载TGF-β_1明胶微球涂层多孔钛对MG63细胞功能的影响

用改良乳化冷凝聚合交联法制备明胶缓释微球,体外评价载TGF-β1明胶微球对MG63细胞增殖和分化的影响,并优化TGF-β1作用浓度;用粉末注射成形技术制备60%孔隙度具有连通孔结构多孔钛,用涂覆法在多孔钛表层孔隙内制备载TGF-β1明胶微球涂层,MTT法检测该涂层对L929细胞毒性,ELISA法检测该涂层的药物动力特性,体外评价该涂层对MG63细胞的黏附、增殖和分化的影响。研究结果表明:TGF-β1浓度影响MG63细胞功能,在0.025～2.500 mg/g范围内,TGF-β1对MG63细胞的增殖和分化作用呈剂量正效应关系,浓度为2.5 mg/g时,对MG63细胞分化作用最优,而TGF-β1浓度为25 mg/g时,对MG63细胞增殖有抑制作用;载TGF-β1明胶微球涂层多孔钛无细胞毒性,涂层具有缓释功能,能维持12d,该涂层有利于MG63细胞的黏附、增殖和分化。

制备壳聚糖微球体外缓释TGF-β_1的研究

应用离子交联沉淀法制备壳聚糖-转化生长因子(TGF-β1)缓释微球,研究其体外缓释性能。采用离子交联沉淀法制备壳聚糖微球,以其包裹TGF-β1,制备具有缓释效能的壳聚糖-TGF-β1缓释微球。用扫描电镜、激光粒度分析仪、Elisa法等观察其表面形态,测定药物载药率、包封率、体外缓释效率等指标。结果表明:所得微球球形良好,表面光滑,粒径分布集中,平均粒径272nm。壳聚糖微球有较高的药物包封率,达80.60%。体外释放试验提示,TGF-β1初期存在突释现象,前24h释放达27%,但其后可从壳聚糖微球中稳定释放,7d累计释放达41%。离子交联沉淀法制备壳聚糖缓释微球方法简单易行,所得壳聚糖-TGF-β1微球具有良好的缓释效能,提示其在组织工程领域具有良好的应用前景。

脂微球携载前列腺素E1对闭塞性动脉硬化症患者血管内皮功能的影响

目的研究脂微球携载前列腺素E1(Lipo-PGE1)对闭塞性动脉硬化症(ASO)患者血管内皮功能的影响。方法将65例ASO患者随机分为两组,Lipo-PGE1治疗组38例在常规治疗基础上加用Lipo-PGE(110μg/d),静脉滴注,共2个疗程,常规治疗组27例仅接受常规治疗。观察治疗前和治疗2个月后血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(Von Willebrand factor,vWF)、6酮前列腺素F1α(6-K-PGF1α)水平的变化。结果①常规治疗组治疗后ET显著降低(P<0.01),NO显著升高(P<0.01),vWF有下降趋势,6-K-PGF1α有升高趋势,但均未达统计学意义;②Lipo-PGE1治疗组治疗后ET、vWF水平显著降低(P<0.01),NO、6-K-PGF1α水平显著升高(P<0.01);③治疗后Lipo-PGE1治疗组NO、6-K-PGF1α水平高于常规治疗组(P<0.01),ET、vWF水平低于常规治疗组(P<0.01)。结论Lipo-PGE1可能通过降低血清ET、vWF,提高NO、6-K-PGF1α水平等途径改善闭塞性动脉硬化症患者血管内皮功能,提高临床疗效。

载药脂微球配合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果及对生存获益、PD-L1、PD-1水平影响

背景传统肝动脉栓塞化疗在治疗肝癌时,肿瘤细胞仍会残留,患者预后不理想.载药脂质微球可以帮助进一步杀死残留的癌细胞并发挥重要作用.目的探讨载药脂微球结合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果,并分析其对患者生存获益、程序性死亡配体1(programmed death ligand,PD-L1)、程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)水平的影响.方法选取2015-10/2018-10我院老年肝细胞癌患者112例,根据对照设计试验原则,以随机抽签法分为观察组(n=56)、对照组(n=56).对照组采取传统肝动脉栓塞化疗,观察组采取HepaSphere载药脂微球结合肝动脉栓塞化疗.比较两组疗效、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK-1)]、肿瘤血管生成有关指标[血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)]、组织PD-L1、PD-1水平,并统计两组治疗期间不良反应、治疗后6 mo、1年及2年生存情况.结果观察组治疗总有效率为83.93%,高于对照组的67.86%(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后血清AFP、CEA、CA199、TK-1水平均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后血清VEGF、bFGF水平及MVD均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗后组织PD-L1、PD-1水平均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗期间,观察组恶心、呕吐、腹痛、发热、乏力发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后1年、2年生存率高于对照组(P<0.05).结论载药脂微球结合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果显著,可有效抑制癌组织中PD-L1、PD-1表达,有助于改善患者生存情况.

载药微球经动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝癌的疗效及安全性分析

目的探讨载药微球经动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)联合阿帕替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年6月—2021年2月在徐州医科大学附属徐州市立医院行DEB-TACE联合阿帕替尼、PD-1单抗治疗的中晚期肝癌患者,比较治疗前后患者肝功能及肿瘤标志物的变化,统计客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及治疗相关不良事件。结果共20例患者纳入该研究,治疗后1个月、3个月、6个月患者的ORR分别为70%、60%、40%,DCR分别为90%、80%、75%。截至随访,患者中位PFS为9.0个月(95%CI 7.1~11.0个月),中位OS为11.0个月(95%CI 8.3~13.7个月)。与术前相比,患者术后3 d转氨酶及胆红素升高,白蛋白及甲胎蛋白降低。治疗过程中最常见的不良反应为手足综合征、高血压。结论DEB-TACE联合阿帕替尼及PD-1单抗治疗中晚期肝癌患者安全有效。

人参皂苷Rg1壳聚糖载药微球的研究

从复方中药抗癌散中提取得到人参皂苷Rg1,用壳聚糖与多聚磷酸钠采用离子交联法制备人参皂苷Rg1的纳米微球。考察了载药微球的包载性能及释放性能,结果表明,人参皂苷Rg1的载药微球能够被控制释放,且释放时间超过3d。

新型钛种植体涂层构建及体外生物安全性评价

目的:构建一种新型钛种植体涂层,检测其表面形貌及体外生物安全性。方法:采用明胶作为交联剂,以本课题组前期制备的包裹SDF-1和rhBMP-2的双层载药纳米微球为基础,通过振荡渗涂交联法将微球交联至微弧氧化涂层的微孔中,在钛种植体表面构建出新型功能性涂层,观察其表面形貌。通过细胞毒性试验、口腔黏膜刺激试验及溶血试验对新型钛种植体涂层体外生物安全性进行初步检测。结果:扫描电镜结果显示新型功能性涂层形貌良好。细胞毒性试验结果显示该涂层100%浸提液细胞毒性为1级,溶血率为4.6%,口腔黏膜刺激试验结果显示该涂层对黏膜无刺激作用。结论:通过振荡渗涂交联法构建的新型钛种植体表面涂层具有良好的表面形貌及生物安全性。

新型单面刻槽药物洗脱支架的制备与研究

为研究单面刻槽支架表面载药涂层的制备,采用压电微喷技术制备以聚乳酸(PLA)为载药物的雷帕霉素药物洗脱支架。通过调节影响压电微喷技术的主要参数,使涂层效果达到最优,并对支架表面的凹槽进行扫描和识别,以制备药物洗脱支架。利用球囊扩张实验来检验载药涂层与支架基体之间的结合情况,并在扫描电子显微镜(SEM)下观测扩张前后药物洗脱支架表面涂层的形貌特征;在PBS缓冲液中对制备的药物洗脱支架进行体外模拟实验,并绘制药物释放的动力学曲线。结果表明:压电微喷技术应用于单面刻槽支架表面载药涂层制备具有可行性,能实现对凹槽的精准喷涂,并且经球囊扩张后的支架表面涂层牢固度达到要求,药物释放曲线也能够满足释放要求。

前列腺素E1对猪肺损伤的保护效应研究

目的应用肺损伤模型全面研究前列腺素E1脂微球制剂（lipo-PGE1）对肺损伤的保护效应。方法应用静脉输注内毒素加大容量控制通气法制备猪肺损伤模型。将16头猪随机均分为给药组及对照组。置入肺动脉导管，监测动脉、混合静脉血气分析；测定基础值及给予内毒素后2、3、4和5h的血液动力学及肺气体交换参数。用气道阻塞技术描记两组动物的静态压力容积（P-V）曲线，并利用S形曲线回归公式拟合P-V曲线以进一步确定和比较其呼吸力学参数。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）浓度。结果实验期间对照组平均动脉压（MAP）及心排血指数（CI）均明显下降（P均〈0．05），给药组血流动力学较稳定。除基础测定外，给药组在各监测时间点所有氧合指标[包括动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2／FiO2）、肺动脉血氧分压差（A-aDO2）和肺内分流率（Qs／Qt）]的改善均显著优于对照组（P均〈0．05）。给药组呼吸力学各种指标（包括上、下拐点）亦优于对照组（P均〈0．05）。两组血清TNF-α及IL-8浓度虽都升高，但给药组升高程度不如对照组，且随给药时间的延长下降较快（P均〈0．05）。结论Lipo-PGE1对肺损伤有确切的保护效应，且对血流动力学有稳定效应。