妊娠期肝内胆汁淤积症细胞免疫与辅助T细胞亚群功能的研究

目的:通过观察妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清新喋呤、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、辅助T细胞1型(白介素2)与2型细胞因子(白介素10)的变化,探讨细胞免疫功能与辅助T细胞亚群功能变化与ICP的关系。方法:采用酶联免疫吸附分析法和放射免疫分析法测定30例ICP患者和30例正常孕妇血清新喋呤、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、白介素2(IL-2)与IL-10浓度,比较二组间差异。结果:与对照组比较,ICP患者血清新喋呤和sIL-2R水平显著增高(P<0·001,P<0·05),IL-2、IL-10与IL-2/IL-10比值均无显著性差异(P>0·5,P>0·2,P>0·05)。结论:ICP患者血清新喋呤和sIL-2R水平显著增高,提示细胞免疫活性增强,但辅助T细胞亚群功能无显著漂移。

辅助T细胞亚群与系统性红斑狼疮

辅助Ｔ细胞（Ｔｈ）亚群功能失衡是系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）发病机制中的重要环节。多数报道认为ＳＬＥ存在Ｔｈ亚群功能失衡（Ｔｈ２功能亢进和Ｔｈ１功能不足，从而出现Ｂ细胞过度活化，产生多种自身抗体，导致病理损伤。也有倾向于ＴＨ１占优势的报道。在其发病机制中，可能既有ＴＨ１类，又有ＴＨ２类细胞因子的参与；在疾病的不同阶段，失衡的种类也可能不同。探讨ＳＬＥ中影响Ｔｈ分化的因素，研究使Ｔｈ亚群向反方向转换，对控制ＳＬＥ的免疫失衡及其进一步的防治，有重要意义。

深静脉血栓形成患者辅助T细胞亚群17的变化及意义

目的探讨深静脉血栓形成患者外周血辅助T细胞亚群17(Th17)及其细胞因子白介素17(IL-17)的变化及临床意义。方法选取82例深静脉血栓形成患者,分为急性期29例,亚急性期24例,慢性期29例,另选20例同期门诊体检者中的健康者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中IL-17的表达水平。结果深静脉血栓形成患者组外周血Th17细胞百分率及IL-17的表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),不同分期患者组间Th17细胞百分率及IL-17的表达水平比较,差异无统计学意义。结论深静脉血栓形成患者外周血Th17细胞活性增高,Th17细胞激活可能与深静脉血栓形成发病及病程进展密切相关。

银杏内酯B协同地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和辅助T细胞亚群影响作用的研究

目的探讨银杏内酯B协同地塞米松对支气管哮喘气道变应性炎症及辅助T细胞亚群的作用。方法40只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘对照组、地塞米松组、银杏内酯B组和联合干预组,每组8只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),行白细胞(WBC)及嗜酸性粒细胞(EOS)计数;应用ELISA法测定BALF中IFN-γ和IL-4水平。结果BALF中WBC及EOS计数:3个用药组较哮喘对照组明显减少(P<0.01),联合干预组减少的程度大于地塞米松组(P<0.05)、银杏内酯B组(P<0.01)。3个用药组小鼠BALF上清中IFN-γ和IL-4水平与哮喘对照组比较,银杏内酯组、地塞米松组和联合干预组BALF上清中IFN-γ和IL-4水平分别增高和降低(P<0.05或P<0.01),而联合干预组增高和降低的程度大于地塞米松组(P<0.01)、银杏内酯组(P<0.05)。结论银杏内酯B能减轻小鼠哮喘模型BALF中炎性细胞浸润,并减少IL-4的水平;银杏内酯B与激素具有协同抗炎作用;同时具有更好的调节Th亚群失衡的作用。

银杏内酯B协同地塞米松对小鼠哮喘模型气道炎症和辅助T细胞亚群的影响

目的:探讨银杏内酯B协同地塞米松对支气管哮喘气道变应性炎症及辅助T细胞亚群的作用。方法:40只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘对照组、地塞米松组、银杏内酯B组和联合干预组,每组8只。除正常对照组外,其余4组均造成哮喘模型,地塞米松组、银杏内酯B组和联合干预组给予相应的药物。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),行白细胞(WBC)及嗜酸性粒细胞(EOS)计数;应用ELISA法测定BALF中IFN-γ和IL-4水平。结果:BALF中WBC及EOS计数:3个用药组较哮喘对照组明显减少(P<0.01),联合干预组减少的程度大于地塞米松组、银杏内酯B组(P<0.05或P<0.01)。3个用药组小鼠BALF上清中IFN-γ和IL-4水平与哮喘对照组比较,银杏内酯B组、地塞米松组和联合干预组BALF上清中IFN-γ和IL-4水平分别增高和降低(P<0.05或P<0.01),而联合干预组增高和降低的程度大于地塞米松组、银杏内酯B组(P<0.05或P<0.01)。结论:银杏内酯B能减轻小鼠哮喘模型BALF中炎性细胞浸润,并减少IL-4的水平;银杏内酯B与激素具有协同抗炎作用;同时具有更好的调节Th亚群失衡的作用。

白介素-21趋化因子受体CCR9辅助T细胞亚群选择性影响消化系统的附属器官

澳大利亚科学家的最新研究描述了一种CD4+辅助T细胞亚群,其特征是同时表达白介素-21和内脏寻的趋化因子受体CCR9。CCR9+辅助T细胞虽然在健康的老鼠和人身上也有发现,但在糖尿病老鼠模型发炎的胰腺和唾液腺,以及Sjgren's综合症患者中特别多。CCR9+辅助T细胞表达大量的白介素-21、可诱导的T细胞共刺激分子以及转录因子Bcl6和Maf,同时也支持B细胞的抗体生产,因此类似Tfh细胞。不过,相比于Tfh细胞,CCR9+辅助T细胞只表达有限的CXCR5,而且CCR9+辅助T细胞的目标是CD8+T细胞,后者对白介素-21的响应是糖尿病发展必须的。因此,CCR9+辅助T细胞是一类生产白介素-21的辅助T细胞,影响针对消化系统附属器官的自身免疫疾病的区域特异性。该类细胞因此可能在糖尿病发病中起关键作用。该发现对研究糖尿病的发病机理提供了新的线索。

急性淋巴细胞白血病患者外周血滤泡辅助性T细胞亚群比例、血清细胞因子水平变化及其相关性

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)亚群比例、血清细胞因子水平变化,分析两者间及其与患者预后的关系。方法选取初治ALL患者30例(观察组,根据ALL患者预后危险分层标准分为预后良好者13例和预后不良者17例)和同期健康体检者20例(对照组),采用流式细胞术检测两组外周血Tfh亚群比例(Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17),ELISA法检测血清细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17),Pearson相关分析法分析观察组外周血Tfh亚群比例与血清细胞因子水平的相关性。结果与对照组比较,观察组外周血Tfh、Tfh2比例增加,Tfh1比例减小(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者Tfh、Tfh2比例减小(P均<0.05)。与对照组比较,观察组血清IFN-γ水平降低,血清IL-4水平升高(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者血清IFN-γ水平升高,血清IL-4水平降低(P均<0.05)。观察组Tfh、Tfh2比例与ALL患者血清IL-4水平呈正相关(r分别为0.860、0.965,P均<0.05),Tfh比例与血清IFN-γ水平呈负相关(r为-0.289,P<0.05)。结论ALL患者外周血Tfh及Tfh2比例增加和Tfh1比例减小,血清IFN-γ水平降低和IL-4水平升高,其与患者预后不良有一定的关系,可能参与了ALL的免疫功能紊乱,并且增强了免疫抑制作用,参与了疾病进展。

帕金森病患者免疫球蛋白、Th9亚群水平变化及其与IGF-1、S-100B蛋白的相关性

目的:研究帕金森病(PD)患者免疫球蛋白(IgG、IgA和IgM)、辅助性T细胞亚群Th9水平变化及其与胰岛素生长因子-1(IGF-1)、S-100B蛋白的相关性。方法:选取2020年12月至2022年12月期间在河北省中医院确诊的108例PD患者,将其作为研究组,并根据患者病变程度分为轻度组(35例)、中度组(44例)和重度组(29例);另选108例健康成人作为对照组。对比研究组和对照组免疫球蛋白和Th9亚群水平,以及轻度组、中度组及重度组免疫球蛋白、Th9亚群、IGF-1和S-100B蛋白水平,采用Pearson相关性分析免疫球蛋白、Th9亚群和IGF-1、S-100B蛋白的相关性。采用Spearman相关性分析PD患者疾病程度和所有差异指标间的相关性。结果:研究组IgM水平较对照组低,且重度组低于中度组,中度组低于轻度组(P<0.05);研究组IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平较对照组高,且重度组高于中度组,中度组高于轻度组(P<0.05)。重度组IGF-1水平低于中度组,中度组低于轻度组;重度组S-100B蛋白水平高于中度组,中度组高于轻度组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PD患者IgM水平与IGF-1水平呈正相关,与S-100B蛋白水平呈负相关;IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平均与IGF-1水平呈负相关,与S-100B蛋白水平呈正相关(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,PD患者疾病程度与IgM、IGF-1水平呈负相关,与S-100B蛋白、IgG、IgA、IL-9和Th9亚群水平呈正相关(P<0.05)。结论:PD患者IgM水平降低,IgG、IgA、Th9亚群水平升高,且其水平变化与IGF-1、S-100B明显相关,可以用于评估病情的严重程度。

芦荟多糖对自身免疫性甲状腺炎小鼠辅助型T细胞亚群的影响

目的探究芦荟多糖对自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AT)小鼠辅助型T细胞亚群的影响。方法将50只健康无特定病原体的BALB/C雌性小鼠。随机分为芦荟多糖低、中、高剂量组、AT组、对照组,每组各10只。其中对照组小鼠均为健康小鼠,AT组及芦荟多糖低、中、高剂量组均为AT小鼠(使用猪甲状腺球蛋白免疫联合高碘水法建立小鼠AT模型),且芦荟多糖低、中、高剂量组采取药物治疗。比较5组小鼠的甲状腺功能指标[促甲状腺激素(thyroid‑stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)]。分别比较小鼠外周血和脾脏组织的CD3^(+)CD8^(+)IL‑4^(+)(白细胞介素‑4,interleukin‑4)辅助T淋巴细胞和CD3^(+)CD8^(+)IFN‑γ^(+)(干扰素,interferon)辅助T淋巴细胞水平。结果在芦荟多糖治疗4周后,芦荟多糖低、中、高剂量组及AT组小鼠,TSH水平较对照组高,而FT3、FT4水平较对照组低(P<0.05)。治疗4周后,与芦荟多糖低、中、高剂量组比较,AT组TSH水平降低,而FT3、FT4水平升高(P<0.05)。治疗4周后,与对照组比较,AT组、芦荟多糖低、中、高剂量组小鼠外周血及脾脏组织的CD3^(+)CD8^(+)IL‑4^(+)辅助T淋巴细胞和CD3^(+)CD8^(+)IFN‑γ^(+)辅助T淋巴细胞水平升高(P<0.05)。治疗4周后,与AT组比较,芦荟多糖低、中、高剂量组小鼠外周血及脾脏组织的CD3^(+)CD8^(+)IL‑4^(+)辅助T淋巴细胞和CD3^(+)CD8^(+)IFN‑γ^(+)辅助T淋巴细胞水平降低(P<0.05)。结论芦荟多糖可有效改善AT小鼠的甲状腺功能,同时还可降低辅助型T细胞亚群的表达。

CD4＋辅助T细胞亚群及其细胞因子失衡在重症肌无力发病中的作用

重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是典型的由乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor,AChR）抗体介导、T细胞依赖、补体参与的神经肌肉接头处（neuromuscular junction）自身免疫性疾病.实验性自身免疫重症肌无力（experimental autoimmune MG,EAMG）是研究MG发病机制及临床表现的理想动物模型[1].自身反应性B细胞及病理性抗体的产生在MG发病中起着关键作用;然而,病理性抗体的产生离不开CD4＋辅助T（T helper,Th）细胞的辅助.依据其表达的转录因子和分泌的细胞因子,CD4＋Th细胞可分化为不同细胞亚群,包括Th1细胞（CD4＋ IFN-γ＋）、Th2细胞（CD4＋ IL-4＋）、调节T（regulatory T,Treg）细胞（CD4＋ CD25＋ Foxp3＋）以及新近发现的Th17细胞（CD4＋ RORγt＋ CCR6＋）和滤泡辅助T（T follicular helper,Tfh）（CD4＋ CXCR5＋ICOS＋）细胞等.既往的研究认为Th2细胞在病理性自身抗体的产生及MG发病中起着主导作用;然而,随着新的辅助T细胞亚群的发现,我们及其他学者的研究表明Tfh以及Th17细胞在B细胞辅助、MG异位生发中心形成以及抗AChR抗体产生中至关重要[2-4].我们就CD4＋辅助T细胞亚群及其细胞因子在MG发病中的作用作一论述,以期找到关键的致病细胞亚群,阻断该细胞亚群的激活以及靶向其产生的细胞因子,为MG的生物靶向治疗提供理论依据.

人参皂苷RG3对自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺功能和辅助型T细胞亚群的影响及相关机制

目的研究人参皂苷RG3治疗对自身免疫性甲状腺炎(AT)小鼠甲状腺功能以及外周血、脾脏辅助T细胞亚群的影响。方法选取30只健康无特定病原体(SPF)级BALB/C雌性小鼠作为研究对象,6月龄,体重16~18 g。随机数表法将小鼠均分为3组,即对照组(健康小鼠,n=10)、模型组(AT小鼠,n=10)和治疗组(人参皂苷Rg3治疗的AT小鼠,n=10)。通过过量碘联合猪甲状腺球蛋白诱导建立AT小鼠模型。治疗组小鼠通过灌胃给予人参皂苷RG3治疗,模型组和对照组给予等量的0.9%氯化钠溶液,连续治疗3周。酶联免疫吸附试验测定3组小鼠血清促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、白细胞介素-4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)含量,流式细胞术检测3组小鼠CD3^(+)CD8^(+)IL-4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)IFN-γ^(+)辅助T淋巴细胞频率。结果治疗3周后,与对照组相比,模型组小鼠血清TSH、TgAb、IL-4、IFN-γ以及外周血、脾脏CD3^(+)CD8^(+)IL-4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)IFN-γ^(+)辅助T淋巴细胞频率均升高,而血清FT3和FT4含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,治疗组小鼠血清TSH、TgAb、IL-4、IFN-γ以及外周血、脾脏CD3^(+)CD8^(+)IL-4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)IFN-γ^(+)辅助T淋巴细胞频率均降低,而血清FT3和FT4含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论人参皂苷RG3可以有效改善AT小鼠甲状腺功能,并且可以通过调控CD3^(+)CD8^(+)IL-4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)IFN-γ^(+)辅助T淋巴细胞频率而降低IL-4和IFN-γ的分泌,降低AT小鼠自身免疫反应。

冠心病患者辅助性T细胞亚群17的变化及意义

目的探讨不同类型冠心病患者外周血辅助性T细胞亚群17(Th17)的变化及临床意义。方法选取20例急性心肌梗死(AMI)患者、23例不稳定性心绞痛(UA)患者、19例稳定性心绞痛(SA)患者,另选22例同期住院的非冠心病患者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率;实时定量PCR检测相关基因IL-17A、RORγt和STAT3 mRNA的表达;ELISA法检测血浆IL-17A的浓度。结果①UA患者和AMI患者外周血中Th17细胞的百分率显著高于SA患者和对照组(P<0.01);②与SA组患者和对照组相比,UA组和AMI组患者Th17细胞相关基因IL-17A、RORγt和STAT3的mRNA表达显著增高或有增高趋势。结论 UA患者和AMI患者外周血中Th17细胞激活,Th17激活可能与斑块的不稳定密切相关。

辅助性T细胞亚群与牙周炎的免疫损伤机制

牙周炎症组织破坏与机体针对致病菌及其毒性产物的免疫反应方式有关,辅助性T细胞(T_h)亚群通过分泌不同的细胞因子发挥免疫调节功能。较早发现的T_h1和T_h2分别介导细胞免疫和体液免疫,二者相互抑制保持平衡,牙周炎症的间断性和进展性与T_h1/T_h2主导的免疫反应的平衡破坏有关。在牙周炎早期和静止期,表现为T_h1反应类型;在牙周炎晚期或活动期,则表现为T_h2反应类型。T_h17具有重要的促进牙周慢性炎症及免疫损伤形成的作用,而调节性T细胞(T_(reg))则具有炎症抑制作用,而且T_h17/T_(reg)在功能和分化上也具有与T_h1/T_h2类似的相互调节相互抑制的平衡关系。T_h17/T_(reg)和T)h1/T)h2在局部形成复杂的细胞因子网络,是目前进一步研究牙周炎的免疫病理学机制的热点。

氟替卡松/沙美特罗对哮喘患者外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群及气道炎症的影响

目的:探讨氟替卡松/沙美特罗对哮喘患者外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群(Th)及气道炎症的影响,为其临床治疗哮喘提供理论依据。方法:13例慢性持续期中度哮喘患者,给予氟替卡松/沙美特罗连续治疗1.5和3.0个月。检测治疗前后外周血Th亚群(Th1、Th2和Th3)、血清细胞因子及IgE水平,观察诱导痰炎症细胞的变化和临床疗效。结果:氟替卡松/沙美特罗治疗1.5个月时,与治疗前比较,哮喘患者外周血Th3百分数增加、Th2百分数减少(P<0.05),转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素4(IL-4)无明显变化(P>0.05);痰嗜酸细胞(eos)百分比明显降低(P<0.01),血eos及痰中性粒细胞百分比无明显变化;呼气峰流速值(PEF)、哮喘控制测试(ACT)评分明显增加,PEF变异率明显降低(P<0.01),每日急救药物使用无明显减少。治疗3个月时,与治疗前比较,Th1、Th1/Th2、Th3明显增加,Th2明显减少(P<0.05或P<0.01);IL-4、TGF-β明显降低(P<0.05),干扰素γ(IFN-γ)明显增加(P<0.05);IgE含量无明显变化(P>0.05);血eos、痰eos及痰中性粒细胞均明显降低(P<0.01);PEF、ACT评分明显增加,PEF变异率明显降低(P<0.01),每日急救药物使用次数明显减少(P<0.01)。治疗3.0个月与治疗1.5个月时比较,PEF变异率继续降低、ACT评分继续增加(P<0.01)。结论:氟替卡松/沙美特罗能提高哮喘患者外周血Th3数量,纠正Th1/Th2失衡,减轻气道炎症和临床症状,且随治疗时间延长,效果进一步提高。

益气滋肾颗粒对IgA肾病辅助性T淋巴细胞亚群的影响

目的进一步阐明IgA肾病的发病机制及益气滋肾颗粒对IgA肾病辅助性T淋巴细胞亚群(Th1/Th2)的影响。方法应用流式细胞仪分别检测31例服用益气滋肾颗粒治疗3个月前后的IgA肾病患者(治疗组)和24名健康对照组的Th1/Th2细胞内细胞因子。结果与健康对照组比较,治疗组γ-干扰素(IFN-γ)百分比降低(P<0·05),白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)百分比升高(P<0·01)。治疗组治疗后与治疗前比较,IFN-γ百分比升高(P<0·05),IL-10百分比降低(P<0·01)。结论IgA肾病患者存在Th1/Th2的失衡,益气滋肾颗粒对IgA肾病Th1/Th2的失衡有一定调节作用。

T辅助淋巴细胞亚群平衡变化与支气管哮喘发病的关系研究

目的 :研究大鼠哮喘模型以及哮喘患者静脉血中 T辅助淋巴细胞 (TH)亚群平衡的变化在哮喘发病机制中的作用。方法 :采用酶联免疫斑点法从单个细胞水平测定 TH1 与 TH2 细胞的百分比。结果 :正常大鼠组静脉血中 TH1 / TH2 为 2 .7± 1.7;哮喘大鼠组静脉血中 TH1 / TH2 为 0 .5± 0 .2 ;哮喘患者急性发作期组、正常对照组TH1 / TH2 分别为 0 .4± 0 .3和 2 .5± 0 .8。与正常对照组比较 ,哮喘大鼠组和哮喘患者组 TH1 / TH2 均明显降低(P均 <0 .0 1)。结论 :TH1 / TH2 的失衡在哮喘发病机制中起着很重要的作用。

早产儿辅助性T细胞亚群功能特点的初步观察

【目的】 探讨早产儿辅助性T细胞 (Th)亚群功能特点。 【方法】 以足月新生儿为对照 ,ELISA法检测2 1例早产儿外周血单个核细胞体外产生γ 干扰素 (IFN γ)、白细胞介素 (IL 2 ,IL 4和IL 6 )水平。 【结果】 早产儿外周血单个核细胞体外产生IFN γ ,IL 2、IL 4和IL 6水平均明显低于足月儿 ,尤以IFN γ和IL 2更为突出。 【结论】 早产儿Th(包括Th1和Th2 )功能明显低于足月儿 ,但其Th1/Th2 状态与足月儿相似 ,即Th2 亚群功能占优势 ,相对强于Th1亚群功能。

T辅助细胞亚群与炎症性肠病的关系

炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)发病机制及治疗问题一直是临床和基础科学家困扰的问题.直至目前为止对其病因仍不清楚.IBD包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩氏病(Crohn’sdisease,CD),前者是一种慢性非特异性结肠炎症,重者发生溃疡甚至癌变;病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层,临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便.后者病变可累及胃肠道各部位,是一种慢性肉芽肿性炎症,呈阶段性分布,主要临床表现为腹痛、腹泻、瘘管及不同程度的全身症状.本综述从IBD发病的病因学,Th1和Th2亚群及炎症细胞因子、调节性T细胞在其中的作用等方面简述了该领域的研究进展,期望能对从事该领域的研究者在探索IBD的发病机制和治疗策略方面有所郫益.