输血相关免疫调节机制研究进展

同种异体输血(allogenic blood transfusion,ABT)发挥临床治疗作用的同时,也会发生很多免疫相关的副作用,如术后感染率上升、恶性肿瘤切除复发率增加等。血制品中的同种异基因单核细胞表面的CD200分子、白细胞及储存过程中白细胞脱落的sHLA和sFasL、血清中的生物活性分子等与输血相关免疫调节(transfusion-relatedimmunomodulation,TRIM)的发生均有一定联系。临床对照试验,实验室研究及动物模型显示:克隆删除、诱导无能、免疫抑制是TRIM发生的效应机制。本文就TRIM的发生机制、诱导TRIM发生的介质的研究进展进行了综述。

肿瘤患者围手术期自异体输血对输血相关免疫调节效应影响的比较

目的:探讨肿瘤患者围手术期自体输血与异体输血对输血相关免疫调节效应的影响。方法:以孝感市中心医院2017年12月至2019年4月实施肿瘤根治术的患者60例为研究对象,随机分为观察组(围手术期采取自体输血)和对照组(围手术期采取异体输血),各30例。所有患者在术前、术后第1天、第7天采取外周静脉血标本,分别用流式细胞仪定量分析T淋巴细胞亚群百分比的变化;用酶联免疫吸附测定(ELISA)定量分析IL-2、IL-10和IFN-γ水平的变化。结果:(1)术后第1天,2组患者CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞在T淋巴细胞中百分比与术前相比均明显减少(P<0.05);术后第7天,对照组的CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞(外周血中极少存在双阳性T细胞)百分比仍显著少于术前(P<0.05),而观察组与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05);且观察组CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞百分比显著高于对照组(P<0.05)。(2)术后第1天,观察组IL-2、IFN-γ水平较术前显著性升高(P<0.05),IL-10水平与术前比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组IL-2、IFN-γ水平与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05),IL-10水平明显高于术前(P<0.05);术后第7天,观察组IL-2、IFN-γ、IL-10水平与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组IL-2、IFN-γ水平较术前显著减少(P<0.05),IL-10水平明显高于术前(P<0.05),观察组患者的IL-2、IFN-γ水平显著高于对照组患者(P<0.05),2组IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肿瘤患者围手术期自体输血与异体输血均可显著影响输血相关免疫调节,自体输血对恶性肿瘤患者免疫功能影响较小,异体输血明显抑制患者免疫功能。

异源反应性NK细胞对输血相关免疫抑制作用的初步研究

目的探讨供血者KIR与受血者HLA-Ⅰ类分子不同程度匹配情况下的异源反应性NK细胞对输血相关免疫抑制的作用。方法模拟临床输血状态,采用miniMACS免疫磁珠分选方法,从外周血单个核细胞(PBMC)中得到纯化的NK细胞,体外培养并采用PCR-SSP法进行5种KIR抑制基因的分型。将已经KIR分型的NK细胞(4ml共1×106个细胞)与已知HLA分型的血液病患者骨髓移植供者的全血(20 ml)按比例(相当于60 kg体重个体输入800 ml全血)混合,不同时间点取样检测免疫指标的变化。根据KIR和HLA的不相合程度分为20组,比较不同相合程度对血液免疫功能的影响。结果从0—24 h,IL-2、IL-4、PGE2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ、GM-CSF的浓度分别由(1.97±0.12)、(0.22±0.03)、(0.22±0.06)、(0.19±0.02)、(0.13±0.02)、(0.12±0.02)、(0.19±0.02)μg/L增加到(2.94±0.06)、(0.55±0.09)、(0.53±0.05)、(3.54±0.07)、(3.08±0.14)、(2.65±0.11)、(2.37±0.16)μg/L(P<0.05),IgA、IgM、IgG的浓度都随时间的增加而分别由(1.20±0.20)、(1.28±0.07)、(9.89±0.37)g/L减少到(0.60±0.07)、(0.72±0.06)、(6.66±0.91)g/L(P<0.05);KIR与HLA相合程度的不同与IL-2、IL-4、PGE2、IgA、IgM、IgG浓度无关(P>0.05);随KIR与HLA不相合程度的加大,TNF-α、TNF-β、IFN-γ、GM-CSF的浓度逐渐增加,分别从(0.42±0.04)、(0.37±0.04)、(0.46±0.08)、(0.43±0.02)μg/L增加到(3.54±0.07)、(3.08±0.14)、(2.65±0.11)和(2.37±0.16)μg/L(P<0.05)。结论 KIR与HLA不相合程度越高越能激发异源反应性NK细胞的免疫功能,可更好地逆转输血相关免疫抑制作用。

CD36抗原缺失与输血相关免疫的研究进展

CD36抗原作为一种模式识别受体,参与机体一系列的病理生理过程,其在输血医学中也一直备受关注。本文将从CD36的发现、结构及其表达情况,CD36抗原缺失的类型及频率,抗-CD36与输血相关免疫性疾病的关系等作一简要综述。

骨髓增生异常综合征红细胞输注依赖患者外周血Tfh细胞比例变化与红细胞输注指标的相关性

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)红细胞输注依赖患者外周血滤泡辅助性T(Tfh)细胞比例变化与红细胞输注指标的相关性。方法 选择MDS患者23例(MDS组)和同期健康体检者23例(对照组)。采集受试者外周血,采用流式细胞术检测Tfh细胞及其亚型ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例,计算ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh细胞比值。通过输血管理系统提取MDS患者的输血信息,计算其红细胞输注总量、红细胞输注密度,根据过去4个月内平均每8周输注红细胞总量判断患者是否存在红细胞输注依赖,比较红细胞输注依赖与非红细胞输注依赖患者外周血Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例及ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh。采用Pearson相关分析法分析MDS患者外周血Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例及ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与红细胞输注总量、红细胞输注密度的相关性。结果 MDS组外周血Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例高于对照组(P<0.05或<0.01),两组ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh比较差异无统计学意义(P>0.05)。MDS患者中,红细胞输注依赖17例、非红细胞输注依赖6例,红细胞输注依赖患者外周血PD-1^(+)Tfh细胞比例高于非红细胞输注依赖患者(P<0.05),且红细胞输注依赖患者Tfh、ICOS^(+)Tfh、PD-1^(+)Tfh细胞比例均较对照组升高(P均<0.01),ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与对照组比较无统计学差异(P>0.05);非红细胞输注依赖患者上述指标与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与非红细胞输注依赖患者比较,红细胞输注依赖患者红细胞输注总量、红细胞输注密度均升高(P均<0.01)。MDS患者外周血ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与红细胞输注密度呈正相关(r=0.467,P<0.05),与红细胞输注总量无明显相关性(r=-0.398,P>0.05)。结论 MDS红细胞输注依赖患者外周血PD-1^(+)Tfh细胞比例升高,ICOS^(+)/PD-1^(+)Tfh与输血强度有关,Tfh细胞可能参与了MDS患者输血相关的免疫紊乱。

多供者同种异体输血对手术患者细胞免疫功能的影响

目的研究多供者同种异体输血(multiple allogeneic blood transfusion,MABT)对手术患者细胞免疫功能的影响。方法回顾性对比分析手术前后单供者同种异体输血(single allogeneic blood transfusion,SABT)患者(SABT组)与MABT患者(MABTⅠ组、MABTⅡ组)及对照组(未输血组)血液T淋巴细胞亚群及NK细胞的变化。结果术后2 d:各组患者CD3+、CD4+、NK细胞数均下降(P<0.05)而CD8+上升(P<0.05),但MABTⅠ组、MABTⅡ组变化更明显(P<0.01)且与SABT组、未输血组比较有统计学差异(P<0.01);术后7 d:MABTⅠ组、MABTⅡ组CD3+、CD4+、NK细胞数低于术前(P<0.05)而CD8+上升(P<0.05);术后2 d、7 d:MABTⅠ组、MABTⅡ组CD4+/CD8+均低于术前(P<0.05),MABTⅡ组CD3+、CD4+又低于MABTⅠ组(P<0.05),CD8+高于MABTⅠ组(P<0.05)。结论 MABT可通过加强细胞免疫抑制而增强输血相关免疫调节作用。

血小板输注相关的免疫调节

血小板制剂已被广泛应用于预防和治疗因血小板减少和/或血小板功能缺陷引起的出血。尤其是随着恶性肿瘤以及白血病大剂量化疗的应用,造血干细胞移植广泛开展,血小板输注更成为重要的辅助疗法。

围术期异体红细胞输注与术后感染相关性分析的研究进展

异体红细胞输注在纠正贫血、改善组织氧合的同时,也可能导致输血相关免疫调节,因此可能与术后感染的风险增加相关,但既往研究对此尚有争议。基础研究发现,输血相关免疫调节与输注量相关,陈旧红细胞的免疫抑制作用更为显著,而去白细胞处理有助于减轻输血对免疫系统的负面影响;但临床研究针对上述问题并未得出一致性结论。近年来,随着多中心、大样本真实世界研究不断涌现,大部分针对心脏、骨、肝脏、胰腺、胃肠道、膀胱手术的研究支持输血与术后感染的相关性,但仍存在一定局限性。未来研究可更多着眼于多种术式,延长输血与手术时间间隔的时间范围,将各种感染类型纳入结局,在保证充足样本量的情况下,尽可能准确地定义感染诊断。此方面高质量临床证据,对改善临床血液成分合理使用、改善患者术后结局具有重要意义。

输注储存血液对黑色素瘤荷瘤小鼠辅助性T细胞1和2平衡的影响

目的探究输血对黑色素瘤荷瘤小鼠TH1/TH2平衡及其细胞因子表达的影响。方法构建黑色素瘤小鼠肿瘤模型,设新鲜血组与储存血组(30只/组):经小鼠尾静脉分别输注新鲜全血(0 d)或储存血(15 d)0.2 mL,分别在输血后15、30 min与1、4、8 h收集小鼠全血,用微量标本多指标流式蛋白定量技术(CBA)检测各时间点血浆中细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10的表达水平;另设未输血组(6只/组)为对照组。结果 1)新鲜血组与对照组比较,输血后4 hTNF-α分泌水平(pg/mL)分别为9.14±0.83 vs 1.72±0.90(P<0.01);储存血组与对照组比较,输血后4 h IL-4和IL-10表达水平(pg/mL)分别为1.55±0.17 vs 0.29±0.08和5.4±1.39 vs 0.2±0.08(P<0.01)。2)储存血组与新鲜血组比较,输血后1 hTNF-α和INF-γ表达水平(pg/mL)分别为3.67±1.76 vs 7.64±1.04(P<0.05)和0.27±0.16 vs 0.49±0.18(P<0.05);输血后4 hIL-2的表达水平(pg/mL)分别为0.29±0.08 vs 0.89±0.21(P<0.01);输血后4 h IL-10的表达水平(pg/mL)分别为5.40±1.39 vs 2.38±0.54(P<0.01)。结论输血可促进小鼠体内TH1和TH2细胞因子的表达,而相对于输注新鲜血,输注储存血组小鼠体内TH1细胞因子表达有所降低,而TH2细胞因子表达得到进一步促进,致TH1/TH2失衡,平衡向TH2方向偏移。

危重患者医院获得性肺炎与输血的关系及机制探讨

ICU内患者普遍存在贫血情况，宽松、不合理的输血治疗不但不能纠正患者缺氧状态，反而增加院内肺部感染的风险，恶化病情，加重医疗负担。这个过程主要是通过输血相关性免疫调节介导。在临床实践中，对危重患者进行个体化治疗，避免过度、过量输血，以预防感染并发症的发生。