中心组合设计法优化3′,5′-二辛酰基氟苷药质体制备工艺

目的 采用中心组合设计法优化 3′,5′ 二辛酰基 5 氟脲嘧啶脱氧核苷药质体的制备工艺。方法 以薄膜 超声分散法制备药质体 ,以平均粒径、包封率、载药量和综合指标为因变量 ,对药物与磷脂的比例、F 68浓度和三硬脂酸甘油酯浓度 3个自变量的各个水平进行二项式拟合 ,效应面法选取较佳工艺条件并进行预测分析。结果 平均粒径、包封率、载药量和综合指标拟合所得多元二次方程的复相关系数分别为 0 93 93 ,0 773 9,0 980 1和 0 83 69。优化条件制备的药质体的平均粒径、包封率和载药量分别为 76nm ,97 4 9%和 2 9 3 7%。结论 中心组合设计有应用简便、预测性好等优点 。

1-苯基-3-甲基-4-辛酰基吡唑啉酮-5的合成及其对Sr萃取性能的研究

通过1-苯基-3-甲基-吡唑啉酮-5(PMP)与辛酰氯合成萃取剂1-苯基-3-甲基-4-辛酰基吡唑啉酮-5(PMCyP),并对其萃取Sr的影响因素,如酸度、Sr浓度、萃取时间和稀释剂等进行研究。实验获得的Sr的最佳萃取条件为:以甲基异丁酮(MIBK)为稀释剂,配制成5 g/L的PMCyP溶液,调节溶液的pH至9.0,萃取平衡时间为1 min,反萃液为0.1 mol/L HCl溶液。通过调节萃取液的pH值,可实现Sr和Y的分离,并可将其用于裂变产物中放射性Sr的分离。实验测得10 mL 1 g/L PMCyP-MIBK对Sr的饱和萃取容量约为1 mg,萃合比为3∶1。

脑靶向3′,5′-二辛酰基-5-氟脲嘧啶脱氧核苷药质体研究

目的 为提高氟苷的脑靶向性 ,以增强疗效 ,降低毒副作用 ,制备其前体药物 3′ ,5′ 二辛酰基 氟苷的药质体。方法 用薄膜 超声分散法制备药质体 ,中心组合设计优化制备工艺 ,反向动态透析法测定体外释药情况 ,HPLC法测定小鼠iv后在体内各组织的分布。结果 药质体平均粒径为 76nm ,载药量为 2 9 0 2 % ,包封率为 96 6 2 % ;体外释药过程符合双指数方程 ;以氟苷注射液为对照 ,药物在小鼠脑中靶向指数为对照液的 10 97倍 ;并可显著延长药物在血液中的滞留时间。结论 氟苷酯化前体药物的药质体在体内有良好的脑靶向性 。

胆甾醇辛酸酯-辛酰基-1-^(13)C的合成

采用缩合与催化的组合方式,利用胆固醇(Ch-OH)与辛酸-1-13 C反应,合成胆甾醇辛酸酯-辛酰基-1-13 C(ChO-13 C),产率84.1%,13 C丰度99.0%,光学纯度99.0%,化学纯度99.5%。用HPLC-ELSD、LC-MS和1 H NMR对产品进行表征,确定产品为胆甾醇辛酸酯结构。

新型水溶性聚[(3-辛酰基吡咯-2,5-二)对二甲氨基苯甲烯]的合成、表征及性能研究

合成一种新型含推 -拉电子基团的大π共轭高分子聚 [( 3 -辛酰基吡咯 -2 ,5 -二 )对二甲氨基苯甲烯 ]( POPDMABE) .用氢核磁共振谱、傅里叶红外光谱、紫外 -可见光谱等分析手段对聚合物 POPDMABE进行了结构表征 .该聚合物易溶于多种极性有机溶剂和酸性水溶液 ,易于加工 .热重分析表明 ,POPDMABE可耐 1 80℃的高温 .通过 X射线衍射和透射电镜研究表明 ,POPDMABE以晶态和无定形态共存 .光致发光光谱表明 ,在 3 60 nm的紫外光激发下 。

聚{(3-辛酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烯)]}的合成与表征

先用三步法合成了3-辛酰基吡咯单体,再通过3-辛酰基吡咯单体与对硝基苯甲醛的缩聚反应及醌化处理首次合成了一种新型窄能隙(Eg=1.451eV~1.790eV)、大π共轭高分子——聚{(3-辛酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烯)]}(POPNBE)。结果表明,该聚合物易溶于多种极性有机溶剂。采用氢核磁谱、红外光谱、紫外-可见-近红外光谱、分光光度计等分析手段对中间产物、聚合物POPNBE及其前聚物聚{(3-辛酰基)吡咯-[2,5-二(对硝基苯甲烷)]}(POPNBA)进行了分析。通过碘和浓硫酸(98%)掺杂处理,POPNBE的电导率提高了3~4个数量级,分别为3.5×10^(-6)S/cm和7.2×10^(-6)S/cm。

3′,5′-二辛酰基-5-氟尿嘧啶脱氧核苷的合成及性质研究

目的 研究 5 氟尿嘧啶脱氧核苷 (FUdR)的前体药物 3′ ,5′ 二辛酰基 5 氟尿嘧啶脱氧核苷 (DO FUdR)的合成路线、降解规律和体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法 通过酯化反应合成了DO FUdR ,采用MS ,NMR等进行了鉴定 ;HPLC测定DO FUdR在不同pH值缓冲液和小鼠组织匀浆中浓度的变化 ,计算其在不同介质中的降解速率常数 ,并测定了DO FUdR的溶解度和分配系数 ;3 H TdR掺入法测定了DO FUdR对U2 5 1星型胶质瘤细胞体外增殖活性的抑制作用。结果 合成化合物为DO FUdR ;其在缓冲溶液和组织匀浆中的降解过程符合表观一级反应 ;与FUdR具有相似的抗胶质瘤细胞增殖活性。结论 DO FUdR是一种值得进行进一步研究和开发的前体药物。

3-辛酰基吡咯的合成与表征

吡咯和对甲苯磺酰氯在金属钾的催化作用下合成N 甲苯磺酰基吡咯 ,它与辛酰氯在无水AlCl3 催化下进行傅 克酰基化反应合成了N 甲苯磺酰基 3 辛酰基吡咯 (2 )。在NaOH水溶液中 ,回流条件下 ,2进行碱式水解可得到目标产物。通过1HNMR、IR及元素分析对产物的结构进行了表征。

辛酰基氨丙基三乙氧基硅烷的合成

以辛酰氯和γ -氨丙基三乙氧基硅烷为原料 ,制成辛酰基氨丙基三乙氧基硅烷 ;采取缓慢滴加辛酰氯、将反应温度控制在 10℃、以三乙胺为酸吸收剂及时除去氯化氢等方法 ,控制副反应的发生 ,提高了辛酰基氨丙基三乙氧基硅烷的收率 ,收率在 80 %以上 ;并用红外光谱对产物进行了表征。

PVC辅助热稳定剂辛酰基苯甲酰甲烷的合成研究

在碱性缩合剂甲醇钠存在的条件下,由苯乙酮和辛酸甲酯在溶剂二甲苯中进行反应,得到辛酰基苯甲酰甲烷,再进行酸化、蒸馏得到高纯度的辛酰基苯甲酰的生产工艺。从苯乙酮、辛酸甲酯反应生成辛酰基苯甲酰的机理出发,较为详细地研究了原料配比、缩合剂用量、反应时间、反应温度及溶剂用量等对辛酰基苯甲酰甲烷收率的影响,确定了较为适宜的催化剂用量和工艺条件。通过实验找出最佳的工艺条件为:苯乙酮/辛酸甲酯/二甲基/乙醇钠摩尔比为0.4/0.8/1.6/0.5,反应温度140℃,反应时间5 h,收率高于87%。

辛酰基化食欲刺激素在早期诊断危重症患者营养不良中的作用

目的:分析急诊重症监护室(EICU)患者病情危重程度与辛酰基化食欲刺激素(ghrelin)及营养状态之间的关系,并探讨辛酰基化ghrelin水平与各营养及生化指标的相关性。方法:随机选取同济大学附属同济医院EICU收治的85例重症患者,根据APACHEⅡ评分分为高危组和低危组。分别检测记录并比较两组患者血浆辛酰基化ghrelin水平及营养与生化指标,分析血浆辛酰基化ghrelin水平与各指标之间的相关性。结果:高危组患者的血浆辛酰基化ghrelin水平明显高于低危组,差异有统计学意义(P<0.05);高危组患者和低危组患者比较血红蛋白、淋巴细胞、清蛋白、前清蛋白、钙、磷、镁、铁、总胆固醇、三酰甘油、上臂围、肱三头肌皮褶厚度、上臂肌围、腓肠肌围等指标,均差异有统计学意义(均P<0.05);辛酰基化ghrelin水平与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05),与肱三头肌皮褶厚度呈负相关(P<0.05)。结论:患者病情越危重,辛酰基化ghrelin水平越高,营养状态越差。血浆中辛酰基化ghrelin的水平可能可以作为早期诊断危重症患者营养不良的生物学标记。

废水中全氟辛酸及全氟辛磺酰基化合物的气相色谱法

建立操作简便、快速测定废水中全氟辛酸及全氟辛磺酰基化合物的气相色谱法。样品经液液萃取、衍生,μ-ECD检测器检测、外标法定量。结果表明,用本法测定废水中的PFOA和PFOS的残留量,加标回收率都在80%以上,其相对标准偏差在7.9%以下,PFOA的定量限为0.25μg/L,PFOS的定量限为0.12μg/L。由此可见本法准确可行、前处理简便、适用于工厂批量废水的测定。

2例疑似中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症新生儿及其父母外周血基因检测结果分析

目的分析2例疑似中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)新生儿及其父母外周血基因突变检测结果.方法2例新生儿,采集足跟血采用串联质谱检测技术检测足跟血中链脂肪酸(氨基酸、有机酸和肉碱),进行遗传代谢病筛查.采集2例新生儿及其父母外周血进行高通量、Sanger测序,分析其基因突变情况.结果2例新生儿均存在足跟血中链脂肪酸异常,其中链酰基肉碱C6~C10均升高,其中辛酰肉碱C8升高尤为明显,外周血辛酰基肉碱水平分别为2.34、2.95μmol/L,C8/C10比值分别为8.67、7.02.患儿1存在ACADM基因11号外显子c.1040G>T位点纯合突变;患儿1父母均为ACADM基因11号外显子c.1040G>T杂合突变.患儿2存在ACADM基因5号内含子c.387+1 del G和7号外显子c.587G>A位点复合杂合突变;患儿2父亲可见ACADM基因7号外显子c.587G>A突变,未见5号内含子c.387+1 del G突变;患儿2母亲可见ACADM基因5号内含子c.387+1 del G突变,未见7号外显子c.587G>A突变.2例患儿均确诊MCADD.结论2例MCADD患儿存在足跟血中链脂肪酸异常,其中C6~C10升高,C8升高更明显,均确诊MCADD.2例MCADD患儿的发病与ACADM基因有关,并遗传自父母.

利用膜分散微反应器高效溶解D-7-ACA的研究

合成头孢呋辛的关键中间体3-去氨甲酰基头孢呋辛(DCC)由3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸(D-7-ACA)溶液与酰氯试剂缩合得到,其中利用高浓度NaOH溶液将D-7-ACA溶解在水和甲醇中是第一步。而D-7-ACA中的β-内酰胺环在强碱性条件下容易发生开环反应,造成收率不高。传统反应釜不能精确控制体系的pH、混合效果差,因此溶解得到的D-7-ACA溶解浓度低。采用一种膜分散微反应器,实现了高效溶解D-7-ACA,并研究了D-7-ACA在不同初始浓度、不同温度和pH条件下的降解动力学。接着详细探讨了pH、温度和循环流速等因素对膜分散微反应器溶解D-7-ACA的影响。结果显示,利用膜分散微反应器在最优条件下得到的D-7-ACA溶解浓度为76.50 mg/ml,DCC收率为91.90%,相比传统搅拌法分别提高了5.91%和5.61%。

纺织品中全氟辛酸及全氟辛磺酰基化合物的气相色谱-μECD测试方法

建立了超声波辅助萃取-气相色谱-微电子捕获检测器测定纺织品中全氟辛酸(PFOA)及全氟辛磺酰基化合物(PFOS)的方法。通过单因子选择实验、正交实验等方法建立了纺织品中PFOA和PFOS的超声波萃取方法和PFOA的衍生反应条件。并采用加大流速和降低温度的方法,实现了3种PFOA和PFOS混合物的气相色谱分离及测试。方法的检测限为0.00591~0.02319μg/g;精密度为2.1%~9.7%;加标回收率为92.2%~101.9%。方法适用于纺织品中痕量PFOA和PFOS的监测分析。

佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)中间体的合成工艺改进

目的改进佛波酯磷脂酰-L-丝氨酸(PEPS)的中间体3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-sn-甘油(9)和N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸二苯甲酯(11)的合成工艺。方法以D-甘露醇为原料,经丙叉基保护、氧化-还原、苄基保护、脱丙叉保护、选择性保护、酯化、羧基还原、硅烷基保护合成化合物9;以L-丝氨酸为原料,经氨基、羧基保护合成化合物11。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证,改进后的工艺,缩短了合成路线,简化了柱色谱分离、纯化步骤,具有原料易得,操作简便,成本低廉的优点。

Effect of diluents on the extraction of uranium (VI) with N-oetanoyl-2-methylpiperidine

The extraction of uranium ((Ⅵ) from nitric acid solution with N-octanoyl-2-methylpiperidine (OMPPD)in eight diluents and the dependence of distribution ratio on temperature and concentrations of both aqueous nitricacid and OMPPD were investigated. The interaction among OMPPD, the extracted species and diluent has been dis-cussed. The experiments show that the extraction ability of OMPPD decreases gradually for eight diluents in the fol-lowing order: benzene, toluene, n-octane, sulfonated kerosene, cyclohexane, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroetheneand chloroform. It cannot be interpreted only on the basis of polarity of diluents.

Phenolic Compounds from Erigeron breviscapus (Compositae)

Five caffeoyl conjugates were isolated from the ethyl acetate soluble fraction of Erigeron breviscapus (Van.) Hand_Mazz for the first time. Along with them, nine other chemical constituents were also identified. One new caffeoyl conjugate, erigoster A (1) with a novel basic skeleton was mainly assigned by the using a combination of two_dimensional NMR techniques.

Extraction of uranium(VI) with N-octanoylpyrrolidine in sulfonated kerosene

Extraction of uranium with N-octanoylpyrrolidine (OPOD) in sulfonated kerosene from aqueous nitric acid media has been studied. The dependence of the extraction distribution ratios on the concentrations of aqueous nitric acid, extractant, salting-out agent and the temperature was investigated. The constitution of extracted complex was established, and the related thermodynamic functions were calculated.

Bola型表面活性剂N,N′-二苯丙氨酸酰基-1,8-辛二胺的合成及性质研究

以L-苯丙氨酸为亲水部分和1,8-辛二胺为疏水部分,通过酯化生成酰胺和HCl脱去BOC保护基两步反应,合成一种新型Bola型表面活性剂N,N′-二苯丙氨酸酰基-1,8-辛二胺(DAOPh),采用IR、质谱和~1H NMR对其结构进行了表征.应用酸碱滴定法测得其pKa,采用电导率法、表面张力和芘荧光探针法测定了DAOPh水溶液的临界胶束浓度(CMC),进而预测其在水溶液中的聚集行为,探讨其作为药物载体的潜在优势.