针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17/调节性T细胞比率的影响

目的观察针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17(Th-17)/调节性T细胞(Treg)比率的影响。方法选取2019年12月至2020年12月山西省中医院门诊及住院收治的52例原发性干燥综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(26例)与对照组(26例)。对照组患者给予口服硫酸羟氯喹治疗,治疗组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分、泪液流率、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平及Th17/Treg比率变化。结果治疗组患者治疗后临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组;泪液流率、唾液流率高于对照组;ESR、CRP、IgG水平低于对照组;Th17/Treg比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合硫酸羟氯喹治疗原发性干燥综合征患者疗效确切,安全可靠,能明显改善口干、眼干症状,降低免疫反应,可降低中医证候积分,升高泪液流率、唾液流率,降低Th17/Treg比率,调节免疫功能。

汉黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。

开玄泄浊方对阳虚型银屑病大鼠外周血Th细胞平衡及相关细胞因子表达的影响

目的:探究开玄泄浊方对阳虚型银屑病大鼠外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡及相关细胞因子表达的影响。方法:将72只大鼠随机分为空白对照组(16只)、模型组(56只)。所有大鼠背部脱毛后,空白对照组大鼠外涂凡士林,模型组大鼠予5%咪喹莫特乳膏外用+大黄灌胃建立阳虚型银屑病SD大鼠模型。将50只造模成功大鼠随机分为模型对照组、雷公藤多苷片组和开玄泄浊方低、中、高剂量组,每组10只。各组大鼠予以相应药物灌胃干预,1次/d,连续7 d。观察并记录大鼠背部皮损银屑病面积与严重性指数(PASI)评分,流式细胞仪检测外周血Th17/Treg比例,ELISA法检测白介素-17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平,并取背部皮肤行病理组织切片观察。结果:与模型对照组比较,雷公藤多苷片组和开玄泄浊方低、中、高剂量组PASI评分、Th17/Treg比例、IL-17水平下降(P<0.05),TGF-β水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:开玄泄浊方治疗阳虚型银屑病的机制可能与调节Th17/Treg比例及相关因子的表达有关。

血清胱抑素C及辅助性T细胞17相关细胞因子与慢性阻塞性肺疾病严重程度的相关性

目的分析血清胱抑素C(Cys-C)及辅助性T细胞17(Th17)相关细胞因子与慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重程度的关系。方法选取150例COPD稳定期患者为观察组,并根据气流受限严重程度分为轻中度气流受限组97例和重及极重度气流受限组53例。另选取同期的100例健康体检者为对照组。检测血清Cys-C、Th17相关细胞因子[白细胞介素(IL)-17A、IL-21、IL-22]表达水平。比较对照组与观察组肺功能指标[第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)占预计值百分比、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)]、血清Cys-C、Th17相关细胞因子表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Cys-C联合Th17相关细胞因子对COPD急性发作的预测效能。结果与对照组比较,观察组FEV_(1)/FVC占预计值百分比、FEV_(1)%pred降低,血清Cys-C、IL-17A、IL-21、IL-22表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。重及极重度气流受限组FEV_(1)/FVC占预计值百分比、FEV_(1)%pred均低于轻中度气流受限组,血清Cys-C、IL-17A、IL-21、IL-22表达水平均高于轻中度气流受限组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,COPD患者FEV_(1)/FVC占预计值百分比、FEV_(1)%pred与血清Cys-C、IL-17A、IL-21、IL-22表达水平均呈负相关(P<0.05)。150例COPD患者中,141例患者获得6个月随访,随访率为94.00%;其中,113例患者急性发作,28例患者无急性发作。急性发作组血清Cys-C、IL-17A、IL-21、IL-22表达水平均高于无急性发作组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Cys-C、IL-17A、IL-21、IL-22预测COPD急性发作的最佳截断值分别为1.49 mg/L、37.95 ng/L、155.43 pg/mL、46.81 pg/mL,曲线下面积(AUC)分别为0.665(95%CI:0.419~0.911)、0.580(95%CI:0.310~0.850)、0.710(95%CI:0.477~0.943)、0.680(95%CI:0.427~0.933);4项指标联合预测COPD急性发作的AUC为0.910(95%CI:0~1.000),敏感度为65.41%,特异度为89.73%。结论血清Cys-C、Th17相关细胞因子与COPD患者肺功能密切相关,多指标联合检测对预测COPD急性发作具有一定的价值。

维生素D通过调控Treg/Th17细胞功能失衡改善 肺炎 链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎模型的作用研究

目的:探究外源性维生素D(VitD)对肺炎链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎(CRS)小鼠中调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)功能失衡的作用。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、维生素D组(VitD组)和克拉霉素组(CLR组),每组10只。除Control组外,其余各组小鼠均在鼻窦腔填充含肺炎链球菌菌液海绵以复制CRS模型,VitD组和CLR组小鼠分别以VitD 3溶液、克拉霉素溶液进行灌胃;21 d后,采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白细胞介素(IL)6、IL-10、IL-17、IL-23及转化生长因子β(TGF-β)水平,苏木精-伊红染色和过碘酸雪夫染色观察小鼠鼻窦黏膜病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测小鼠鼻窦黏膜内维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和Forkhead家族转录因子3(Foxp3)的mRNA及蛋白表达水平,免疫组化染色检测小鼠鼻窦黏膜内IL-17和Foxp3阳性表达,流式细胞术分析外周血中CD4+IL-17A+和CD25+Foxp3+细胞比例分布。结果:与Control组比较,Model组小鼠血清中IL-6、IL-17及IL-23水平升高,IL-10、TGF-β水平降低(P<0.05);鼻窦黏膜内发生明显病变,有大量炎症细胞浸润,杯状细胞数目增加(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量上调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均下调(P<0.05);IL-17阳性表达率升高,Foxp3阳性表达率降低(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例升高,CD25+Foxp3+细胞比例降低(P<0.05),差异均有统计学意义。与Model组比较,VitD组和CLR组小鼠血清中IL-6、IL-17和IL-23水平降低,IL-10、TGF-β水平升高(P<0.05);鼻窦黏膜内炎症细胞浸润减轻,杯状细胞数目减少(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量均下调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均上调(P<0.05);IL-17阳性表达率降低,Foxp3阳性表达率升高(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例降低,CD25+Foxp3+细胞比例升高(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:VitD能够改善CRS模型小鼠鼻窦黏膜的病理表现,减轻炎症细胞浸润,其机制可能与调控Treg/Th17细胞功能失衡相关。

辅助T细胞17及其相关调控因子在特应性皮炎患者中的表达情况及其临床意义

目的探讨辅助T细胞17(Th17)及其相关调控因子白细胞介素-23(IL-23)和微小RNA155(miR-155)在特应性皮炎(AD)患者外周血中的表达情况及其临床意义。方法选择54例AD患者和30例健康对照者,检测受试者外周血白细胞中Th17比例、IL-23、miR-155的表达水平,分析3者诊断AD的敏感性和特异性以及3者与AD严重程度特应性皮炎评分(SCORAD)的相关性。结果 AD患者Th17比例、IL-23和miR-155表达水平均显著高于健康对照者(P<0.05);Th17比例、IL-23和miR-155诊断AD的敏感性分别77.64%、65.30%和82.19%,特异性分别为62.81%、74.28%和77.06%;Th17比例、IL-23和miR-155表达水平均与SCORAD评分呈正相关(P<0.05)。结论 IL-23和miR-155可能参与了AD中Th17细胞的表达调控,Th17细胞及其相关因子尚不能作为AD的诊断指标,但可以辅助判断其疾病严重程度。

外周血辅助性T细胞17、调节性T细胞水平及其比值变化可评估急性脑出血患者外周炎性反应程度

目的:观察急性脑出血(ICH)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的表达及Th17/Treg比值的动态变化过程,并探讨其临床意义。方法:选取40例急性ICH患者为实验组,选取40例同期健康体检者为对照组。入院后行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,依据头部CT影像估算血肿体积并按出血部位分为脑叶组18例和基底节组22例,于住院第1、4、7天分别检测外周血中Th17及Treg占CD4+T细胞的比例,并计算Th17/Treg比值,分析其在ICH后的动态演变过程,并探讨Th17、Treg及Th17/Treg与疾病严重程度、病灶出血位置的关系。结果:ICH组第1、4天外周血Th17比例逐渐降低,且高于对照组(P均<0.05),第7天与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血Treg比例在第1天明显低于对照组(P<0.05),第4天Treg比例恢复至对照组水平(P>0.05);第7天Treg比例虽有持续增长之势,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血Th17/Treg比值在第1、4天高于对照组(P均<0.05),第7天恢复至对照组水平(P>0.05)。第1天外周血Th17比例及Th17/Treg分别与入院NIHSS评分呈正相关(r=0.496、0.581,P均<0.05),与出血体积也呈正相关(r=0.378、0.500,P均<0.05),Treg比例与NIHSS评分、出血体积呈负相关(r=-0.377、-0.357,P均<0.05)。在不同病灶出血位置分组(脑叶出血组和基底节出血组)之间Th17、Treg比例及Th17/Treg均没有明显统计学差异(P>0.05)。结论:外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg的演变可以用于评估ICH后外周炎性反应;且其与出血体积和神经功能缺损密切相关,可能与出血位置无关。

基于TLR4/NF-κB研究苗药黑骨藤对AGA大鼠Th17/Treg及相关细胞因子的影响

目的探究基于Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB研究苗药黑骨藤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的影响。方法在90只SPF级雄性健康大鼠中选取15只作为正常组,其余大鼠建立AGA模型,模成功后将大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各15只。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予25、50、100 mg/kg苗药黑骨藤灌胃,秋水仙碱组使用0.1 mg/kg的秋水仙碱灌胃,正常组、模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,持续给药7 d。观察各组Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量。结果与秋水仙碱组、中剂量组、低剂量组相比,高剂量组Th17、Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量明显较低,Treg明显较高(P<0.05)。结论苗药黑骨藤可通过下调TLR4、NF-κB蛋白表达量,抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻AGA炎症反应,降低Th17/Treg及相关细胞因子水平,起到治疗作用。

Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子与小儿支原体肺炎肺通气功能关系

目的:探讨小儿支原体肺炎(MP)患儿辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞因子与肺通气功能的关系。方法:选取2019年1月~2021年6月医院收治的150例MP患儿,测定MP患儿Th1/Th2细胞因子及肺通气功能,分析之间关系。结果:血清INF-γ、INF-γ/IL-4、IL-10与MP患儿肺通气功能呈正相关(r>0,P<0.05),血清IL-4、IL-17、IL-17/IL-10与其呈负相关(r<0,P<0.05)。结论:MP患儿血清Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子水平与肺通气功能有关。

老年COPD患者外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡对继发真菌感染的影响

目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡对继发真菌感染的影响。方法 选择老年COPD患者117例为研究组,依据真菌病原学检查结果,并参照《感染性疾病诊疗指南》,将研究组分为继发真菌感染COPD组(n=31例)和单纯COPD组(n=86例),另选择同期体检健康者90例为对照组。检测并对比研究组与对照组、继发真菌感染COPD组和单纯COPD组外周血Th17、Treg、Th17/Treg水平。收集研究组临床病理资料,行Logistic回归分析老年COPD患者继发真菌感染的高风险因素,行一般线性回归检验分析Th17/Treg水平变化与老年COPD患者感染真菌的相关强度。结果 研究组Th17水平显著高于对照组,Treg水平显著低于对照组,Th17/Treg比值显著上调(P<0.001);继发真菌感染COPD组和单纯COPD组激素使用剂量、激素使用时长、抗菌药使用时长、血浆白蛋白、住院时长及外周血(Th17、Treg、Th17/Treg)水平呈明显差异(P<0.05,P<0.001);行Logistic回归分析得出大剂量激素使用、长期激素和抗菌药使用、长期住院、Th17/Treg比值下调是真菌侵袭老年COPD患者的高风险因素(P<0.05);线性回归分析显示,Th17/Treg细胞失衡对真菌侵袭老年COPD患者有重要影响(P<0.001),并得到线性回归方程:Y=-1.418-0.737X。结论 Treg与Th17在COPD的发生发展中发挥重要作用,同时Treg/Th17细胞失衡为真菌侵袭老年COPD患者提供重要契机,临床可结合患者实际情况,将Treg/Th17作为老年COPD患者继发真菌感染辅助参考指标。

多形日光疹患者外周血辅助性T细胞相关因子及细胞黏附分子表达水平的差异

目的分析多形日光疹(PMLE)发病与辅助性T细胞(Th)相关炎性因子以及细胞黏附分子表达的关系。方法选取于2018年1月—2021年1月在本院确诊的PMLE患者56例作为PMLE组,以同期在本院体检的健康志愿者20例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测2组外周血中Th相关炎性因子包括转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-6和细胞黏附分子包括血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、E选择素-1(ELAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1),并比较2组上述指标的差异。结果PMLE组患者外周血中调节性T细胞(Treg)相关炎性因子TGF-β水平明显高于健康对照组(P<0.01),Th17细胞相关炎性因子IL-17表达亦明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1细胞相关炎性因子IFN-γ与Th2细胞相关炎性因子IL-6表达在PMLE组与健康对照组间比较差异无统计学意义(均P>0.05);PMLE组外周血中VCAM-1水平明显高于健康对照组(P<0.05);而2组ELAM-1与ICAM-1水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论初步推断PMLE的发病机制与Th17/Treg系统激活相关,可能是VCAM-1等细胞黏附分子的表达水平升高所致。

变应性鼻炎的免疫学发病机制——从经典免疫失衡到辅助性T细胞2/调节性T细胞免疫失衡的转变

变应性鼻炎是常见的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病,以喷嚏、鼻痒、鼻塞、流涕为特征性症状,其发病率随年龄增长而逐渐升高,严重影响人们的日常生活。该病发病机制十分复杂,目前主要认为辅助性T细胞(Th)1/Th2(Th1/Th2)免疫失衡并向Th2免疫反应转化最为经典,近年来也提出了调节性T细胞(Treg)、Th17等细胞反应的参与。本文主要对变应性鼻炎的免疫学发病机制进行综述。

幽门螺杆菌感染儿童消化性溃疡患者Th17/Treg与转化生长因子β和白细胞介素水平的临床意义

目的研究不同分型幽门螺杆菌(Hp)感染儿童消化性溃疡(PU)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)、转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素(IL)水平。方法选取2021年2—9月本院收治的90例Hp感染儿童PU患儿作为研究对象,采用免疫印迹法检测血清Hp分型,采用酶联免疫吸附法检测Th17/Treg、TGF-β和IL-1β、IL-17、IL-35水平,比较不同分型患儿Th17/Treg、TGF-β和IL-1β、IL-17、IL-35水平。结果90例患儿中,HpⅠ型51例(56.67%),HpⅡ型14例(15.56%),Hp阴性25例(27.78%)。HpⅠ型患儿Th17/Treg水平低于HpⅡ型及Hp阴性患儿,TGF-β、IL-1β、IL-17、IL-35水平均高于HpⅡ型及Hp阴性患儿,差异有统计学意义(P<0.05);HpⅡ型患儿Th17/Treg水平低于Hp阴性患儿,TGF-β、IL-1β、IL-17、IL-35水平均高于Hp阴性患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同分型Hp感染儿童PU患儿Th17/Treg、TGF-β和IL水平存在差异,利于鉴别Hp分型,为临床提供新思路。

人巨细胞病毒感染与冠心病患者Treg/Th17平衡及miR-155表达的关系

目的分析人巨细胞病毒(HCMV)感染与冠心病患者外周血调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡及微小RNA-155(miR-155)表达的相关性,探讨HCMV感染在冠心病发生发展中的作用。方法选择2018年1月至2019年1月期间保定市第四中心医院心内科住院部收治的冠心病患者160例,其中急性冠状动脉综合征(ACS)患者84例作为ACS组,稳定型心绞痛(SAP)76例作为SAP组,另选取同期到本院体检的非冠心病者80例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HCMV-IgG、HCMV-IgM及血清白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平;实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测血清miR-155表达;流式细胞术检测外周血Th17、Treg亚群比例,并计算Treg/Th17比值;Pearson分析ACS患者血清HCMV-IgM与miR-155、Treg/Th17相关性。结果与对照组比较,SAP组与ACS组HCMV-IgM阳性率及HCMV-IgM水平、HCMV-IgG阳性率及HCMV-IgG水平、Th17比例、IL-17水平升高,血清miR-155、IL-10、TGF-β水平、Treg比例、Treg/Th17比值降低,三组差异均有统计学意义(χ^(2)/F=35.744、38.400、36.526、151.238、114.878、439.705、185.429、384.825、127.762、53.129、533.803,均P<0.05)。与SAP组比较,ACS组HCMV-IgM阳性率及HCMV-IgM水平、Th17比例、IL-17水平升高,血清miR-155、IL-10、TGF-β水平、Treg比例、Treg/Th17比值降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ACS组HCMV-IgM阳性患者血清miR-155水平、Treg比例、Treg/Th17比值低于HCMV-IgM阴性患者,Th17比例高于HCMV-IgM阴性患者,差异均有统计学意义(t=-9.430、-3.127、-5.005、2.366,均P<0.05);相关性分析显示,ACS患者血清HCMV-IgM与miR-155、Treg/Th17呈负相关(r=-0.647、-0.569,P<0.05)。结论HCMV感染可能参与冠心病的发生发展,与冠心病患者血清中miR-155、Treg/Th17比值有关。

固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产的效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡的影响

目的探讨固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产的效果及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法选取2019年12月至2020年12月保定市第一中心医院接诊的120例复发性流产患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=30,给予阿司匹林+泼尼松治疗)、对照A组(n=30,给予固肾安胎丸+泼尼松治疗)、对照B组(n=30,给予固肾安胎丸+阿司匹林治疗)、观察组(n=30,给予固肾安胎丸+泼尼松+阿司匹林治疗)。分别治疗3个月后,比较各组性激素水平、凝血功能及Th17/Treg变化,并比较各组疗效。结果各组治疗后血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平较治疗前降低,血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)水平升高;与对照组、对照A组、对照B组比较,观察组治疗后血清HCG水平降低,血清E_(2)及P水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。各组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平较治疗前升高,Th17/Treg降低;与对照组、对照A组、对照B组比较,观察组治疗后血清APTT、PT水平升高,Th17/Treg降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为90.00%(27/30),显著高于对照组的50.00%(15/30)、对照A组的53.33%(16/30)及对照B组的60.00%(18/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产效果显著,能改善患者的凝血功能、性激素水平及纠正Th17/Treg的失衡。

浅论银屑病中辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态与阴阳的关系

在银屑病的发病机制中存在着一套辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态系统,它在银屑病等自身免疫性疾病发病机制中有着重要地位,且与中医“阴阳”平衡高度相似。根据阴阳定义,辅助性T细胞17细胞相关物质与免疫炎症激动、促进炎症相关,属“阳”,调节性T细胞相关物质与免疫抑制、炎症抑制相关,属“阴”。中医对银屑病的认识不断的变化,但治病求本,辨别阴阳,寻求理法方药,使人体恢复阴阳协调的状态是亘古不变的目标。综合银屑病的病因、皮损情况与内部症状、证型分布和用药规律,银屑病在阴阳辨证中多属热证、阳证,少有纯阴证,较多为半阴半阳证。治疗前后辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态的变化理论上支持了辅助性T细胞17相关物质为“阳”,调节性T细胞相关物质为“阴”的假设。但缺乏相关证据支持辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态与半阴半阳证的联系。

SPK1基因转染脂肪间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的考察SPK1基因转染脂肪间充质干细胞(ADMSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55对小鼠进行EAE诱导,将44只小鼠随机分为4组:空白对照组(NC组)、模型组(EAE组)、ADMSC组和ADMSC-鞘氨醇激酶1(SPK1)组。在免疫后40 d时,对小鼠进行脑与脊髓的病理学观察、脑组织Th17/Treg相关炎症指标检测、脑和脊髓组织中白细胞介素17和叉头框蛋白P3蛋白表达检测以及脾脏免疫细胞的流式细胞术分析。结果免疫后40 d时,EAE组小鼠脑和脊髓组织发生严重炎性细胞浸润髓鞘脱失严重,ADMSC组与ADMSC-SPK1组脱髓鞘和轴突损伤得到改善;与EAE组比较,ADMSC组和ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A(Z=1.021,P=0.017;Z=1.193,P=0.009)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(Z=2.540,P=0.004;Z=3.005,P=0.006),与ADMSC组比较,ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A与TNF-α水平显著降低(Z=1.223,P=0.011;Z=2.364,P=0.010);小鼠脑和脊髓组织中IL-17A在ADMSC组的表达水平显著降低(t=10.323,P=0.013;t=7.422,P=0.008),且ADMSC-SPK1组显著低于ADMSC组(t=14.244,P=0.017;t=16.865,P=0.006);Foxp3在ADMSC组的表达水平显著升高(t=14.544,P=0.008;t=9.420,P=0.002),且ADMSC-SPK1组显著高于ADMSC组(t=9.654,P=0.005;t=11.535,P=0.009);ADMSC-SPK1组小鼠脾脏中的IL-17+IFN-γ+T细胞比例降低,CD25+Foxp3+Treg细胞比例升高。结论SPK1转染ADMSC对EAE小鼠具有理想的治疗效果,且该效果优于未经SPK1转染的ADMSC,其机制可能与ADMSC-SPK1能显著降低EAE小鼠Th17/Treg细胞比率并减少相关炎症细胞因子的释放有关。

病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21表达水平与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的相关性分析

目的探讨病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21(miR-21)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性。方法选取2017年9月至2019年7月在抚顺市中心医院就诊的病毒性脑炎病儿(观察组)108例作为研究对象,其中,轻症病儿(轻症组)57例,重症病儿(重症组)51例,选取同期抚顺市中心医院患病毒性脑炎后已康复的儿童(对照组)110例作为对照组。采集受试者脑脊液,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测miR-21相对表达量;酶联免疫(ELI‐SA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平;流式细胞仪分析Treg、Th17细胞水平;Pearson法分析病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17/Treg水平与IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β水平,miR21水平与Th17/Treg水平的相关性。结果与对照组比较,观察组脑脊液中miR-21[(3.51±0.74)比(2.27±0.59)]、Th17[(3.14±0.62)%比(2.38±0.37)%]、Th17/Treg[(3.16±0.97)比(1.89±0.55)]、IL-6[(29.63±5.32)ng/L比(22.84±4.36)ng/L]、IL-17[(25.69±4.79)ng/L比(19.44±3.36)ng/L]水平明显升高(P<0.05),Treg[(1.04±0.23)%比(1.37±0.36)%]、IL-10[(29.68±5.22)ng/L比(36.87±6.63)ng/L]、TGF-β[(634.14±63.58)ng/L比(771.62±95.74)ng/L]水平明显降低(P<0.05);与轻症组相比,重症组病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平明显升高(P<0.05),Treg、IL-10、TGF-β水平明显降低(P<0.05);病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21水平、Th17/Treg水平与IL-6、IL-17水平,miR-21水平与Th17/Treg均明显正相关(P<0.05),miR21水平、Th17/Treg水平与IL-10、TGF-β水平均明显负相关(P<0.05)。结论miR-21表达水平增加与Th17/Treg细胞平衡失衡密切相关,这一相关过程可能有IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β的参与,可能均参与了病毒性脑炎的发病及病情加重过程。

Graves病患者血清TLR4、NF-κB和Treg/Th17相关细胞因子表达变化及意义

目的探讨Graves病患者血清Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)和调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)相关细胞因子表达变化及意义。方法选取62例初步确诊为Graves病的患者和45例健康者(对照组),采用电化学发光法检测血清中促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平,利用双抗体酶联免疫吸附试验(ELISA法)对血清中TLR4、NF-κB、TGF-β_1、IL-10、IL-6和IL-17水平进行检测。结果 Graves病患者血清TSH水平低于对照组,而血清FT3、FT4和TRAb水平则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Graves病患者血清TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17水平均高于对照组,而TGF-β_1水平则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,Graves病患者血清TSH与TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17均呈负相关(P<0.05),而与TGF-β_1呈正相关(P<0.05),血清FT3和FT4均与TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17呈正相关(P<0.05),而与TGF-β_1呈负相关(P<0.05);Graves病患者血清TLR4与NF-κB呈正相关(P<0.05),且与IL-10、IL-6和IL-17呈正相关(P<0.05),而与TGF-β_1呈负相关(P<0.05)。结论 Graves病患者血清TLR4、NF-κB、IL-10、IL-6和IL-17水平升高,而TGF-β_1水平降低,NF-κB信号通路激活和Treg/Th17平衡失调可能共同参与Graves病发病过程。

Th1/Th2/Th17细胞在实验性过敏性结膜炎中的作用研究

目的探讨Th1/Th2/Th17细胞在实验性过敏性结膜炎发病中的可能作用。方法 40只Brown Norway大鼠随机分为3组:空白组、对照组和实验组。应用鸡卵清蛋白(OVA)复制大鼠过敏性结膜炎模型。取3组大鼠眼球及上下眼睑进行病理学分析,计数穹隆部结膜嗜酸性粒细胞浸润数。ELISA法测定大鼠血清Ig E、Ig G1、Ig G2a和脾细胞培养上清液IL-17、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ含量。流式细胞仪测定大鼠外周血和脾脏Th17细胞。结果实验组大鼠穹隆部眼结膜嗜酸性粒细胞浸润数较空白组和对照组升高(P<0.01)。实验组大鼠血清Ig E、Ig G1较空白组和对照组升高(P<0.01),血清Ig G2a较空白组和对照组降低(P<0.01)。实验组大鼠血清脾细胞培养上清液IL-17、IL-4、IL-6、IL-10水平较空白组和对照组升高(P<0.01),IFN-γ水平较空白组和对照组降低(P<0.01)。实验组大鼠外周血和脾脏Th17细胞均高于空白组和对照组(P<0.01)。结论Th1/Th2/Th17细胞平衡失衡是大鼠实验性过敏性结膜炎发病的主要原因。恢复Th1/Th2/Th17失衡可能成为过敏性结膜炎治疗的一条新途径。