汉黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。

重症急性胰腺炎病人外周血微RNA-143-3p、环氧合酶-2表达水平与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的关系

目的探究重症急性胰腺炎(SAP)病人血清微RNA-143-3p(miR-143-3p)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的关系。方法选取2017年12月至2020年9月榆林市第一医院诊治的103例急性胰腺炎(AP)病人进行研究,按APACHEⅡ评分将其分为SAP组(45例)和轻症急性胰腺炎(MAP)组(58例),另选取同期55例体检健康者为健康组。比较各组血清miR-143-3p、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA、COX-2 mRNA、叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA、Th17、Treg、Th17/Treg水平;分析SAP病人血清miR-143-3p、COX-2 mRNA表达水平与外周血Th17、Treg、Th17/Treg、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA的相关性;分析SAP发生的影响因素。结果MAP组、SAP组病人血清miR-143-3p(0.70±0.23、0.42±0.14比1.04±0.35)、Foxp3 mRNA表达水平(0.56±0.19、0.31±0.11比1.03±0.34)及Treg细胞百分比[(6.13±2.04)%、(2.73±0.90)%比(8.74±2.91)%]低于健康组(P<0.05),COX-2 mRNA(1.68±0.48、2.37±0.54比1.01±0.34)、RORγt mRNA表达水平(1.72±0.57、2.44±0.81比1.05±0.35)及Th17细胞百分比[(3.87±1.29)%、(6.71±2.34)%比(1.99±0.66)%]、Th17/Treg(0.63±0.21、2.46±0.82比0.23±0.08)高于健康组(P<0.05);SAP组病人血清miR-143-3p、Foxp3 mRNA表达水平及Treg细胞百分比低于MAP组(P<0.05),COX-2 mRNA、RORγt mRNA表达水平及Th17细胞百分比、Th17/Treg高于MAP组(P<0.05);SAP病人血清miR-143-3p表达水平与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg及血清COX-2 mRNA表达水平与Treg、Foxp3 mRNA呈负相关(P<0.05),血清miR-143-3p表达水平与Treg、Foxp3 mRNA及血清COX-2 mRNA表达水平与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg呈正相关(P<0.05);SAP病人血清miR-143-3p表达水平与COX-2 mRNA呈负相关(P<0.05);miR-143-3p是影响SAP发生的保护因素(P<0.05),COX-2 mRNA、Th17/Treg是影响SAP发生的危险因素(P<0.05)。结论SAP病人血清miR-143-3p表达水平较低,COX-2 mRNA表达水平较高,二者均与Th17/Treg平衡相关,miR-143-3p可能为治疗SAP的新靶点。

补肾活血方对不明原因复发性流产患者外周血中辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨补肾活血方对不明原因复发性流产(URSA)患者外周血中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法选取2016年2月至2017年2月于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科就诊的URSA保胎患者61例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,在研究过程中1例脱落患者未计入数据统计,每组各30例。观察组患者给予补肾活血方联合地屈孕酮口服治疗4周。对照组患者单独给予地屈孕酮口服治疗4周。治疗前以及治疗4周后采集2组患者空腹静脉血,酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL)17A和IL-35水平,并检测2组患者治疗前后血清雌二醇、孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平变化。结果治疗前观察组和对照组IL-17A和IL-35水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组和对照组IL-17A均较治疗前明显下降[(12±5)ng/L比(25±8)ng/L、(17±6)ng/L比(27±9)ng/L],IL-35均较治疗前明显升高[(54±14)ng/L比(33±7)ng/L、(42±9)ng/L比(33±4)ng/L],且观察组IL-17A明显低于对照组、IL-35明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗前2组雌二醇、孕酮、β-HCG水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均较治疗前明显升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论补肾活血方可以下调肾虚血瘀型URSA患者外周血中IL-17A,并上调IL-35的含量,起到调节免疫及抑制炎性反应的作用;还能够明显升高URSA患者外周血雌二醇、孕酮、β-HCG的含量。

支气管哮喘合并佝偻病患儿血清维生素D水平与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2和辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的关系

目的探讨支气管哮喘合并佝偻病患儿血清维生素D水平与辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)免疫应答平衡的关系。方法选取2016年6月至2017年5月西安市儿童医院确诊支气管哮喘且合并佝偻病的126例患儿作为支气管哮喘组;选取同期进行疫苗接种的健康儿童100例作为正常对照组。检测2组儿童血清25羟基维生素D[25-(OH)D]水平,外周血Th1、Th2、Th17、Treg及相关细胞因子的含量。采用Pearson检验分析支气管哮喘患儿血清25-(OH)D水平与Th1/Th2、Th17/Treg平衡的相关性。结果支气管哮喘组血清25-(OH)D水平明显低于正常对照组[(58±6)nmol/L比(95±10)nmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。支气管哮喘组外周血Th1比例明显低于、Th2比例明显高于正常对照组;Th1细胞因子白细胞介素(IL)2和干扰素γ水平明显低于、Th2细胞因子IL-4和IL-10水平明显高于正常对照组(均P<0.05)。支气管哮喘组外周血Th17比例明显高于、Treg比例明显低于正常对照组[(1.04±0.13)%比(0.72±0.09)%、(8.6±1.0)%比(10.7±1.4)%];IL-17水平明显高于、IL-35水平明显低于正常对照组[(34.6±4.2)ng/L比(20.3±2.9)ng/L、(48±5)ng/L比(61±8)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson检验显示,支气管哮喘组血清25-(OH)D水平与Th1比例及IL-2、干扰素γ水平呈正相关,与Th2L比例及IL-4、IL-10水平呈负相关,与Th17比例及IL-17水平呈负相关,与Treg比例及IL-35水平呈正相关(均P<0.05)。结论支气管哮喘合并佝偻病患儿维生素D的缺乏程度与免疫应答异常直接相关。

SPK1基因转染脂肪间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的考察SPK1基因转染脂肪间充质干细胞(ADMSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55对小鼠进行EAE诱导,将44只小鼠随机分为4组:空白对照组(NC组)、模型组(EAE组)、ADMSC组和ADMSC-鞘氨醇激酶1(SPK1)组。在免疫后40 d时,对小鼠进行脑与脊髓的病理学观察、脑组织Th17/Treg相关炎症指标检测、脑和脊髓组织中白细胞介素17和叉头框蛋白P3蛋白表达检测以及脾脏免疫细胞的流式细胞术分析。结果免疫后40 d时,EAE组小鼠脑和脊髓组织发生严重炎性细胞浸润髓鞘脱失严重,ADMSC组与ADMSC-SPK1组脱髓鞘和轴突损伤得到改善;与EAE组比较,ADMSC组和ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A(Z=1.021,P=0.017;Z=1.193,P=0.009)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(Z=2.540,P=0.004;Z=3.005,P=0.006),与ADMSC组比较,ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A与TNF-α水平显著降低(Z=1.223,P=0.011;Z=2.364,P=0.010);小鼠脑和脊髓组织中IL-17A在ADMSC组的表达水平显著降低(t=10.323,P=0.013;t=7.422,P=0.008),且ADMSC-SPK1组显著低于ADMSC组(t=14.244,P=0.017;t=16.865,P=0.006);Foxp3在ADMSC组的表达水平显著升高(t=14.544,P=0.008;t=9.420,P=0.002),且ADMSC-SPK1组显著高于ADMSC组(t=9.654,P=0.005;t=11.535,P=0.009);ADMSC-SPK1组小鼠脾脏中的IL-17+IFN-γ+T细胞比例降低,CD25+Foxp3+Treg细胞比例升高。结论SPK1转染ADMSC对EAE小鼠具有理想的治疗效果,且该效果优于未经SPK1转染的ADMSC,其机制可能与ADMSC-SPK1能显著降低EAE小鼠Th17/Treg细胞比率并减少相关炎症细胞因子的释放有关。

原发性干燥综合征患者高迁移率族蛋白B1与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的关系

目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者外周血中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的关系。方法选取2018年5月~2019年5月山西医科大学第二医院风湿免疫科初诊pSS患者40例为pSS组,同期健康体检者20名为对照组。采集肘静脉血,流式细胞仪检测Th17、Treg细胞个数,计算Th17/Treg比值;流式细胞仪微球捕获芯片技术检测血清白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-10水平;酶联免疫吸附测定法检测HMGB1、转化生长因子-β(TGF-β)水平。将上述各指标进行组间比较,并分析HMGB1与上述细胞及相关细胞因子的相关性。结果pSS组HMGB1、Th17、Th17/Treg水平高于对照组,而Treg水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。pSS组IL-17、IL-6、TGF-β水平高于对照组,而IL-10水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明HMGB1与Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平呈正相关(r=0.738、0.502、0.762、0.578,均P<0.05),与Treg、IL-10水平呈负相关(r=-0.657、-0.686,均P<0.05),与TGF-β水平无明显相关性(P>0.05)。结论pSS患者外周血HMGB1异常高表达,且与健康人相比存在明显的T细胞免疫异常,提示HMGB1可能通过调节Th17/Treg平衡参与pSS的发生、发展。

玉屏风散治疗慢性阻塞性肺疾病及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的分析玉屏风散治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床效果及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法将126例COPD患者按照随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组治疗的基础上增加玉屏风散治疗,对比2组的治疗效果、Th17/Treg细胞比值与白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平、肺功能指标及运动能力和预后情况的变化。结果观察组治疗有效率为93.65%,显著高于对照组的79.37%(P<0.05);治疗后观察组Th17、Th17/Treg、IL-17均低于对照组,Treg、IL-10和TGF-β_(1)均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组第一秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及FEV_(1)/FVC均高于对照组,且6 min步行距离(6MWD)长于对照组(P<0.05);治疗后观察组COPD患者自我评估测试(CTA)评分低于对照组(P<0.05)。结论玉屏风散治疗COPD患者治疗效果显著,可有效改善肺功能和运动能力,在一定程度上调节Th17/Treg比例失衡,有利于疾病的控制和恢复。

仙龙颗粒联合骨髓间充质干细胞治疗类风湿性关节炎大鼠的疗效及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨仙龙颗粒联合骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem cells,BMSC)治疗类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的疗效及对辅助性T细胞17(Thelper cell 17,Th17)/调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)平衡的影响。方法将35只8周龄SD大鼠随机分为模型组、泼尼松组、仙龙颗粒组、BMSC组、联合组5组,每组各7只。造模后7 d,模型组、泼尼松组、仙龙颗粒组分别给予生理盐水、泼尼松溶液、仙龙颗粒溶液灌胃;BMSC组、联合组尾静脉注射BMSC后,再分别给予生理盐水、仙龙颗粒灌胃,均连续灌胃4周。治疗后对各组大鼠进行关节炎指数(Arthritis,AI)、足肿胀程度,滑膜组织Th17、Treg细胞,血清肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)及叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Forkhead/winged helix family transcription factor 3,FoxP3)和维甲酸相关孤儿受体γt(Retinoid-related orphan nuclear receptorγt,RORγt)mRNA水平测量。结果治疗后泼尼松组、仙龙颗粒组、BMSC组和联合组AI评分、足肿胀程度均低于模型组,且联合组均低于泼尼松组、仙龙颗粒组和BMSC组(P<0.05)。治疗后泼尼松组、仙龙颗粒组、BMSC组和联合组滑膜组织Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA水平均低于模型组,Treg、FoxP3 mRNA水平均高于模型组,且联合组滑膜组织Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA水平均低于泼尼松组、仙龙颗粒组和BMSC组,Treg、FoxP3 mRNA水平均高于泼尼松组、仙龙颗粒组和BMSC组(P<0.05)。治疗后,泼尼松组、仙龙颗粒组、BMSC组和联合组血清TNF-α、IL-17、IL-10水平均低于模型组,且联合组均低于泼尼松组、仙龙颗粒组和BMSC组(P<0.05)。结论仙龙颗粒联合BMSC治疗RA大鼠效果好,能够有效改善其AI评分和足肿胀度,还能够通过调节FoxP3 mRNA、RORγt mRNA水平改善RA大鼠的Th17/Treg细胞平衡状态,进而发挥抗炎作用。

双歧杆菌三联活菌对溃疡性结肠炎患者辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的调节作用

目的探讨双歧杆菌三联活菌对溃疡性结肠炎(UC)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用。方法将116例UC患者分为对照组和观察组,每组58例。2组患者均采用美沙拉嗪肠溶片治疗,2片/次,4次/d。观察组在此基础上联用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,2粒/次,3次/d。2组患者均连续治疗8周。比较2组患者的临床疗效、肠道菌群、外周血Treg与Th17水平、Th17/Treg值、不良反应情况。结果观察组的总有效率为94.83%,高于对照组的82.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组乳酸菌属、双歧杆菌属数量多于对照组,大肠埃希菌、梭菌属、拟杆菌属数量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组外周血Treg水平高于对照组,Th17水平和Th17/Treg低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双歧杆菌三联活菌治疗UC可有效提高临床疗效,调节Th17/Treg平衡可能是其作用机制之一。

芪参汤对肝纤维化大鼠肝组织辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的观察芪参汤对肝纤维化大鼠肝组织辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,探讨其抗肝纤维化作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪参汤组及秋水仙碱组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射法制备肝纤维化大鼠模型。造模期间芪参汤组及秋水仙碱组分别给予芪参汤(2 g/mL)及秋水仙碱混悬液(20 mg/L)灌胃,空白组、模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续8周。全自动生化分析仪检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBil)水平;ELISA检测肝组织白细胞介素(IL)-17A和IL-10含量;免疫组化检测肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;流式细胞术检测肝组织Th17和Treg比例;Western blot和RT-PCR分别检测肝组织维甲酸相关孤儿受体γt(ROR-γt)、叉头状转录因子p3(Foxp3)蛋白和mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肝纤维化评分、胶原染色面积明显增加(P<0.05),血清AST、ALT、TBil水平明显升高(P<0.05),IL-17A含量明显增加、IL-10含量明显减少(P<0.05),肝组织TGF-β1、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.05),Th17比例增加、Treg比例减少,Th17/Treg比值明显增加(P<0.05),肝组织ROR-γt蛋白和mRNA表达明显升高,Foxp3蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,芪参汤组和秋水仙碱组肝纤维化评分、胶原染色面积明显减少(P<0.05),血清AST、ALT、TBil水平明显降低(P<0.05),IL-17A含量明显减少,IL-10含量明显增加(P<0.05),肝组织TGF-β1、α-SMA蛋白表达明显降低(P<0.05),Th17比例减少,Treg比例增加,Th17/Treg比值明显降低(P<0.05),肝组织ROR-γt蛋白和mRNA表达明显降低,Foxp3蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论芪参汤可抑制大鼠肝纤维化,其作用机制可能与减少胶原纤维增生、改善大鼠肝功能、降低炎症因子水平、恢复Th17/Treg平衡有关。

病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21表达水平与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的相关性分析

目的探讨病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21(miR-21)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性。方法选取2017年9月至2019年7月在抚顺市中心医院就诊的病毒性脑炎病儿(观察组)108例作为研究对象,其中,轻症病儿(轻症组)57例,重症病儿(重症组)51例,选取同期抚顺市中心医院患病毒性脑炎后已康复的儿童(对照组)110例作为对照组。采集受试者脑脊液,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测miR-21相对表达量;酶联免疫(ELI‐SA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平;流式细胞仪分析Treg、Th17细胞水平;Pearson法分析病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17/Treg水平与IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β水平,miR21水平与Th17/Treg水平的相关性。结果与对照组比较,观察组脑脊液中miR-21[(3.51±0.74)比(2.27±0.59)]、Th17[(3.14±0.62)%比(2.38±0.37)%]、Th17/Treg[(3.16±0.97)比(1.89±0.55)]、IL-6[(29.63±5.32)ng/L比(22.84±4.36)ng/L]、IL-17[(25.69±4.79)ng/L比(19.44±3.36)ng/L]水平明显升高(P<0.05),Treg[(1.04±0.23)%比(1.37±0.36)%]、IL-10[(29.68±5.22)ng/L比(36.87±6.63)ng/L]、TGF-β[(634.14±63.58)ng/L比(771.62±95.74)ng/L]水平明显降低(P<0.05);与轻症组相比,重症组病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平明显升高(P<0.05),Treg、IL-10、TGF-β水平明显降低(P<0.05);病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21水平、Th17/Treg水平与IL-6、IL-17水平,miR-21水平与Th17/Treg均明显正相关(P<0.05),miR21水平、Th17/Treg水平与IL-10、TGF-β水平均明显负相关(P<0.05)。结论miR-21表达水平增加与Th17/Treg细胞平衡失衡密切相关,这一相关过程可能有IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β的参与,可能均参与了病毒性脑炎的发病及病情加重过程。

托法替布治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变对白细胞介素-6水平和调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫平衡的影响

目的探讨托法替布治疗类风湿性关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)对白细胞介素-6(IL-6)水平和调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)免疫平衡的影响。方法选取2020年3月至2023年3月于九江市第一人民医院接受治疗的68例RA合并ILD患者作为研究对象,随机分为对照组与治疗组,每组34例。对照组予以曲安西龙、来氟米特联合环磷酰胺治疗,治疗组在对照组基础上加用托法替布治疗。比较两组治疗前后炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6]水平、Treg水平、Th17水平、Treg/Th17、呼吸困难症状及肺高分辨率CT(HRCT)评分。结果治疗后,治疗组TNF-α、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组外周血Treg水平高于对照组,Th17水平、Treg/Th17均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组呼吸困难症状、HRCT评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论托法替布治疗RA合并ILD疗效显著,可有效降低外周血Treg/Th17细胞比率,从而避免机体过度分泌TNF-α、IL-6等炎症因子,维持免疫功能处于平衡状态,缓解症状,加快病情康复速度。

白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17/调节性T细胞比率的影响

目的观察针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17(Th-17)/调节性T细胞(Treg)比率的影响。方法选取2019年12月至2020年12月山西省中医院门诊及住院收治的52例原发性干燥综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(26例)与对照组(26例)。对照组患者给予口服硫酸羟氯喹治疗,治疗组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分、泪液流率、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平及Th17/Treg比率变化。结果治疗组患者治疗后临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组;泪液流率、唾液流率高于对照组;ESR、CRP、IgG水平低于对照组;Th17/Treg比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合硫酸羟氯喹治疗原发性干燥综合征患者疗效确切,安全可靠,能明显改善口干、眼干症状,降低免疫反应,可降低中医证候积分,升高泪液流率、唾液流率,降低Th17/Treg比率,调节免疫功能。

复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响

目的 探讨复方万年青胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和血清凋亡因子的影响。方法 选择2018年3月至2021年2月西安医学院第一附属医院收治的98例中晚期NSCLC患者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各49例。对照组接受GP化疗方案治疗;观察组在对照组基础上联合复方万年青胶囊口服治疗。以21 d为1个疗程,完成4个疗程的化疗。比较2组临床疗效以及治疗前后血清Th17、Treg、Th17/Treg比值、肿瘤标志物水平、凋亡因子水平。观察2组治疗期间不良反应发生情况。所有患者随访2年,记录无进展生存期(PFS)和总生存期。结果 治疗后,观察组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组Treg均低于治疗前、且观察组低于对照组[(2.9±0.5)%比(4.8±0.8)%],2组Th17、Th17/Treg比值均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(1.42±0.13)%比(1.25±0.11)%、(0.49±0.10)比(0.26±0.08)](均P<0.05);2组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)水平均低于治疗前、且观察组均低于对照组,2组Bcl-2相关X蛋白水平均高于治疗前、且观察组高于对照组(均P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS、中位总生存期均长于对照组(均P<0.01)。结论 复方万年青胶囊联合GP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者,可有效控制疾病进展,延长生存期,调节血清肿瘤标志物和血清凋亡因子水平,改善免疫功能。

血管活性肠肽调控滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞平衡治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠黏膜屏障持续损伤为病理基础的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞的异常表达与UC的发生发展密切相关,Tfh细胞具有分泌促炎因子、辅助B细胞产生抗体等作用,能够促进UC的发展,Tfr细胞则具有抑制Tfh细胞活性、分泌抗炎因子等作用,如何调节两者平衡已成为UC的潜在治疗靶点之一。血管活性肠肽(VIP)对UC具有防治作用,其机制与调控Tfh/Tfr细胞平衡密切相关,可对UC的治疗提供思路。

Th17和调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒疾病进展中的作用及其调控机制

目的本研究通过观察人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血Th17、Treg细胞及其相关转录因子、细胞因子的表达,进一步揭示Th17、Treg细胞的调控机制及其在HIV感染者疾病进展中的作用。方法选取2019年1月—2019年10月河南省上蔡县HIV感染者80例作为研究组,选取同地区健康人群20例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T及外周血单个核细胞Th17、Treg,酶联免疫吸附试验检测血浆中细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平,实时聚合酶链反应检测转录因子ROR-γt及Foxp3 mRNA表达,Pearson法分析Th17、Treg与CD4^(+)T的相关性。结果研究组CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD3+T、CD4^(+)T/CD8^(+)T低于对照组(P<0.05),CD8^(+)T和CD8^(+)T/CD3+T高于对照组(P<0.05)。研究组Th17/CD4^(+)T、Th17/Treg低于对照组(P<0.05),Treg/CD4^(+)T高于对照组(P<0.05)。研究组ROR-γtmRNA高于对照组(P<0.05),Foxp3mRNA低于对照组(P<0.05)。研究组IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表示,Th17细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈正相关(r=0.293,P<0.05),Treg细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。结论HIV感染能降低Th17细胞、升高Treg细胞,破坏机体免疫平衡,其机制与调控转录因子ROR-γt、Foxp3及细胞因子IL-17、IL-23表达有关,Th17细胞、Treg细胞与HIV感染者疾病进展密切相关。

HPV DNA负荷量、辅助性T细胞17、FoxP3+调节性T细胞及炎症因子与高危型HPV感染的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA、辅助性T细胞17(Th17)、叉头状转录因子3阳性(FoxP3^(+))调节性T细胞(Treg)及宫颈灌洗液中炎症因子与高危型HPV感染的相关性,为高危型HPV感染防治提供新思路。方法将2020年9月至2021年2月该院收治的高危型HPV感染患者100例纳入研究作为研究组,然后将其中50例高危型HPV16/18阳性患者作为HPV16/18组,50例其他12种高危型阳性病例作为其他亚型组。另外,选取同期体检的健康女性作为对照组(n=50)。比较研究组和对照组HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及宫颈灌洗液中炎症因子[白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-17A]水平,比较HPV16/18组和其他亚型组各项指标水平,比较不同宫颈病变患者各项指标水平。分析各项指标与高危型HPV感染、宫颈病变的相关性,以及对宫颈病变患者高危型HPV感染的诊断价值。结果研究组HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及宫颈灌洗液中IL-10、TNF-α、IL-17A水平均高于对照组(P<0.05),HPV16/18组各项指标水平均高于其他亚型组(P<0.05)。不同宫颈病变患者各项指标水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV DNA负荷量、FoxP3^(+)Treg、Th17及宫颈灌洗液中IL-10、TNF-α、IL-17A水平与高危型HPV感染分型(HPV16/18=1,其他亚型=2)均呈负相关(P<0.05),与宫颈病变(宫颈上皮内瘤变Ⅰ级=1,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级=2,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级=3,宫颈癌=4)均呈正相关(P<0.05)。各项指标联合诊断高危型HPV16/18阳性的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.837~0.959),大于各指标单独诊断。结论高危型HPV感染患者HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及炎症因子水平异常,与高危型HPV感染分型、宫颈病变密切相关,而且HPV DNA负荷量与Th17、FoxP3^(+)Treg、炎症因子相关,各项指标联合检测可为临床防治高危型HPV持续感染提供可靠依据。

传染性单核细胞增多症患儿调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫失衡与治疗后Epstein-Barr病毒-DNA仍阳性的相关性研究

目的探讨传染性单核细胞增多症患儿调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性T细胞(helper T cell,Th)17免疫失衡与治疗后Epstein-Barr病毒(EBV)-DNA仍阳性的相关性,为传染性单核细胞增多症的治疗及预后评估提供重要标志物。方法以2021年1月至2023年6月就诊于秦皇岛市工人医院的88例传染性单核细胞增多症患儿作为研究对象。患儿接受基于阿昔洛韦或更昔洛韦的标准化治疗并持续随访,根据治疗14d时患儿EBV-DNA载量是否仍为阳性分为EBV-DNA阴性组(n=70)和EBV-DNA阳性组(n=18)。对比两组患儿一般临床资料、治疗相关特征、治疗前T细胞亚群、炎性细胞因子、免疫球蛋白等指标的差异。将单因素分析有意义的指标进行Spearman相关性分析及多因素Logistic回归分析,评价各差异性指标与传染性单核细胞增多症患儿治疗14d后EBV-DNA仍阳性的相关性和危险因素。结果EBV-DNA阳性组患儿平均住院时间、平均体温恢复时间、淋巴结肿大恢复时间均显著长于EBV-DNA阴性组患儿(P<0.05);EBV-DNA阳性组患儿平均CD4^(+)T淋巴细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-4水平均显著低于EBV-DNA阴性组患儿,平均Th17细胞比例及血清IFN-γ水平均显著高于EBV-DNA阴性组患儿(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明传染性单核细胞增多症患儿CD4^(+)T淋巴细胞比例及Treg细胞比例较低、Th17细胞比例较高及Treg/Th17比值较低均是规范治疗14d后EBV-DNA仍阳性的危险因素(P<0.05)。结论传染性单核细胞增多症患儿治疗前T细胞亚群比例特征、Treg/Th17免疫失衡严重程度、Th1/Th2细胞因子水平及免疫球蛋白水平与治疗14d后EBV-DNA仍阳性具有显著相关性,密切监测并促进患儿免疫-炎症水平恢复平衡对于提高传染性单核细胞增多症治疗预后具有重要临床意义。

结直肠癌患者血清总蛋白、白蛋白、血红蛋白与Th1/Th2免疫平衡及调节性T细胞、辅助性T细胞17相关性分析

目的探究结直肠癌患者血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)与其辅助性T细胞(Th)1/Th2免疫平衡及Treg、Th17相关性。方法使用主观全面评定量表中营养状态评分对2018年12月至2021年10月河北北方学院附属第一医院收治的结直肠癌患者500例进行营养评估,根据患者营养评估结果随机抽取其中营养状态优者162例,营养状态良者161例,营养状态差者177例。使用简单随机抽样法,选取营养状态优组(40例)、轻中度营养不良组(40例)、重度营养不良组(40例)。观察不同组别患者营养指标,Th1/Th2、Treg/Th17免疫平衡相关指标并进行相关性分析。结果营养状态优组TP、ALB、Hb、白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素、肿瘤坏死因子-α、Th1细胞表达、Th1/Th2显著高于轻中度营养不良组及重度营养不良组(P<0.05),轻中度营养不良组显著高于重度营养不良组(P<0.05);营养状态优组运铁蛋白(TF)、IL-6、IL-10、IL-5、Th2细胞表达低于轻中度营养不良组及重度营养不良组(P<0.05),轻中度营养不良组显著低于重度营养不良组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,TP与患者IL-2、TNF-α水平及Th1细胞表达、Th1/Th2呈正相关(r=0.500、0.471、0.413、0.332,P<0.05),与IL-6、IL-10、IL-5水平及Th2、Treg、Th17细胞表达呈负相关(r=-0.443、-0.442、-0.396、-0.213、-0.422、-0.419,P<0.05);ALB与患者IL-2、IFN-γ、TNF-α水平及Th1细胞表达、Th1/Th2呈正相关(r=0.493、0.338、0.393、0.336、0.321,P<0.05),与IL-6、IL-10、IL-5水平及Th2、Treg、Th17细胞表达呈负相关(r=-0.360、-0.313、-0.269、-0.231、-0.369、-0.306,P<0.05);TF与患者IL-6、IL-10、IL-5水平及TH2、Treg、Th17细胞表达呈正相关(r=0.577、0.490、0.345、0.394、0.507、0.490,P<0.05),与IL-2、IFN-γ、TNF-α水平及Th1细胞表达、Th1/Th2呈负相关(r=-0.665、-0.401、-0.590、-0.540、-0.432,P<0.05);Hb与患者IL-2、TNF-α水平及Th1细胞表达呈正相关(r=0.280、0.392、0.194,P<0.05),与IL-6、IL-10、IL-5水平及Th2、Treg、Th17细胞表达呈负相关(r=-0.284、-0.188、-0.308、-0.210、-0.266、-0.327,P<0.05)。结论结直肠癌患者营养学指标与其Th1/Th2免疫平衡及Treg、Th17相关性具有相关性,随着结直肠癌患者营养学指标变化会引起其Th1/Th2免疫平衡及Treg、Th17表达水平改变,营养状态较差患者Th1/Th2免疫平衡向Th2漂移,Treg、Th17升高,抗肿瘤免疫能力减弱。