血清成纤维生长因子-23/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达及对医院感染的预测和预后的影响

目的观察血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达,并分析对医院感染的预测和预后的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日自贡市精神卫生中心(自贡市老年病医院)收治的106例老年终末期肾病患者,男65例,年龄范围60~84岁,年龄(67.21±3.07)岁,女41例,年龄范围60~84岁,年龄(67.65±2.98)岁,于入院第2天检测血清FGF23、抗衰老基因Klotho、Th1细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素2(interleukin-2,IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平,进行急性生理功能及慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评估。根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),比较两组各项血清指标及APACHEⅡ评分水平,分析各项指标与APACHEⅡ评分的相关性。随访3个月统计患者生存预后[生存(71例)、死亡(35例)],比较不同预后患者血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,分析各项指标对医院感染及预后的预测价值及临床效用。结果106例老年终末期肾病患者根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),随访3个月后生存71例、死亡35例。入院第2天感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分分别为(78.64±20.16)ng/mL、(20.14±1.48)μg/L、(22.47±2.56)μg/L、(26.38±6.51)分,未感染组分别为(60.17±16.83)ng/mL、(16.25±1.21)μg/L、(19.52±1.86)μg/L、(22.97±6.45)分,感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分均高于未感染组(P<0.05);入院第2天感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(34.95±12.62)ng/mL、(22.19±1.69)μg/L、(28.73±2.95)μg/L,未感染组分别为(51.61±16.08)ng/mL、(25.31±1.74)μg/L、(33.95±1.52)μg/L,感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平均低于未感染组(P<0.05);血清FGF23、IL-4、IL-10水平与APACHEⅡ评分呈正相关(相关系数r=0.629、0.597、0.612,P均<0.05),血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平与APACHEⅡ评分呈负相关(相关系数r=-0.632、-0.718、-0.701、0.597,P均<0.05);死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平分别为(77.49±21.85)ng/mL、(24.76±4.77)μg/L、(24.81±6.28)μg/L,生存患者分别为(58.92±16.94)ng/mL、(18.10±3.82)μg/L、(13.57±4.38)μg/L,死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平高于生存患者(P<0.05);死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(30.03±11.76)ng/mL、(20.33±2.63)μg/L、(27.19±4.91)μg/L,生存患者分别为(55.68±17.02)ng/mL、(26.54±4.79)μg/L、(35.22±5.64)μg/L,死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平低于生存患者(P<0.05);血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10预测终末期老年肾病患者发生医院感染、生存预后曲线下面积分别为0.904(OR:0.832~0.953)、0.911(OR:0.840~0.958),且具有良好临床效用(P<0.05)。结论老年终末期肾病患者血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子水平失衡,合并感染患者血清FGF23、IL-10、IL-4水平异常升高,血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平表达降低,联合血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子预测医院感染、评估预后的价值较高。

Th17和调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒疾病进展中的作用及其调控机制

目的本研究通过观察人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血Th17、Treg细胞及其相关转录因子、细胞因子的表达,进一步揭示Th17、Treg细胞的调控机制及其在HIV感染者疾病进展中的作用。方法选取2019年1月—2019年10月河南省上蔡县HIV感染者80例作为研究组,选取同地区健康人群20例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T及外周血单个核细胞Th17、Treg,酶联免疫吸附试验检测血浆中细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平,实时聚合酶链反应检测转录因子ROR-γt及Foxp3 mRNA表达,Pearson法分析Th17、Treg与CD4^(+)T的相关性。结果研究组CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD3+T、CD4^(+)T/CD8^(+)T低于对照组(P<0.05),CD8^(+)T和CD8^(+)T/CD3+T高于对照组(P<0.05)。研究组Th17/CD4^(+)T、Th17/Treg低于对照组(P<0.05),Treg/CD4^(+)T高于对照组(P<0.05)。研究组ROR-γtmRNA高于对照组(P<0.05),Foxp3mRNA低于对照组(P<0.05)。研究组IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表示,Th17细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈正相关(r=0.293,P<0.05),Treg细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。结论HIV感染能降低Th17细胞、升高Treg细胞,破坏机体免疫平衡,其机制与调控转录因子ROR-γt、Foxp3及细胞因子IL-17、IL-23表达有关,Th17细胞、Treg细胞与HIV感染者疾病进展密切相关。

核孔蛋白160基因对肾病综合征小鼠肾脏辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡的影响

目的探讨核孔蛋白160(NUP160)基因对肾病综合征小鼠肾脏辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将30只小鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=20)。造模组小鼠经尾静脉注射阿霉素溶液(7.5 mg·kg-1)制备原发性肾病综合征(PNS)模型,空白组小鼠经尾静脉注射等容积的生理盐水。造模成功后将造模组小鼠随机分为PNS组和NUP160组,每组10只。NUP160组小鼠经尾静脉注射NUP160(10 mg·kg-1),每日1次;PNS组和空白组小鼠经尾静脉注射等量生理盐水,每日1次;3组小鼠均连续干预4周。给药0、2、4周时,应用生化自动检测仪检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h HUPQ);给药结束后,采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清白细胞介素(IL)-17和IL-10水平;苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸希夫(PAS)染色、Masson染色法观察各组小鼠肾组织病理学变化;流式细胞术检测各组小鼠肾组织中Th17、Treg细胞比例。结果给药0、2、4周时,PNS组和NUP160组小鼠24 h HUPQ显著高于空白组(P<0.05)。给药0周时,PNS组与NUP160组小鼠24 h HUPQ比较差异无统计学意义(P>0.05);给药2、4周时,NUP160组小鼠24 h HUPQ显著低于PNS组(P<0.05)。与空白组比较,PNS组和NUP160组小鼠血清IL-17水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05);与PNS组比较,NUP160组小鼠血清IL-17水平显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05)。空白组小鼠肾组织无明显病理学变化。与空白组相比,PNS组小鼠HE染色发现肾小球细胞排列紊乱,肾小球轻度萎缩,少许炎症细胞浸润,球囊壁轻度增厚,小球囊腔轻度扩张;PAS染色发现系膜出现增生,肾间质可见炎症细胞浸润;Masson染色发现小鼠肾小球基底膜和间质蓝色胶原沉积明显增多,组织纤维化程度显著升高。与PNS组相比,NUP160组小鼠肾组织以上症状均得到明显改善。与空白组比较,PNS组和NUP160组小鼠肾组织中Th17占比、Th17/Treg比值显著增加,Treg占比显著降低(P<0.05);与PNS组比较,NUP160组小鼠肾组织中Th17占比、Th17/Treg比值显著降低,Treg占比显著增加(P<0.05)。结论NUP160可调节PNS小鼠的Th17/Treg免疫平衡,进而发挥改善PNS的作用。

溃疡性结肠炎患者血清Chemerin与Th9/Treg细胞失衡的相关性分析

目的探究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清趋化素(Chemerin)水平与Th9/Treg细胞失衡的相关性。方法选取2020年11月至2021年11月于我院确诊为UC的患者85例(UC组)和健康体检者80名(对照组)。流式细胞术检测Th9/Treg的比例;采用ELISA法检测血清中IL-9、CRP、IL-10、IL-17的含量。统计学分析Chemerin表达与Mayo评分的相关性;与Th9、Treg、Th9/Treg以及相关细胞因子之间的相关性。结果UC组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于对照组,UC患者重度组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);Chemerin表达与Mayo评分之间呈正相关(P<0.05);流式细胞术结果显示,UC患者血清中Th9/CD4+的比例显著升高,Treg/CD4+比例显著降低,Th9/Treg比例显著升高(P<0.05);UC组Treg比例以及IL-10水平显著低于对照组,Th9比例、Th9/Treg以及IL-9、CRP、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05);UC患者重度组的Treg比例、IL-10水平显著低于中度组和轻度组,中度组显著低于轻度组(P<0.05);UC患者重度组的Th9比例、Th9/Treg、IL-9、CRP、IL-17水平显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);UC组患者血清Chemerin表达与Th9比例、Th9/Treg、CRP、IL-17、IL-9水平呈正相关,与Treg比例、IL-10水平呈负相关(P<0.05)。结论UC患者血清Chemerin水平与Th9/Treg细胞失衡有密切关系。

辅助性17细胞/调节性T细胞比值与进展期白癜风患者激素治疗效果的相关性

目的探讨辅助性17细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)比值与进展期白癜风患者激素治疗效果的相关性。方法将2021年1月至2023年1月在河北省秦皇岛市第二医院接受激素治疗的进展期白癜风患者作为研究对象,根据治疗6个月的临床效果,选择其中治疗有效的患者52例为有效组,治疗无效的患者51例为无效组。比较两组患者的Th17、Treg以及Th17/Treg比值,探讨其与进展期白癜风患者激素治疗效果的相关性及对治疗效果的预测价值。结果两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后3、6个月后的Th17及Th17/Treg均逐渐降低,而Treg则逐渐升高,时点间差异有统计学意义(P时间<0.05);有效组患者治疗后各时点的Th17及Th17/Treg均低于无效组,而Treg则有效组高于无效小组,组间差异有统计学意义(P组间<0.05)。绘制受试者工作特征曲线,结果显示,治疗前、治疗3个月时Th17、Treg及Th17/Treg比值对临床疗效均有一定预测价值,曲线下面积均>0.7(P<0.05),且以治疗6个月时Th17/Treg比值预测价值最高。结论Th17/Treg比值与进展期白癜风患者激素治疗效果有关,且可有效预测治疗效果。

缺血性脑卒中后抑郁患者外周血CDC42、Th17细胞表达及与抑郁程度的相关性分析

目的观察缺血性脑卒中患者外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、辅助性T细胞17(Th17)表达并探究其表达与患者抑郁程度的相关性。方法选取2022年1月—2023年1月河北北方学院附属第一医院收治的200例缺血性脑卒中患者为观察组,另选取同期该院200例体检健康者为对照组。患者入院后均接受常规抗血小板聚集、降脂等对症支持治疗,并采用多感官刺激方案对患者进行干预。采用蒙哥马利抑郁评定量表评估患者的抑郁状态,并将患者分为无抑郁组116例、轻度抑郁组38例、中度抑郁组31例、重度抑郁组15例。比较各组医院焦虑抑郁量表(HADS)和简易精神状态评价量表(MMSE)评分,比较观察组干预前后日常生活活动能力(ADL)评分;检测各组外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17/Treg表达。以Pearson相关系数分析HADS评分与患者外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg表达水平的相关性。结果观察组HADS-A评分、HADS-D评分均高于对照组(P<0.05),MMSE评分低于对照组(P<0.05)。重度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于其他组(P<0.05),MMSE评分低于其他组(P<0.05);中度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05);轻度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于无抑郁组(P<0.05)。观察组外周血CDC42 mRNA、Treg细胞的表达水平低于对照组(P<0.05),外周血Th17细胞、Th17/Treg的表达水平高于对照组(P<0.05)。重度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于其他组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于另外组(P<0.05),中度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),轻度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于无抑郁组(P<0.05)。观察组干预后HADS-A评分、HADS-D评分低于干预前(P<0.05),MMSE评分、ADL评分高于干预前(P<0.05)。观察组干预前后外周血CDC42 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组干预后外周血Th17细胞、Th17/Treg表达水平低于干预前(P<0.05),外周血Treg细胞表达水平高于干预前(P<0.05)。观察组患者外周血Th17细胞、Th17/Treg表达与HADS评分呈正相关(r=0.673、0.603,均P<0.05),外周血Treg细胞表达与HADS评分呈负相关(r=-0.586,P<0.05),外周血CDC42 mRNA与HADS评分无相关性(r=-0.375,P>0.05)。结论缺血性脑卒中患者外周血CDC42mRNA表达明显降低、Th17细胞表达明显升高,随着患者抑郁程度加重,Th17细胞表达逐渐升高,而CDC42mRNA表达与患者的抑郁程度无相关性,可通过合理的干预措施减轻抑郁情绪,防止病情加重。

Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究

目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。

白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

动态监测病毒性肺炎患儿Th1、Th2细胞因子及铁蛋白水平的临床意义

目的 探究动态监测病毒性肺炎患儿辅助性T细胞1 (Th1)、Th2细胞因子及铁蛋白(SF)水平的临床意义。方法 选取西安交通大学附属红会医院2023年1月至2024年2月114例病毒性肺炎患儿为研究组,另选80名同期来院体检的健康儿童为对照组。所有患儿均接受临床治疗,比较研究组与对照组及研究组治疗前后血清Th1、Th2细胞因子、Th1/Th2及SF水平。根据患儿入院病情严重程度将研究组患儿分为轻症组(n=68)、重症组(n=46),比较2组血清Th1、Th2细胞因子、Th1/Th2及SF水平。采用Spearman相关系数分析血清Th1、Th2细胞因子及SF水平与病毒性肺炎患儿病情的相关性。结果 研究组治疗前血清白细胞介素2 (IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)、Th1/Th2水平显著低于对照组,IL-4、IL-10、SF水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05);治疗后,研究组血清IL-2、IFN-γ、Th1/Th2水平均显著升高,IL-4、IL-10、SF水平均显著降低(均P <0.05);轻症组血清IL-2、IFN-γ、Th1/Th2水平显著高于重症组,IL-4、IL-10、SF水平显著低于重症组,差异均有统计学意义(均P <0.05);Spearman相关性分析显示,病毒性肺炎患儿病情与血清IL-2、IFN-γ、Th1/Th2呈显著负相关(P <0.05),与IL-4、IL-10、SF水平呈显著正相关(P <0.05)。结论病毒性肺炎患儿Th1细胞因子水平下调,Th2细胞因子水平上调,Th1/Th2失衡,血清SF水平升高,且Th1、Th2细胞因子及SF水平与病情呈显著相关性,Th1、Th2细胞因子及血清SF水平对治疗情况具有一定的评估价值。

淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤伴B细胞克隆性增生10例临床病理特征分析

目的探讨淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞型(nodal follicular helper T cell lymphoma,angioimmunoblastic-type,nTFHL-AI)伴B细胞克隆性增生的临床病理学特征、免疫表型、分子特征、治疗及预后。方法收集10例nTFHL-AI伴B细胞克隆性增生患者的临床病理资料,分别行HE、免疫组化和基因重排检测,并复习相关文献。结果10例患者中男性5例,女性5例,中位年龄73岁。临床表现以全身淋巴结肿大、脾肿大及B症状为主;Ann Arbor分期:Ⅳ期8例,Ⅰ+Ⅱ期2例。实验室检查以β2微球蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)升高,血红蛋白、红细胞和血小板减少为主,血浆EBV核酸定量阳性8例。镜下均可见典型结节状聚集或散在的透明细胞、分枝状高内皮血管及增生杂乱“风吹”状的滤泡树突网。肿瘤细胞背景中嗜酸性粒细胞浸润0~5个/HPF 7例,5~10个/HPF 2例,>50个/HPF 1例。浆细胞含量≤5%6例,浆细胞含量10%和20%各1例,浆细胞含量较多(30%)2例。组织细胞明显增生7例。见RS样大细胞1例。背景中含大量B细胞5例,含少量B细胞5例。10例患者均表达T细胞标志物,滤泡辅助性T细胞标志物CD10、BCL6、CXCL13和PD-1同时阳性6例,BCL6、CXCL13和PD-1同时阳性10例。EBER原位杂交阳性8例。10例患者均检测到TCR基因重排和IG基因重排阳性。所有患者诊断后均行化疗,其中3例疾病进展死亡。结论伴B细胞克隆性增生nTFHL-AI中,B细胞的克隆性增生与EBV是否感染及感染细胞的数量无关,同时浆细胞增生提示预后不良。

针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17/调节性T细胞比率的影响

目的观察针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17(Th-17)/调节性T细胞(Treg)比率的影响。方法选取2019年12月至2020年12月山西省中医院门诊及住院收治的52例原发性干燥综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(26例)与对照组(26例)。对照组患者给予口服硫酸羟氯喹治疗,治疗组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分、泪液流率、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平及Th17/Treg比率变化。结果治疗组患者治疗后临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组;泪液流率、唾液流率高于对照组;ESR、CRP、IgG水平低于对照组;Th17/Treg比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合硫酸羟氯喹治疗原发性干燥综合征患者疗效确切,安全可靠,能明显改善口干、眼干症状,降低免疫反应,可降低中医证候积分,升高泪液流率、唾液流率,降低Th17/Treg比率,调节免疫功能。

T淋巴细胞亚群、Th1/Th2细胞和血清SAA变化对急诊儿童急性重症肺炎心肌损伤的预测

目的分析T淋巴细胞亚群、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)和血清淀粉样蛋白A(SAA)对急诊儿童急性重症肺炎心肌损伤的预测价值。方法选取儿童急性重症肺炎心肌损伤60例为观察组,轻症肺炎50例为对照组,同期体检健康儿童58例为健康组。检测心肌损伤指标、免疫球蛋白(Ig)、淋巴细胞亚群(CD^(+))、动脉血气及乳酸清除率。分析急性重症肺炎心肌损伤的影响因素,以及各指标对急性重症肺炎患儿心肌损伤的预测价值。结果观察组和对照组CD3^(+)、CD4^(+)、Th1/Th2、IgA、IgM、IgG、氧分压(PaO 2)低于健康组,肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、SAA、CD8^(+)、CD19^(+)、CD23^(+)、CD40^(+)、乳酸清除率高于健康组,且观察组变化更为显著(P<0.05)。SAA、CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)、Th1/Th2是急性重症肺炎心肌损伤的影响因素(P<0.05)。T淋巴细胞亚群、Th1/Th2细胞和SAA联合预测急性重症肺炎心肌损伤的曲线下面积高于各指标单独应用(P<0.05)。结论T淋巴细胞亚群、Th1/Th2细胞和血清SAA对急诊儿童急性重症肺炎心肌损伤具有较高的预测价值。

CHB合并EBV感染患者外周血双阴性T淋巴细胞和滤泡辅助性T细胞水平及其临床意义

目的评价慢性乙型病毒性肝炎(CHB)合并爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感染患者外周血双阴性T淋巴细胞(DN T)、滤泡辅助性T细胞(Tfh)和CD4+T细胞水平以及CD4+/CD8+比值(CD4-CD8 Ratio)变化,并分析其与肝功能各项指标的相关性,探讨其临床意义。方法收集2021年10月至2023年8月南京中医药大学附属医院30例CHB合并原发性EBV感染患者(CHB+EBV组)、30例CHB患者(CHB组)及30名健康对照者(对照组)的外周血,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Tfh细胞和DN T细胞、CD4+细胞、CD8+的水平,使用生化分析仪检测肝功能指标:天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)。结果外周血Tfh细胞水平:CHB+EBV组>CHB组>对照组,外周血DN T细胞水平:CHB组>CHB+EBV组>对照组,外周血CD4+T细胞水平:对照组>CHB组>CHB+EBV组,CD4+/CD8+比值:对照组>CHB组>CHB+EBV组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB+EBV组患者血液中ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL和ALP水平均明显高于CHB组和对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,患者外周血Tfh细胞与血液中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL和IBIL呈正相关(P<0.05)。DNT细胞与血ALT,AST,TBIL,DBIL和IBIL呈正相关(P<0.05),但与ALP无明显相关性(P>0.05)。CD4+细胞及CD4+/CD8+值与血ALT,AST,ALP,TBIL,DBIL及IBIL呈负相关(P<0.05)。结论双阴性T淋巴细胞和滤泡辅助性T细胞参与了CHB合并EBV感染免疫进程,且与患者肝损害有关。

靶向调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对心力衰竭小鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫自稳失衡的影响

目的:探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的拮抗剂雷帕霉素(RAPA)调节mTOR信号通路对心力衰竭(心衰)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)免疫自稳失衡的影响。方法:选用34只健康C57BL/6小鼠,采用冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗死后心衰小鼠模型。按随机数字表法将其随机分为假手术组、心衰组、低剂量RAPA组(RAPAL组)、中剂量RAPA组(RAPAM组)、高剂量RAPA组(RAPAH组),除心梗后心衰造模手术过程中死亡4只,最终每组6只小鼠。假手术组采取同样手术操作但不结扎。采用尾静脉给药的方式,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组的给药剂量分别为1、2、4 mg/(kg·d),其余组尾静脉注射等量生理盐水,持续干预4周。超声心动图检测小鼠心脏结构和功能;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态;天狼星红染色观察心肌纤维化程度;流式细胞技术检测外周血Treg、Th17水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:超声心动图检测发现,与假手术组相比,心衰组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)均显著降低(P均<0.01),左心室舒张末期容积(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVEDS)均显著升高(P均<0.05);RAPAL、RAPAM、RAPAH组LVEF、LVFS均显著高于心衰组(P均<0.05)。RAPAM、RAPAH组LVEDS均显著低于心衰组(P均<0.05)。HE染色、天狼星红染色发现,与假手术组相比,心衰组小鼠的心肌组织排列紊乱、断裂,心肌纤维化。与心衰组相比,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组小鼠的心肌组织排列紊乱、断裂,心肌纤维化等现象有所改善;流式细胞技术、Western blot法检测发现,与假手术组相比,心衰组小鼠外周血Treg百分比降低,Th17细胞百分比升高(P<0.01),Treg/Th17比值降低(P<0.01)、心肌组织p-mTOR蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与心衰组相比,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组小鼠的外周血Treg百分比均升高(P均<0.01),Th17细胞百分比均降低(P均<0.05),RAPAM组、RAPAH组的Treg/Th17比值均升高(P均<0.01),心肌组织p-mTOR蛋白表达水平均降低(P均<0.01)。结论:靶向抑制mTOR信号具有调节心衰小鼠Treg/Th17免疫自稳失衡,改善心肌纤维化及心功能的作用,其中高剂量RAPA的作用最显著。

复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响

目的 探讨复方万年青胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和血清凋亡因子的影响。方法 选择2018年3月至2021年2月西安医学院第一附属医院收治的98例中晚期NSCLC患者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各49例。对照组接受GP化疗方案治疗;观察组在对照组基础上联合复方万年青胶囊口服治疗。以21 d为1个疗程,完成4个疗程的化疗。比较2组临床疗效以及治疗前后血清Th17、Treg、Th17/Treg比值、肿瘤标志物水平、凋亡因子水平。观察2组治疗期间不良反应发生情况。所有患者随访2年,记录无进展生存期(PFS)和总生存期。结果 治疗后,观察组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组Treg均低于治疗前、且观察组低于对照组[(2.9±0.5)%比(4.8±0.8)%],2组Th17、Th17/Treg比值均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(1.42±0.13)%比(1.25±0.11)%、(0.49±0.10)比(0.26±0.08)](均P<0.05);2组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)水平均低于治疗前、且观察组均低于对照组,2组Bcl-2相关X蛋白水平均高于治疗前、且观察组高于对照组(均P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS、中位总生存期均长于对照组(均P<0.01)。结论 复方万年青胶囊联合GP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者,可有效控制疾病进展,延长生存期,调节血清肿瘤标志物和血清凋亡因子水平,改善免疫功能。

梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3和Toll样受体4表达与Th1/Th2相关细胞因子的相关性研究

目的探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象。将进行驱梅治疗后血清转阴者纳入转阴组(n=88),未进行驱梅治疗者纳入梅毒组(n=45),接受驱梅治疗后血清固定者纳入固定组(n=64)。另选取同期进行体检的健康人作为对照组(n=53)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、TLR4 mRNA相对表达水平;采用酶联免疫吸附试验法检测Th1/Th2相关细胞因子的表达水平;采用Pearson法分析TLR4、NLRP3 mRNA与Th1/Th2相关细胞因子的相关性。结果各组PBMCs中TLR4、NLRP3 mRNA表达水平比较,梅毒组>转阴组>对照组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组白介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)水平比较,对照组>转阴组>梅毒组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组IL-1β、IL-4、IL-10及IL-18水平比较,对照组<转阴组<梅毒组<固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);梅毒血清固定患者TLR4、NLRP3 mRNA表达与IFN-γ、IL-2呈正相关,与IL-1β、IL-4、IL-10、IL-18呈负相关(P<0.05)。结论梅毒血清固定患者NLRP3、TLR4 mRNA表达水平显著降低,且与Th1/Th2相关细胞因子密切相关。

黄芪甲苷对再生障碍性贫血模型小鼠骨髓造血功能及Th17/Treg细胞平衡的影响

目的:观察黄芪甲苷对免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠骨髓造血功能、相关细胞因子蛋白表达水平及辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法:采用免疫介导的方法制备再生障碍性贫血小鼠模型。将60只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、黄芪甲苷25 mg/kg组、黄芪甲苷50 mg/kg组,每组15只。建模成功后各组灌胃相应药物,每日1次,连续给药28 d。观察小鼠一般情况、体质量、脾脏质量、外周血基本血液学参数;苏木精-伊红(HE)染色法观察骨髓组织病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测骨髓白细胞介素(IL)-17A、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10蛋白表达水平;流式细胞术检测黄芪甲苷对小鼠骨髓Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg细胞平衡的影响。结果:与模型对照组比较,黄芪甲苷各给药组小鼠一般症状均改善。与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量及脾脏质量下降明显,与模型对照组比较,黄芪甲苷各给药组小鼠体质量、脾脏质量均明显上升(P<0.05)。与模型对照组比较,黄芪甲苷25 mg/kg组白细胞、血小板计数明显升高(P<0.05);黄芪甲苷50 mg/kg组血红蛋白浓度、白细胞、血小板计数明显升高(P<0.05或P<0.01)。黄芪甲苷25 mg/kg组可见造血组织结构修复,造血组织增生度改善;黄芪甲苷50 mg/kg组骨髓组织结构紧密,造血组织增生度明显升高(P<0.05)。黄芪甲苷各给药组骨髓IL-17A、IL-6蛋白表达明显下调,TGF-β1、IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测显示,黄芪甲苷给药组小鼠骨髓Th17细胞比例明显降低,Treg细胞比例明显升高(P<0.05或P<0.01),Th17/Treg细胞比值显著下降(P<0.01)。结论:黄芪甲苷能改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能,其机制可能是通过升高Treg细胞比例、降低Th17细胞比例,调节Th17/Treg细胞平衡来实现的。

血清自分泌运动因子、甲壳质酶蛋白40与妊娠期肝内胆汁淤积症患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和妊娠结局的关系研究

目的探讨血清自分泌运动因子(ATX)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和妊娠结局的关系。方法选取2017年8月至2022年8月宝鸡市妇幼保健院收治的ICP患者178例作为观察组,根据患者病情严重程度分为轻度组(n=126)和重度组(n=52);且患者根据妊娠结局分为正常妊娠组(n=128)和不良妊娠组(n=50)。另选同期健康孕妇80例作为对照组。检测血清ATX、YKL-40水平并计算Th17/Treg比值。采用Pearson相关性分析血清ATX、YKL-40与Th17/Treg的关系。采用多因素Logistic回归分析ICP患者不良妊娠结局的危险因素。结果重度组ATX、YKL-40、Th17、Th17/Treg高于对照组和轻度组,且轻度组高于对照组(P<0.05);重度组Treg水平低于对照组和轻度组,且轻度组低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,ATX、YKL-40与Th17/Treg均呈现显著正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高Th17/Treg、高YKL40、高ATX、高TBA、高TBil为ICP患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。结论血清ATX、YKL-40与ICP患者Th17/Treg失衡相关,高TBil、高TBA、高ATX、高YKL40、高Th17/Treg为ICP患者不良妊娠结局的独立危险因素。

原发性肝癌患者TACE术后Th1/Th2细胞因子、VEGFR水平变化及其临床意义

目的探究原发性肝癌患者经肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗后Th1/Th2细胞因子、血管内皮生长因子受体(VEGFR)水平变化及其临床意义。方法选取接受TACE术治疗的原发性肝癌患者92例,根据治疗效果将完全缓解、部分缓解者纳入有效组(n=50),将疾病进展、疾病稳定者纳入无效组(n=42)。比较2组患者的一般临床资料及术前、术后血清Th1/Th2细胞因子水平[白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-18(IL-18)]、VEGFR水平变化,采用Logistic回归模型进行分析上述指标与疗效的相关性,并通过ROC曲线预测分析上述指标术后水平对疗效的预测效能,比较各指标术后不同水平患者的无进展生存期差异。结果术后2组患者的IL-2、IL-4和VEGFR均较术前下降,且有效组显著低于无效组(P<0.05);术后2组患者的IL-18均较术前显著上升,且有效组显著高于无效组(P<0.05)。IL-2、IL-4、IL-18和VEGFR均与临床疗效具有显著相关性(P<0.05),ROC曲线显示,IL-2、IL-18、VEGFR的AUC值均有评估价值(P<0.05),而IL-4的ROC曲线AUC值评估价值不高(P>0.05)。IL-2、VEGFR高水平患者平均无进展生存期显著短于IL-2、VEGFR低水平患者(P<0.05),IL-18低水平患者无进展生存期显著短于IL-18高水平患者(P<0.05)。结论原发性肝癌患者在TACE术后Th1/Th2细胞因子免疫平衡得以纠正,VEGFR水平表现出下降,其中血清IL-2与VEGFR水平均与疗效及生存期密切相关,可在临床疗效及预后评估中提供参考。

血清HSP60、HSP70水平与原发性免疫性血小板减少症患儿Th17/Treg细胞和预后的关系

目的分析血清热休克蛋白60(HSP60)、热休克蛋白70(HSP70)与原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)和预后的关系。方法选取2020年6月—2022年6月保山市人民医院儿科诊治的ITP患儿128例作为病例组,另选同期体检健康儿童60例作为健康对照组。检测并比较2组血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞水平。Pearson法分析血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞的相关性。ITP患儿出院后随访1年,根据不同预后情况分为预后良好亚组(107例)和预后不良亚组(21例)。收集ITP患儿的临床资料,采用单因素、多因素Logistic回归模型分析ITP患儿预后的影响因素,并构建风险预测列线图模型。建立受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞对ITP患儿预后的预测价值。结果病例组血清HSP60、HSP70水平及Th17/Treg细胞显著高于健康对照组(t/Z/P=20.445/<0.001、17.467/<0.001、5.823/<0.001)。Pearson相关分析显示,血清HSP60、HSP70与Th17/Treg细胞呈正相关(r/P=0.417/<0.001、0.348/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,HSP60高、HSP70高、Th17/Treg高为ITP患儿预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.177(1.041~1.331),1.181(1.038~1.343),9.895(2.171~68.177)],初诊时PLT计数偏高则为保护因素[OR(95%CI)=0.848(0.726~0.990)]。ROC曲线分析结果显示,初诊时PLT、HSP60、HSP70、Th17/Treg水平及列线图模型的曲线AUC分别为0.793、0.730、0.787、0.840、0.975;Bootstrap法(B=1000)对列线图模型进行内部验证显示,Bias-corrected预测曲线与Ideal线基本重合,该模型预测能力较好。决策曲线显示,该模型的阈值概率范围为0.01~0.98,其净收益率>0,高于两条无效线。结论IPT患儿血清HSP60、HSP70、Th17/Treg水平均明显升高,血清HSP60、HSP70与Th17/Treg呈显著正相关。初诊时PLT、HSP60、HSP70、Th17/Treg水平是ITP患儿预后不良的影响因素,且基于HSP60、HSP70等独立危险因素构建的列线图模型对ITP患儿预后不良具有较好的预测价值。