静电纺丝技术制备载药胶束-纳米纤维膜及使用效果对比

采用同轴静电纺丝技术制备载白藜芦醇及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的同轴纳米纤维膜,这种纳米纤维膜具备芯-壳结构,白藜芦醇负载于纳米纤维膜的壳层之中,BMP-2负载于芯层中。探讨了载药胶束-纳米纤维膜对牙周炎牙槽骨缺损组织的修复作用。研究制备的载药胶束-纳米纤维膜平均直径为286±15 nm,满足芯-壳结构的要求,生物相容性良好,并且可明显下调细胞炎症因子的表达,可促进牙槽骨骨髓间充质干细胞的基因表达。载白藜芦醇及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的同轴纳米纤维膜可提高牙周的抗菌能力,同时可促进牙槽骨的缺损修复,具有良好的应用前景。

嗜神经病毒衍生肽RVG29介导的靶向纳米载药胶束的合成及抗肿瘤活性

将羧基化的水溶性葡聚糖（Dex）与紫杉醇（PTX）化学偶联,制得载药纳米胶束M（PTX）,再将M（PTX）与嗜神经性病毒衍生肽（RVG29）化学偶联,得到RVG29靶向的载药纳米胶束M（RVG,PTX）.采用核磁共振氢谱（1H NMR）测定了Dex-PTX及RVG-Dex-PTX键合物的分子量,并对2种胶束进行了表征,考察了2种胶束对肿瘤细胞的抑制效果及细胞凋亡情况,观察了C6细胞对荧光标记M（RVG,PTX）和M（PTX）的摄取情况.结果表明,羧基化葡聚糖-紫杉醇键合物的分子量约为16500,紫杉醇的质量约为葡聚糖的20%,RVG29的质量约为葡聚糖的10%.2种胶束的粒径在45～60 nm之间;M（RVG,PTX）胶束对C6细胞的抑制作用具有浓度和时间依赖性,细胞抑制率随着作用时间和药物浓度增加而增加,且M（RVG,PTX）胶束对C6细胞的抑制作用强于M（PTX）胶束.细胞摄取实验结果表明,与M（PTX）相比,C6细胞摄取了更多的M（RVG,PTX）胶束.如果先用游离的RVG29处理C6细胞,再进行细胞实验,则M（RVG,PTX）胶束对C6细胞生长的抑制作用及被C6细胞摄取的比率显著降低,与M（PTX）相当.表明靶向载药胶束M（RVG,PTX）中的RVG29保留了游离RVG29的活性,对C6细胞依然具有靶向效应,从而介导了M（RVG,PTX）被C6细胞的摄取,增强了对C6细胞的生长抑制作用.由于M（RVG,PTX）胶束只使用水溶性葡聚糖作载体,不涉及疏水高分子链段,不需要分别制备载药高分子和靶向高分子然后再共组装,因而制备过程比较简单,同时具有载药和靶向功能.

漆酚基BPAU-NH2 -Gal紫杉醇载药胶束的pH响应性及其体外性能

以5-氨基-1-戊醇(P)、1,4-丁二醇二丙烯酸酯(BUDA)和胺基官能化甲氧基聚乙二醇(mPEG-NH 2)为原料,通过自组装方法合成了传统pH敏感型胶束BUDA-P(mPEG-NH 2)(BPAU);再以三烯漆酚苯硼酸胺衍生物(URU-NH 2)为疏水单元,半乳糖(Gal)为识别单元,合成了pH敏感型纳米胶束BPAU-NH 2-Gal。以紫杉醇(PTX)为受试药物,采用透析法制备了纳米载药胶束(PTX@BPAU-NH 2-Gal)。通过核磁共振(NMR)、凝胶色谱(GPC)、表面张力、Zeta电位分析对胶束的结构、重均相对分子质量(M w)、临界胶束浓度(CMC)、Zeta电位进行了表征,采用透射电镜(TEM)表征载药胶束的形貌,动态光散射法(DLS)测定了其粒径。采用高效液相色谱(HPLC)法测定了胶束对PTX的包封率和载药量,动态膜透析法考察了载药胶束在体外不同pH值条件下的释放特性和HepG2细胞摄入性能。研究结果表明:漆酚BPAU-NH 2-Gal胶束已经成功合成,胶束BPAU-NH 2-Gal的M W值约为15550,分散指数(PDI)为1.49,CMC值约为90.29 mg/L,Zeta电位值为29.7 mV。载药胶束PTX@BPAU-NH 2-Gal外观呈不规则椭圆结构,平均粒径为195 nm左右;对紫杉醇的包封率为92.51%,载药量为31.76%;在pH值4.5时,其药物释放量明显高于其在pH值为6.8、7.4时的药物释放量,具有明显的pH响应性;该载药胶束表现出对人体正常肝细胞LO2的低毒性,胶束质量浓度为200 mg/L时,LO2细胞存活率仍大于93%;在pH值4.5条件下,人肝癌细胞HepG2对该载药胶束具有很强的摄入能力。

可用于电子顺磁共振检测的pH响应载药胶束的制备与体外评价

基于乙炔聚合反应,以席夫碱作为酸响应基团,合成了含有2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)自由基的pH响应聚合物PA-pH-TEMPO,利用核磁共振氢谱(~1H-NMR)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、电子顺磁共振波谱(EPR)等对其分子结构进行了表征;以广谱抗肿瘤药物阿霉素(DOX)为模型药物,通过透析法制得了载DOX的胶束DOX@PA-pH-TEMPO。结果表明,PA-pH-TEMPO在对小鼠成纤维细胞L929和人子宫癌细胞HeLa的毒性测试中,没有明显的细胞毒性;DOX@PA-pH-TEMPO胶束的载药量和包封率分别为2.58%和32.09%,表现出良好的pH响应特性和缓释性能,且对HeLa肿瘤细胞具有较强的抑制效果。对PA-pHTEMPO和DOX@PA-pH-TEMPO的体外细胞摄取实验表明,HeLa细胞对材料具有良好的摄取效果,并可检测到明显的EPR信号。

羧甲基纤维素棕榈酸酯的合成及其胶束包载姜黄素研究

以羧甲基纤维素和棕榈酸为原料,合成具有两亲性的羧甲基纤维素棕榈酸酯,以其在水相中自组装形成的胶束作为载体对姜黄素进行包载。通过红外光谱验证了羧甲基纤维素棕榈酸酯的成功合成,激光粒度仪测试则证明载药胶束纳米乳液的形成,采用液相色谱测试并计算了载药胶束的载药量及包封率。本研究以全生物基载体实现了疏水姜黄素在水中的稳定分散。

紫杉醇载药胶束对MCF-7细胞增殖和凋亡的研究

本实验研究了紫杉醇载药胶束对人体乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响,探讨了含腙键载药胶束对紫杉醇抗乳腺癌作用的影响及其细胞毒性,为临床上治疗乳腺癌提供新的可能。方法 通过用MTT法测量在体外培养条件下阳性药组(紫杉醇1500ng/ml)及不同浓度的紫杉醇载药胶束组(1500ng/ml、15ng/ml、0.15ng/ml)对MCF7细胞增殖的抑制作用,并通过RT-PCR方法测出在不同浓度的药物作用下MCF7细胞中bcl-2基因的表达量。结果 根据实验数据可以明显看出阳性药组和紫杉醇载药胶束组的细胞存活率低于空白对照组,紫杉醇载药胶束组的bcl-2基因表达量要低于材料空白组,但是高于阳性药组。结论 紫杉醇阳性药组和载药胶束组对MCF7细胞的增殖都有明显的抑制作用,载药胶束材料没有明显的细胞毒性,不影响药效的发挥。

还原、温度和pH三重响应性交联聚合物载药胶束的制备及其释药性能研究

本文利用自由基共聚法合成了一种多重响应性交联聚合物载药胶束,对其化学结构、纳米级形貌进行了表征,并测定其载药率。实验结果表明,交联聚合物载药胶束为尺寸约100 nm的球形颗粒;其在还原剂谷胱甘肽(GSH)作用下可发生降解并溶胀;交联聚合物载药胶束的低临界溶液温度(LCST)为39.4℃,当环境温度高于LCST时,该胶束结构发生明显收缩。本研究分析了该交联聚合物载药胶束在模拟肿瘤微环境下的载药释放情况,即当该交联聚合物载药胶束处于酸性(p H 5.0)、还原性(GSH 10 mmol/L)和高温(42.0℃)条件下时,受条件刺激可促进其中药物释放,其累积释放率可达91.78%,而该交联聚合物载药胶束在无刺激条件下累积释放率仅为1.12%。细胞毒性实验进一步表明,本文合成的交联聚合物载药胶束表现出了较强的细胞摄取能力,具有良好的生物相容性和较好的体外抗肿瘤活性。基于以上研究结果,本实验中制备的交联聚合物载药胶束具有多重响应性释药功能,有望成为一种具备高效可控释药功能的理想载体材料。

皂苷Rb1活性代谢产物NG701聚合物载药胶束的制备及其体外细胞毒性评价

目的:制备二醇类皂苷Rb1活性代谢产物(NG701)的聚合物载药胶束,并对其进行体外细胞毒性评价。方法:合成两亲性嵌段共聚物即聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯(PEG-PBLA)并借助红外光谱和核磁共振氢谱进行表征;采用透析法制备NG701/PEG-PBLA聚合物载药胶束,观察其形态和粒径分布,建立高效液相色谱法测定其含量并计算载药量和包封率。以Hela细胞为模型,采用MTT法评价聚合物载药胶束的细胞毒性作用,并与NG701原料药比较。结果:红外光谱和核磁共振氢谱证实形成了PEG-PBLA,所制备的聚合物载药胶束呈球形,粒径小于200nm,载药量最高达32.7,包封率最高为93.2。与原料药发挥细胞毒性作用的有效浓度100μg.mL-1比较,聚合物载药胶束为50μg.mL-(1P<0.05)。结论:以PEG-PBLA为载体制备的载药胶束聚合物,可有效提高NG701的细胞毒性作用。

PEG_x-b-PCL_y嵌段聚合物胶束载药性能的耗散粒子动力学模拟

运用耗散粒子动力学(DPD)方法,以水作溶剂,对PEG_x-b-PCL_y两嵌段聚合物包载药物阿霉素(DOX)的过程进行了模拟研究,同时考察了不同嵌段比聚合物及不同药物浓度对载药胶束形貌和结构的影响,分析了不同阶段及平衡时各胶束的形貌和结构。结果表明:(1)一定范围内,随着体系中药物含量的增多,药物逐渐从球状胶束核层的外缘扩散到核层内部;(2)药物过量时,体系形成了圆柱或哑铃状自组装结构;(3)依临床应用需要,控制药物与聚合物(体积比)比在2︰10到8︰10之间,可以得到比较稳定的载药胶束。

吲哚美辛载药纳米胶束治疗大鼠实验性关节炎

目的探索负载吲哚美辛的载药共聚物纳米胶束治疗类风湿性关节炎的作用。方法以大鼠叉菜胶型关节炎为模型,经关节腔内给药,评价载药纳米胶束的治疗效果。结果载药纳米胶束能够显著抑制足爪肿胀,且用胶束治疗的大鼠没有胃溃疡的产生。结论2种体内实验结果表明,吲哚美辛载药纳米胶束通过关节内注射能够达到持续治疗效能。局部注射给药还可避免口服给药所引起的严重的胃部刺激。

两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统研究概况

目的:简述两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统。方法:通过查阅国内外相关文献资料,对该药物剂型的研究进行综述。结果:两亲性嵌段共聚物纳米胶束载药系统的特性、体内释放药物的特点与靶向性表明药物剂型与临床疗效紧密相关。结论:新剂型的研发成功,对临床疗效的提高、不良反应的降低、患者用药顺应性的适应,表明药物剂型与临床疗效紧密相关。

负载光敏剂的壳寡糖衍生物纳米胶束的制备及性能

通过酰化反应将亚油酸引入到壳寡糖（COS）中得到两亲性衍生物N-亚油酰壳寡糖（LCOS）。用IR、元素分析和凝胶渗透色谱进行了结构表征。运用芘荧光探针法研究LCOS在水溶液中的胶束化行为，并制备LCOS负载四苯基卟啉（TPP）的载药胶束（TPP-LCOS）。通过等温滴定微量热法（ITC）测定了LCOS对TPP负载过程的热力学参数。结果表明，产物取代度约为42.1%；LCOS的临界胶束质量浓度CMC为2.00×10-3 g/L，可有效负载TPP成纳米球形胶束，粒径在60～100 nm。并且LCOS与TPP之间中等强度的结合（Ka=2.87×106 L/mol），有望使TPP缓慢释放，增加药效时间。

负载戊唑醇的聚乙二醇-聚己内酯胶束的制备与性能研究

通过开环聚合法合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-b-PCL),以PEG-b-PCL为囊壁、以戊唑醇为囊芯,采用自组装的方法制备了载药胶束。分别利用动态光散射仪(DLS)和透射电镜(TEM)对其粒径进行了表征,通过紫外分光光度计和高效液相色谱仪测定了其载药量、包覆率和体外释药性能,用滤纸片法测试了载药胶束对木霉Trichoderma viride的抑菌性能。结果表明:PEG-b-PCL载戊唑醇胶束平均粒径为250 nm,均匀度良好,载药量为26.4%,包覆率为18.0%,体外释放192 h的释药率为83.35%,其对木霉的抑菌效果明显高于同浓度下的戊唑醇乙酸乙酯溶液。

磁热温敏复合载药系统的制备及对肿瘤细胞的热化疗协同作用

采用可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT),以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMAM)为原料合成了一种临界相转变温度为42. 5℃的温敏性两亲性嵌段共聚物PLA29-b-P(NIPAM29-co-DMAM13);采用高温分解法制备了单分散超顺磁性纳米粒子Mn0. 6Zn0. 4Fe2O4;并采用自组装技术得到载有药物和磁性纳米粒子的磁热温敏复合载药胶束。通过透射电子显微镜、紫外光分光光度计等对胶束的形态、药物控释和生物学性能进行了研究。结果表明,该胶束具有良好的药物控释性能。此外,通过研究磁热温敏复合载药胶束在不同条件下对肿瘤细胞的生长抑制情况,发现磁热疗和化疗的高效协同作用可增强药物对肿瘤细胞的细胞毒性。同时,本文对该复合载药胶束的磁热化疗协同增效机制也进行了初步探究。

抗肿瘤聚合物胶束制剂的设计策略

肿瘤是目前危害人类健康的重大疾病之一,而临床应用的抗肿瘤药大多数为疏水性药物,需要载体增溶后才能使用。聚合物胶束以其高度的增溶能力、较低的过敏反应发生率和较少的毒副作用正在引起人们的重视。本文介绍了聚合物胶束的材料选择依据,以及制备技术,并提出了一种新的胶束设计策略——双药载药胶束。

雷帕霉素缓释胶束的制备及其释放行为

以生物可降解的树状高分子材料作为药物载体,采用透析的方法制备了雷帕霉素缓释胶束。通过扫描电镜、动态光散射仪及紫外分光光度计对载药胶束的形貌、粒径及体外释放行为进行了表征及研究。结果表明:载药胶束为中空结构的囊泡,载药后粒径明显增大,载药量和包封率分别提高到40%和91%,体外释放结果显示其缓释作用明显,Gompertz一级函数模型较为真实地反应其释放行为。

离子液体中ATRP合成MCC-g-P4VP分子及其药物控释应用

在离子液体氯化-1-烯丙基-3-甲基咪唑中,利用原子转移自由基聚合(ATRP)法在微晶纤维素(MCC)上接枝了pH敏感性的聚4-乙烯基吡啶(P4VP),合成了具有pH敏感性的药物载体材料MCC-g-P4VP。通过对亲水性模型药物罗丹明B和疏水性模型药物阿司匹林的包载及体外释放,研究了胶束对亲水性药物和疏水性药物的释放机制。利用FT-IR、NMR、GPC、TEM、XRD和UV-Vis等分析手段对聚合物的结构、胶束形貌、胶束对药物的载药性能及释药性能进行了表征分析。结果表明:MCC-g-P4VP聚合物胶束对两种药物的包载效果较好,载药胶束具有球状的核壳结构,载药胶束在药物释放过程中表现出了良好的pH敏感性且在酸性条件下的药物释放符合一级动力学模型,疏水性药物从胶束中释放的过程具有更加明显的pH敏感性。

基于普朗尼克F127构筑纳米胶束的制备研究

聚合物胶束是一种新型的给药系统,其疏水核适用于装载各种难溶性药物,作为疏水药物的载体可以增加疏水药物的水溶性和稳定性.采用直接溶解法将阿霉素(DOX)—脱氧胆酸钠(NaDC)复合物的混悬液作为药物加入到一定浓度的普朗尼克F127胶束分散体中,磁力搅拌5 h后用0.45μm的乙酸纤维素过滤器过滤,将滤液倒入10 mL容量瓶并用超纯水稀释至刻度,制备得负载阿霉素的胶束溶液,随后对负载阿霉素的胶束和F127胶束的理化性质进行考察.用芘荧光探针法测F127的临界胶束浓度(CMC);纳米粒度及Zeta电位分析仪测得不同温度下两种胶束的粒径和Zeta电位;紫外分光光度计(UV)测定载药胶束的载药率;透析法测定其体外释放情况.实验结果显示阿霉素的包封率为(3.03±0.24)%,载药率为(0.15±0.1)%;负载阿霉素胶束的粒径和电位在不同温度下存在差异,发现阿霉素用F127胶束溶液包裹后能改善其水溶性差、不稳定等性质,具有良好的应用前景.

mPEG-PLA嵌段共聚物及其胶束的降解行为研究

采用开环聚合法制备了聚乙二醇单甲醚(mPEG)与D,L-丙交酯的嵌段共聚物,并以此共聚物为载体制备了紫杉醇胶束,研究了mPEG-聚丙交酯(PLA)与载药胶束(DMs)在不同条件下的降解特点。结果表明,在低温下(4℃),mPEG-PLA聚合物和DMs均能长时间(24个月)保持稳定,未发生明显降解;当温度升高,mPEG-PLA和DMs降解速度明显增加,但降解机理有所不同,这种差异在40℃以上的环境中更明显;mPEG-PLA聚合物的高温(60℃)降解以链段内部无规则断裂为主,分子量显著降低;DMs在高温(60℃)下则更多遵循“末端降解机理”,生成更多的丙交酯和乳酸。

多西紫杉醇纳米胶束在小鼠体内的药代动力学及其肿瘤组织分布

目的:探究多西紫杉醇纳米胶束的药代动力学及其在肿瘤组织中的分布情况。方法:采用薄膜水化法制备多西紫杉醇纳米胶束;利用HPLC建立多西紫杉醇(DTX)在生物样品中的含量测定方法并进行相应的方法学评价;建立小鼠Lewis肺癌模型,利用尾静脉注射给药方式分别考察游离药物(DTX),非pH敏感性载药胶束(PELA-DTX),pH敏感性载药胶束(PBAE-DTX)在给药剂量为20 mg·kg^(-1)时,对荷瘤小鼠药代动力学及组织分布的影响。结果:成功制备了多西紫杉醇纳米胶束PELA-DTX与PBAE-DTX;采用HPLC建立了多西紫杉醇在小鼠体内的含量测定方法,且该方法的线性关系、精密度、回收率均符合要求。PBAE-DTX的血药浓度在24 h内一直处于较高的水平。与PELA-DTX,DTX相比,PBAE-DTX的药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别增大3. 63%,8. 96%,平均驻留时间(MRT)分别延长了2. 86%和6. 43%,半衰期延长,药物血液循环时间延长。给药后1 h内,3种多西紫杉醇制剂在心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织中均有分布,随时间延长,分布降低,且24 h时PBAE-DTX在肿瘤组织中的分布显著高于PELA-DTX和DTX。结论:PBAE-DTX能够延长多西紫杉醇在血液中的循环时间,提高其生物利用度及在肿瘤组织的分布程度。