非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的预后影响因素:病理淋巴结转移程度与原发灶缓解程度

目的探讨新辅助免疫治疗后病理淋巴结转移情况及原发灶缓解程度对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的影响。方法回顾性分析40例接受新辅助免疫治疗后行手术切除的NSCLC患者的临床病理资料。评估病理淋巴结分期(N1/N2)和原发灶缓解程度[完全缓解(pathological complete response,pCR)/主要缓解(major pathological response,MPR)/非客观缓解(non-objective response,non-OR)]与无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系,并构建预后风险分层模型。结果病理淋巴结分期和原发灶缓解程度单独考虑时,与PFS无显著相关性,且两者无显著交互作用。对于N1患者,pCR/MPR的PFS优于non-OR(P=0.038);对于N2患者,原发灶缓解程度与PFS无显著相关性。将患者分为低危组(N1+pCR/MPR)和高危组(N1+non-OR/N2),两组PFS差异显著(P=0.003)。结论新辅助免疫治疗后,病理淋巴结转移程度和原发灶缓解程度是NSCLC预后的关键影响因素。基于两者的预后风险分层模型有助于指导个体化治疗决策,但仍需前瞻性研究验证。

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗在临床中的应用进展

肺癌的发病率和病死率普遍较高,严重威胁大众身体健康。目前,手术仍然是对能够切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的良好干预策略。免疫检测点类的抑制药物的出现极大程度上改变了NSCLC的干预效果。随着研究深入,免疫检查点抑制剂在治疗NSCLC的安全性和可行性方面也有着优异的表现,但仍缺乏远期预后评估,以及公认合理的治疗方案和疗程等。该文将阐述新辅助免疫治疗可切除的NSCLC的发展过程、作用机制及研究现状。

食管癌新辅助免疫治疗研究进展

食管癌有着较高的发病率以及死亡率,使大众身体健康受到严重威胁。目前而言,手术仍然是治疗可切除食管癌的首选治疗方式,但是在局部晚期的食管癌患者中,单纯手术治疗的效果并不乐观,因此手术配合化疗及免疫治疗为主的综合治疗是现今公认的最佳方案。它的作用原理主要是通过阻断免疫检查点,抵抗肿瘤对免疫的抑制,起到将肿物缩小及防止复发的作用。现在有多项临床试验也正在探索新辅助免疫治疗联合化疗用于治疗食管癌患者的应用模式,但仍缺乏远期预后,而且目前也尚未明确潜在受益人群以及合理的治疗方案和疗程等问题。该文对新辅助免疫治疗在食管癌中的作用机制、研究现状以及与治疗相关常见问题进行综述。

免疫治疗开启新辅助新篇,精准策略探索前路漫漫——评NSCLC新辅助免疫治疗的机遇与挑战

1文献来源Liu SY,Dong S,Yang XN,et al.Neoadjuvant nivolumab with or without platinum⁃doublet chemotherapy based on PD⁃L1 expression in resectable NSCLC(CTONG1804):a multicenter open⁃label phaseⅡstudy[J].Signal Transduct Target Ther,2023,8(1):442.2证据水平2a。

局部晚期食管鳞状细胞癌患者新辅助免疫治疗联合化疗后行根治性手术的术后病理学缓解程度及影响因素分析

背景与目的:局部晚期食管鳞状细胞癌(locally advanced esophageal squamous cell carcinoma,LAESCC)患者新辅助免疫治疗联合化疗(neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy,nICT)后行根治性手术治疗具有较好的有效性和安全性,能够提高患者的病理学完全缓解(pathological complete remission,pCR)率、主要病理学缓解(main pathologic response,MPR)率及R0切除率。新辅助治疗后达到pCR/MPR的患者预后明显优于未达到pCR/MPR的患者,因此寻找pCR/MPR的预测因素有助于筛选联合治疗的优势人群。本研究旨在探讨nICT前后的临床资料对LAESCC患者nICT后行根治性手术的不同病理学缓解程度的预测价值并观察其安全性。方法:收集2019年1月—2023年6月于川北医学院附属医院在nICT后行根治性手术的LAESCC患者。收集所有患者的临床资料以及新辅助治疗前后患者的部分血液、炎症和营养学指标,根据新辅助治疗后的不同病理学缓解程度进行分组,通过多组比较方差分析及LSD-t事后检验探索对不同病理学缓解程度具有影响的因素,收集并记录患者新辅助治疗期间的不良反应及最终的手术情况。本研究已获得川北医学院附属医院医学伦理委员会批准(伦理审查编号:2024009)。结果:共收集到62例nICT后行根治性手术的LAESCC患者,新辅助治疗期间只有1例患者出现了4级的骨髓抑制表现,其余患者的不良反应均≤2级;手术的R0切除率为98.39%。本研究与川北医学院附属医院既往LAESCC新辅助化疗后行根治性手术治疗的研究相比,在手术时间、术中出血量、术后住院时间及手术并发症等方面未见明显差异。术后的病理学检查结果显示,pCR率为22.58%(14/62),MPR率为40.32%(25/62)。根据术后不同的肿瘤退缩分级(tumor regression grade,TRG),分为TRG1、TRG2和TRG3~4组,3组患者在新辅助治疗前的血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)及新辅助治疗后术前的中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对3组患者在新辅助治疗前的PDW及新辅助治疗后术前的NLR分别进行组内两两比较,发现TRG2组的PDW及NLR均低于TRG3~4组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:LAESCC患者nICT后行根治性手术可以获得较高的R0切除率、pCR率及MPR率且安全性可靠,新辅助治疗前患者的PDW越低、新辅助治疗后术前患者的NLR越低预示着越好的病理学缓解效果。

新辅助免疫治疗对局部晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

针对新辅助免疫治疗方式应用于局部晚期非小细胞肺癌术后给免疫功能造成的影响展开进一步分析和研究。方法 以本院收治的非小细胞肺癌患者中的96例作为本次试验研究对象,患者诊治时间段为2022年10月至2023年10月,采取同等类比的方式,将这些患者分成两个小组,即比对组与研究组,各组患者48例。其中,比对组中的患者实施常规化学治疗法,研究组中的患者实施新辅助免疫与化疗结合治疗法,然后比较这两组患者客观缓解率(ORR)、手术之后的免疫功能以及血管内皮生长因子(VEGF)的水平,并对比两组患者干预之后的生活质量。结果 针对这两组患者实施相应的治疗后,研究组中的患者的客观缓解率(ORR)比比对组要高,(P<0.05)。两组患者进行治疗前,他们的免疫功能和血管内皮生长因子水平没有明显的差异,(P>0.05);两组患者手术前,免疫功能指标相较于治疗前没有明显的差异,(P>0.05),研究组患者机体免疫功能指标优于比对组患者,(P<0.05);手术之后,研究组中的患者免疫功能水平比比对组高,(P<0.05)。治疗之前,两组患者的血管内皮生长因子水平比较无显著差异,(P>0.05);手术之前,研究组中的患者的内皮生长因子水平比比对组低,(P<0.05);手术之后,研究组中的患者的血管内皮生长因子指标比于比对组优,(P<0.05)。手术之后,研究组患者的生活质量评分高于比对组,(P<0.05)。结论 对于局部晚期非小细胞肺癌术后患者实施新辅助免疫治疗能够有效提高客观缓解率,且患者免疫功能得到良好改善,优化血管内皮功能,提高患者术后生活质量,对后续治疗具有重大意义。

新辅助免疫治疗在局部晚期直肠癌中应用循证证据

错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),绝大多数为“免疫沙漠型”或错配修复功能完整(mismatch repair proficient,pMMR)/微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS),即对ICIs反应欠佳。因此免疫药物与新辅助放化疗的协同作用是近些年基础和临床研究的热点,并且有较多Ⅱ/Ⅲ期免疫全新辅助治疗(immuno-total neoadjuvant therapy,iTNT)相关临床试验涌现,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)管理模式也开始进入非手术治疗时代。dMMR/MSI-H型LARC患者新辅助免疫疗法效果显著,有望让患者在后续治疗中豁免手术和放化疗从而选择观察等待策略;对于pMMR/MSS型LARC,目前初步认定ICIs从初始作为后线姑息方案前移到一线选择策略以及继续开展大型临床试验。但iTNT在LARC中应用最佳模式尚无定论,但短程放疗序贯新辅助化疗联合免疫药物可能获得良好短期疗效。寻找其它新的生物标志物,可能会鉴定出部分对iTNT敏感的pMMR/MSS型患者(尤其是低位直肠癌)。未来LARC治疗策略需结合患者临床复发危险度分层和器官保留意愿两方面考虑,实现分层精准治疗。本文将对LARC中iTNT的相关研究背景、基础和临床研究进展以及存在问题等进行综述。

含铂新辅助免疫治疗用于三阴性乳腺癌的临床探究

目的探究含铂新辅助免疫治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法收集程序性死亡受体-1(PD-1)阳性的三阴性乳腺癌患者64例,将其随机分为对照组与观察组各32例。对照组在术前给予化学治疗[白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)方案],观察组在对照组TP方案基础上联合使用PD-1抑制剂卡瑞丽珠单抗进行术前新辅助免疫治疗。新辅助免疫治疗完成后4周,按照手术适应证选择改良根治术或保乳术,并根据术中前哨淋巴结活组织检查的结果决定是否进行腋窝淋巴结清扫。比较2组患者的客观缓解率、疾病控制率、病理学完全缓解率、保乳率、腋窝淋巴结豁免率、T淋巴细胞亚群水平、乏氧诱导因子-1α水平、血管内皮生长因子水平以及不良反应发生率。结果经过6个周期的新辅助免疫化学治疗后,观察组的客观缓解率、病理学完全缓解率、CD4^(+)T淋巴细胞水平均高于对照组(P均<0.05);观察组的乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子水平均低于对照组(P均<0.05)。虽然观察组的疾病控制率、保乳率和腋窝淋巴结豁免率也相对较高,但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论含铂新辅助免疫治疗用于三阴性乳腺癌的临床疗效较为可观,能降低患者肿瘤负荷,改善患者预后,且较安全。

局部晚期非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后单孔胸腔镜手术的作用

目的 探讨单孔胸腔镜手术实施于局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者新辅助免疫治疗后的临床价值。方法 回顾性收集2021年6月至2023年6月期间本院收治的局部晚期NSCLC患者的临床资料。共纳入42例患者,根据治疗方法分为两组,每组21例。对照组接受新辅助免疫治疗后进行传统开放手术,观察组则在相同治疗后接受单孔胸腔镜手术。比较两组的围手术期指标、并发症发生率、临床疗效及生活质量。结果 两组患者淋巴结清扫数、术后引流管拔除时间对比(P>0.05),观察组手术用时、术中出血量、术后引流量、住院时间均低于(短于)对照组(P<0.05);两组患者术后并发症发生率对比(P>0.05);观察组临床总有效率较对照组显著高(P<0.05);术后两组生活质量QLQ-C30评分均呈不同程度升幅,且观察组较对照组升幅更大(P<0.05)。结论 局部晚期患者接受新辅助免疫治疗后实施单孔胸腔镜手术,相较于开放手术,可降低手术创伤,发挥微创术式的优势,加快术后康复速度,以保障确切疗效,促使其生活质量大幅度升高。

可切除非小细胞肺癌新辅助免疫治疗应用现状及进展

可手术切除(早期和部分局部晚期)非小细胞肺癌接受根治性手术或辅以化放疗仍是目前标准治疗方法,但远期疗效尚不理想。新辅助化疗仅可使这部分患者5年生存率提高5%左右。近期多个Ⅱ期临床试验结果和正在进行的Ⅲ期临床研究初步数据结果令人满意,提示免疫检查点抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗应用中非常具有潜力。与此同时,新辅助免疫治疗的方案与时机、标准化疗效评估体系、如何有效规避手术延迟甚至错过手术时机等问题尚需在大宗病例的Ⅲ期随机对照临床试验中进行探索和寻找答案。

MPR在非小细胞肺癌新辅助免疫治疗临床研究中的价值

非小细胞肺癌围术期治疗带来的生存获益已处于稳定水平,以生存为主要终点进行临床试验需要10年甚至更长时间才能完成。病理学显著缓解(major pathologic response,MPR)指新辅助化疗后残留存活肿瘤≤10%,其有可能作为生存期的替代终点纳入未来可切除非小细胞肺癌的临床试验中。但若以MPR为替代终点,是否能体现新辅助免疫治疗的生存获益仍无定论。本文将对MPR的应用、前景和局限性进行综述。

结肠癌新辅助免疫治疗之曙光初现

1文献来源Chalabi M,Fanchi L F,Dijkstra K K,et al.Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR⁃proficient and MMR⁃deficient early⁃stage colon cancers[J].Nat Med,2020,26(4):566-576.2证据水平1b。3背景•程序性死亡受体⁃1(programmed cell death 1,PD⁃1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte⁃associated antigen⁃4,CTLA⁃4)抑制剂的治疗方案对错配修复功能缺陷(mismatch repair⁃deficient,dMMR)的晚期结直肠癌非常有效,但在错配修复功能完整(proficient mismatch repair,pMMR)的晚期结直肠癌患者中疗效不佳。

驱动基因阴性非小细胞肺癌患者新辅助免疫治疗手术后预后的影响因素

目的观察可手术切除的驱动基因阴性非小细胞肺癌患者(non small cell lung cancer,NSCLC)的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)、免疫浸润和PD-L1表达情况,分析NSCLC患者新辅助免疫治疗手术预后的影响因素。方法收集并追溯2015年以来在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院就医的NSCLC患者共51例,所有患者穿刺肺组织经肺癌9合1试剂盒检测为驱动基因阴性者,且患者在手术切除之前进行了新辅助免疫治疗。利用高通量测序技术检测患者的肿瘤突变负荷(tumor mutationalburden,TMB),抗CD8和抗PD-L1抗体检测免疫浸润和PD-L1表达情况。对患者进行最多长达5年的随访,记录患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS),利用Kaplan-Meier方法分析NSCLC患者新辅助免疫治疗手术预后的影响因素。结果 PD-L1阳性组(PD-L1^(+))和PD-L1阴性组(PD-L1^(+))患者的无进展生存期差异无统计学意义(P=0.461 1);TMB高突变组(TMB^(+))无进展生存期比TMB低突变组(TMB^(+))更长(P=0.004 7);CD8阳性组(CD8^(+))无进展生存期比CD8阴性组(CD8^(+))更长(P=0.001 4);PD-L1^(+)/TMB^(+)患者较其他患者无进展生存期更长(P=0.001 9);PD-L1^(+)/TMB^(+)患者和其他患者无进展生存期差异无统计学意义(P=0.361 1);CD8^(+)/TMB^(+)患者较其他患者无进展生存期更长(P=0.036 9);CD8^(+)/PD-L1^(+)患者较其他患者无进展生存期更长(P=0.016 1);TMB^(+)/CD8^(+)/PD-L1^(+)患者较其他患者无进展生存期更长(P=0.037 7)。结论对于驱动基因阴性的可手术的NSCLC患者,综合分析TMB、PD-L1表达和免疫浸润情况有助于选择对患者的治疗方案。

新辅助免疫治疗对微卫星高度不稳定胃肠肿瘤的有效性和安全性病例探讨

目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)现已被批准用于不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗。然而新辅助形式的免疫治疗的有效性和安全性还未被阐明。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(mic⁃rosatellite instability-high,MSI-H)患者群体是否能从术前ICIs联合手术治疗中获益,有待进一步探索。方法:选取2018年1月至2020年2月于北京大学肿瘤医院接受治疗,患有高分期、可切除、MSI-H胃肠肿瘤的6例患者,均接受了新辅助免疫治疗和后续手术。所有患者在治疗前和治疗后均接受完整临床评估和影像学检查。每例患者的活检标本均通过二代测序(next-generation se⁃quencing,NGS)、免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测以获得各自的分子病理学信息。结果:新辅助免疫治疗dMMR/MSI-H胃肠肿瘤是安全且有效的。在6例患者均观察到病理学缓解,其中包括5例(83%)完全缓解,另1例患者也被证实在ICIs治疗后肿瘤TNM分期下降。3例患者(50%)发生了1~2度不良反应。所有纳入研究的患者均及时接受了手术,无特殊的围手术期或手术后并发症发生。截止到目前尚无肿瘤复发者。结论:新辅助免疫治疗在MSI-H胃肠肿瘤的患者中有良好的病理学缓解率和轻微的不良反应(trAEs)。这种术前治疗措施并不会妨碍手术治疗,需要开展大样本临床试验,以便于进一步验证新辅助免疫治疗在可切除dMMR/MSI-H胃肠肿瘤中的作用。

免疫检查点抑制剂在肌层浸润性膀胱癌新辅助免疫治疗中的应用研究进展

目前肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)的标准治疗方式为新辅助化疗(neoadju⁃vant chemotherapy,NAC)后膀胱癌根治性切除术(radical cystectomy,RC)。基于免疫检查点抑制剂(immune check⁃point inhibitors,ICIs)的新辅助免疫治疗已逐渐用于MIBC的治疗。ICIs可通过抑制免疫检查点程序性死亡受体1(programmed death1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)的结合发挥抗肿瘤作用。派姆单抗(pem⁃brolizumab)、阿替利珠单抗(atezolizumab)等ICIs单药用于MIBC新辅助免疫治疗效果较好。ICIs可联合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、化疗、放射治疗(RT)等用于MIBC新辅助免疫治疗中。Nivolumab与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4抑制剂Ipilimumab联合用药可提高MIBC患者RC治疗后PCR。Durvalumab与Tremlimumab联合治疗后MIBC患者免疫相关不良反应轻。Nivolumab联合吉西他滨、顺铂治疗存在协同抗肿瘤作用,治疗后客观有效率较高,不良反应轻。Nivolumab联合RT的MIBC新辅助免疫治疗可降低患者肿瘤分期,促进免疫源性细胞凋亡及免疫标记物表达,改善患者预后。ICIs用于MIBC新辅助免疫治疗时免疫相关不良反应主要有疲劳、瘙痒、腹泻和皮疹等。

新辅助免疫治疗在非小细胞肺癌中应用现状及进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是发病率较高的恶性肿瘤。手术切除治疗仍是主要治疗方法,但部分患者术后容易出现局部复发和远处转移。近年来,研究发现手术前后进行辅助治疗以提高患者的长期生存率。新辅助免疫疗法在NSCLC中具有不错疗效。本文对新辅助免疫治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用研究进行总结。

早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)占乳腺癌的15%~20%,具有侵袭性强,预后差的特点,且以紫杉烷类、蒽环类及环磷酰胺为基础的新辅助化疗方案疗效与患者长期生存获益仍不尽人意。TNBC因免疫原性较强,免疫治疗可使其有较大的疗效获益。近年来,早期TNBC患者新辅助免疫治疗联合化疗的研究引起人们广泛关注,本文将就早期TNBC新辅助免疫治疗联合化疗的治疗策略、疗效与安全性,及影响其疗效因素的研究进行综述。

食管癌新辅助免疫治疗研究进展

食管癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤。尽管手术、化疗、放疗和靶向药物治疗结合,全球内的死亡率仍然很高。以帕博利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗食管癌,为食管癌的治疗提供了新的思路,经临床试验证实多种免疫检查点抑制剂在食管癌中显示出良好的治疗效果。由于局部晚期的食管癌患者治疗效果不尽如人意,新辅助免疫治疗可以使肿瘤降期、增加手术机会、延长患者生存期,多项临床试验正在探索新辅助免疫治疗联合化疗、放化疗及免疫治疗食管癌患者的应用模式,现有资料显示,新辅助免疫治疗对于食管癌治疗极具潜力,因此,就目前新辅助免疫治疗在食管癌中的临床研究进行综述。

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗的研究进展

肺癌的发病率和死亡率普遍较高,严重威胁大众身体健康。近年来,免疫检查点抑制剂的出现给晚期非小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。结合理论基础,科学家推测非小细胞肺癌患者可能受益于新辅助免疫治疗。随着研究的深入,发现新辅助免疫治疗非小细胞肺癌具有较高的安全性和可行性,并可获得振奋人心的病理缓解率。但目前仍存在缺乏远期预后,以及尚未明确潜在受益人群、合理的治疗方案和疗程等问题。本文对新辅助免疫治疗非小细胞肺癌的发展过程、作用机制、研究现状以及与治疗相关的挑战进行综述。

早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展

三阴性乳腺癌即triple-negative breast cancer,简称TNBC。是当前临床研究比较常见的乳腺癌肿瘤疾病之一,该病的发病率在逐年提高。由于该病发病后会对患者自身的健康及生活质量造成一定损害,为此应该给予患者完善的治疗干预方案和策略。通过相关研究分析发现,以新辅助免疫治疗联合化疗为TNBC患者治疗效果显著,能够突出患者治疗优势,有助于患者病情缓解,所以这种情况下,是能够满足患者治疗需求的。鉴于此,本文以综述视角阐述了早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展,力图在本文综述分析帮助下能够为患者治疗提供参考。