细胞凋亡与辐射免疫损伤研究进展

免疫系统对电离辐射极度敏感。近年来研究表明,细胞凋亡在辐射诱发的免疫损伤中起着重要作用。从辐射所致免疫系统损伤和细胞凋亡的特点、凋亡的基因调控以及研究辐射与凋亡的临床意义等方面,简述了细胞凋亡在辐射所致免疫损伤中的作用的研究进展。

辐射对小鼠免疫系统损伤远期影响的研究

目的:探讨4Gy 137Csγ射线一次性全身照射小鼠免疫细胞对LPS刺激反应性的远期影响。方法:将C57BL/6实验小鼠分为假照射组和照射组,照射组给予4 Gy照射。照射10周后小鼠按组别分别提前24 h和1 h腹腔注射LPS(20mg/kg),对照组注射生理盐水。取外周血进行白细胞计数及CD4、CD8、B220细胞比例检测,脾脏与胸腺称重,计算脏器指数。冲洗单侧股骨进行有核细胞计数。结果:与假照射对照组小鼠比较,照射对照组小鼠的CD4,CD8细胞比例和脾脏、胸腺指数显著升高,B细胞比例显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。LPS刺激1 h后,照射组小鼠的CD4细胞较假照射组小鼠显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。LPS24 h后,与假照射组小鼠相比,照射组小鼠CD8细胞比例显著降低,胸腺指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小鼠4 Gy照射10周后,免疫系统尚未完全恢复;在接受LPS刺激后,两组小鼠反应也有差异。辐射对小鼠免疫系统损伤的远期影响有待进一步研究。

不同辐射剂量损伤后T淋巴细胞亚群及Th1和Th2的变化

目的:观察不同辐射剂量损伤对小鼠T淋巴细胞功能亚群的影响,探讨辐射所致的免疫系统损伤在细胞学和分子水平60上的机制。方法:C57BL/6j小鼠采用Coγ射线照射诱导辐射损伤模型。总照射剂量分别为0、0.7、1.4、2.8和5.6Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记,流式细胞仪检测分析不同剂量组小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3+CD4+CD8+T细胞改变及Th1和低幅度与受照剂量明显相关。CD+4/CD8+比值显示照射后均明显升高(P<0.01)。照射后Th1水平均降低(P<0.01),而在照射剂量≥1.4Gy时Th2均明显降低(P<0.01),其中Th1降低明显高于Th2。受照剂量大于2.8Gy组Th2/Th1比值较空白对照组明显升高(P<0.01)。结论:不同照射剂量对T淋巴细胞功能亚群CD3+、CD4+、CD8+T细胞和CD4+/CD8+比值有明显影响,Th1,Th2和Th2/Th1功能亚群的失衡在辐射所致的免疫损伤中具有重要作用。

大剂量γ线照射对小鼠免疫功能近期、远期的影响

目的 :观察大剂量γ线照射对小鼠免疫功能近期、远期的影响。方法 :将 2 2 5只清洁级C5 7小鼠 ,随机分为 0、6、9、12、15和 2 0Gy 6个剂量组 ,经γ线全身 1次照射后 ,于照后 1～2 8d和 3～ 12月活杀取材 ,用原位末端标记 (TUNEL)和May Grunwald Giemsa(MGG)染色 ,检测细胞凋亡并观察其与照射剂量的关系。用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群的变化。结果 :(1)照后早期 (1～ 14 )d外周血淋巴细胞的凋亡率即出现明显升高 ,随着照射剂量的增加凋亡率的升高更为显著 ;而T细胞亚群经不同剂量照射后持续下降 ,剂量为 2 0Gy时降至最低 ,其中以CD8+ T细胞对辐射的敏感性最高 ,因而推测早期的严重损伤是急性辐射免疫损伤的重要特点之一。 (2 )照射后 1月淋巴细胞的凋亡率降低 ,T细胞及其亚群也逐渐恢复。然而直至照后 6～ 12月 ,无论是淋巴细胞的凋亡率还是CD3+ T细胞及CD8+ T细胞亚群 ,均未恢复到对照的水平 ,提示大剂量辐射对机体免疫系统的损伤呈现较重的远期效应。 (3)本实验还发现 ,12≤Gy照射后 ,外周血淋巴细胞的凋亡率与照射剂量呈明显的剂量效应关系 ,15～ 2 0Gy照射后未观察到明显的量效关系。结论 :照射后早期外周血淋巴细胞的大量凋亡 。

不同剂量辐射损伤后T淋巴细胞亚群,TH1和TH2变化观察

目的观察不同剂量辐射损伤对小鼠T淋巴细胞功能亚群的影响,探讨辐射所致的免疫系统损伤在细胞学和分子水平上的机制。方法C57BL/6j小鼠采用60Coγ射线照射诱导辐射损伤模型。总照射剂量分别为0.7、1.4、2.8、和5.6Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记,流式细胞仪检测分析不同剂量组小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3,CD4,CD8改变及Th1和Th2的变化。结果1.小鼠脾T-淋巴细胞功能亚群CD3,CD4和CD8在照射后均有明显降低,降低幅度与受照剂量明显相关。2.CD4/CD8比值显示照射后均有明显升高。3.照射后Th1和Th2均有明显降低,其中Th1降低明显高于Th2。受照剂量大于2.8Gy组Th2/Th1比值较空白对照组明显升高。结论不同照射剂量对T淋巴细胞功能亚群CD3,CD4,CD8和CD4/CD8有明显影响,Th1和Th2和Th2/Th1功能亚群的失衡在辐射所致的免疫损伤中具有较重要作用。

养阴抗毒散对X线照射小鼠外周血T淋巴细胞亚群的影响

[目的]观察养阴抗毒散对X线全身照射小鼠T淋巴细胞亚群的影响。[方法]昆明种小鼠45只,随机分成3组,即正常对照组、模型组和养阴抗毒散组;除正常组外,其他小鼠均采用6 GyX线一次性全身照射复制小鼠急性放射损伤模型; 模型组和养阴抗毒散组均于造模前3 d分别灌服生理盐水和10 g·kg-1·d-1剂量的养阴抗毒散,均连续1周;采用流式细胞仪测定小鼠外周血T淋巴细胞CD4、CD8亚群的水平。[结果]模型组血浆中CD4、CD8与pCD4/pCD8水平均下降,与正常组比较具有显著性差异(P<0.01);养阴抗毒散组可升高血浆中CD4与pCD/pCD8水平,与模型组比较具有显著性差异(均P <0.01),但对CD8水平无明显影响。[结论]养阴抗毒散对急性放射损伤模型小鼠外周血T淋巴细胞亚群具有一定的保护作用。