胃食管反流致类支气管哮喘样病理生理变化的研究

目的探讨胃食管反流能否导致类似支气管哮喘（哮喘）样病理生理变化及发生机制。方法雄性BALB／c小鼠60只，随机分为4组：胃食管反流对照组（A组），哮喘对照组（B组），胃食管反流组（C组），哮喘组（D组）。以卵清蛋白致敏及激发制备哮喘模型，用盐酸胃蛋白酶溶液制备胃食管反流模型，末次吸人卵清蛋白与灌胃后，24h内测定每组小鼠的呼吸道阻力变化；计数支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞所占百分比；采用流式细胞术测定脾细胞中IL-4、IFN-1及Th1／Th2比值的变化；经HE染色后观察肺组织以及食管病理形态变化。结果C组、D组呼吸道阻力比值比A组、B组增高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。C组、D组小鼠IL-4较A组、B组明显增高，IFN-γ、Th1／Th2比值较A组、B组明显降低，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。C组、D组可见大量嗜酸性粒细胞，与A组、B组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。肺组织病理切片示C组、D组支气管管腔变形，上皮细胞脱落，基底膜增厚，管壁周围炎性细胞浸润，周围血管水肿，炎性细胞浸润，肺泡腔变大，肺泡壁变薄。A组、B组上皮细胞及纤毛完整，支气管管腔规则，周围未见炎性细胞浸润，以假复层纤毛柱状上皮细胞为主。食管病理切片示c组食管下段明显黏膜下水肿，黏膜下有炎性细胞浸润，角质亢进。A组、B组、D组基本正常，未见病理变化。结论胃食管反流可引起小鼠Thl／Th2比值下降，呼吸道高反应，发生类似哮喘的病理生理变化。