Th17辅助性T细胞与支气管哮喘关系研究进展

免疫与呼吸道疾病及支气管哮喘密切相关,以往对Th1/Th2平衡失调与多种疾病的关系有较多的研究,但这一经典理论并不能解释所有现象。Th17细胞的发现使医学研究者对细胞免疫在支气管哮喘中的作用有了新的认识。

外周血IL-17、HMGB1水平诊断不明原因复发性流产价值及其与Th17/Treg细胞关系

目的:探索不明原因复发性流产(URSA)患者外周血白细胞介素-17(IL-17)、高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)水平与辅助性细胞Th17及调节细胞Treg细胞的关系。方法:回顾性选取2019年3月-2020年3月本院就诊的URSA孕妇60例为URSA组,体检健康孕妇60名为对照组。检测两组HMGB1、RAGE、Th17、Treg、Th17/Treg、IL-6、IL-10、IL-17、转化生长因子-β(TGF-β)等指标。分析外周血IL-17、HMGB1水平与Th17/Treg细胞的关系及对URSA的预测价值。结果:URSA组Th17细胞、Th17/Treg值、HMGB1、IL-6、IL-17水平高于对照组,Treg细胞、TGF-β、IL-10水平低于对照组;IL-17、HMGB1水平与Th17、Th17/Treg、IL-6呈正相关,与Treg、TGF-β、IL-10呈负相关(均P<0.05)。受试者工作曲线分析显示,IL-17、HMGB1水平预测URSA(AUC=0.790、0.980)均有一定准确性,预测敏感度(50.0%、95.0%)、特异度(100.0%、99.5%)。两项联合预测AUC为0.977,敏感度96.7%、特异度91.7%。结论:URSA患者外周血IL-17、HMGB1水平异常高表达,与Th17/Treg细胞呈正相关,血IL-17、HMGB1诊断URSA有一定参考价值。

辅助性T细胞17(Th17)的特征及其在自身免疫性疾病中的作用

辅助性T细胞分为调节性T细胞、Th1、Th2和Th17亚型。Th17细胞是新近发现的一个细胞亚群,其分泌的IL-17A和IL-17F是重要的致炎因子。本文综述了Th17分化和维持所需的微环境、Th17与其他主要免疫细胞的相互作用及Th17对自身免疫性疾病的影响,重点阐述了Th17相关的IL-23与Th1相关的IL-12之间的关系、树突状细胞对Th17分化的影响及Th17细胞对各种常见自身免疫性疾病的影响,通过对Th17细胞的深入研究将有助于认识自身免疫性疾病及进一步寻找新的治疗靶点。

Th17/Treg细胞失衡与乙肝病毒感染相关性肝病的关系

HBV感染相关性肝病是我国乃至全世界的一种常见性传染性疾病、发病率高、病程长、预后差,目前乙肝相关性肝病发病机制并不完全明确,HBV持续感染与机体免疫应答紧密相关,同时HBV的持续感染是引起宿主免疫调节紊乱,导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的原因之一,加之Th17/Treg细胞失衡可能参与了乙肝相关性肝病异常免疫反应,从而导致乙肝相关性肝病炎症慢性化、肝组织纤维化、肝硬化和癌变的形成。本文就Th17/Treg细胞失衡与乙肝相关性肝病的相互关系进行了综述和展望。

异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度患者外周血TregTh17细胞及其相关细胞因子水平变化

目的探讨应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎(CHB)重度患者疗效及其外周血调节性T淋巴细胞和辅助性T细胞Th17(Treg/Th17)的变化。方法2017年10月~2018年9月我科诊治的CHB重度患者80例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=30),给予对照组护肝和抗病毒治疗,观察组则加用异甘草酸镁治疗,两组均治疗30天。结果在治疗30天末,观察组血清AST为(124.2±10.2)U/L,显著低于对照组[(179.3±13.5)U/L,P<0.05],ALT为(105.1±10.8)U/L,显著低于对照组[(135.6±14.8)U/L),P<0.05],TBIL为(34.8±4.8)μmol/L,显著低于对照组[(45.0±5.2)μmol/L,P<0.05];观察组血清TNF-α为(10.2±2.8)ng/L,显著低于对照组[(13.5±2.5)ng/L,P<0.05],IL-4为(49.1±7.2)ng/L,显著低于对照组[(62.2±6.2)ng/L,P<0.05],IL-10为(13.6±2.8)ng/L,显著低于对照组[(19.3±3.2)ng/L,P<0.05],而IL-2为(168.2±15.8)ng/L,显著高于对照组[(142.2±14.0)ng/L,P<0.05];观察组外周血Treg细胞为(3.1±0.4)%,显著低于对照组[(5.9±0.5)%,P<0.05],Th17细胞百分比为(3.2±0.4)%,显著低于对照组[(4.9±0.5)%,P<0.05],Treg/Th17细胞比值为(0.9±0.1)%,显著低于对照组[(1.2±0.3)%,P<0.05];观察组血CD4^+为(42.2±4.3)%,显著高于对照组[(38.2±3.9)%,P<0.05],CD8^+为(21.2±2.9)%,显著低于对照组[(26.2±2.2)%,P<0.05],CD4^+/CD8^+比值为(1.8±0.2),显著高于对照组[(1.6±0.5),P<0.05];观察组有45例(90.0%)患者病情好转,显著高于对照组的21例(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度患者效果明显,促进了肝功能恢复,改善了机体免疫功能紊乱,减轻了机体炎症反应。

冠心病患者辅助性T细胞亚群17的变化及意义

目的探讨不同类型冠心病患者外周血辅助性T细胞亚群17(Th17)的变化及临床意义。方法选取20例急性心肌梗死(AMI)患者、23例不稳定性心绞痛(UA)患者、19例稳定性心绞痛(SA)患者,另选22例同期住院的非冠心病患者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率;实时定量PCR检测相关基因IL-17A、RORγt和STAT3 mRNA的表达;ELISA法检测血浆IL-17A的浓度。结果①UA患者和AMI患者外周血中Th17细胞的百分率显著高于SA患者和对照组(P<0.01);②与SA组患者和对照组相比,UA组和AMI组患者Th17细胞相关基因IL-17A、RORγt和STAT3的mRNA表达显著增高或有增高趋势。结论 UA患者和AMI患者外周血中Th17细胞激活,Th17激活可能与斑块的不稳定密切相关。

Th17和Treg细胞及其平衡对甲状腺相关眼病的影响

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其引起的一系列症状使患者的健康水平、生活质量明显下降。TAO的发病机制尚未完全阐明,目前缺乏统一、成熟的治疗方案。辅助性T17(Th17)细胞、调节性T(Treg)细胞及其失衡与TAO的免疫学发病机制密切相关。目前认为Th17细胞所分泌的细胞因子可促进TAO的炎症反应和眼眶结缔组织的纤维化,抑制TAO眼眶结缔组织的成脂分化。而Treg细胞对TAO的影响以发挥免疫抑制作用、延缓疾病进展为主。Th17、Treg细胞之间存在动态平衡关系,Th17/Treg细胞的失衡能够推动TAO的发生发展。本文主要阐述Th17、Treg细胞及其平衡对TAO的影响机制,并对不同研究结果间的差异原因进行分析,以期为TAO发病机制的研究及临床对因治疗提供一定参考。

流式细胞仪检测Th17和Treg细胞失衡与皮肌炎患者外周血白三烯B4表达的关系

目的:采用流式细胞仪检测辅助性T细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg),探讨其与皮肌炎患者血清中白三烯B4(LTB4)表达的关系。方法:选取在医院治疗的71例皮肌炎患者纳入皮肌炎组,其中活动期37例,缓解期34例;另选取40名同期健康体检人员作为健康对照组,采用酶联免疫吸附法检测两组血清中LTB4和Th17、Treg细胞相关因子表达水平,流式细胞术检测外周血Th17细胞、Treg细胞亚群比例并计算Th17和Treg细胞水平,Pearson法分析皮肌炎患者血清LTB4表达与Th17和Treg相关性。结果:皮肌炎组与健康对照组比较,患者血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及谷草转氨酶(AST)水平显著增高,差异有统计学意义(t=10.051,t=13.445,t=7.914;P<0.05);皮肌炎组与健康对照组比较,缓解期和活动期的患者LTB4水平、Th17细胞亚群比例、Th17/Treg比值和血清白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)水平显著升高,Treg比例和血清转化生长因子β(TGF-β)水平显著降低,差异均有统计学意义(F=62.514,F=73.968,F=22.821,F=45.519,F=73.860,F=115.877,F=36.830;P<0.05);与缓解期患者比较,活动期患者LTB4表达水平、Th17细胞亚群比例、Th17/Treg比值和血清IL-10、IL-17水平显著升高,Treg比例和血清TGF-β水平显著降低,差异均有统计学意义(t=4.044,t=3.818,t=3.750,t=6.799,t=8.390,t=5.997,t=3.168;P<0.05);皮肌炎患者血清LTB4表达水平与Th17/Treg比值呈正相关(r=0.727,P<0.05)。结论:皮肌炎患者血清中LTB4高表达,Th17/Treg比值显著升高,二者呈正相关,血清LTB4水平与皮肌炎疾病密切相关。

基于TLR4/NF-κB研究苗药黑骨藤对AGA大鼠Th17/Treg及相关细胞因子的影响

目的探究基于Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB研究苗药黑骨藤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的影响。方法在90只SPF级雄性健康大鼠中选取15只作为正常组,其余大鼠建立AGA模型,模成功后将大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各15只。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予25、50、100 mg/kg苗药黑骨藤灌胃,秋水仙碱组使用0.1 mg/kg的秋水仙碱灌胃,正常组、模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,持续给药7 d。观察各组Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量。结果与秋水仙碱组、中剂量组、低剂量组相比,高剂量组Th17、Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量明显较低,Treg明显较高(P<0.05)。结论苗药黑骨藤可通过下调TLR4、NF-κB蛋白表达量,抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻AGA炎症反应,降低Th17/Treg及相关细胞因子水平,起到治疗作用。

清肠化瘀方治疗溃疡性结肠炎疗效及对IDO、Treg/Th17平衡的影响

【目的】观察清肠化瘀方治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效,并探讨其治疗机制。【方法】将96例大肠湿热型活动期UC患者随机分为研究组和对照组,每组各48例。2组患者均给予美沙拉嗪肠溶片口服,研究组同时给予口服中药清肠化瘀方治疗,对照组同时给予口服清肠化瘀方低剂量配方颗粒(安慰剂,药物含量为试验药品的2.5%)治疗,2组疗程均为12周。观察2组患者治疗前后中医证候评分、改良Mayo评分、Baron内镜评分、血清吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)、白细胞介素(IL)-10、转化生长因子β(TGF-β)、IL-17、IL-21水平和外周血调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)含量的变化情况,并比较2组患者的临床疗效(包括有效率和缓解率)及肠镜疗效(包括内镜应答率和黏膜愈合率)。【结果】(1)治疗12周后,研究组的临床有效率、临床缓解率、内镜应答率、黏膜愈合率分别为95.83%(46/48)、83.33%(40/48)、97.92%(47/48)、91.67%(44/48),对照组分别为75.00%(36/48)、60.42%(29/48)、79.17%(38/48)、70.83%(33/48),组间比较,研究组的临床有效率、临床缓解率、内镜应答率、黏膜愈合率均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。(2)治疗后,2组患者的腹痛、腹泻、脓血便、里急后重等各项中医证候评分以及改良Mayo评分和Baron内镜评分均较治疗前明显降低(P<0.01),且研究组的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,2组患者的血清IDO、IL-17、IL-21水平和外周血Th17含量均较治疗前明显降低(P<0.01),血清IL-10、TGF-β水平和外周血Treg含量均较治疗前明显升高(P<0.01),且研究组对血清IDO、IL-17、IL-21水平和外周血Th17含量的降低作用以及对血清IL-10、TGF-β水平和外周血Treg含量的升高作用均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】清肠化瘀方应用于大肠湿热型活动期UC的治疗,可有效改善患者中医证候,促进肠黏膜的修复和愈合,临床疗效和肠镜疗效更优,其机制可能与通过抑制IDO的高表达而调节Treg/Th17平衡有关。

苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。

阿奇霉素对肺移植术后闭塞性细支气管炎小鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨阿奇霉素对肺移植术后闭塞性细支气管炎的影响及对辅助性T(Th)17细胞/调节性T细胞(Treg)平衡的作用。方法无特定病原体(SPF)级C57BL/6小鼠24只、Balb/c小鼠48只。以C57BL/6小鼠为供体,Balb/c小鼠为受体,将Balb/c小鼠随机分成4组,每组12只,分别为实验对照组(C组)、阿奇霉素对照组(Cazm组)、移植组(T组)、移植治疗组(Tazm组)。T组和Tazm组建立气管异位移植模型模拟肺移植术后闭塞性细支气管炎。于移植后1 d起,给予Cazm组和Tazm组小鼠阿奇霉素30 mg/kg每周灌胃3次,分别于移植后14 d和28 d取出移植气管,收集外周血。取出移植气管行苏木素-伊红(HE)染色观察病理学变化,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测外周血细胞ROR-γt和Foxp3信使核糖核酸(m RNA)的表达,采用酶链免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆Th17、Treg相关细胞因子的水平变化。结果气管异位移植后,与C组气管相比,T组和Tazm组移植气管出现闭塞并有炎症浸润,Tazm组程度要轻于T组。与T组相比,Tazm组ROR-γt m RNA表达水平降低(P<0.05),两者Foxp3 m RNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。与T组相比,Tazm组细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-17水平降低(均为P<0.05)。结论阿奇霉素持续治疗可延缓移植后闭塞性细支气管炎的进展,可能与抑制Th17细胞分化及其介导的炎症作用相关。

Th17/IL-17与病毒性肝炎的研究进展

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组全身性传染病。其中乙型、丙型多呈慢性感染,少数病例可发展为肝硬化或肝细胞癌。辅助性T细胞(Th17)细胞是近年来发现的不同于Th1、Th2及调节性T细胞(Treg)细胞的CD4+T细胞亚群,IL-17是Th17细胞的重要效应因子,具有强大的促炎作用,维甲酸相关核孤儿受体γt则是其重要的转录因子。有研究发现Th17细胞能够抑制T淋巴细胞的细胞不良反应,增加肝炎病毒的持续感染,导致肝炎的慢性化。

Th17细胞在非小细胞肺癌患者中的变化及可能机制探讨

目的观察Th17细胞在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血、癌灶组织及癌旁组织中的表达,探讨其临床意义及变化的可能机制。方法选取30例NSCLC患者为肺癌组,20名健康体检者为对照组,应用流式细胞术检测肺癌组外周血、癌灶组织、癌旁组织以及对照组外周血中Th17(CD4+IL-17+)细胞的表达;免疫荧光定量PCR检测RORc mRNA、IL-17 mRNA水平;酶联免疫吸附法检测NSCLC患者血清、癌灶组织、癌旁组织以及对照组血清IL-6、IL-17、IL-23和转化生长因子β1(TGF-β1)浓度。分析NSCLC患者Th17细胞与临床病理类型及相关细胞因子水平的关系。结果 (1)NSCLC组外周血Th17细胞比例为(3.81±0.63)%,显著高于对照组的(0.73±0.22)%(P<0.001)。NSCLC组癌灶组织Th17细胞比例为(5.07±0.28)%,显著高于癌旁组织的(3.00±0.25)%及外周血(3.75±0.70)%(P均<0.001)。(2)NSCLC组外周血RORc mRNA及IL-17 mRNA分别为(3.91±0.48)和(68.91±6.31),均显著高于对照组(P均<0.001)。NSCLC组中癌灶组织RORc mRNA及IL-17 mRNA分别为(4.94±0.31)和(101.61±9.42),均显著高于癌旁组织[(2.35±0.21)、(46.02±4.11)]及外周血[(3.91±0.48)、(68.34±6.04)](P均<0.001)。(3)Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者外周血中Th17细胞比例(4.26±0.66)%及IL-17浓度(430.71±15.62)pg/ml显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(3.47±0.32)%和(368.09±20.74)pg/ml(P均<0.05)。Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者癌旁组织中Th17细胞比例(3.22±0.12)%及IL-17水平(268.98±19.67)pg/ml分别高于Ⅰ+Ⅱ期患者(2.83±0.18)%和(227.39±9.62)pg/ml(P<0.05)。Ⅲ+Ⅳ期NSCLC患者癌灶组织中Th17细胞比例为(5.33±0.48)%,IL-17浓度为(525.39±17.14)pg/ml,Ⅰ+Ⅱ期患者分别为(4.87±0.16)%和(462.50±22.67)pg/ml,两者差异无统计学意义(P均>0.05)。(4)NSCLC组患者血清IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β1浓度显著高于对照组(P均<0.05)。NSCLC组患者癌灶组织IL-6、IL-17、IL-23和TGF-β1水平显著高于癌旁组织及血清(P<0.001)。(5)NSCLC患者外周血、癌灶组织Th17细胞比例与IL-6、IL-23和TGF-β1呈显著正相关关系(均P<0.01)。结论NSCLC患者外周血、癌旁组织及癌灶组织中存在Th17细胞高表达,随病情进展有可能伴随高侵袭性及明显的血行转移;Th17细胞增高可能与IL-6、IL-23和TGF-β1的升高有关。

Th17/Treg细胞与妊娠期高血压疾病关系及其防治研究进展

妊娠期高血压疾病(HDP)是妊娠期特有的疾病,严重威胁母婴安全,发病原因至今未明。妊娠是类似于同种异体移植的复杂生理过程,母胎之间的免疫耐受是妊娠得以维持的关键。新近发现,调节性T(Treg)细胞介导的免疫耐受能力下降,和辅助性T细胞17(Th17)介导的免疫反应增强,是导致妊娠期高血压疾病发生的重要原因,两类细胞之间平衡的打破可能是多种疾病发生的重要原因。近年来,Treg细胞“主动”抑制机制在免疫耐受中的作用越来越受到重视,而利用特异性IL-17单克隆抗体体内干预自身免疫性疾病、器官移植以及肿瘤也是研究的热点,现对相关内容及进展进行综述。

Th17细胞对链脲佐菌素诱导MIN6细胞凋亡的影响

目的:探究辅助性Th17(helper T17,Th17)细胞对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导MIN6细胞凋亡的影响。方法:取5~6周龄的C57BL/6雄性小鼠的脾脏,体外诱导分化Th17细胞5 d。取生长状态良好的MIN6细胞,单独使用STZ(2.65 μg/mL)或Th17细胞(1︰1)处理以及用STZ处理MIN6细胞24 h后再与Th17细胞共培养24 h。采用CCK-8试剂盒检测MIN6细胞活力;Hoechst和TUNEL双染检测MIN6细胞凋亡;Western Blot法检测cleaved-caspase-3蛋白表达水平。结果:STZ或Th17细胞单独处理的MIN6细胞,细胞活性降低,细胞凋亡增多,cleaved-caspase-3蛋白表达水平升高;经STZ处理24 h后与Th17共培养的MIN6细胞,较单独处理组而言,细胞活性明显降低,细胞凋亡显著增多,cleaved-caspase-3蛋白表达水平升高明显。结论:STZ和Th17细胞均可诱导MIN6细胞凋亡;Th17细胞可加重STZ诱导的MIN6细胞凋亡。

慢性阻塞性肺疾病患者白介素2、6、10、17及22表达的研究

目的探讨白细胞介素(IL)2、6、10、17以及22蛋白在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的表达及其与临床相关指标的相关性。方法 :采用酶联免疫法对46例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者及16例健康志愿者的血清检测IL-2、6、10、17以及22蛋白。结果通过ELISA检测发现稳定期COPD患者血清中细胞因子IL-2、6、10、17及IL-22蛋白水平均明显高于健康志愿者(P<0.05)。COPD患者中IL-10水平与CRP有正相关(r=1.44,P<0.05)。IL-17和IL-22与COPD患者肺功能FEV1之间存在负相关,其中IL-17为r=-1.73,P<0.05,IL-22为r=-1.25,P<0.05。其余各指标间未发现相关性。结论 Th17和Treg细胞的调节因子和细胞因子在COPD中存在异常增高。这二者间的平衡是通过何种机制发生偏移还有待进一步实验发现。

恶性胸腔积液中CD4+T细胞的研究进展

细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,主要由CD8+细胞毒T细胞及CD4+辅助性T细胞介导机体免疫反应,其中CD4+T细胞又包括多个亚群,如Th1、Th2细胞,目前又发现了新的亚群如Treg、Th17、Th9,均不同程度参与了疾病的免疫过程,而对于肿瘤的抑制或促进作用机制尚不清楚。本综述收集了恶性胸腔积液中有关CD4+T亚群变化及可能机制的最新资料,分析其在肿瘤中的特性和作用以了解在肿瘤局部微环境的效应机制,为肿瘤的诊断治疗提供新的靶点。

CD4^+T细胞亚群失衡在慢性阻塞性肺疾病中的临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同时期CD4+T细胞亚群的变化及临床意义。方法用流式细胞仪检测COPD急性加重期组、COPD缓解期组和健康组外周血中T细胞总量及调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1和Th2占CD4+T细胞的比例。结果 COPD急性加重期组相对于COPD缓解期组T细胞总量、Th1、Th2、Th17和Th17/Treg均升高(P<0.05),但Treg和Th1/Th2的比值下降(P<0.05);缓解期组与对照组相比较,Th1、Th17、Treg、Th1/Th2和Th17/Treg的比值升高(P<0.05),Th2降低(P<0.05),T细胞总量略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Th 17/Treg和Th1/Th2失衡在COPD的发病中起着重要作用。

补中益气汤通过miR-155/Ndfip1/Pten轴调控Th17细胞改善自身免疫性甲状腺炎的作用机制

目的:探讨补中益气汤通过微小RNA-155(miR-155)/Nedd4家族相互作用蛋白1(Ndfip1)/磷酸酯酶与张力蛋白同源物(Pten)轴调控辅助性T细胞17(Th17)改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)的作用机制。方法:将100只SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠饲以高碘水(0.05%碘化钠)喂养,8周后制成AIT模型,按随机数字表法分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片3.033×10^(-5) g·kg^(-1)),每组20只,另设20只空白组小鼠,空白组及模型组灌胃等体积蒸馏水。连续给药8周后,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠甲状腺组织miR-155-5p、Ndfip1、Pten、蛋白质酪氨酸激酶1(Jak1)、信号传导和转录激活因子3(Stat3)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素-17(IL-17)mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠甲状腺组织Ndfip1、Pten、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17蛋白的表达;免疫组化法检测小鼠甲状腺组织中Ndfip1、Pten蛋白表达;流式细胞术检测小鼠脾脏Th17细胞比例。结果:与空白组比较,模型组小鼠脾脏Th17细胞比例显著升高(P<0.01),miR-155-5p、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17的表达显著升高(P<0.01),Ndfip1、Pten的表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠脾脏Th17细胞比例降低(P<0.05,P<0.01),miR-155-5p、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17的表达明显减少(P<0.05,P<0.01),Ndfip1、Pten的表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可改善AIT小鼠自身免疫失常,其机制可能与通过miR-155调控Ndfip1/Pten轴进而调控Th17细胞分化有关。