黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。

输血相关性移植物抗宿主病的研究进展

输血相关性移植物抗宿主病(transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD)是一种罕见且致命的输血并发症,由免疫反应引起,通常在输血后2~30 d内发生,发病率极低(0.01%~0.1%),但死亡率极高(≥90%),至今尚无有效的治疗方法。本文就TA-GVHD的发病机制、诊断、预防及治疗进行综述,为TA-GVHD的诊断和预防奠定基础。

造血干细胞移植术后患儿发生Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病3例的护理

总结3例造血干细胞移植术后患儿发生Ⅳ度皮肤移植物抗宿主病(GVHD)的护理经验。其护理要点包括:医护团队建立护理计划,提供全程管理;注重环境管理,做好保护性隔离;做好皮肤创面的护理、中心静脉导管的固定,提供营养支持和心理护理。经过有效的治疗和精心护理,患儿皮损部位基本愈合。

非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的特点分析

背景:尽管非血缘脐血移植有望成为治愈恶性血液病的重要方法,但移植后肠道急性移植物抗宿主病方面的表现及临床特点仍然需要深入研究。目的:分析非血缘脐血移植后发生肠道急性移植物抗宿主病的临床特点。方法:2016年12月至2020年12月中国科学技术大学附属第一医院血液科造血干细胞移植亚专科668例恶性血液病患者接受非血缘脐血移植治疗,其中138例发生肠道急性移植物抗宿主病,男性76例,女性62例,移植时中位年龄13(1-62)岁。所有患者采取清髓性不含抗人胸腺细胞球蛋白方案进行预处理,以及采用环孢素A联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病。结果与结论:①非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病患者均出现不同程度的腹泻,粪便为黄绿色以及黄褐色水样便或者黏液便,其中53例(38.4%)患者出现血便,82例(57.9%)患者伴有皮肤受累,18例(13.0%)患者继发肠道细菌感染,90例(65.2%)患者合并巨细胞病毒血症;②进一步比较1-2级肠道急性移植物抗宿主病(70例,50.7%)与3-4级肠道急性移植物抗宿主病(68例,49.3%)患者的临床特点,发现3-4级肠道急性移植物抗宿主病患者年龄大于1-2级肠道急性移植物抗宿主病患者(P<0.001),更易合并巨细胞病毒血症(P=0.035),腹泻持续时间更长(P=0.00),住院时间也明显增加(P<0.001),而两组患者在性别、移植前疾病状态、供受者HLA匹配度、疾病诊断、合并皮肤急性移植物抗宿主病、继发肠道感染率等方面无显著差异;③结果表明:非血缘脐血移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床特点比较复杂,严重影响患者的预后和生活质量,需要及早识别,精准治疗。

免疫监控指导治疗脐血移植后急性移植物抗宿主病一例并文献复习

目的探讨以皮疹为主要表现的急性移植物抗宿主病(aGVHD)在免疫监控指导下的精准诊疗效果。方法回顾1例因高危急性髓系白血病接受非血缘脐血移植、其后出现顽固性皮疹的患儿的临床资料及诊治过程,以“造血干细胞移植”“免疫重建”和“急性移植物抗宿主病”的中英文为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据知识服务平台,收集检索到的病例资料并进行分析。结果该例1岁9月龄女性患儿成功获得造血重建,移植后22 d患儿头部、后颈部出现密集红色丘疹(面积约19%)、瘙痒明显,口服他克莫司、外用激素类药物后皮疹无好转(面积>90%),此时监测CD3^(+)细胞、CD8^(+)细胞、CD3^(+)CD69^(+)细胞、CD3^(+)HLADR^(+)细胞比例明显升高,调节性T细胞(Treg)比例下降。免疫指标支持T淋巴细胞活化,考虑Ⅱ度aGVHD(皮肤3级),遂予加强免疫抑制治疗方案。期间患儿皮疹有消退,但仍反复,并伴皮肤明显脱屑,复查CD3^(+)细胞、CD8^(+)细胞、CD3^(+)HLA-DR^(+)细胞比例仍偏高,遂再次调整治疗方案、加强抗排斥,患儿皮肤aGVHD好转。定期监测原发病完全缓解、植入比例100%、免疫重建稳定,随访至移植后32个月,患儿无病存活。检索到相关文献9篇,均论证了早期CD3^(+)细胞、CD8^(+)细胞、活化T淋巴细胞比例升高以及Treg下调与aGVHD发生相关。结论对异基因造血干细胞移植术后患者的免疫状态进行动态监测,有利于评估其免疫重建情况及疾病状态(如aGVHD),有助于制定合理的免疫抑制治疗方案,使患者获得良好预后。

基于移植后环磷酰胺的移植物抗宿主病预防方案在地中海贫血患儿单倍体造血干细胞移植中的应用效果

目的探讨基于移植后环磷酰胺(PTCy)的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在地中海贫血患儿单倍体造血干细胞移植中的应用效果。方法回顾性分析28例接受单倍体造血干细胞移植的地中海贫血患儿的临床资料。所有患儿均接受白消安+环磷酰胺+氟达拉滨+抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合PTCy+吗替麦考酚酯+环孢素方案以预防GVHD。评估患儿的植入效果、GVHD发生情况、感染及死亡情况、总体生存率及无事件生存率。结果(1)28例患儿的移植物CD34^(+)细胞数、总有核细胞数、单个核细胞数中位值分别为11.2×10^(6)/kg、17.6×10^(8)/kg、5.1×10^(8)/kg,植入成功率为100%,粒系植入和巨核系植入的中位时间分别为14 d和24 d,植入功能不良发生率为7.1%。(2)GVHD的发生率为28.5%,其中Ⅰ~Ⅱ型、Ⅲ~Ⅳ型急性GVHD的发生率分别为7.1%、14.3%,慢性GVHD的发生率为7.1%。(3)巨细胞病毒感染、Epstein-Barr病毒感染、真菌感染的发生率分别为64.3%、10.7%、21.4%,共死亡2例(7.1%),患儿的3年总生存率和3年无事件生存率均为92.9%。结论在地中海贫血患儿行单倍体造血干细胞移植时,白消安+环磷酰胺+氟达拉滨+ATG联合PTCy+吗替麦考酚酯+环孢素方案是一个安全性较高,能有效降低移植后GVHD发生率且不影响植入效果的选择。但移植后感染等并发症依然是临床上面临的严峻问题,需要继续探索更为优化的方案。

移植物抗宿主病患者营养不良发生的相关因素分析及针对护理策略

目的 探究移植物抗宿主病(GVHD)患者发生营养不良的影响因素,为血液科护理干预策略的制订提供依据。方法 选取2018年9月至2023年2月江苏省淮安市第二人民医院血液科接收的128例GVHD患者作为观察对象,根据营养状态评估标准将其分为正常组(90例)和营养不良组(38例)。使用一般资料调查问卷、主观整体评估定量表、饮食健康知识问卷、心理评估量表等调查工具,对其进行单因素分析、logistic多因素分析。结果 两组饮食健康教育、口腔溃疡、心理状态比较,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,口腔溃疡、饮食健康教育、心理状态为GVHD患者发生营养不良的影响因素(OR=2.487、2.378、3.281,P<0.05)。结论 影响GVHD发生营养不良的因素颇多,血液科护理人员需加强口腔清洁干预,树立正确健康饮食知识观念,缓解不良心理情绪等干预,预防营养不良风险发生。

肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。

肠道移植物抗宿主病中医辨识与实践

[目的]总结钦丹萍教授运用中医药治疗肠道移植物抗宿主病的经验。[方法]通过跟师临证,收集、整理医案,从疾病认识、证候变迁、临证化裁方面总结钦丹萍教授临床治疗肠道移植物抗宿主病的学术特色,并附医案加以佐证。[结果]钦丹萍教授认为,接受移植的患者机体为本体,移植的异基因造血干细胞为客体,肠道移植物抗宿主病以脾虚为本,移植后客体入里化生湿、热、寒、瘀、毒而为标,正邪相争,作用于肠道而为病,病机为本虚标实。治疗方面强调标本兼治,针对本虚,以健脾益气为基本原则;针对标实,重在化解湿热寒瘀毒,以使正邪相容而疾病得安。所举医案分别为胃肠急性移植物抗宿主病和肠道慢性移植物抗宿主病,分别治以健脾清化、和中止泻与平调寒热、健脾止泻,收效甚佳。[结论]钦丹萍教授以本体客体相容为目标,以“扶正化邪”为核心治疗肠道移植物抗宿主病,在改善患者临床症状及缓解肠道黏膜炎症方面疗效显著,值得进一步探索学习。

慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。

造血干细胞移植患者术后淋巴细胞亚群水平在移植物抗宿主病中的临床意义

目的 动态监测血液病患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后30、60、90 d淋巴细胞亚群水平。探讨淋巴细胞亚群水平变化与移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性,以及监测淋巴细胞亚群的临床意义。方法 选取2019年1月—2021年12月解放军总医院第一医学中心allo-HSCT术后患者33例,根据是否发生a GVHD分为a GVHD组(19例)和非a GVHD组(14例)。采用流式细胞术检测患者移植后30、60、90 d淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)、CD16^(+)CD56^(+))和调节性T细胞(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+))水平,分析淋巴细胞亚群的动态变化特征。比较2组淋巴细胞亚群差异。结果 移植后第30天,患者自然杀伤(NK)细胞相对计数达到较高水平,60 d后逐渐降至正常水平。B细胞长期处于较低水平。T细胞在移植后第30天时处于较低水平,60 d后恢复至正常水平;CD8^(+)在各监测时间点均高于CD4^(+)。淋巴细胞亚群相对计数中,各监测时间点NK细胞、总T细胞、CD8^(+)、CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)CD28~-差异均具有统计学意义(P<0.05);绝对计数中,各监测时间点仅CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)差异具有统计学意义(P<0.05),NK细胞、B细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05)。此外,a GVHD组和非a GVHD组移植后第30天的调节性T细胞和第60天的CD4^(+)差异有统计学意义(P<0.05),其他淋巴亚群差异无统计学意义(P>0.05)。结论 定期检测造血干细胞移植(HSCT)患者淋巴细胞亚群对监测其免疫重建过程有重要意义。术后监测调节性T细胞有助于临床及时发现a GVHD,提高患者生存率。

JAK抑制剂用于防治移植物抗宿主病的进展

近年来全球范围内进行的异基因造血细胞移植数量不断增加,尽管过去几十年预处理、移植物抗宿主病(GVHD)预防等方面的进步提高了造血干细胞移植的安全性,移植物抗宿主病仍然是造血干细胞移植的主要并发症。皮质类固醇是GVHD的标准一线治疗,然而,患者常常对类固醇耐药或依赖,需要新的二线治疗方案来改善治疗结果。JAK抑制剂是口服活性的Janus激酶小分子抑制剂,广泛参与免疫反应、炎症过程、细胞增殖和分化,具有独特的抗GVHD作用,甚至还可保留移植物抗白血病效应(GVL)效应,减少类固醇依赖性并延长生存期,提高患者的治疗效果和生活质量,越来越多的应用于GVHD患者,本文将就JAK抑制剂在移植物抗宿主病中的应用策略及问题展开讨论。

眼移植物抗宿主病的临床诊疗新进展

随着移植技术逐年发展,异基因造血干细胞移植患者的生存期延长,长期并发症成为影响患者预后及生活质量的主要原因。眼移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植术后最常见的眼部并发症,发生率可高达50%以上。根据发病时间可分为急性及慢性眼移植物抗宿主病,临床上最常以慢性炎症及眼表组织纤维化为特点,主要表现为干眼和不同程度的角结膜炎,治疗较为棘手,可不同程度影响患者视觉质量及生活质量,严重可致盲。近年来眼移植物抗宿主病越来越受到国内外学者重视,其发病机制、临床特点、诊断及治疗相关研究逐渐深入,文章针对眼移植物抗宿主病的临床诊疗新进展进行综述。总体而言,眼移植物抗宿主病早期识别仍较为困难,早期诊断策略有待进一步探索。目前治疗对眼移植物抗宿主病的效果较为有限,或缺乏充足的循证医学证据,临床上缺乏针对不同严重程度及疾病活动度的分级诊疗策略,未来有待进一步探索新的治疗靶点及疾病活动监测指标,将有助于改善患者长期预后及生活质量。

间充质干细胞输注对移植物抗宿主病中不同受损器官的治疗效果

背景:间充质干细胞的免疫学特性为其作为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。目的:分析骨髓间充质干细胞输注的安全性以及对移植物抗宿主病中不同受损器官的治疗效果。方法:8例恶性血液病患者在异基因造血干细胞移植后出现激素耐药重度急性移植物抗宿主病,在原有免疫抑制治疗的基础上给予输注间充质干细胞1×106/kg,分别输注1-4次。结果与结论:8例患者中6例经间充质干细胞治疗有效(2例完全缓解,4例部分缓解),2例无效。5例皮肤病变中4例得到改善,1例无效;3例口腔病变中2例得到完全缓解,1例部分缓解。2例肝脏病变以及2例胃肠道病变均获得完全缓解。3例眼睛病变、1例闭塞性支气管炎以及1例泌尿系统移植物抗宿主病无效。在随访中位时间28(7-62)个月期间,8例患者中3例在输注间充质干细胞后3个月内出现移植后淋巴增殖性疾病。结果表明间充质干细胞输注对皮肤、肝脏、胃肠道、口腔移植物抗宿主病有一定的疗效,对眼睛、肺部以及泌尿系统的移植物抗宿主病无效果。间充质干细胞输注过程安全,间充质干细胞的使用是否与移植后淋巴增殖性疾病的发生有关需要更多病例资料的证实。

T淋巴细胞亚群在移植物抗宿主病中的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症,主要源于移植物中的免疫活性细胞(特别是T淋巴细胞)对宿主组织发动免疫攻击所引起,是导致移植后复发及死亡的主要原因之一。因此,早期预测及识别GVHD,可以更好地提供干预措施,有助于提高患者的生存率并改善预后。本文主要探讨T淋巴细胞亚群中的CD4+ T细胞、CD8+ T细胞以及NK细胞在GVHD免疫方面中的意义及相关性。Graft-versus-host disease (GVHD) is a major complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, which is mainly caused by the immune attack of the grafted cells (especially T lymphocytes) on the host tissue, and is one of the main causes of recurrence and death after transplantation. Therefore, early prediction and identification of GVHD can provide better interventions to improve patient survival and prognosis. This paper mainly discusses the significance and correlation of CD4+ T cells, CD8+ T cells and NK cells in T lymphocyte subsets in GVHD immunity.

输血相关移植物抗宿主病的发病机制及预防

输血相关移植物抗宿主病(transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD)是输注血制品后的一种少见并发症,进展迅速,死亡率高,主要由于供者同种异体T淋巴细胞攻击宿主所致。临床表现涉及皮肤、肝脏、胃肠道和骨髓等,其多发于免疫缺陷患者,但也可见于免疫正常者。目前该病尚无有效的治疗方式,国际推荐对不同的TA-GVHD高危人群使用γ辐照血制品以预防TA-GVHD的发生。本文就TA-GVHD的发病机制和预防进行综述。

辐照血液预防输血相关性移植物抗宿主病的研究进展

输血相关性移植物抗宿主病（transfusion-associated graft-versus-host disease,TA-GVHD）是免疫功能低下的受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）的血液和血液成分后发生的抗宿主的致命的免疫并发症,此病治疗困难,病死率高,重在预防,最有效的预防措施就是输用辐照血液制剂。

血制品照射预防免疫功能低下血液病患者的输血后移植物抗宿主病

目的 :比较在免疫功能低下人群输入照射及未照射血制品后输血相关移植物抗宿主病 (AT- GVHD)发生率。方法 :采用回顾性分析方法 ,照射组病例中所有血制品均需经射线照射处理 ,总剂量 2 0 0 0 c Gy,剂量率2 0 0 c Gy/ min。结果 :未照射组 2 0 0例免疫功能低下患者中 ,发现 4例患有 TA- GVHD,发生率 2 .0 % ;照射组 197例免疫功能低下患者中无 1例发生 TA- GVHD。结论 :在免疫功能低下人群输注含淋巴细胞血制品时应去除和灭活淋巴细胞 ,照射可减少 TA- GVHD的发生率。