药物副作用多数由于药物的不耐受性

所有药物副作用中,仅有5％～10％是由药物过敏引起的,其余是由药物的不耐受性而形成。为帮助识别这两种不同的副作用,特提供鉴定药物过敏反应的一些依据如下。荨麻疹伴有或没有血管水肿,极可能是一种免疫反应,如患者应用青霉素而产生荨麻疹,很可能就是一种药物过敏反应。大约2/3的患者与药物应用有关的发热性粘膜皮肤症状,不应认为是一种免疫反应。斯-约二氏综合征(多形糜烂性红斑)常表现为多形性红斑皮疹,侵犯两个或两个以上的粘膜。Lyeu氏综合征常常表现为看上去类似靶心样的皮疹。发生发热性粘膜皮肤症状的药物有青霉素、苯妥英、苯巴比妥和磺胺类药物。这些依据并不是绝对的。因为类似麻疹的皮疹仍有可能是一种免疫反应。皮肤试验或在试管内试验如放射变应原吸附试验。

硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用

目的 研究硝酸甘油 (NTG)连续应用耐受性的形成机制及卡维地洛对 NTG耐受性的预防作用。方法 大鼠 NTG 10 mg· kg- 1 皮下注射 ,每日 3次连用 6日引致耐受。测定耐受性形成前、后舌静脉注射 NTG对鼠尾容积的作用 ,作为硝酸甘油效应及耐受的指标 ,同时检测耐受性形成后有关组织的氧自由基 (· O2 - )、亚硝酸盐(NO2 - )、总硝酸盐 (NOX- )、超氧化物歧化酶 (SOD)活力和丙二醛 (MDA)。结果 大鼠连用 NTG后 ,再静注 NTG对鼠尾容积的增加作用明显减弱 ;主动脉和心脏组织及血浆中· O2- 和 NOX- 都明显升高 ,除血浆 NO2- 水平升高外其余组织 NO2 - 水平都明显降低 ;主动脉、肝脏和红细胞中的 MDA含量增高 ,SOD活力降低 ;卡维地洛能有效预防NTG连续应用耐受性的形成 ,完全或部分防止上述检测指标的变化。结论 NTG连续应用期间耐受性的形成与· O2- 水平升高引起一氧化氮 (NO)氧化灭活有关 ;卡维地洛通过抗氧化、清除· O2- 等作用而有效预防或减轻 NTG连用过程中耐受性的形成。

阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性

研究了阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性．豚鼠回肠分别与羟甲芬太尼（ＯＭＦ１ｎｍｏｌ·Ｌ－１），Ｄ－Ａｌａ２，Ｄ－Ｌｅｕ５－脑啡肽（ＤＡＤＬＥ，０．３μｍｏｌ·Ｌ－１）或Ｕ５０４８８Ｈ（５０ｎｍｏｌ·Ｌ－１）在３７℃温育４ｈ，它们相互及自身均能抑制纳洛酮（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）或Ｍｒ２２６６（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）引起的戒断性收缩．它们也能自身预先阻断戒断性收缩的产生．Ｕ５０４８８Ｈ能预先阻断ＯＭＦ，ＤＡＤＬＥ温育后纳洛酮所产生的戒断性收缩，但后两者不能预先阻断Ｕ５０４８８Ｈ温育后由Ｍｒ２２６６所产生的戒断性收缩，并且ＯＭＦ和ＤＡＤＬＥ之间也不能相互阻断．豚鼠回肠分别与ＯＭＦ（１ｎｍｏｌ·Ｌ－１），ＤＡＤＬＥ（０．３μｍｏｌ·Ｌ－１）在３７℃温育２ｈ后，对去甲吗啡（ＮＭ），ＯＭＦ，ＤＡＤＬＥ的敏感性明显下降，浓度反应曲线右移，但对Ｕ５０４８８Ｈ不产生耐受．在Ｕ５０４８８Ｈ（１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１）中温育１ｈ的回肠，对Ｕ５０４８８Ｈ的敏感性下降，浓度反应曲线右移，但对ＯＭＦ，ＮＭ，ＤＡＤＬＥ的敏感性不变．这些结果表明豚鼠回肠中μ，κ阿片受体是分离的．

抑制LRP16基因表达增加了肿瘤细胞辐射敏感性

目的:探索抑制LRP16基因表达对肿瘤细胞辐射治疗敏感性的影响。方法:采用逆转录病毒介导的小干扰RNA策略,建立了LRP16基因表达被稳定抑制的MCF7及HeLa细胞系,采用电离辐射及紫外线(UV)分别照射LRP16基因被稳定抑制表达的MCF7和HeLa细胞,于照射后不同的时间点进行Hoechst33342染色以检测细胞凋亡率,并进行DNA片段化分析;胎盘蓝染色检测不同时间点的细胞死亡率。结果:照射后2～10h之间,LRP16基因表达抑制组细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05);照射后10h胎盘蓝方法计数死活细胞,发现LRP16基因抑制组细胞的死亡率>40%,而对照组的死亡率在15%～20%之间;24h计数细胞死亡率发现LRP16基因抑制组细胞与对照组细胞差别不明显(P>0.05)。结论:抑制LRP16基因在肿瘤细胞中的表达增加了瘤细胞的辐射治疗敏感性,其机制可能是通过抑制LRP16基因表达干预了辐射诱导DNA损伤反应的早期信号途径。

大鼠孤啡肽与吗啡的交叉耐受性

目的 :研究孤啡肽与吗啡间是否存在交叉耐受性。 方法 :采用热辐射甩尾测痛法 ,观察孤啡肽对吗啡耐受大鼠及吗啡对孤啡肽耐受大鼠的抗伤害性感受作用。结果 :鞘内连续大剂量注射孤啡肽与吗啡一样均可对其抗伤害感受性作用产生耐受 ,但在孤啡肽耐受形成过程中 ,大鼠基础痛阈无明显变化 ;孤啡肽与吗啡间无明显的交叉耐受性。 结论 :孤啡肽可能通过其特异性受体发挥脊髓抗伤害性感受作用 ;

不同剂量电离辐射对大肠癌细胞株HCT-8的多柔比星敏感性的研究

目的研究不同剂量电离辐射作用后多柔比星(阿霉素)对大肠癌多药耐药细胞株HCT-8细胞毒活性的影响,进一步探讨逆转大肠癌多药耐药性的方法。方法体外培养大肠癌细胞株HCT-8,以400 ng/m l阿霉素作为HCT-8细胞耐药模型刺激浓度制备细胞耐药模型。实验模型分为5组:假照射组;大剂量组(2 G y);0.05 G y+2G y组;0.1 G y+2 G y组;0.2 G y+2 G y组。采用M TT法测定给予阿霉素后大肠癌多药耐药细胞株HCT-8的存活率。结果与假照射组相比,2 G y大剂量照射组及0.2 G y+2 G y组照射后HCT-8细胞存活率明显降低(P<0.05),先给予低剂量照射(0.05 G y,0.1 G y)后,再给予大剂量照射,HCT-8细胞存活率降低更明显(P<0.01)。与单纯2 G y大剂量照射组比较,0.1 G y+2 G y组HCT-8细胞存活率明显降低(P<0.05)。结论先给予低剂量照射(0.1 G y)后,再给予大剂量照射,可提高大肠癌多药耐药细胞株HCT-8对阿霉素的敏感性。

苯丙胺类药物的依赖性问题

苯丙胺及其衍生物苯丙胺有1-、d-两种异构体,均为精神兴奋药(psychomotor stimulants),二者作用基本相同。其衍生物有甲基苯丙胺、哌苯甲醇(pipradrol)、哌醋甲酯(methylphenidate)、苯甲吗啉(phenmetrazine)。

健康志愿者单次口服盐酸丙哌维林耐受性研究

目的 :在健康志愿者中评价单次口服国产新药盐酸丙哌维林的安全性和耐受性。方法 :选择 3 7名 18岁～ 5 0岁健康受试者 ,随机分配至A( 10mg)、B( 2 0mg)、C( 3 0mg)、D( 4 0mg)剂量组 ,并设E( 3 0mg安慰剂 )和F( 4 0mg安慰剂 )对照组。观察临床症状体征及实验室检查变化。结果 :各组入选受试者耐受性较好 ,但有 7例女性于给药后体温一过性轻度升高 ,可能与该药的抗胆碱作用有关。另有 4 0mg组 2例女性瞳孔轻度散大 ,2例女性出现头痛、头晕、乏力 ,4 0mg组 1例男性出现一过性窦性心动过缓等轻微不良反应。结论 :3 7名健康受试者单次口服盐酸丙哌维林最大剂量至 4 0mg比较安全。

β内酰胺类药物对吗啡耐受的影响

新近发现阿片类药物的长期应用必然导致胶质细胞的激活，而伴随激活所释放的细胞因子能放大神经元对谷氨酸盐的反应，继而造成阿片类耐受及戒断性痛敏的发生。2005年NATURE的一篇文章证明，某些β-内酰胺抗生素（头孢曲松），能抑制谷氨酸引起的兴奋性传递，推迟ALS的发生和发展，提高存活率。也有学者研究发现，在吗啡依赖的动物模型中，脊髓及部分脑区谷氨酸转运体GLT-1的表达下凋。提示，吗啡慢性处理可能抑制GLT-1的蛋白合成。而β-内酰胺如是谷氨酸转运体的激动剂，促进谷氨酸的清除，将为预防吗啡耐受及缓解神经源性痛的新药开发提供了一条新的思路。目的：考察β内酰胺类药物对吗啡耐受模型的影响。方法：用小鼠热板法和大鼠热辐射甩尾法测痛，实验分组（n=6）分别为盐水对照组、吗啡对照组、吗啡＋药物不同剂量组，皮下给药，每天三次，比较给药前后动物痛阈的变化。

中药提取物对敏感性和耐药性大肠杆菌的抑制作用

目的了解大黄素等中药提取物对敏感性和耐药性大肠杆菌的抑制作用,探索能有效抑制大肠杆菌的中药成分。方法采用标准琼脂平板对倍稀释法测定大黄素、黄连素、苦参碱、黄芩苷等对耐药性和敏感性大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果大黄素、黄连素、苦参碱、黄芩苷对敏感性大肠杆菌的MIC分别是32、64、64、128μg/mL;对耐药性大肠杆菌的MIC分别是32、64、128μg/mL,黄芩苷在256μg/mL时无作用。结论大黄素、黄连素、苦参碱、黄芩苷对敏感性和耐药性大肠杆菌均有一定抑制作用,大黄素、黄连素抑制作用较明显。

拜糖平临床应用中副反应及耐受性问题初步分析

临床应用拜糖平治疗糖尿病４６例。发现在降低患者血糖的同时，部分患者有不同程度的胃肠道及非胃肠道的副反应，个别患者不能耐受。经过约４～６周治疗后，８７％患者逐渐适应且上述症状消失而继续用药。治疗期间对生化和血液成分的影响无显著差异（Ｐ＞０．０５）。提示，拜糖平作为一类新的降糖药物，在临床应用时，应注意副反应的发生及病人的耐受性，及时发现并调整使用剂量。

维拉帕米增强丝裂霉素抗癌作用的实验研究

目的 探讨维拉帕米 ( Verapamil,VER)对丝裂霉素 ( mitomycin,MMC)耐药逆转作用。方法 利用人宫颈癌 Hela和耐药亚系 Hela/MMC细胞 ,建立人宫颈癌裸鼠异种移植耐药模型。初步研究了 VER对 MMC体内外增效作用。结果 无毒剂量的 VER( 1～ 3mg/L)可显著增加MMC的细胞毒作用且可基本克服 Hela/MMC细胞对 MMC5.0 2倍耐药 ;并可增加 MMC对宫颈癌细胞 DNA合成的抑制 ;同时可提高 MMC对荷瘤裸鼠 Hela/MMC移植瘤的抑制率 ( P<0 .0 1 )。结论 无毒剂量的 VER体内外能基本逆转 Hela/MMC细胞对

人型支原体氟喹诺酮耐药性的分子机制

DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV是氟喹诺酮类药物作用的两个靶位,其分别由GyrA、GyrB和ParC、ParE两组基因编码。大量研究表明,这两组基因的变异与人型支原体氟喹诺酮的耐药密切相关。文中将近年来国外在人型支原体氟喹诺酮耐药性基因研究方面的进展作一综述。

ER通路信号传导与选择性雌激素受体调节剂耐药机制研究

内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一 ,此疗法面临的最大难题是原发性、继发性耐药 ,其确切机制尚不清楚。雌激素受体 (ER)信号传导途径及各辅助因子的分子调控是近年来研究的重点 ,现综述有关研究进展 ,以期为临床选择性ER调节剂 (SERM)

社区、医院获得性MRSA感染分布及耐药性分析

目的了解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在社区、医院获得性感染中的分布及其对常用抗菌药物的耐药情况。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月在该院住院及门诊就诊患者的标本中分离的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)和医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(HA-MRSA)临床感染特点及其耐药情况。结果本研究共分离到222株MRSA,其中CA-MRSA 116株,占52.3%;HA-MRSA 106株,占47.7%。CA-MRSA、HA-MRSA最常见的标本类型均为分泌物,其次为痰液。CA-MRSA、HA-MRSA对奎诺普丁/达托霉素、万古霉素、替加环素、利奈唑胺的耐药率均为0。HA-MRSA对庆大霉素、环丙沙星、四环素、莫西沙星、左氧氟沙星、利福平的耐药率(>50%)高于CA-MRSA(<30%)。结论 CA-MRSA、HA-MRSA感染发生均有逐渐增多的趋势,且耐药现象严重,呈现多重耐药的特点,临床应合理应用抗菌药物,以延缓细菌耐药性的产生。

高效液相色谱法筛选和测定血清中苯二氮(艹卓)类药物

苯二氮草类药物(以下简称安定类)具有催眠，镇静及抗惊厥等多种药理作用，而且毒性较小，人们对于该类药物的研制和应用具有较大的兴趣，但是，长期应用该类药物可出现耐受性和依赖性，因此，无论是一次性滥用或长期应用都可能引起急性或慢性中毒，甚至继而引起交通等事故；特别是与其他镇静剂混合使甩时，中毒可能性更大。

屈洛昔芬与他莫昔芬对K562/A02耐药性影响的比较

目的:比较屈洛昔芬 (droloxifene,DRO)和他莫昔芬 (tamoxifen,TAM)对K562/A02耐 药性的逆转作用。方法:应用 MTT法、RT PCR和免疫细胞化学 染色观察细胞毒活性和MDR1、 GSTpi耐药基因表达变化,采用流 式细胞仪测定细胞内多柔比星 (ADR)浓度。结果:在20、10和5 mmol/L浓度时,DRO和TAM均 显著逆转K562/A02的耐药性, DRO和TAM的逆转倍数相比较 差异无统计学意义。MDR1和 GSTpi的mRNA和蛋白表达在 DRO和TAM处理后第2天开始 降低,第5天出现明显降低。20 mmol/L浓度的DRO和TAM分别 孵育K562/A02,可使其细胞内 ADR积累分别增加2.9和3.0 倍。结论:DRO与TAM类似,有 较强的逆转活性,可明显抑制 MDR1和GSTpi基因的表达及增 加细胞内ADR的积累。

抗高血压药物的合理应用

近年来,具备不同作用机制的抗高血压药物相继问世,新药如钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂又不断更新换代,尽管降压药物已有了长足的发展,但各类药物有其各自独特的作用和适应症,如何结合高血压的病理生理特点恰当地选择降压药物,仍是一大难题.口服降压药物是治疗高血压的重要方法.为了安全有效地用药,患者应遵循以下几方面的用药原则.