一致;(2)相关指标变化:与野生小鼠相比,载脂蛋白E基因敲除小鼠的体质量、肝脏质量、脾脏质量、腹部脂肪质量、肝指数、血清中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶及谷草转氨酶明显升高(P <0.05);(3)组织学改变:载脂蛋白E基因敲除小鼠苏木精-伊红染色主动脉弓、主动脉瓣、颈总动脉部位有明显的斑块,野生鼠无斑块;载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏苏木精-伊红染色有大小不等的空泡,细胞核被挤到一边,野生鼠肝脏核大居中,胞浆红染,无空泡现象;(4)结果证实,实验采用煮沸裂解法以提取DNA,采用PCR法检测成功鉴定了载脂蛋白E基因敲除小鼠的基因型。载脂蛋白E基因敲除小鼠是研究动脉粥样硬化、脂肪肝、高血脂、高胆固醇血症及肥胖等许多疾病的理想模型。

载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)血脂及其脑梗死并发症的关系研究

目的分析并研究载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病血脂及其脑梗死并发症的关系。方法从2012年5月—2014年5月期间该院收治的2型糖尿病患者中选取100例作为临床研究对象,设定为试验组,其中50例患者并发脑梗死,50例患者无并发症;同时从全市范围内征集100例健康者作为对照组。两组实验者均采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测其Apo E基因多态性,通过基因多样性的检结果分析并研究其与2型糖尿病血脂及其脑梗死并发症的关系。结果对照组和试验组等位基因分布频率相差不大,差异无统计学意义(P>0.05);对试验组的100例患者进行组间比较发现,患者低密度脂蛋白与胆固醇含量在携带E4等位基因的患者中最高,在携带E2等位基因的患者中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。且实验结果显示并发脑梗死的患者E4等位基因的携带率高,无并发脑梗死的患者E4等位基因的携带率低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论载脂蛋白基因多样性与2型糖尿病之间不存在必然的关系;2型糖尿病高脂血症及其并发脑梗死与E4等位基因的携带有关。

基因芯片法检测载脂蛋白E(ApoE)基因型试剂性能验证

目的:评价利用基因芯片法检测载脂蛋白E(ApoE)基因型检测试剂性能。方法:利用基因芯片法检测载脂蛋白E(ApoE)6种不同的基因型:E2/E2、E3/E3、E4/E4,E3/E4、E2/E3、E2/E4。其检测结果与直接测序结果比较。结果:该方法的准确性,精密度均>90%,与测序法符合率100%。结论:利用基因芯片法检测载脂蛋白E(ApoE)基因型检测试剂性能有很好的准确性,精密度。

载脂蛋白E(apoE)表型分布及其等位基因频率与高脂血症的关系(简报)

载脂蛋白E是血浆乳糜微粒,极低密度脂蛋白的蛋白成份之一。不少实验室对它的结构和功能进行了研究。近年,西方国家特别重视研究apo E的遗传多型性。由于发现apo E 2/2遗传表型与I型高脂血症有极密切的相关性,所以有人提出用E 2/2表型作为标记来诊断I型高脂血症.本文作者在分析了中国正常人群apo E表型的基础上,又对173名患高脂血症,高血压和冠心病的患者进行了研究。查明每个个体间均无亲缘关系.除分析了他们的apo E表型和等位基因之外,还测定了血清脂质,apo

三酰甘油与APOE基因多态性在短暂性脑缺血发作患者发生急性脑梗死中的交互作用研究

目的探讨三酰甘油(TG)与载脂蛋白E(APOE)基因多态性在短暂性脑缺血发作(TIA)患者发生急性脑梗死中的交互作用。方法对2019年1月—2021年6月349例TIA进行6个月随访,根据是否发生急性脑梗死分为发生组、未发生组,比较2组一般资料、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TG、APOE基因多态性,并比较不同TG水平患者APOE基因多态性,使用多因素Logistic回归分析TIA发生急性脑梗死的影响因素,使用交互作用系数γ分析TG与APOE基因多态性的交互作用。结果随访6个月,共45例(12.89%)TIA患者发生急性脑梗死。发生组TG高于未发生组(P<0.01)。发生组及TG升高患者E3/3基因型、ε3等位基因频率分别低于未发生组及TG正常患者,E3/4基因型、ε4等位基因频率分别高于未发生组及TG正常患者(P<0.05)。校正TIA持续时间、TIA发作频率后,TG、APOE基因型E3/3、E3/4及等位基因ε4仍是TIA发生急性脑梗死的独立影响因素(P<0.01)。TG升高与APOE基因型E3/4在TIA发生急性脑梗死中呈正向交互作用,且交互作用符合次相乘模型。结论TG升高与APOE基因型E3/4在TIA发生急性脑梗死中呈正向交互作用,且交互作用符合次相乘模型,TG升高可增强APOE基因型E3/4对TIA发生急性脑梗死的易感性。

ApoE基因多态性与急性大血管闭塞性脑卒中血管内治疗后患者预后的相关性

目的探讨急性大血管闭塞性脑卒中患者载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性及其与血管内治疗后预后的关系。方法选择行血管内治疗的100例急性大血管闭塞性脑卒中患者,根据术后90 d时患者改良Rankin评分量表(mRS)得分情况,分为预后良好组(mRS≤3分,n=66)与预后不良组(mRS>3分,n=34)。比较两组受试者的基线资料、免疫指标,检测ApoE基因多态性,记录术后出血情况。结果预后不良组高龄患者比例高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组外周血甘油三酯(TG)、N末端B型钠尿肽原(BNP)、D-二聚体(D-D)均高于预后良好组(P<0.05)。两组ApoE基因表型均以ε3/ε3占比为最高,且预后良好组ε3/ε3占比高于预后不良组(77.27%vs 55.88%,P<0.05);两组其他基因表型未见明显差异(P>0.05)。预后良好组和预后不良组ApoE基因频率均以ε3型占比最高,分别为87.12%和76.47%;但两组间ε2、ε3、ε4型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论急性大血管闭塞性脑卒中血管内治疗后预后不良以高龄患者多见,ApoE基因表型以ε3/ε3居多,可能是血管内治疗后预后良好的保护因素;ApoE基因频率以ε3型居多,但与血管内治疗后预后无明显相关性。

载脂蛋白E基因多态性与颅脑损伤后认知功能障碍的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与颅脑损伤后认知功能障碍的关系。方法前瞻性选取2018年1月—2023年2月重庆医科大学附属巴南医院神经外科收治的57例颅脑损伤后认知功能患者为认知功能障碍组,同期收治的不伴有认知功能障碍的颅脑损伤患者51例为对照组。取患者抗凝静脉全血2~4 mL进行核酸提取,使用APOE基因检测试剂盒,采用多重荧光PCR法对提取的DNA进行APOE基因ε2、ε3和ε4位点的检测,比较两组基因型分布差异。用Logistic回归分析对两组患者一般资料及携带ε2、ε3和ε4基因进行筛选,得出颅脑损伤后认知功能障碍的基因危险因素。结果两组患者基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),两组ε3基因携带者和ε4基因携带者占比有明显差异(P<0.05)。单因素Logistic回归分析提示,仅携带ε4为颅脑损伤后认知功能障的危险因素[P=0.005,OR=0.317(95%CI:0.142~0.711)]。把单因素Logistic回归中P值最低的5个变量(GCS、性别、损伤程度及ε3、ε4携带者)所有因素纳入多因素Logistic回归分析,发现携带ε4基因是颅脑损伤后认知功能障的危险因素[P=0.039,OR=0.379(95%CI:0.150~0.954)]。结论ApoEε4基因与颅脑损伤后认知功能障碍有关。

载脂蛋白E基因多态性、血清ApoE浓度与精神分裂症患者心血管疾病风险的相关性

目的探讨精神分裂症患者载脂蛋白E基因多态性与血清ApoE浓度、血脂、心血管疾病发生风险的相关性。方法收集住院精神分裂症患者116例,记录一般资料和测定患者载脂蛋白E基因(APOE)、载脂蛋白E(ApoE)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、心血管疾病发生风险评分(Framingham risk score,FRS)等指标。结果①APOEε2、ε3、ε4不同等位基因组精神分裂症患者TC、载脂蛋白E、FRS评分差异有统计学意义(P=0.01,P=0.005,P=0.012)。②载脂蛋白E与TC、FRS评分存在负相关关系(r s=-0.48,P=0.02;r s=-0.52,P=0.04),APOEε4等位基因组载脂蛋白E与TC、FRS评分存在更高的相关关系(r s=-0.55,P<0.001;r s=-0.63,P=0.04)。结论精神分裂症患者ApoE基因多态性与载脂蛋白E、胆固醇、FRS评分存在关联,ApoE基因-载脂蛋白E-胆固醇代谢通路可能是精神分裂症患者心血管疾病的致病机制之一。

中国人Ⅱb型高脂蛋白血症apoE基因多态性的研究

目的 探讨中国人 b型高脂蛋白血症患者载脂蛋白 E(apo E)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性酶切片段长度多态性法 (PCR- RFL P) ,分别对 74例 b型高脂血症患者及 2 30例血脂正常者的 apo E基因型、空腹血脂及载脂蛋白 A 、A 、B10 0、C 、C 、E进行了全面分析。结果 b型高脂血症患者的体重指数 (BMI) ,血清甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇(L DL C) ,非高密度脂蛋白胆固醇 (n HDL C) ,载脂蛋白 A 、B10 0、C 、C 、E水平及 TG/ HDL C比值均较对照组显著升高 (P<0 .0 0 1) ;血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平及 apo E/ apo C 比值显著降低 (P<0 .0 5 )。 b型高脂血症组与对照组 apo E基因型及等位基因频率分布均以 E3/ 3和 ε3最高 , b型高脂血症组的 ε2 等位基因有增高的趋势 ,而 ε4等位基因有降低的趋势 (P>0 .0 5 )。携带 ε2 等位基因组血清 TG、apo C 、apo E水平及 apo E/ apo C 比值较 E3/ 3基因型组显著升高 ,而携带 ε4等位基因组血清 TC、n HDL C及 apo E水平较 E3/ 3基因型组显著升高(P<0 .0 0 1) )。结论 ε2 及 ε4等位基因与 b型高脂蛋白血症患者的血清 TG、TC、n HDL C、apo C 及 apo E水平升高有关。

老年冠心病患者载脂蛋白E基因多态性与尿酸及血脂的相关性研究

目的分析老年冠心病患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与尿酸及血脂的相关性。方法回顾性选取2021年1月至2022年12月于徐州医科大学附属医院接受冠状动脉造影并确诊为冠心病的患者290例,根据患者ApoE基因型结果分为ApoEε2组41例(ε2/ε2、ε2/ε3基因型)、ApoEε3组180例(ε3/ε3基因型)、ApoEε4组69例(ε3/ε4、ε4/ε4基因型),分析比较3组尿酸及血脂分布差异;根据尿酸值二分位法分为低尿酸组146例(尿酸≤278μmol/L)和高尿酸组144例(>278μmol/L)。通过多因素logistics回归分析ApoE与尿酸之间的关系。结果ApoEε3组、ApoEε4组总胆固醇水平高于ApoEε2组;ApoEε4组三酰甘油水平高于ApoEε3组;ApoEε3组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于ApoEε2组,ApoEε4组HDL-C水平低于ApoEε3组;ApoEε4组低密度脂蛋白胆固醇水平高于ApoEε2组、ApoEε3组(P<0.05)。高尿酸组男性、体质量指数、收缩压、舒张压、高血压、三酰甘油、肌酐显著高于低尿酸组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistics回归分析显示,总胆固醇、三酰甘油、肌酐与高尿酸独立相关(P<0.05,P<0.01);以ApoEε3组基因型为参照,ApoEε2组基因型(OR=2.868,95%CI:1.194~6.890,P=0.018)、ApoEε4组基因型(OR=0.268,95%CI:0.132~0.544,P=0.000)与高尿酸显著相关。结论ApoE基因多态性与老年冠心病患者血脂及尿酸代谢相关,ApoEε2(ε2/ε2、ε2/ε3)基因型与尿酸水平升高相关,ApoEε4(ε3/ε4、ε4/ε4)基因型与尿酸降低相关,可为临床老年心血管病患者干预提供参考。

阿尔茨海默病载脂蛋白E基因型与血脂和认知功能的关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)载脂蛋白E(ApoE)基因型与血脂、认知功能的关系。方法前瞻性选择2022年3月至2023年5月延安市人民医院收治的107例AD患者作为研究组,根据患者认知功能严重程度分为重度组[25例,简明精神状态评估量表(MMSE)评分≤9分]与轻中度组(82例,MMSE评分10~26分);另选择医院同时间段52名健康体检者作为对照组。研究组男61例,女46例;年龄(63.17±8.35)岁。对照组男33名,女19名;年龄(63.86±8.02)岁。对比对照组、轻中度组、重度组ApoE基因型及等位基因频率分布情况、不同ApoE等位基因AD患者血脂水平[甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],分析血脂水平与AD患者ApoE等位基因的相关性;对比轻中度组与重度组临床资料,分析AD患者合并重度认知功能障碍的影响因素。统计学方法采用χ^(2)检验、t检验、F检验。结果对照组、轻中度组、重度组基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ^(2)=0.83、2.46、0.50,均P>0.05),具有群体代表性。重度组ApoEε3/4基因型高于轻中度组,重度组ApoEε2/4、ε3/4基因型均高于对照组(均P<0.05)。重度组ApoEε4等位基因高于轻中度组、对照组,重度组ApoEε3等位基因低于轻中度组、对照组,轻中度组ApoEε3等位基因低于对照组(均P<0.05);重度组与轻中度组ApoEε2等位基因比较,差异无统计学意义(P>0.05),重度组、轻中度组ApoEε2等位基因均高于对照组(均P<0.05)。Spearman分析结果显示,TG、HDL-C、CHO、LDL-C与ApoE等位基因均无相关性(均P>0.05)。重度组白细胞介素-6(IL-6)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)高于轻中度组(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,携带ApoEε4等位基因(OR=3.924,95%CI 1.725~8.925)、Lp-PLA2(OR=2.807,95%CI 1.234~6.385)均为AD患者合并重度认知功能障碍的影响因素(均P<0.05)。结论ApoE等位基因与AD患者血脂水平无相关性,携带ApoEε4等位基因的AD患者合并重度认知功能障碍的风险更高。

载脂蛋白E基因多态性与急性冠状动脉综合征关系的研究进展

急性冠状动脉综合征(ACS)是由不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块(AP)破裂或糜烂导致血栓形成而引发的一系列缺血性疾病,其病理基础为AP形成,这一过程受到脂质代谢紊乱的驱动。血脂水平是ACS预后的关键因素,载脂蛋白E(ApoE)作为脂质代谢的关键调控因子,其多态性与血脂异常密切相关。而ApoE4基因型患者ACS后强化他汀治疗效果不佳是ACS的独立危险因素。未来明确ApoE基因多态性与ACS的关系,有助于为ACS患者制订个体化降脂方案提供更为精准、安全的策略。

北京市丰台区高脂血症患者SLCO1B1与ApoE基因多态性分析

目的:本研究旨在调查北京丰台地区高脂血症患者中SLCO1B1和载脂蛋白E(ApoE)基因的多态性分布情况。方法:选取2022年1—12月北京航天总医院神经内科住院需服用他汀类药物调控血脂的645例高脂血症及患有心脑血管疾病患者作为研究对象,其中男性354例,女性291例,患者年龄27~96岁。使用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术对SLCO1B1和ApoE基因进行基因分型检测,然后统计不同基因型和代谢型的分布频率,分析不同性别和年龄患者对SLCO1B1与ApoE基因的分布的影响。结果:在645例标本中SLCO1B1基因多态性纯野生型(TT)、杂合性(TC)、纯突变型(CC)分布频率分别为74.7%、24%、1.3%;ApoE基因型E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4分布频率为0.1%、14.0%、0.8%、73.1%、10.9%、1.1%。年龄和性别对高脂血症患者SLCO1B1与ApoE基因型分布,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:北京市丰台区高脂血症患者存在SLCO1B1与ApoE基因多态性分布不均,脂代谢异常可能与SLCO1B1和ApoE基因多态性有关。对于那些患有高脂血症和其他脂代谢异常的患者,服用他汀类药物前建议临床先开展SLCO1B1与ApoE基因检测,从而更好地实施个体化用药。

老年人群24 h脉压、脉压指数水平及ApoE基因型频率分布与脑微出血关系研究

目的探讨老年缺血性脑血管病患者24 h脉压、脉压指数水平及ApoE基因型频率分布与脑微出血的关系。方法纳入2022年7月至2023年7月蚌埠医科大学附属蚌埠市第三人民医院神经内科住院的缺血性脑血管病患者146例,根据磁敏感加权成像(SWI)检测结果分为非CMBs组和CMBs组。收集并记录入组患者临床资料及24 h脉压、脉压指数,并检测ApoE基因多态性。结果非CMBs组与CMBs组24 h脉压、脉压指数水平、ApoE基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,ε4等位基因携带组(OR=5.321,95%CI:1.849~15.318)、24 h脉压(OR=1.086,95%CI:1.031~1.143)是老年缺血性脑血管病发生脑微出血的危险因素;ε4等位基因携带组增加了脑叶、深部/幕下组微出血发生率,24 h宽脉压增加了深部/幕下组CMBs发生率。结论24 h脉压、脉压指数水平以及ApoE基因型频率分布与老年缺血性脑血管病发生脑微出血具有一定的关系,ε4等位基因、24 h宽脉压增加脑微出血风险。

CTLA-4Ig融合蛋白对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化的抑制作用

【目的】探讨CTLA-4Ig融合蛋白对高脂饮食饲养的载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-)动脉粥样硬化病变的抑制作用。【方法】25只10周龄ApoE-/-小鼠,高脂饮食饲养4周后,随机取5只验证AS病变(对照组);剩余20只随机分为4组(每组5只),继续高脂饮食饲养,分别采用CTLA-4Ig、PBS、IgG1腹腔注射,第4组不予处理;8周后取小鼠主动脉进行病理学检查,检测AS相关指标,包括斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比,斑块内脂质、胶原和平滑肌细胞含量。【结果】高脂饮食饲养4周后,出现明显AS病变。继续高脂饮食饲养8周,形成典型AS斑块,CTLA-4Ig组、PBS组、IgG1组和空白组的斑块面积/管腔面积比分别为0.27±0.08、0.40±0.08、0.43±0.08和0.46±0.10,较4周时(0.05±0.01)明显增加(P<0.05),4组的血管内膜/中膜厚度比分别为2.6±0.6、6.0±0.9、5.7±0.8和5.9±0.6,高于对照组(0.5±0.1,P<0.05),4组斑块内脂质含量(%)分别为26.0±3.0、40.8±5.7、40.6±3.0和43.2±5.7较4周时明显增加(7.2±1.4,P<0.05)。采用CTLA-4Ig进行干预后,其斑块面积/管腔面积比、血管内膜/中膜厚度比和斑块内脂质含量显著低于PBS、IgG1和空白处理组(P<0.05),而后3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4Ig组斑块内胶原含量(16.0±1.1)%高于其他3组[(8.6±1.2)%、(9.2±1.5)%和(9.0±1.3)%,P<0.05)],其斑块内平滑肌细胞含量(11.8±1.0)%明显高于其他3组[(7.8±0.8)%、(7.5±0.9)%和(7.3±0.7)%,P<0.05)],另外3组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】CTLA-4Ig融合蛋白能够阻抑高脂饮食饲养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,其增加斑块内血管平滑肌细胞生成胶原作用有助增加AS斑块的稳定性。

原发性开角性青光眼中载脂蛋白E（APOE）基因多态性的作用

目的：基于神经变性疾病与APOE基因型有关，验证载脂蛋白E基因多态性(APOE)与原发性开角性青光眼(POAG)有关的假说。方法：检测来自一组的不相干的137名POAG和75名对照者的DNA基因片断，这些被检测者均来自皇家维多利亚医院眼科。通过对相关位点(19q13．2)的聚合酶链反应研究APOE等位基因序列(ε2，ε3和ε4等位基因)，用酶消化其产物，凝胶电泳和紫外线照射下显像。

LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响

目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂对南脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变形成的早期阶段斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响。方法:8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠12只,随机分入LXR激动剂T0901317干预组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予T0901317 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)或相当剂量的DMSO腹腔注射。麻醉后处死小鼠,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片:以HE染色观察形态学变化,生化法检测小鼠血脂,免疫组化法检测主动脉壁斑块内组织因子(tissue factor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达水平,苦味酸-天狼星红染色检测斑块内胶原含量,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:T0901317干预组血浆总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组(P<0.01,P<0.01和P<0.05);T0901317干预组主动脉AS斑块面积明显小于对照组(P<0.05),分别为(4285±2133)μm^2和(8403±2535)μm^2;T0901317干预组主动脉AS斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);T0901317干预组动脉粥样硬化斑块内TF表达水平较对照组明显减低(P<0.05),平均吸光度值分别为(0.0309±0.0109)与(0.0764±0.0346);动脉粥样硬化斑块内MMP-9表达水平较对照组明显减少(P<0.01),平均吸光度值分别为(0.0293±0.0163)与(0.0671±0.0200);T0901317干预组动脉粥样硬化班块内胶原纤维的含量较对照组明显增加(P<0.01),平均吸光度分别为(0.0311±0.0101)与(0.0142±0.0054)。结论:LXR激动剂不仅可以抑制动脉粥样硬化的发展,而且可能通过减少动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9的产生,改变斑块内的胶原构成,而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

ApoE基因多态性与老年人群认知功能障碍的相关性

目的 分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与老年人群认知功能障碍的相关性。方法 回顾性分析2020年1月至2022年6月武汉科技大学附属普仁医院收治的106例认知功能障碍老年患者临床资料为认知障碍组,另收集84例同期入院的老年健康体检者作为对照组,比较两组血清β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、Aβ1-40及微管相关蛋白Tau、磷酸化Tau181(pTau181)水平等基线资料、ApoE基因型及等位基因频率分布情况,并分析ApoE基因多态性与观察组认知功能障碍类型的关系。结果 认知障碍组简易精神状态评估量表(MMSE)评分及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分低于对照组(P<0.05),血清Aβ1-42、Aβ1-40及Tau、p-Tau181水平高于对照组(P<0.05)。两组ApoE基因型及等位基因频率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析校正混杂因素后,携带ε4等位基因者患认知功能障碍相对风险度(OR)=2.701,95%CI(1.239~5.861),P<0.05。认知障碍组中,痴呆者ApoE ε4等位基因频率明显高于轻度认知功能障碍者(P<0.05),Logistic回归分析校正混杂因素后,携带ε4等位基因者发生痴呆的OR=2.779,95%CI(1.475~5.234),P<0.05。结论 ApoE ε4等位基因可增加本地区老年人群认知功能障碍发生风险,对促进认知功能障碍进展也有积极作用。。