CHB合并EBV感染患者外周血双阴性T淋巴细胞和滤泡辅助性T细胞水平及其临床意义

目的评价慢性乙型病毒性肝炎(CHB)合并爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染患者外周血双阴性T淋巴细胞(DN T)、滤泡辅助性T细胞(Tfh)和CD4+T细胞水平以及CD4+/CD8+比值(CD4-CD8 Ratio)变化,并分析其与肝功能各项指标的相关性,探讨其临床意义。方法收集2021年10月至2023年8月南京中医药大学附属医院30例CHB合并原发性EBV感染患者(CHB+EBV组)、30例CHB患者(CHB组)及30名健康对照者(对照组)的外周血,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Tfh细胞和DN T细胞、CD4+细胞、CD8+的水平,使用生化分析仪检测肝功能指标:天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)。结果外周血Tfh细胞水平:CHB+EBV组>CHB组>对照组,外周血DN T细胞水平:CHB组>CHB+EBV组>对照组,外周血CD4+T细胞水平:对照组>CHB组>CHB+EBV组,CD4+/CD8+比值:对照组>CHB组>CHB+EBV组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB+EBV组患者血液中ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL和ALP水平均明显高于CHB组和对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,患者外周血Tfh细胞与血液中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL和IBIL呈正相关(P<0.05)。DNT细胞与血ALT,AST,TBIL,DBIL和IBIL呈正相关(P<0.05),但与ALP无明显相关性(P>0.05)。CD4+细胞及CD4+/CD8+值与血ALT,AST,ALP,TBIL,DBIL及IBIL呈负相关(P<0.05)。结论双阴性T淋巴细胞和滤泡辅助性T细胞参与了CHB合并EBV感染免疫进程,且与患者肝损害有关。

克拉霉素对铜绿假单胞菌慢性肺部感染小鼠辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型免疫平衡的调节作用

目的探讨克拉霉素对铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染小鼠肺组织辅助型T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用。方法将54只小鼠随机分入克拉霉素组、0.9%氯化钠溶液组和对照组。克拉霉素组和0.9%氯化钠溶液组通过小鼠气道接种由包裹PA的琼脂糖珠方法建立的PA慢性肺部感染模型,自建模后第7天起分别给予克拉霉素和0.9%氯化钠溶液治疗,对照组小鼠经气道接种无菌琼脂糖珠给予0.9%氯化钠溶液。分别于建模后第7、10、14天处死小鼠。标本进行肺组织细菌培养、病理学检查、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素(IL)-4水平测定和肺组织转录因子T-betmRNA/GATA-3mRNA表达水平分析。结果克拉霉素组小鼠在治疗后慢性肺部感染的症状明显改善。经气道接种后第7天,0.9%氯化钠溶液组和克拉霉素组BALF中IFN-γ、IL-4水平均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组的IFN-γ水平显著低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。气道接种后第10、14天,克拉霉素组BALF中IL-4水平均显著高于0.9%氯化钠溶液组和对照组同时间点(P值均<0.05),而IFN-γ/IL-4比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组同时间点(P值均<0.05)。气道接种后第7、10天,克拉霉素组与0.9%氯化钠溶液组的Th1、Th2细胞转录因子T-betmRNA、GATA-3mRNA表达水平相近,均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组T-betmRNA表达水平、T-betmRNA/GATA-3mRNA比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组(P值均<0.05)。结论在PA慢性肺部感染初期采用克拉霉素治疗可使小鼠肺组织的Th1/Th2平衡向Th2偏移,有利于缓解气道炎症。

循环滤泡型辅助性T淋巴细胞及IL-21在自身免疫性肝炎中的初步研究

目的检测外周血滤泡型辅助性T淋巴细胞百分率(Tfh)及细胞上CCR7、PD-1、IL-21R等分子的表达水平,血清IL-21的表达水平,为进一步研究Tfh细胞及其相关分子在自身免疫性肝炎发病机制中的作用提供实验依据。方法收集20例自身免疫性肝炎患者与20例健康志愿者外周抗凝血,流式细胞仪检测循环Tfh细胞百分率与细胞膜上CCR7,PD-1,IL-21R等分子的表达水平,并进一步分析CCR7+Tfh亚型细胞上PD-1、IL-21R等分子的表达水平,同时ELISA检测外周血血清IL-21的水平;统计分析健康对照与自身免疫性肝炎患者的外周血Tfh细胞百分率、细胞膜上PD-1与IL-21R分子表达水平,血清IL-21表达水平的差异。结果 1)循环Tfh细胞百分率在健康对照(4.793%±1.5609%)与自免肝患者(8.915%±3.235%)具有显著性差别;循环Tfh细胞表达的PD-1分子(健康对照:91.173%±5.032%,自免肝患者:5.177%±3.267%)与IL-21R(健康对照97.625%±1.137%,自免肝患者27.800%±7.918%)具有显著性差别;2)外周血血清IL-21水平[健康对照(:444.75±75.05)pg/ml,自免肝患者(:862.80±109.83)pg/ml]也具有显著性差别;3)自身免疫性肝炎患者循环Tfh细胞百分率与血清GGT、ALP呈正相关与细胞上的PD-1表达水平呈负相关,后者与血清TB呈正相关。结论 Tfh细胞及其表达的相关分子(PD-1,IL-21R)在健康人与自免肝患者的表达水平是不同的,可能参与介导了自身免疫性肝炎的发生与发展。

血必净注射液对脓毒症大鼠Claudin4蛋白和辅助性T淋巴细胞1型表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠肺组织Claudin4蛋白表达的影响。方法健康成年Sprague-Dawley大鼠100只,体重(250±25)g,随机分入4组,每组25只:假手术组大鼠只开腹、关腹和复苏,不行盲肠结扎穿孔术(CLP);脓毒症组大鼠行CLP;血必净3h组大鼠于CLP后3h腹腔内注射血必净注射液2mL/kg;血必净12h组大鼠于CLP后12h腹腔内注射血必净注射液2mL/kg。每组随机留取8只大鼠进行生存率分析。假手术组、脓毒症组、血必净3h组大鼠在术后6、15和24h,血必净12h组大鼠在术后15和24h各随机处死5只,分别留取血液和肺组织标本,测定肺组织湿/干质量比(肺水肿指数),对肺组织进行病理学观察并进行肺损伤病理学评分,测定血清促炎细胞因子IL-6和TNF-α水平,采用免疫组织化学方法测定肺组织骨架蛋白Claudin4蛋白表达情况,采用流式细胞术检测辅助性T淋巴细胞1型(Th1)在外周血单核细胞中的表达情况。结果假手术组、脓毒症组、血必净3h组和血必净12h组大鼠的术后72h存活率分别为8/8、0、1/8和0,血必净3h组显著高于脓毒症组(P<0.01),血必净12h组与脓毒症组的差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组大鼠术后各项检测指标均基本不变。脓毒症组、血必净3h组和血必净12h组大鼠术后15和24h的肺水肿指数,以及术后6、15和24h的肺损伤病理学评分、血清IL-6和TNF-α水平、肺组织Claudin4蛋白表达阳性率均显著高于假手术组同时间点(P值均<0.01);脓毒症组大鼠术后6、15和24h,以及血必净12h组大鼠术后15和24h的肺水肿指数、肺损伤病理学评分、血清IL-6和TNF-α水平、肺组织Claudin4蛋白表达阳性率均显著高于血必净3h组同时间点(P值分别<0.05、0.01);脓毒症组与血必净12h组术后同时间点间上述指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。脓毒症组和血必净3h组大鼠术后各时间点的外周血单核细胞中Th1的表达率均显著高于假手术组同时间点(P值均<0.01);脓毒症组大鼠术后6和15h的外周血单核细胞中Th1的表达率均显著高于血必净3h组同时间点(P值均<0.01),术后24h的外周血单核细胞中Th1的表达率显著低于血必净3h组同时间点(P<0.05)。结论早期使用血必净治疗可以有效地抑制脓毒症大鼠肺组织的炎性反应,减轻肺损伤,提高大鼠存活率,其可能机制与抑制肺组织Claudin4蛋白表达,降低肺泡通透性有关。

高糖激活p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导CD8^+T淋巴细胞表达辅助性T淋巴细胞1型趋化因子受体3

目的探讨高糖对CD8+T淋巴细胞中辅助性T淋巴细胞(Th)1型趋化因子受体3(CXCR3)表达水平的影响及其可能的机制。方法体外不同浓度葡萄糖(5、10、25、50mmol/L)培养CD8+T淋巴细胞,检测其CXCR3mRNA及蛋白的表达水平变化。同时检测高糖环境下(50mmol/L葡萄糖)CD8+T淋巴细胞氧化应激信号通路相关蛋白P65、P38、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达及磷酸化水平,并观察使用相应抑制剂阻断各氧化应激信号通路对CXCR3mRNA及蛋白表达的影响。结果随着培养基中葡萄糖浓度的升高,5、10、25、50mmol/L葡萄糖处理的CD8+T淋巴细胞中CXCR3mRNA及蛋白表达水平逐渐升高,两两比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05),该作用呈浓度依赖性增强。高糖组(50mmol/L葡萄糖)磷酸化的P65、P38、ERK、JNK表达水平均显著高于与正常组(5mmol/L葡萄糖,P值均<0.05)。加入P38信号通路抑制剂SB203580后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平显著低于高糖组(P值均<0.05),至正常组水平(P值均>0.05);而加入P65信号通路抑制剂BAY11-7082、ERK信号通路抑制剂PD98059、JNK信号通路抑制剂SP600125后,高糖环境下CD8+T淋巴细胞的CXCR3mRNA及蛋白的表达水平仍显著高于正常组(P值均<0.05),与高糖组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论高糖可能通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路诱导CD8+T淋巴细胞表达CXCR3,参与糖尿病周围神经病变发病中CD8+T淋巴细胞的趋化过程。

哮喘患者全血在尘螨主要过敏原刺激下辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞内细胞因子的表达与偏移

目的对尘螨过敏的哮喘儿童外周全血体外持续给予尘螨主要过敏原Der p和Der f刺激,观察辅助性T淋巴细胞(Th)内细胞因子的表达,探讨过敏原暴露对Th1/Th2偏移的影响。方法选择尘螨皮试阳性的哮喘患者23例,采集全血,体外与尘螨主要过敏原Der p、Der f共同孵育培养8h,以单克隆抗体对T淋巴细胞表面抗原、细胞内白介素(IL)-4,干扰素(IFN)-γ进行标记,应用流式细胞技术检测Th细胞内细胞因子的表达。结果哮喘患者全血体外Der p、Der f持续暴露后(过敏原暴露组),Th0、Th1、Th2表达率分别为(0.83±0.45)%、(10.70±4.42)%、(2.16±1.17)%,非过敏原暴露组Th0、Th1、Th2表达率分别为(0.93±0.52)%、(9.19±3.75)%、(1.67±0.82)%。过敏原暴露组Th2表达率显著高于非过敏原暴露组(P<0.05),而两组Th0、Th1表达率的差异无显著性(P>0.05)。过敏原暴露组因Th2增高,Th1/Th2比例降低,Th1/Th2平衡向Th2偏移,与非过敏原暴露组的差异有显著性(P<0.01)。结论Der p、Der f对Th细胞有明显的选择性,过敏原的持续暴露促进Th2优势表达,Th1/Th2平衡向Th2转化,可能是引起哮喘症状反复和加重的机制之一。因此,过敏原的回避和特异性的脱敏治疗也是哮喘治疗的措施之一,应予以必要的重视。

辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2、载脂蛋白A1、T-钙黏蛋白在早发型重度子痫前期期待治疗中的动态变化及其对终止妊娠的指导作用

目的探讨辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)、载脂蛋白A1(ApoA1)、T-钙黏蛋白(T-cadherin)在早发型重度子痫前期(S-PE)期待治疗中的动态变化及其对终止妊娠的指导作用。方法选取2018年3月至2021年3月成都市双流区第一人民医院收治的88例早发型S-PE患者作为研究对象,根据期待治疗是否有效分为有效组(n=47)和无效组(n=41)。比较两组基线资料及治疗前后Th1/Th2、ApoA1、T-cadherin水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析治疗前Th1/Th2、ApoA1、T-cadherin水平预测治疗无效的价值。结果无效组治疗前后的Th1/Th2水平高于有效组,治疗前后的ApoA1、T-cadherin水平低于有效组(P<0.05);Th1/Th2、ApoA1、T-cadherin水平预测治疗无效的AUC分别为0.679、0.756、0.840,各指标联合预测为0.915。结论早发型S-PE患者治疗前Th1/Th2、ApoA1、T-cadherin水平与期待治疗效果有关,联合检测可作为预测疗效的有效方法,并可对终止妊娠起到指导作用。

骨形态构建蛋白2型受体下调单核细胞趋化蛋白1/CC类趋化因子受体2通路对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白2型受体(BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法于2021年9月至2022年11月选用24只C57BL/6小鼠尾静脉注射BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代OVA造模)、OVA模型组(OVA诱导小鼠哮喘模型)、OVA+载体(Vector)组(空载慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠)、OVA+BMPR2组(BMPR2过表达慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠),每组6只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。免疫组织化学检测肺组织BMPR2表达水平;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-5和IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞16HBE中BMPR2、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)及其受体CC类趋化因子受体2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测BMPR2与MCP1相互作用。结果与对照组相比,OVA模型组肺组织BMPR2(0.36±0.05比1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润;BALF中炎症细胞总数[(93.25±9.32)×10^(4)个/毫升比(4.79±0.41)×10^(4)个/毫升,P<0.001]、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高;Th1相关炎症因子γ干扰素(IFN-γ)水平降低,Th2相关炎症因子IL-4,IL-5和IL-13水平升高。过表达BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与OVA+Vector组相比,OVA+BMPR2组BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低;ELISA结果表明,OVA+BMPR2组BALF中IFN-γ水平升高,IL-4,IL-5和IL-13水平降低,提示过表达BMPR2可上调Th1百分比,下调Th2细胞百分比。进一步研究表明,BMPR2过表达显著下调了MCP1及其受体CCR2的表达水平,且BMPR2与MCP1存在相互作用。结论BMPR2可通过下调MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节Th1/Th2平衡。

Th1/Th2失衡与合并2型糖尿病慢性牙周炎患者病情严重程度的关系

目的:探讨辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)失衡与合并2型糖尿病(T2DM)的慢性牙周炎患者病情严重程度的关系。方法:采用前瞻性研究方式选取2020年1月~2023年12月连云港市赣榆区人民医院内分泌科接诊的合并T2DM的慢性牙周炎患者88例,设置为牙周炎合并T2DM组,选取同期接诊的不合并T2DM的慢性牙周炎患者88例,设置为牙周炎组。另选取同期体检的健康受试者88例,设为健康组。比较健康组、牙周炎组、牙周炎合并T2DM组外周血Th1、Th2占比及Th1/Th2;比较不同病情严重程度牙周炎合并T2DM组患者Th1、Th2占比及Th1/Th2;采用Spearman相关性分析Th1/Th2失衡与牙周炎合并T2DM组病情严重程度的相关性;采用Logistic回归分析法分析牙周炎合并T2DM组患者病情重度的危险因素。结果:与健康组比较,牙周炎组、牙周炎合并T2DM组外周血Th1占比、Th1/Th2升高,Th2降低,差异有统计学意义(P<0.05);与牙周炎组比较,牙周炎合并T2DM组Th1占比、Th1/Th2升高,Th2降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度组比较,中、重度组Th1占比、Th1/Th2升高,Th2降低,差异有统计学意义(P<0.05);与中度组比较,重度组Th1占比、Th1/Th2升高,Th2降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,Th1/Th2失衡与牙周炎合并T2DM组患者病情严重程度呈正相关(r=0.897,P<0.001,95%CI:0.843~0.933)。Logistic回归分析法显示,年龄大、吸烟,糖化血红蛋白(HbA1c)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Th1/Th2高均是导致牙周炎合并T2DM组患者病情重度的危险因素(P<0.05)。结论:Th1/Th2失衡与合并T2DM的慢性牙周炎患者的病情严重程度表现为正相关,且是其病情严重程度为重度的危险因素。

结核性及恶性肿瘤性胸腔积液淋巴细胞亚群比例以及Th1／Th2免疫平衡研究

目的探讨Th1/Th2免疫应答平衡在结核性和恶性肿瘤性胸腔积液病理生理过程中的可能作用。方法对24例治疗前结核性胸腔积液以及28例患者恶性胸腔积液患者胸液标本进行有核细胞计数、分类和流式细胞仪检测淋巴细胞亚群,检测CD3+,CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞亚群比例,并计算CD4+/CD8+值;利用夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测胸液标本中INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度。结果结核性胸腔积液患者胸水中T辅助淋巴细胞以CD3+CD4+细胞为主,其CD3+细胞比例、CD3+CD4+细胞比例以及CD4+/CD8+值均高于恶性肿瘤性胸腔积液组(P<0.01)。2组研究对象INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度分别是(中位数):结核性胸腔积液组942.0、1 526、62 pg/ml和153 pg/ml;恶性胸腔积液组10.35、1 763、8.85 pg/ml和66.85 pg/ml。结核性胸腔积液中INF-γ、TNF-α以及IL-10均明显高于恶性肿瘤性胸腔积液中的水平(P<0.01),且平均分别高约90倍、7倍和2倍。IL-18在2组胸腔积液中的含量无显著性差异(P>0.05)。结核性胸腔积液IL-18/IL-10明显低于恶性肿瘤性胸腔积液组(P<0.01)。结论结核性胸腔积液表现为Th1免疫应答为主;而恶性肿瘤性胸腔积液患者存在明显的细胞免疫功能低下。这种低下可能主要以T辅助淋巴细胞受损、Thl免疫应答降低以及Th2免疫应答升高为主。IFN-γ可作为鉴别结核性胸腔积液和恶性肿瘤性胸腔积液特异性和敏感度较高的指标。

2型糖尿病合并尿路感染老年患者炎性因子、T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞亚群的水平变化分析

目的:探究2型糖尿病合并尿路感染老年患者炎性因子、T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞亚群的水平变化情况。方法:选取我院2019年2月-2020年2月收治的老年糖尿病患者86例为探究对象,按是否合并尿路感染分为感染组与无感组,每组43例,另外选取43例单纯尿路感染的老年患者为参照组,检测三组患者的炎性因子、T淋巴细胞亚群及辅助性T细胞亚群的水平,并观察三组患者上述指标水平变化情况。结果:与无感组、参照组相比,感染组的CRP、IL-6、IL-10、IL-17水平均显著提高,与参照组相比,无感组的上述指标水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与无感组、参照组相比,感染组的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)的表达率均显著下降,而CD3^(+)CD8^(+)的表达率显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05);无感组与参照组的上述各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);与无感组、参照组相比,感染组的Th17、Treg水平均显著提高,而Th17/Treg水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。无感组与参照组的上述各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:2型糖尿病合并尿路感染老年患者的炎症反应明显,CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞水平显著下调及CD3^(+)CD8^(+)上调,且Treg/Th17存在功能失衡。

寻常型白癜风与晕痣患者外周血T淋巴细胞亚群及Th1/Th2、Th17/Treg细胞平衡比较

目的比较寻常型白癜风与晕痣患者外周血辅助性T细胞1(Th1)、Th2、Th17、调节性T淋巴细胞(Treg细胞)水平,以及Th1与Th2比值(Th1/Th2)、Th17与Treg比值(Th17/Treg)。方法选取43例进展期寻常型白癜风患者和37例Ⅰ、Ⅱ阶段晕痣患者进行研究,均采集外周血进行流式细胞学检测。对照组(n=15)为本院常规体检健康人群。结果寻常型白癜风组病灶多部位者比率显著高于晕痣组多部位者比率(P<0.05)。寻常型白癜风组、晕痣组及对照组Th2、Th17细胞水平及Th17/Treg有显著差异(P<0.05),Th1、Treg细胞及Th1/Th2无显著差异(P>0.05)。结论寻常型白癜风与晕痣患者外周血Th1、Th2、Th17及Treg细胞变化存在差异,表现为寻常型白癜风患者外周血Th17细胞增高更为显著,而晕痣患者外周血Th2细胞下降更显著。

T-bet重组腺病毒调节哮喘小鼠辅助性T细胞1型/2型免疫平衡

目的研究静脉注射T-bet重组腺病毒(AdT-bet)对小鼠哮喘模型过敏性气道炎症及辅助性T细胞1型/2型(Th1/Th2)免疫失衡的影响。方法随机将36只C57BL/6小鼠分为AdT-bet治疗(A)组、模型对照(B)组、正常对照(C)组。以卵蛋白、氢氧化铝免疫建立哮喘模型,A组激发前尾静脉注射1×10~8 pfu/100μL的AdT-bet,各组激发后进行肺泡灌洗分析细胞组分,分离肺T淋巴细胞测定细胞因子分泌水平,以流式细胞仪检测CD3^+、CD4^+T细胞比例及表达γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-4、IL-5的比例,比较各组肺组织学改变。结果A组与B组相比:①明显抑制抗原激发后气道内嗜酸性粒细胞的浸润(0.004±0.003比0.221±0.067,P<0.01);②明显抑制肺T淋巴细胞产生IL-4[(22±12)pg/mL比(170±28)pg/mL]、IL-5[(16±13)pg/mL比(330±30)pg/mL],增加了IFN-γ[(2100±360)pg/mL比(60±50)pg/mL]的产生,差异均有统计学意义(P值均<0.01);③肺T淋巴细胞CD4^+IFN-γ%及IFN-γ^+/IL-4^+明显升高(P值均<0.01),而CD4^+IL-4^+%明显下降(P<0.01);④明显抑制哮喘鼠气道内及肺泡内的过敏性炎症反应。结论激发前静脉应用AdT-bet对哮喘小鼠过敏性气道炎症有明显的防治作用,其机制可能与表达的T-bet上调Th1/Th2比值,从而调整了免疫平衡有关。

CD200可表达于生发中心内辅助性T淋巴细胞和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

CD200是免疫球蛋白超家族的一种膜糖蛋白，可表达于B细胞及其增殖性疾病和一部分T细胞。作者以往研究发现，在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中环绕于L＆H细胞周围的T细胞表达CD200，

动态监测脓毒症患者辅助性T淋巴细胞亚群变化及其临床意义

目的通过监测脓毒症患者外周静脉血中辅助性T淋巴细胞(Th)亚群的动态变化,评价患者的免疫状态及其与疾病的严重程度和预后的关系。方法在患者被诊断为脓毒症后的第1、4、7、14、28天或出重症监护病房(ICU)及死亡前(将第28天或出ICU或死亡前作为最后一次)抽取外周静脉血,应用流式细胞仪检测细胞表面分子标记为CD3+和CD8-的T淋巴细胞中的白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ的含量,计算Th1、Th2百分率和Th1/Th2比值,判断外周血中的Th1/Th2漂移现象,并记录当天的急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)。结果根据2011年美国危重病学会/欧洲危重病医学会/美国胸科医师协会/美国胸科协会/美国外科学会联席会议提出的脓毒症和重度脓毒症的诊断标准,本组22例患者中,脓毒症组9例,重度脓毒症组13例。重度脓毒症组总体的Th1百分率、Th1/Th2比值分别为(8.5±6.8)%、0.7±0.3,显著低于脓毒症组的(14.9±2.7)%、1.9±0.5(P值均<0.01);Th2百分率为(20.1±13.0)%,显著高于脓毒症组的(8.1±5.9)%(P<0.01)。APACHEⅡ评分与Th1百分率(r=-0.458,P<0.01)、Th1/Th2比值(r=-0.439,P<0.01)呈负相关。重度脓毒症组患者入院第4天起Th1百分率及Th1/Th2比值随时间迁延呈下降趋势,Th2百分率呈上升趋势,与脓毒症组间的差异有统计学意义(P值均<0.01)。结论重度脓毒症患者存在明显的Th1/Th2漂移现象。

食管鳞癌组织微小RNA-138、微小RNA-145表达水平与1型/2型辅助性T细胞漂移和预后的关系

目的 分析食管鳞癌组织中微小RNA(miR)-138、miR-145的表达水平及两者与1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)漂移和预后的关系。方法 2015年5月~2018年5月间我院收治的112例食管鳞癌病人为食管鳞癌组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测食管鳞癌组织及癌旁组织中miR-138、miR-145的表达水平。同期70例健康体检人群作为对照组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测食管鳞癌组及对照组血清Th1型细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2和Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。分析癌组织中miR-138、miR-145表达水平与临床病理参数关系。Pearson相关性分析癌组织中miR-138、miR-145与Th1型、Th2型细胞因子的相关性。分析不同miR-138、miR-145表达情况食管鳞癌病人生存情况。结果 食管鳞癌组织中miR-138、miR-145的表达水平分别为(1.155±0.232)、(1.110±0.217),癌旁组织分别为(4.155±0.732)、(3.910±0.617),食管鳞癌组织中miR-138、miR-145的表达水平明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤分期的食管鳞癌组织中miR-138、miR-145表达水平差异具有统计学意义(P<0.05)。癌组织中miR-138、miR-145的表达水平均与IFN-γ、IL-2呈正相关(r=0.451、0.543;0.520、0.401,P<0.05),与IL-4、IL-10呈负相关(r=-0.391、-0.510;-0.402、0.553,P<0.05)。miR-138高表达病人的3年总体生存率(overall survival, OS)为58.49%(31/53),明显高于低表达病人17.24%(P<0.05);miR-145高表达3年OS为52.73%(29/55),明显高于低表达病人21.43%(12/56)(P<0.05)。结论 食管鳞癌组织中miR-138、miR-145表达水平降低,且与病人不良预后有关。miR-138、miR-145可能通过影响Th1/Th2漂移促进食管鳞癌恶性进展。

Ⅱ型固有淋巴细胞对T细胞分化的影响及其在免疫性疾病中的作用

Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2)是新近发现的一种与T淋巴细胞密切相关的重要固有免疫细胞,对T淋巴细胞具有显著调控作用。大量研究证实,ILC2可有效诱导CD4+ T细胞向辅助性T细胞(Th)2亚型特异性分化,从而参与调节机体免疫平衡过程。该文就ILC2对于Th2特异性分化的影响及其在免疫性疾病中的作用进行综述。

清热化瘀方对急性ST段抬高型心肌梗死热毒血瘀证病人T淋巴细胞亚群的影响

目的观察清热化瘀方对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)热毒血瘀证病人急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后外周血中T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2018年5月1日—2019年12月1日在上海中医药大学附属曙光医院心血管科住院诊断为STEMI并急诊PCI术后病人100例,随机分为中药组和对照组,各50例。对照组根据治疗指南予以标准化西医治疗;中药组在根据治疗指南予以标准化西医治疗基础上加用清热化瘀方治疗,治疗时间为1个月。观察两组治疗前、治疗1个月后中医证候积分,检测治疗前、治疗后7 d和治疗后30 d的血清T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8+)、辅助性T细胞亚群(Th1、Th2、Th17、Treg)的水平,并进行用药安全性监测。结果治疗30 d后,中药组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05),中医证候积分改善总有效率高于对照组(87.67%与65.33%,P<0.05)。治疗30 d后,中药组CD4^+T淋巴细胞百分比、CD4^+/CD8+比例降低程度优于对照组(P<0.05),CD8+T淋巴细胞百分比上升程度优于对照组(P<0.05);治疗30 d后,中药组Th2水平上升程度优于对照组(P<0.05),Th1/Th2比例下降程度优于对照组(P<0.05)。两组治疗过程中均未出现明显的不良反应。结论清热化瘀方能够明显改善STEMI热毒血瘀证病人的中医证候积分和免疫炎症反应,且安全性较好。

辅助性T淋巴细胞因子在大肠癌手术治疗前后的作用

目的检测大肠癌患者手术前后外周血辅助性T淋巴细胞因子的变化,探讨辅助性T淋巴细胞因子1/辅助性T淋巴细胞因子2(Th1/Th2)比值异常的意义。方法空腹抽取45例大肠癌患者(试验组)手术前、后的外周血和20例健康志愿者(对照组)外周血,运用ELISA法和流式细胞技术检测白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及Th1/Th2比值并进行比较。结果试验组及不同Ducks分期患者术前IL-2、IFN-γ、TNF-α外周血浓度均显著低于对照组(P<0.05),IL-4、IL-6、IL-10外周血浓度均显著高于对照组(P<0.05),Th1/Th2比值较对照组差异有统计学意义(P<0.05);试验组Ducks分期Ⅲ、Ⅳ期患者术前IFN-γ显著高于Ⅱ期患者(P<0.05),IL-4显著低于Ⅱ期患者(P<0.05),Th1/Th2比值较II期患者术前差异有统计学意义(P<0.05)。试验组术后IL-2、TNF-α和IFN-γ的水平较术前显著升高(P<0.05),IL-4、IL-6和IL-10水平较术前显著降低(P<0.05),Th1/Th2比值较术前差异有统计学意义(P<0.05)。试验组术后IL-2、TNF-α和IFN-γ显著低于对照组(P<0.05),试验组Ⅲ、Ⅳ期患者术后Th1/Th2比值较试验组Ⅱ期患者及对照组均差异有统计学意义(P<0.05)。结论大肠癌患者手术前外周血中Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平显著下降,Th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10表达显著升高,Th1/Th2比值下降,机体免疫调定点向免疫耐受方向漂移,使机体对体内癌细胞免疫识别机免疫清除能力下降;大肠癌手术后Th1类细胞因子外周血水平显著升高,Th2类细胞因子外周血水平明显降低,Th1/Th2比值趋向正常状态,机体的免疫识别及免疫清除能力增强,机体的抗肿瘤机能有所恢复;大肠癌晚期患者较正常对照组和Ⅱ期大肠癌患者的Th1细胞免疫功能受损更严重。