边界性可切除胰腺导管腺癌的诊治现状

目的总结目前边界性可切除胰腺导管腺癌(BR-PDAC)的诊治情况及进展。方法通过文献检索,就近年来BR-PDAC的诊断和治疗进行综述,总结BR-PDAC的定义、治疗及治疗效果。结果近年来胰腺外科已经有了很大的进步,特别是在血管重建和多脏器联合切除方面已经能够对以往不能手术的胰腺导管腺癌患者进行根治性切除。2014年国际胰腺外科学组(ISGPS)对BR-PDAC进行了定义。目前,对BR-PDAC是先直接手术切除还是先进行新辅助治疗后再手术存在许多争议。BR-PDAC诊治的关键是,术前进行精确的评估以确定肿瘤的可切除性,以及外科的根治性切除联合新辅助治疗。结论外科手术结合新辅助治疗是BR-PDAC患者唯一有可能获得长期生存的治疗方式。

CA19-9及CA125评估胰腺导管腺癌的可切除性

目的 :探讨血清学肿瘤指标CA19-9及CA125升高程度与胰腺导管腺癌术前可切除性评估的关系。方法:回顾性分析2009年1月至2015年12月于我院病理诊断为胰腺导管腺癌,术前影像学检查诊断肿瘤可切除病人行手术441例病人的临床资料。将病人按术中实际完成R0切除分为可切除组及不可切除组。对两组病人术前CA19-9及CA125进行比较分析。结果:CA19-9、CA125升高水平在可切除组与不可切除组之间差异有显著统计学意义(P<0.001)。将直接胆红素>34.2μmol/L病人的CA19-9校正后,两组间CA19-9差异仍有显著统计学意义(P<0.001)。经过Logistic多因素分析筛选及受试者工作曲线后选择CA19-9(截断值=582.10 U/mL,校正后CA19-9截断值=449.70 U/mL)及CA125(截断值=41.45 U/mL)作为胰腺导管腺癌术前肿瘤可切除性的预测指标。结论:胰腺导管腺癌术前血清CA19-9及CA125升高水平可作为肿瘤可切除性的辅助预测指标,高于截断值的病人可能无法施行R0切除。

胰腺癌CT和MRI诊断、分期及可切除性判断的进展

胰腺导管腺癌（PDAC）是消化系统常见的恶性肿瘤之一,在胰腺所有恶性肿瘤中所占比例达85%-95%,多发生于中老年患者,男性多于女性.胰腺癌恶性程度高,进展迅速,且缺乏较为有效的治疗手段,患者预后较差,文献报道总体5年生存率仅为5%左右.由于胰腺位于体腔深部的腹膜后,胰腺癌发病较为隐匿,早期症状不明显,常见症状包括腹部不适、腰背痛、消化不良、体质量减轻及无痛性黄疸等,偶尔较晚期者,也可表现呈不典型.CA19-9等肿瘤标记物敏感性仅为60%左右,其特异性则更低,常不能作为确诊依据.

侵袭性胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤与胰腺导管腺癌的生存差异分析

目的分析侵袭性胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)与胰腺导管腺癌(PDAC)的生存差异。方法研究对象为2012年1月—2022年6月在复旦大学附属中山医院普外科行手术治疗且临床资料完整的侵袭性IPMN患者91例和PDAC患者893例,术后病理明确诊断为侵袭性IPMN或PDAC,PDAC患者均行化学治疗(简称化疗)。收集所有患者的基线特征(性别、年龄、首发症状或疾病、糖尿病史、ASA分级、术前CA19-9水平),手术情况(手术时长、术中失血量、手术方式、动脉和静脉侵犯),术后并发症(胰漏、胃瘫、肺栓塞、出血),再手术率,术后拔除引流管、胃管的时间,住院时长,术后病理特征(肿瘤直径、TNM分期、周围脂肪浸润、脉管浸润),术后肿瘤复发或转移,以及辅助治疗情况。应用Rstudio 4.22的survminer包绘制生存曲线,两组生存曲线分析采用Kaplan-Meier法比较,采用Log-Rank检验。采用Cox风险回归模型进行多因素logistic回归分析侵袭性IPMN患者中位生存时间的影响因素。结果两组间年龄、各首发症状或疾病患者占比、术前CA19-9水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。两组间患者各手术方式及肿瘤有无静脉侵犯患者占比比较,差异均有统计学意义(P值均<0.01);两组间手术时长、术中失血量、肿瘤有无动脉侵犯患者占比比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组间术后各级胰瘘、胃瘫发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05);两组间术后肺栓塞和术后出血发生率、再手术率、术后拔除引流管、胃管时间和术后住院时长比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组间肿瘤各T分期、N分期患者占比及肿瘤伴周围脂肪浸润率比较,差异均有统计学意义(P值均<0.01);两组间肿瘤直径、肿瘤各M分期患者占比及肿瘤伴脉管浸润率比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。截至2022年10月30日,侵袭性IPMN组中,术后复发或转移23例;接受术后辅助治疗48例,均接受化疗,其中有9例接受了放射治疗,6例接受了阿帕替尼、尼妥珠单抗等靶向治疗或替雷丽珠单抗等程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗。侵袭性IPMN组中位生存时间为1034(819,1106)d,PDAC组为919(876,980)d,两组间中位生存时间的差异无统计学意义(P=0.82)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄为侵袭性IPMN患者生存时间的影响因素(P=0.003)。结论侵袭性IPMN患者的肿瘤分期较PDAC患者更早,但侵袭性IPMN与PDAC患者间无明显生存差异。

具有囊性特征的胰腺导管腺癌与囊腺瘤的多层螺旋CT对比研究

目的:探讨多层螺旋CT对具有囊性特征的胰腺导管腺癌与胰腺囊腺瘤的鉴别诊断价值。方法:回顾性分析具有囊性特征的胰腺导管腺癌与胰腺囊腺瘤的48例患者的临床资料,均行胰腺CT扫描且经过病理证实。其中胰腺导管腺癌12例、浆液性囊腺瘤16例、黏液性囊腺瘤20例。分析肿瘤位置、单(多)囊、最大囊直径、形态、囊内容物、囊壁特征、囊内分隔、胰管扩张、胰腺萎缩等影像学征象。结果:同时满足4项CT征象(包括形态不规则,囊肿多发,有壁结节,囊壁局部增厚)对于鉴别具有囊性特征的胰腺导管腺癌和囊腺瘤具有较高的敏感度(88%)和特异度(74%)。其他CT表现如囊肿的位置、大小、分隔、胰腺萎缩、淋巴结肿大等对病灶的鉴别诊断无统计学意义(P>0.05)。结论:4项CT征象:形态不规则、囊肿多发、有壁结节、囊壁局部增厚对于鉴别具有囊性特征的胰腺导管腺癌和囊腺瘤具有较高的诊断价值。

超声筛查鉴别胰腺实性假乳头状瘤与胰腺导管腺癌的研究分析

目的:探讨胰腺实性假乳头状瘤(solid pseudo papillary tumor of the pancreas,SPTP)和胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的超声表现特征,并比较分析两者之间超声影像要点。方法:回顾性分析2009年8月至2018年3月我院经手术病理证实的48例SPTP患者和48例PDAC患者的超声检查结果,总结其超声声像图特征及两者之间的鉴别要点。结果:以病理检查结果为金标准,超声检查诊断SPTP及PDAC的符合率分别为68.8%(33/48)和85.4%(41/48)。在超声图像上,SPTP的发病部位、内部回声、钙化及肿块内部血流显示情况均与PDAC极为类似(P>0.05),但SPTP的边缘轮廓清晰率73.9%(34/46)和形态规则率73.9%(34/46)、液化率37.0%(15/42)均明显高于PDAC[28.6%(12/42)、35.7%(15/42)和7.1%(3/42)],而SPTP的主胰管扩张发生率低于PDAC[6.5%(3/46)比35.7%(15/42)],差异均有统计学意义(P<0.01)。上述超声特征中,液化特征鉴别SPTP与PDAC的特异度最高。结论:采用超声对SPTP与PDAC进行初步鉴别具有无创、方便、经济等优点,当超声检查显示胰腺肿块中伴有液化,且边缘清晰、形态规则者,应首先考虑SPTP可能。

肝内胆管细胞癌和转移性胰腺导管腺癌的免疫组化鉴别

在肝脏活检标本中，原发性肝内胆管细胞癌（ICC）和转移性胰腺导管腺癌（PDA）组织学上难以区分，但二者的鉴别具有重要的临床意义。本组实验对41例ICCs和60例PDAs分别进行SLOOP、pVHL、IMP3、肿瘤抑制基因蛋白maspin、MUC5AC及CKl7蛋白的免疫表型评估，以了解这些标志物在两种疾病鉴别诊断中的价值。结果显示：29例（71％）ICCs表达pVHL，PDAs中仅3例（5％）出现pVHL表达。S100P、MUC5AC和CKl7在PDAs中阳性率较高，分别为57例（95％）、40例（67％）和36例（60％），ICCs中S100P、MUC5AC和CK17分别为11例（27％）、5例（12％）及5例（12％）表达。IMP3在ICCs和PDAs中阳性率均为90％。60例（100％）PDA和30例（73％）ICC患者存在maspin的阳性表达。作者对上述标志物表达情况进行归纳后发现，当免疫组化染色结果呈SLOOP－／pVHL＋／MUC5AC－／CK17－时提示ICC，呈SLOOP＋／pVHL－／MUC5AC＋／CK17＋和S100P＋／pVHL－／MUC5AC－／CK17＋时则提示PDA。据此可有效将ICC和PDA鉴别开来。

临界可切除胰腺癌新辅助治疗研究进展

临界可切除胰腺导管腺癌(BR-PDAC)约占初诊胰腺癌患者的20%,介于可切除与不可切除之间,具有高度的解剖学、生物学、身体条件等方面的异质性。侵袭性的生物学行为决定这部分患者应优先考虑新辅助治疗而不是直接手术,从而达到R0切除避免术后的早期复发。然而,这一治疗模式仍然存在争议。根据这一主题的最新研究,本文从BR-PDAC的定义、新辅助治疗选择与评估、新辅助治疗后手术结果、新辅助治疗后辅助治疗的疗效等方面进行综述。

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤研究进展

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(pancreatic intraepithelial neoplasias,IPMNs)是新近被认识的一种胰腺囊性肿瘤.在不同类型胰腺肿瘤中,IPMNs预后相对较好,具有与一般胰腺肿瘤不同的分子及临床病理特征;按照乳头状结构及黏蛋白的表达又可将其分为多个亚型,不同亚型又具有不同的病理特点.病理学家提出IPMNs是胰腺癌发生过程中的重要阶段,深入研究IPMNs及其不同亚型的病理特点及其所蕴含的分子变化,将能更好的揭示IPMNs的发病机制及生物学特征.本文回顾相关文献,从分子特征、病理特征、诊断治疗及预后判断等不同角度对目前IPMNs的研究进展作一综述.

ERCP在腺泡-导管化生相关胰腺疾病中的应用前景

腺泡-导管化生(ADM)被证实在胰腺疾病发生进展之间起到了关键的“桥梁作用”,如急性胰腺炎反复发作,导致慢性胰腺炎(CP)发病,CP炎症反复刺激致胰腺发生癌变引起胰腺导管腺癌。内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)已经成为治疗胰腺疾病的重要微创治疗手段。本文论述了ERCP在ADM相关胰腺疾病之间的治疗应用研究,探讨了ERCP在治疗胰腺疾病领域中的巨大潜力,为临床提供新的思路,以期后续ERCP技术应用能有更多更大的突破,为患者带来更优的治疗方案。

sFRP-1在胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测sFRP-1在不同胰腺组织(正常胰腺导管、胰腺导管腺癌及癌前病变胰腺上皮内瘤变和胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤)中的表达水平,分析其在胰腺癌发生过程中的作用,为胰腺癌的临床诊疗提供新线索.方法:免疫组织化学SP法检测sFRP-1在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP),73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia-1,PanIN-1),29灶PanIN-2,16灶Pan I N-3,20例胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN-adenoma,IPMA),13例(IPMN-borderline,IPMB),19例(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达,并分析sFRP-1的表达与临床病理特征及患者术后生存期的关系.结果:sFRP-1的免疫组织化学评分在由NP导管→PanIN-1→PanIN-2、PanIN-3、PDAC及NP→IPMA、IPMB→IPMC→PDAC的逐级进展过程中逐渐升高,sFRP-1的表达与肿瘤分化程度、神经浸润显著相关.结论:sFRP-1的异常表达是PDAC发生中的早期事件,sFRP-1高表达是PDAC神经浸润的重要分子特征.

胰腺癌VEGF-C/D及VEGFR-3的表达与淋巴转移的相关性研究进展

肿瘤的侵袭和转移是一个多阶段、多因子调控的过程，其中肿瘤细胞从原发病灶扩散至人体其他部位的途径是肿瘤转移预防与诊治的重要环节。研究表明淋巴转移是恶性肿瘤尤其是实体瘤的重要转移途径，胰腺导管腺癌正是这样一种高淋巴转移倾向且早期即有淋巴转移的恶性肿瘤.

新单克隆抗体HPC2与N-cadherin联合区分胰腺导管腺癌和胆管癌

胰腺导管腺癌和胆管癌的区分是一个很复杂的诊断问题。转移性胰腺导管癌和原发性胆管癌的形态非常类似，因此在肝脏活检区别二者具有挑战性。因外科治疗和预后显著不同，故区别二者非常重要。对辅助这些诊断的一组免疫组化标记的评估认为，除N—cadherin（标记胆管腺癌）外，很少能提供良好的敏感性和特异性组合。

Rnf43缺失促进Kras活化突变介导的胰腺癌前病变和恶性转化

成年人中有8%胰腺囊性病变(pancreatic cystic lesions, PCLs)。PCLs是一组无症状、异质性强的良性肿瘤,其中一部分导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN)最终会演变为胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)。胰腺癌素有"癌症之王"的称号,确诊后5年生存率约为10%,预后极差。由于没有办法鉴别哪些PCLs可能发展为胰腺癌,保守监测还是手术干预是临床一大难题。因此,寻找此类囊肿发展为癌的分子机制,对于高危PCLs和PDAC的治疗极为重要。

Wnt5a在胰腺癌及癌前病变中的表达差异分析

目的检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocar-cinoma,PDAC)发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索。方法免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP)、73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)-1、29灶PanIN-2、16灶PanIN-3、20例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)腺瘤(IPMN-adenoma,IPMA)、13例IPMN交界瘤(IPMN-borderline,IPMB)、19例IPMN黏液癌(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例PDAC组织中的蛋白表达。分析Wnt5a的表达与PDAC患者临床病理特征及患者术后生存期的关系。结果随着组织病变级别升高,Wnt5a表达逐渐增强,各组Wnt5a的免疫组化评分分别为NP(0)、PanIN-1(1.90±1.192)、PanIN-2(3.03±1.322)、PanIN-3(4.88±1.455)、IPMA(1.40±0.940)、IPMB(2.62±1.502)、IPMC(3.00±1.374)、PDAC(3.11±2.635)。Wnt5a的表达与肿瘤的增殖活度、远处转移、TNM分期及患者术后生存期相关(P<0.05),Wnt5a高表达组、低表达组的中位生存期分别为15个月和21个月(P=0.015)。结论 Wnt5a参与了PDAC的发生、发展;Wnt5a表达增强是PDAC的早期事件;Wnt5a的持续表达和过度表达影响了胰腺癌的增殖、侵袭和转移过程,并预示患者预后不良。

APC蛋白在胰腺癌及其癌前病变中的表达差异分析

背景:APC基因突变致Wnt/β-catenin信号通路异常活化可促进肿瘤发生。目的:分析APC蛋白在胰腺导管腺癌(PDAC)和胰腺癌前病变中的表达差异,探讨APC在PDAC发生中的作用。方法:以免疫组化方法检测APC蛋白在正常胰腺、胰腺上皮内瘤变(PanINs)、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMNs)、PDAC中的表达,分析其在PanIN-1、-2、-3、IPMN腺瘤(IPMA)、IPMN交界性肿瘤(IPMB)、IPMN腺癌(IPMC)、PDAC中的表达差异,以及APC蛋白表达与PDAC临床病理特征和患者预后的关系。结果:正常胰腺导管上皮APC表达阴性。由PanIN-1、PanIN-2至PanIN-3,APC免疫组化评分(IHCS)逐渐增高(P<0.05),PanIN-1 APC阳性表达率显著低于PanIN-2、PanIN-3(P<0.05);IPMA、IPMB、IPMC间APC IHCS和APC阳性表达率均无明显差异。APC在PDAC和IPMNs中的表达具有明显不均一性,PDAC的APC IHCS和APC阳性表达率均显著低于各级别PanINs(P<0.05),与各级别IPMNs无明显差异。APC阳性表达与PDAC患者术后生存期短显著相关(P=0.003)。结论:APC蛋白表达异常是PDAC发生过程中的早期事件,其表达阳性提示患者预后不良。APC在胰腺癌中的具体作用机制有待进一步研究。

人胰腺癌组织中Survivin和P53的表达

目的探讨人胰腺癌组织中Survivin和P53的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测33例人胰腺导管腺癌、12例癌旁正常胰腺组织和10例良性胰腺疾病组织中Survivin、P53的表达。结果胰腺癌组织中Survivin阳性表达率为29/33,高于正常胰腺组织5/12及良性疾病组织0/10(P<0.05);胰腺癌组织中P53阳性表达率为17/33,高于正常胰腺组织0/12及良性疾病组织0/10(P<0.05)。胰腺癌组织中P53和Survivin表达有相关性(P=0.044)。结论Survivin的过表达可能与胰腺癌的发生有关,且与P53表达密切相关,2者协同参与了胰腺癌的发生、发展。

30例胰腺囊性肿瘤的诊断和治疗

目的探讨胰腺囊性肿瘤的诊治方法。方法对1995年1月至2006年1月诊治的30例胰腺囊性肿瘤进行回顾性分析。结果CT对胰腺囊性肿瘤的确诊率达90%(27/29),但不能确定其组织类型。所有病例均行手术治疗并随访,手术切除率86.7%,胰腺囊腺瘤18例均完整切除,术后无复发。胰腺囊腺癌12例,8例完整切除后5年生存率66%,不能行切除者预后差。结论加强对本病的认识是减少误诊率的关键;早期诊断、早期手术治疗是目前唯一可治愈的方法。