橙皮素调控Nrf2/ARE通路改善载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的:基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)通路探讨橙皮素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将48只ApoE^(-/-)小鼠用高脂饮食喂养12周后,采用左颈总动脉缩窄性套管法建立ApoE^(-/-)小鼠AS模型。模型制备成功后将ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、橙皮素低剂量组、橙皮素高剂量组、鸦胆子苦醇组,每组12只。另取12只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饲料喂养。橙皮素低、高剂量组小鼠分别给予50 mg/kg、100 mg/kg橙皮素灌胃,每日1次;鸦胆子苦醇组小鼠灌胃100 mg/kg橙皮素,隔天腹腔注射Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇2 mg/kg,连续给药12周;对照组和模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。检测各组血清血脂水平以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;油红O染色观察主动脉斑块形成和主动脉窦脂质沉积情况,并计算损伤面积百分比;荧光探针测定主动脉中活性氧(ROS)的生成;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉中Nrf2/ARE通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠主动脉ROS增加,血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、MDA、主动脉斑块损伤和主动脉窦脂质损伤面积百分比、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的表达均明显升高,血清SOD、GSH-Px活性、主动脉Nrf2、还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,橙皮素低、高剂量组小鼠ROS降低,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、MDA水平、主动脉斑块损伤和主动脉窦脂质损伤面积百分比、Keap1均明显下降,HDL-C、SOD、GSH-Px活性、Nrf2、NQO1、HO-1的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);鸦胆子苦醇可逆转高剂量橙皮素减轻ApoE^(-/-)小鼠AS病变的作用。结论:橙皮素可能通过激活Nrf2/ARE通路,维持内皮细胞中的氧化还原平衡,减轻ApoE^(-/-)小鼠AS病变,具有较好的抗AS作用。

载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)血脂及其脑梗死并发症的关系研究

目的分析并研究载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病血脂及其脑梗死并发症的关系。方法从2012年5月—2014年5月期间该院收治的2型糖尿病患者中选取100例作为临床研究对象,设定为试验组,其中50例患者并发脑梗死,50例患者无并发症;同时从全市范围内征集100例健康者作为对照组。两组实验者均采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测其Apo E基因多态性,通过基因多样性的检结果分析并研究其与2型糖尿病血脂及其脑梗死并发症的关系。结果对照组和试验组等位基因分布频率相差不大,差异无统计学意义(P>0.05);对试验组的100例患者进行组间比较发现,患者低密度脂蛋白与胆固醇含量在携带E4等位基因的患者中最高,在携带E2等位基因的患者中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。且实验结果显示并发脑梗死的患者E4等位基因的携带率高,无并发脑梗死的患者E4等位基因的携带率低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论载脂蛋白基因多样性与2型糖尿病之间不存在必然的关系;2型糖尿病高脂血症及其并发脑梗死与E4等位基因的携带有关。

ApoE基因多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析

目的探讨ApoE基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性。方法回顾性分析461例内科住院患者,其中T2DM组患者226例作为试验组,非T2DM组患者235例作为对照组。检测患者ApoE基因多态性,比较2组患者、血脂、颈动脉内-中膜厚度(IMT)值、颈动脉斑块厚度Crouse积分有无差异性,分析ApoE基因多态性与T2DM患者颈动脉粥样硬化斑块之间的相关性。结果T2DM组患者BMI值、高血压病史、冠心病史、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、IMT值、斑块厚度Crouse积分明显高于对照组(P<0.05),HDL-C明显低于对照组(P<0.05);2组患者3种等位基因(ε2、ε3、ε4)中,T2DM组ε4等位基因频率(10.8%)显著高于对照组(1.9%),差异有统计学意义(P<0.05),ε3等位基因频率(81.2%)显著低于对照组(91.9%)(P<0.05);T2DM合并颈动脉斑块患者3组等位基因频率比较,ε4组基因型总胆固醇(TC)、TG、LDL-C水平明显高于ε3组和ε2组(P<0.05);T2DM合并颈动脉斑块患者的年龄、BMI值、高血压史、冠心病史、中风史、LDL-C、HDL-C、HbA1c、ε4等位基因与斑块厚度Crouse积分具有明显相关性(P<0.05),且ε4组基因型存在时对应的颈动脉斑块形成风险的ROC曲线下面积为0.691。结论T2DM患者ApoE基因多态性与血脂、颈动脉IMT值及颈动脉粥样硬化斑块形成具有明显相关性,ε4等位基因与血脂TC、TG、LDL-C水平升高相关,且对颈动脉粥样硬化斑块形成有较高的预测价值。

脑淀粉样血管病性出血与载脂蛋白E等位基因ε2关系的研究

目的 探讨脑淀粉样血管病性出血 (CAAH)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法 应用聚合酶链反应—限制性长度多态技术 (PCR -RFLP)检测了112例脑淀粉样血管病性出血患者 (患者组 )和120例健康志愿者 (对照组 )的ApoE基因和等位基因 ,同时检测他们的血脂、脂蛋白和载脂蛋白等。结果 患者组ApoE基因型ε2/2、ε2/3、ε2/4、ε3/3、ε3/4和ε4/4的频率分别为1.8%、46.4%、8.9 %、19.6%、19.6%和3.6% ,ApoE等位基因ε2、ε3和ε4的频率依次为29.5 %、52.7 %和17.8% ;而对照组分别为1.7%、15.0%、3.3 %、63.3%、16.7%、0,10.8%、79.2%和10.0 % ;两组之间的差别具有显著性意义 (均P=0.0001)。与对照组相比较 ,患者组ApoE基因ε2/3和等位基因ε2的频率明显增高 ,差别具有显著性意义 (均P=0.0001) ;而ε3/3、ε3的频率则明显降低 ,差别具有显著性意义 (均P=0.0001) ;ApoEε基因型2/3和ApoE等位基因ε2的相对危险度及其95%可信区间分别为4.911(2.632～9.163)和3.438(1.700～6.955)。 结论 ApoE等位基因ε2在CAAH患者中出现的频率显著增高 ,很可能是引发CAAH潜在的危险因子。

ApoE基因敲除小鼠海马CA3区神经元形态学和微管相关蛋白2表达变化

目的观察载脂蛋白E基因敲除(Apo E KO)对小鼠海马CA3区神经元形态结构改变以及微管相关蛋白2(MAP-2)表达的影响。方法 10只野生型C57BL/6J小鼠为对照组,10只Apo E基因敲除小鼠为KO组,普通饲料喂养3个月。采用分光光度计检测血脂变化;取两组小鼠脑组织,HE染色和电镜技术观察海马CA3区结构改变,免疫组织化学技术观察两组小鼠海马CA3区MAP-2表达变化,采用计算机图像分析系统检测其平均光密度(MOD)值。结果与对照组比较,KO组小鼠血浆总胆固醇、血浆三酰甘油、低密度脂蛋白含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。光镜下,KO组小鼠海马CA3区锥体细胞较小,排列稀疏松散。电镜下,KO组海马神经元内线粒体肿胀变性,嵴消失;神经纤维髓鞘松懈;突触小泡数量减少,突触间隙模糊等。免疫组织化学结果显示,对照组小鼠海马神经元内MAP-2高表达,KO组含量明显减少;图像分析显示KO组CA3区MAP-2MOD值明显降低(P<0.05)。结论 Apo E KO小鼠海马神经元结构出现病理改变,MAP-2表达下降,提示Apo E KO与神经退行性病变有一定联系。

PCSK9降解ApoER2对ApoE/ApoER2抗炎作用的影响

[目的]探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对载脂蛋白E(ApoE)受体2(ApoER2)的降解作用与ApoE/ApoER2抗炎作用之间的关系。[方法]体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和HepG2细胞,采用Western blot和ELISA检测脂多糖(LPS)对HUVEC中Toll样受体(TLR4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和PCSK9表达及分泌的影响;ApoE3对LPS诱导的HUVEC中TNF-α、IL-6、PCSK9和ApoER2表达及分泌的影响;ApoE的三种亚型(ApoE2、ApoE3和ApoE4)对非炎症状态下HUVEC和HepG2细胞中PCSK9及ApoER2表达的影响;PCSK9对HUVEC中ApoER2、TNF-α和IL-6表达及分泌的影响。[结果]Western blot和ELISA检测结果显示,LPS可以上调HUVEC中TLR4、TNF-α、IL-6和PCSK9的表达及分泌。ApoE3抑制LPS诱导的炎症反应,并上调ApoER2的表达及分泌。ApoE的三种亚型(ApoE2、ApoE3和ApoE4)对非炎症状态下HUVEC和HepG2细胞中PCSK9及ApoER2的表达无明显影响。不同剂量(0、0.5、1.0和2.5 mg/L)的人重组PCSK9处理HUVEC 24 h,Western blot和ELISA检测结果显示,PCSK9上调TNF-α、IL-6的表达及分泌,下调ApoER2的表达。[结论]PCSK9通过对ApoER2的降解来拮抗ApoE/ApoER2的抗炎作用。

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的 研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法 以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 +E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论 Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病脑梗死的关系

为研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中国东北汉族2型糖尿病合并脑梗死的关系,采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,检测了208例个体的ApoE基因多态性,其中对照(CON)组69例,2型糖尿病无大血管病变(T2DM)组67例和2型糖尿病合并脑梗死(T2DMCI)组72例;同时测定了其中70例T2DMCI患者的血脂含量。CON组等位基因频率为:ε29.6%、ε382.4%、ε48.1%,基因型频率为:ε2ε313.2%、ε3ε367 6%、ε3ε416.2%;T2DM组等位基因频率为:ε210.5%、ε384.3%、ε45.2%,基因型频率为:ε2ε319.4%、ε3ε370.1%、ε3ε49%;T2DMCI组等位基因频率为:ε211.8%、ε384.7%、ε43.5%,基因型频率为:ε2ε315.2%、ε3ε375%、ε3ε44.2%。3组间等位基因和基因型频率的差异经检验无统计学意义。T2DMCI患者中各基因型之间的血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平亦无显著性差异。在中国东北汉族人群中,未发现ApoE基因多态性与T2DMCI之间存在关联,亦未发现ApoE基因多态性与T2DMCI患者的TC、TG、HDL C和LDL C水平之间存在关联。

中国人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病相关性的荟萃分析

目的评估载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病之间的相关性。方法应用RevMan 5软件对中国人群18项相关研究进行了荟萃分析,共纳入2790例2型糖尿病患者,3725例对照。结果荟萃分析结果显示,ε4等位基因携带者易患2型糖尿病(比值比1.27,95%可信区间1.02～1.58),ε2等位基因携带者同2型糖尿病的发病风险没有显著性关联(比值比1.05,95%可信区间0.89～1.24)。按合并冠心病与否进行分层分析后发现:合并冠心病的ε4等位基因携带者更易患2型糖尿病(比值比2.94,95%可信区间2.10～4.11),而不合并冠心病者同2型糖尿病的发病风险没有关联(比值比0.75,95%可信区间0.44～1.27)。结论载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病相关,合并冠心病的ε4等位基因携带者更易患2型糖尿病。

2型糖尿病患者载脂蛋白E基因多态性的研究

目的 探讨中国人 2型糖尿病患者载脂蛋白 E(apo E)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性酶切片段长度多态性法 ,分别对 74例 2型糖尿病患者及 191例血脂、血糖正常且无糖尿病史者的 apo E基因型、空腹血脂及载脂蛋白 A 、A 、B10 0、C 、C 及 E进行全面分析。结果 2型糖尿病患者的血清甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (L DL C) ,非高密度脂蛋白胆固醇(n HDL C) ,载脂蛋白 B10 0、C 、C 、E水平及 TG/ HDL C比值较对照组显著升高 (P<0 .0 1) ;血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,apo E/ apo C 比值显著降低 (P<0 .0 5 )。2型糖尿病组与对照组 apo E基因频率分布无显著性差异(P>0 .0 5 )。携带 ε2 等位基因组血清 TG/ HDL C比值较 E3/ 3基因型显著降低 ;而携带 ε4 等位基因组血清 apo A 水平较 E3/ 3基因型及携带ε2 等位基因组显著升高 (P<0 .0 0 1) )。结论 2型糖尿病患者 apo E基因多态性与血TG/ HDL C及 apo A

2型糖尿病大血管病变患者ApoE基因多态性与中医证候的相关性研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)大血管病变患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医证候的相关性。方法 60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组各20例,另设正常对照组20例,用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ApoE进行分析,并对患者的年龄、性别、体质量指数、病程进行分析。结果气阴两虚组患者ε4/4基因型所占比例及ε4等位基因频率、ε3/4基因型和ε3等位基因频率均有所升高(P<0.05)。T2DM大血管病变患者中E4组患者的病例数最多,E4组的病程与E2组比较,有显著的延长(P<0.05)。结论 T2DM大血管并发症患者气阴两虚型与ApoE基因ε4、ε3有内在关系,ApoE基因的多态性在一定程度上可以反应T2DM大血管病变患者的中医证候分型。

2型糖尿病肾病的载脂蛋白E基因多态性研究

目的 研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法 采用聚合酶反应 (PCR)和限制性片段、长度多态性分析 (RFLP)技术 ,研究 5 8例 2型糖尿病肾病患者、5 6例 2型糖尿病未合并肾病患者和 76例正常对照者载脂蛋白 (ApoE)的基因多态性。 结果 ① 2型糖尿病肾病患者ε2 等位基因频率 (14 6 % )高于 2型糖尿病非肾病患者 (3 6 % ) (P <0 0 1,χ2 =8 37)和正常对照者 (5 7% ) (P<0 0 5 ,χ2 =4 2 8) ,3组中ε3 和ε4等位基因频率差异无显著性 (P >0 0 5 )。②携带ε2 等位基因的 2型糖尿病患者TG水平较携带ε3 和ε4等位基因的 2型DM患者增高 (P <0 0 1vsP <0 0 5 ) ,而LDL C水平降低 (P <0 0 5 ) ,携带ε4等位基因的 2型DM患者 ,其TC和LDL C水平较携带ε2 和ε3 等位基因的个体增高 (P <0 0 1)。③ApoE基因多态性在男女性别上差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 ApoE基因多态性与 2型糖尿病肾病的发生有关 ,提示ε2 等位基因频率越高 ,发生

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病患者血脂的关系

目的研究中国北方汉族群体载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病患者血脂水平的关联。方法选择2型糖尿病患者200例作为病例组,健康个体210例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测ApoE基因型,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果病例组ε3/4基因型分布频率显著高于对照组(36.50%比22.38%,χ2=9.864,P<0.05);病例组携带ε3/4基因型的患者血清TC、TG和LDL-C水平高于对照组携带ε3/4基因型者[TC:(6.02±0.98)mmol/L比(4.87±0.97)mmol/L,t=6.301,P<0.05;TG:(2.04±0.42)mmol/L比(1.55±0.54)mmol/L,t=5.568,P<0.05;LDL-C:(2.81±0.53)mmol/L比(2.36±0.58)mmol/L,t=4.500,P<0.05),HDL-C水平低于对照组[(1.16±0.47)mmol/L比(1.69±0.56),t=5.579,P<0.05];病例组中携带ε3/4基因型患者脂代谢异常程度高于其他基因型,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 ApoEε3/4基因型与2型糖尿病血脂水平升高及发病有关。

对氧磷脂酶2及载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病肾病相关分析

目的探讨对氧磷脂酶2(PON2)基因S311C及载脂蛋白(ApoE)基因变异单独及联合作用对2型糖尿病肾病的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测福建地区210例2型糖尿病(T2DM)患者(113例糖尿病肾病患者,97例糖尿病非肾病患者)和105例健康对照者的PON2基因S311C及ApoE基因多态性。结果①糖尿病肾病组PON2 CC基因型及C等位基因和ApoEε3/4+ε4/4基因型及ε4等位基因频率明显高于糖尿病非肾病组及正常对照组(P<0.05);②SC+CC与ε3/4+ε4/4基因型并存时对糖尿病肾病的发生具有协同效应(X^2=20.89,P=0.00);③T2DM患者中CC及ε3/4+ε4/4基因型有较高的总胆固醇、低密度脂蛋白水平(P<0.05);④Logisitic回归分析表明:CC及ε3/4 +ε4/4基因型是糖尿病肾病发生的独立变异危险因素(P<0.05)。结论PON2、ApoE基因多态性可通过血脂代谢紊乱而影响2型糖尿病肾病的发生。

载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨载脂蛋白E基因型与2型糖尿病的易感性。方法:应用multi-ARMS快速分型法对316例T2DM患者、512例健康对照人群的ApoE基因第4外显子112位Cys/Arg和158位Arg/Cys进行检测;随机抽取分型标本进行DNA测序法验证。结果:ε2/2、ε2/3、ε3/3、ε4/2、ε4/3、ε4/4基因型在二组中的频率分布为:0.6%,5.7%,72.8%,1.9%,14.9%,4.1%(T2DM组);0.6%,9.4%,70.1%,1.8%,17.0%,1.2%(对照组)。二组间差异有显著性统计学意义(χ2=11.45,P<0.05),T2DM组ε4/4基因型频率明显高于对照组(4.11%VS1.17%)。结论:ApoEε4/4基因型可能与T2DM的易感性有关。

血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因多态性对新诊2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的预测

目的为探讨血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因多态性与新诊2型糖尿病多因素强化干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法检测湖南地区汉族新诊2型糖尿病患者及93例无糖尿病对照者血管紧张素转化酶及载脂蛋白E的基因多态性,分别比较血管紧张素转化酶和载脂蛋白E基因型间以及两基因型协同作用下体重、血糖、血压、血脂和胰岛素抵抗等代谢指标水平的差异,比较分析无动脉粥样硬化与亚临床动脉粥样硬化患者血管紧张素转化酶及载脂蛋白E基因型分布特点。采用Logistic回归模型分析血管紧张素转化酶、载脂蛋白E基因型及二者协同作用下与多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的关系。结果157例新诊2型糖尿病患者中,载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布与对照组比较差异无显著性(P>0.05);血管紧张素转化酶Ⅰ等位基因频率显著高于对照组(0.707比0.581,P<0.05),血管紧张素转化酶DD携带者收缩压水平与II及ID携带者比较差异无显著性(P>0.05)。载脂蛋白E4/X基因型携带者低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于2/X携带者(P<0.01);血管紧张素转化酶及载脂蛋白E基因型对收缩压及低密度脂蛋白胆固醇水平无交互作用。两基因多态性与各代谢指标干预1年达标情况和动脉内中膜厚度无相关关系(P>0.05)。血管紧张素转化酶DD携带者无一例发生亚临床动脉粥样硬化,与非DD携带者比较差异接近显著性(P=0.059),未发现载脂蛋白E基因多态性与亚临床动脉粥样硬化发生的相关性。结论以上提示,载脂蛋白E基因多态性对新诊2型糖尿病患者多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化的发生无预测作用;血管紧张素转化酶DD基因型可能是新诊2型糖尿病患者多因素干预条件下亚临床动脉粥样硬化发生的负性预测因子。

中国汉族人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的Meta分析

目的评价中国汉族人群载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的相关性。方法全面检索T2DN与ApoE基因多态性的相关文献,用Meta分析方法对研究结果进行数据合并,并评价分析结果稳定性和可靠性。结果T2DN组较之T2DNN组ApoE基因E2、E2/E2和E2/E3的合并OR值及其95%CI分别为2.08（1.55-2.77）、2.75（1.09-7.01）和2.10（1.48-2.96）（P〈0.05）,T2DN组较之NC组分别为2.62（2.01-3.41）、3.63（1.61-8.16）和2.64（1.67-4.16）（P〈0.05）。T2DN组较之T2DNN组E3和E3/E3的合并OR值及其95%CI分别为0.67（0.54-0.82）和0.62（0.48-0.79）（P〈0.05）,T2DN组较之NC组为0.53（0.41-0.70）和0.49（0.39-0.62）（P〈0.05）。结论中国汉族人群T2DN与ApoE基因多态性关系密切,等位基因E2是T2DN的危险因子,等位基因E3可能是T2DN的保护因子。

血脂康对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞内Ca^(2+)及线粒体膜电位的影响

目的观察血脂康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞内Ca2+浓度及线粒体膜电位的影响。方法采用胶原酶消化法分离载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞,体外原代培养8天后,加入含10%血脂康血清的培养基,48 h后以Flou-3/AM和JC-1为探针,应用激光共聚焦显微镜测量肝细胞内Ca2+浓度和线粒体膜电位。结果血脂康可明显降低载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞内Ca2+浓度,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);同时,血脂康可明显提高载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞线粒体膜电位(P<0.05)。结论血脂康可降低载脂蛋白E基因敲除小鼠肝细胞内Ca2+浓度,提高线粒体膜电位,这可能是血脂康对抗高脂血症发生和发展的重要机制之一。

重组血管紧张素转换酶2对ApoE基因缺陷小鼠肾脏caspase信号及细胞凋亡的影响

目的·探讨载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（KO）小鼠肾脏caspase信号和凋亡水平的改变以及重组血管紧张素转换酶2（ACE2）干预治疗对其的影响。方法·采用11～12周龄的ApoEKO小鼠，每日经微泵输入1.5 mg/kg血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和/或2 mg/kg重组人ACE2（rhACE2）治疗，为期2周。分别采用蛋白质印迹法和TUNEL法检测小鼠肾脏组织中细胞凋亡及相关信号改变。结果·与野生型对照组相比，ApoEKO小鼠肾脏细胞凋亡水平升高。Ang Ⅱ输入后促使ApoEKO小鼠收缩压水平升高，肾脏细胞凋亡水平、活化型caspase-3和caspase-8表达以及血浆尿素氮与肌酐水平均明显升高，上述作用可被重组ACE2干预所逆转。结论·重组ACE2治疗在降低Ang Ⅱ输入的ApoEKO小鼠血压水平的同时，可明显改善肾脏细胞凋亡和肾功能，提示ACE2对动脉粥样硬化性肾脏损伤具有一定的功效。