载脂蛋白E模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖浓度的影响及机制研究

目的 观察载脂蛋白E （ApoE）模拟肽ApoE23对细菌性脓毒血症小鼠血浆脂多糖（LPS）质量浓度变化的影响及其对肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）表达的调节作用.方法 设计ApoE模拟肽（ApoE23）并采用固相合成法进行合成,高效液相色谱（HPLC）技术对合成物进行纯化,电离子质谱对合成物进行鉴定并对合成物进行氨基酸组成分析;B组鼠伤寒沙门氏菌诱导C57BL细菌性脓毒血症模型并对感染小鼠尾静脉注射ApoE23进行治疗.小鼠血浆LPS质量浓度测定采用连续透射免疫比浊法.采用定量RT-PCR技术及Western blot技术检测小鼠肝脏中LDLRmRNA及蛋白质表达水平的变化.结果 细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度显著升高,肝脏LDLR表达明显降低.ApoE23治疗明显降低细菌性脓毒血症小鼠血浆LPS浓度,并使细菌感染导致的小鼠肝脏LDLR mRNA和蛋白质低表达得到明显纠正.结论 ApoE23可能是一种潜在的抗细菌性脓毒血症药物,其作用机制可能与其调解肝脏LDLR表达有关.

载脂蛋白E在胆固醇逆向转运中作用的研究进展

载脂蛋白E(ApoE)是一种多功能蛋白质,参与血浆脂蛋白的清除、荷脂细胞的胆固醇外流及逆向转运等多种生理过程,降低人体低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的含量,从而降低患动脉粥样硬化(As)等心血管疾病的概率。基于对ApoE结构功能和作用机制的认识,ApoE模拟肽类药物为治疗As等心血管疾病提供新的方向。本文主要对ApoE在细胞胆固醇流出及胆固醇逆向转运等生理过程中的作用机制和ApoE模拟肽类药物研究进展进行综述,以期为As的防治提供新的思路。

短肽类药物与中枢神经系统疾病

中枢神经系统疾病的治疗一直是医学领域的难题。传统药物无法防治急慢性中枢神经系统损伤、阿尔采末病、帕金森病、癫痫等中枢神经系统疾病。医学界一直在致力于寻找治疗中枢神经系统疾病的新药。短肽类药物是近年来研究的热点。人工合成的联接蛋白43模拟肽、载脂蛋白E模拟肽、神经营养因子模拟肽、神经细胞黏附分子模拟肽、金属硫蛋白模拟肽、促红细胞生成素模拟肽等短肽类药物对中枢神经系统疾病的治疗价值已获得证实。该文对短肽类药物在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展进行了全面分析综述。

治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的新型多肽SP2及其作用机制

载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病。本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG133的多肽SP2。SP2对BaF3-p210(T315I)细胞作用72 h的IC50为(2.9±0.1)μmol/L,是COG133[IC50:(26.5±1.2)μmol/L]的十分之一。其作用机制是通过拮抗SET蛋白,提高细胞PP2A活性,使pBCR-ABL1去磷酸化进而最终导致细胞凋亡。