达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

SGLT-2抑制剂达格列净治疗早期糖尿病肾病的临床效果和安全性分析

目的分析在早期糖尿病肾病治疗中采用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-dependent Glucose Transporters 2,SGLT-2)抑制剂达格列净的疗效和安全性。方法选取2022年3月—2023年12月北京市第六医院收治的100例早期糖尿病肾病患者为研究对象,以随机数表法分为研究组和对照组,各50例。给予全部患者常规治疗,研究组加用达格列净治疗,对照组加用二甲双胍治疗,对比两组血糖水平、肾功能和不良反应发生情况。结果治疗后,研究组空腹血糖为(5.16±0.77)mmol/L,餐后2 h血糖为(7.11±1.38)mmol/L,糖化血红蛋白为(5.05±0.73)%,低于对照组,差异有统计学意义(t=4.592、5.020、5.093,P均<0.05)。治疗后,研究组尿白蛋白/肌酐比值、肾小球过滤率优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在早期糖尿病肾病治疗中采用SGLT-2抑制剂达格列净疗效显著,可以有效降低血糖水平,改善肾功能,降低不良反应发生率。

黄葵胶囊联合达格列净对早期糖尿病肾病患者Cys-C、α1-MG的影响

目的 探究黄葵胶囊联合达格列净对早期糖尿病肾病患者胱抑素C(Cys-C)、α1-微球蛋白(α1-MG)的影响。方法 115例早期糖尿病肾病患者,依据随机数字表法将其分为达格列净组(35例)、黄葵胶囊组(38例)、联合组(42例)。达格列净组给予达格列净治疗,黄葵胶囊组给予黄葵胶囊治疗,联合组给予黄葵胶囊联合达格列净治疗。对比三组治疗前后血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、炎性因子[可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)]、胱抑素C(Cys-C)、α1-微球蛋白(α1-MG)水平。结果 治疗后,达格列净组FBG为(6.79±0.96)mmol/L、2 h PG为(10.12±2.07)mmol/L、HbA1c为(7.03±1.02)%;黄葵胶囊组FBG为(6.64±0.91)mmol/L、2 h PG为(9.34±1.96)mmol/L、HbA1c为(6.71±0.94)%;联合组FBG为(5.60±0.76)mmol/L、2 h PG为(5.65±1.13)mmol/L、HbA1c为(6.03±0.62)%。治疗后,三组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于本组治疗前,且联合组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于达格列净组与黄葵胶囊组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,达格列净组s ICAM-1为(168.94±24.74)μg/L、HMGB1为(10.39±1.95)μg/L、MCP-1为(155.49±14.50)ng/L;黄葵胶囊组s ICAM-1为(153.28±23.11)μg/L、HMGB1为(9.41±1.84)μg/L、MCP-1为(146.23±13.73)ng/L;联合组sICAM-1为(102.38±22.74)μg/L、HMGB1为(5.20±1.25)μg/L、MCP-1为(132.87±15.75)ng/L。治疗后,三组sICAM-1、HMGB1、MCP-1水平均低于本组治疗前,且联合组s ICAM-1、HMGB1、MCP-1水平均低于达格列净组与黄葵胶囊组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,达格列净组Cys-C为(2.03±0.48)mg/L、尿α1-MG为(13.45±2.16)mg/L;黄葵胶囊组Cys-C为(1.92±0.51)mg/L、尿α1-MG为(12.67±2.01)mg/L;联合组Cys-C为(1.06±0.35)mg/L、尿α1-MG为(8.42±1.73)mg/L。治疗后,三组Cys-C、尿α1-MG水平均低于本组治疗前,且联合组Cys-C、尿α1-MG水平均低于达格列净组与黄葵胶囊组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 黄葵胶囊联合达格列净治疗早期糖尿病肾病患者疗效显著,血糖水平逐渐降低、恢复,机体炎症情况减轻,肾功能得到有效保护,值得临床推广应用。

参芪降糖片联合达格列净治疗糖尿病肾病的疗效及对血清S1P、SFRP-4和血液流变学的影响

目的探讨参芪降糖片联合达格列净治疗糖尿病肾病的疗效及对血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP-4)和血液流变学的影响。方法前瞻性选取2020年7月至2022年7月亳州市中医院收治的76例糖尿病肾病患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各38例。两组均予以西医常规治疗,在此基础上,对照组加用达格列净治疗,观察组加用参芪降糖片联合达格列净治疗。比较两组临床总有效率,治疗后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(m-Alb)、S1P、SFRP-4、血液流变学指标[全血高切黏度(ηbH)、全血中切黏度(ηbM)、全血低切黏度(ηbL)、血浆黏度(ηp)、红细胞聚集指数(AI)]及不良反应发生率。结果观察组临床总有效率为89.47%,高于对照组(78.95%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c、m-Alb水平分别为(5.46±0.34)mmol/L、(7.06±1.01)mmol/L、(6.45±0.33)%、(32.16±8.27)μg/min,均低于对照组[(6.23±0.52)mmol/L、(9.01±1.23)mmol/L、(7.51±0.46)%、(48.76±14.08)μg/min],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后S1P、SFRP-4水平分别为(332.16±45.89)μg/L、(33.46±5.93)ng/mL,均高于对照组[(286.95±38.74)μg/L、(23.16±4.05)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后ηbH、ηbM、ηbL、ηp、AI水平分别为(3.08±3.17)mPa·s、(5.23±0.46)mPa·s、(6.68±0.87)mPa·s、(1.02±0.34)mPa·s、3.03±1.15,均低于对照组[(5.16±0.46)mPa·s、(7.61±0.78)mPa·s、(9.72±1.23)mPa·s、(2.11±0.45)mPa·s、4.46±1.28],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪降糖片联合达格列净治疗糖尿病肾病的疗效显著,可有效降低血清S1P、SFRP-4水平,改善血液流变学,值得进一步研究应用。

达格列净通过Caspase-1介导的细胞焦亡对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响

目的基于胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路介导的细胞焦亡作用,探究达格列净(DAP)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法取30只SPF级C57BL/6雄性小鼠,8周龄,体重17~25 g,根据随机数字表法将其分为对照组、模型组、DAP组,每组10只。模型组、DAP组建立DN模型,对照组给予普通饲料。DAP组灌胃给予1 mg/(kg·d)DAP,对照组及模型组均灌胃给予等量生理盐水,连续给药4周。药物干预后比较各组小鼠的一般情况,血肌酐、24 h尿蛋白、血清白细胞介素-18(IL-18)水平;观察肾脏病理学变化;比较小鼠肾组织Caspase-1通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组精神萎靡,活动减少,偶有颤抖,尿量显著增多,体型较瘦;与模型组比较,DAP组有多饮多食现象,尿量增多不明显,活动正常。与对照组比较,模型组24 h尿蛋白、血肌酐、血清IL-18水平及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、GSDMD、IL-18蛋白水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,DAP组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血清IL-18水平及NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-18蛋白水平均显著降低(P<0.05)。结论DAP可能通过抑制NLRP3/Caspase-1信号通路活化抑制细胞焦亡,保护肾脏。

血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤的效果及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症合并急性肺损伤的临床效果及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将2022年1—12月接受治疗的140例脓毒症并发急性肺损伤患者分为研究组70例和对照组70例。2组均按指南给予基础治疗,在此基础上研究组给予血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗,对照组给予血必净注射液治疗,2组疗程均为2周。比较2组临床疗效,治疗前后血清HMGB1、TLR4及NF-κB水平,血清炎性因子水平,并记录2组不良反应。结果 治疗后研究组总有效率为91.43%(64/70)优于对照组的75.71%(53/70)(P<0.05)。治疗后2组血清HMGB1、TLR4、NF-κB、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤患者临床效果较好,可有效降低血清HMGB1、TLR4、NF-κB和炎性因子水平,且安全性较高。

达格列净联合复方α-酮酸口服治疗慢性肾脏病临床观察

目的 观察达格列净联合复方α-酮酸治疗慢性肾脏病(CKD)患者的临床效果。方法 选取CKD患者142例,按随机数字表法分为观察组及对照组。观察组给予达格列净口服,每次10 mg,每天1次;复方α-酮酸随餐口服,每次5片(0.63 g/片),每天3次。对照组给予复方α-酮酸随餐口服,剂量、用法同观察组。两组均连续治疗3个月后评估治疗效果。比较两组治疗前、治疗3个月的肾功能[血肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb),24 h尿蛋白定量(24 h Up)]、肾脏微循环[血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)]、肾脏炎症[血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、肾间质纤维化[血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)]指标及不良反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗3个月后,与对照组比较,观察组血Cr、BUN、24 h Up水平低,GFR、Alb水平高(P均<0.05);血清ET-1、vWF水平低(P均<0.05);血清IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平低(P均<0.05);血清Hcy、VEGF水平低,HGF水平高(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,P>0.05。结论 达格列净联合复方α-酮酸口服治疗CKD效果显著,患者肾功能、微循环均得到改善,肾脏炎症和纤维化程度减轻。

基于多准则决策的达格列净治疗严重射血分数降低心力衰竭的风险-效益评价

目的:基于多准则决策模型评价达格列净治疗严重射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人的风险-效益。方法:选取2021年10月—2022年8月于我院接受治疗的124例HFrEF病人为研究对象,将纳入的病人按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组62例。建立达格列净治疗严重HFrEF的多准则决策模型,并进行评价。结果:观察组收缩压、舒张压、纽约心脏病协会(NYHA)分级、血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、6 min步行距离、左房容积指数、左室质量指数、二尖瓣尖处舒张早期血流速度(E)/二尖瓣环处舒张早期心肌运动速度(e′)比值、三尖瓣最大反流速度、室间隔e′速度、侧壁e′速度、临床疗效、不良反应发生率均优于对照组(P<0.05)。与对照组比较,观察组效益值高、风险值低。效益和风险均重要时,观察组、对照组效益-风险总值分别为75,62。多准则决策评价模型的稳定性较好。结论:达格列净治疗严重HFrEF疗效好,可降低不良反应发生率,为临床使用达格列净提供了参考。

中重度颅脑创伤患者血清STC1 S100B和NETRIN-1的表达及对预后的预测价值

目的探讨斯钙素抗体-1(STC1)、S100钙结合蛋白B(S100B)、轴突生长诱向因子-1(NETRIN-1)在中重度创伤性颅脑损伤(TBI)术后患者血清中的表达水平及预测预后的价值。方法收集74例TBI患者及40名健康者的血清样本,使用q RT-PCR检测健康者与TBI患者术前及术后第1天、第3天、第5天、第7天的血清STC1、S100B、NETRIN-1表达水平。收集TBI患者的一般临床资料,使用扩展版格拉斯哥结局量表(EGOS)评估患者预后,根据EGOS评分将患者分为预后良好组(EGOS≥5分,n=40)及预后不良组(EGOS<5分,n=34)。分析TBI患者术后血清STC1、S100B、NETRIN-1表达水平与预后的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析STC1、S100B、NETRIN-1表达水平对患者预后的预测价值,多因素Logistic分析评估引起TBI患者预后不良的因素。结果q RT-PCR分析显示,与健康者相比,TBI患者术前血清STC1、S100B水平升高,NETRIN-1水平降低,术后血清STC1、S100B水平降低,NETRIN-1水平升高(P<0.05)。TBI患者术后第1、3、5、7天血清STC1、S100B水平逐渐降低,NETRIN-1水平逐渐升高,术后第5天最显著(P<0.05)。与术后第5天预后良好组患者相比,预后不良组患者血清STC1、S100B水平显著升高,NETRIN-1水平显著降低(P<0.05)。皮尔逊相关性分析显示术后第5天TBI患者血清STC1、S100B水平与APACHEⅡ评分呈正比,NETRIN-1水平与APACHEⅡ评分呈反比(P<0.05)。ROC曲线分析发现术后第5天血清STC1、S100B、NETRIN-1水平对TBI患者预后具有预测价值,多因素Logistic回归分析显示仅STC1水平与患者预后相关(P<0.05)。结论STC1、S100B、NETRIN-1在TBI患者血清中表达水平异常,对TBI患者预后分析具有较高价值。

脐动脉血流S/D值联合孕妇血清CX3CL1 HIF-1α对胎儿窘迫的诊断价值

目的探讨脐动脉血流收缩期末最大血流速度/舒张期末最大血流速度(S/D)、血清趋化因子C-X3-C配体1(CX3CL1)、血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对胎儿窘迫(FD)的诊断价值。方法选取2020年5月至2022年5月在青岛市妇女儿童医院妇产科分娩且出现FD的128例孕妇为研究对象(FD组),根据新生儿Apgar评分将FD孕妇分为轻度窘迫组74例和重度窘迫组54例,另取同期在本院定期产检并分娩的健康且未出现FD的孕妇78例为正常组;超声检测FD孕妇脐动脉血流S/D值;ELISA法检测FD孕妇血清CX3CL1、HIF-1α水平;Pearson法分析FD孕妇血清CX3CL1、HIF-1α水平与脐动脉血流S/D值的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、HIF-1α水平及脐动脉血流S/D值对胎儿重度窘迫的诊断价值。结果FD组孕妇脐动脉血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、S/D值、血清CX3CL1及HIF-1α水平均显著高于正常组(P<0.05),重度窘迫组孕妇RI值、PI值、S/D值、血清CX3CL1及HIF-1α水平均高于轻度窘迫组(P<0.05)。FD组血清CX3CL1、HIF-1α与脐动脉血流S/D值均呈正相关(r=0.531、0.489,P<0.05)。脐动脉血流S/D值、血清CX3CL1、HIF-1α以及3项联合诊断胎儿重度窘迫的AUC分别为0.870、0.802、0.731、0.941,联合诊断的灵敏度为87.04%,特异度为90.54%,3项联合优于脐动脉血流S/D值、血清CX3CL1、HIF-1α各自单独诊断(Z3项联合-S/D=2.775、Z3项联合-CX3CL1=3.998、Z3项联合-HIF-1α=4.925,P均<0.05)。结论FD孕妇脐动脉血流S/D值、血清CX3CL1、HIF-1α水平均上升,且血清CX3CL1、HIF-1α水平与脐动脉血流S/D值均呈正相关,3项联合对诊断胎儿重度窘迫有更高的价值。

血清组织蛋白酶S、血小板反应蛋白-1与急性心肌梗死患者经皮冠脉介入术后心力衰竭的关系

目的分析血清组织蛋白酶S(Cat S)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠脉介入术(PCI)后心力衰竭(HF)发生的关系及其预测价值。方法收集2021年1月至2022年11月期间在阜外华中心血管病医院实施PCI治疗的100例AMI患者为研究对象,将其中PCI后1年内并发HF的28例患者作为HF组(病例组),未并发HF的72例患者为非HF组(对照组)。收集患者一般资料及患者入院时血清Cat S、TSP-1、血脂四项、心肌损伤标志物等实验室指标数据,比较两组一般资料及实验室指标的差异,构建logistic回归模型检验血清Cat S、TSP-1与AMI患者PCI后并发HF的关系,并绘制受试者操作特征(ROC)曲线检验血清Cat S、TSP-1对AMI患者PCI后HF发生的预测价值。结果单因素分析中,HF组患者住院期间使用利尿剂占比高于非HF组,入院时心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)水平高于非HF组,左心室射血分数(LVEF)低于非HF组,差异有统计学意义(P<0.05);HF组患者入院时的血清Cat S、TSP-1水平均高于非HF组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清Cat S、TSP-1水平升高仍然与AMI患者PCI后HF有关系(P<0.05);同时发现cTnI、CK-MB、LVEF是AMI患者PCI后HF发生的影响因素(P<0.05)。血清Cat S、TSP-1水平单独及二者并联联合预测AMI患者PCI后发生HF的ROC曲线下面积均>0.7,均有一定预测效能,且联合预测的ROC曲线下面积值最高。结论血清Cat S、TSP-1异常高表达可增加AMI患者PCI后HF风险,PCI术前检测血清CatS、TSP-1水平对AMI患者PCI后发生HF具有预测作用。

固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇研究进展

(R,S)-1-苯基乙醇是药物合成与精细化学品的重要中间体,可经固定化脂肪酶不对称催化获得光学纯1-苯基乙醇。本文分别从脂肪酶类型、溶剂工程、固定化技术三方面综述了国内外固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇的研究进展,并指明该领域中亟待解决的关键问题及解决思路,以期为后续固定化脂肪酶应用于手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇提供参考。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

目的:探究达格列净联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动及心室重构的影响。方法:将90例糖尿病合并慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组患者给予GLP-1类似物治疗,研究组患者给予达格列净联合GLP-1类似物治疗,比较两组疗效、血糖波动及心室重构情况。结果:与对照组相比,研究组疗效总有效率较高(P<0.05);治疗前后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平、血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)差值比较,研究组均大于对照组(P<0.05)。结论:达格列净联合GLP-1类似物能够减少糖尿病合并慢性心力衰竭血糖波动,改善心室重构情况。

达格列净治疗2型糖尿病对患者糖脂水平与胰岛素指标和血清网膜素-1的影响及血清网膜素-1与稳态模型评估-胰岛素抵抗指数的相关性

目的分析达格列净治疗2型糖尿病(T2DM)对患者糖脂水平和胰岛素指标及血清网膜素-1的影响及血清网膜素-1与稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。方法选取2018年11月至2019年10月于长江大学附属仙桃市第一人民医院内分泌科收治的46例T2DM患者作为观察组,另选取同期32名健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组血清omentin-1水平,比较观察组治疗前与对照组及观察组治疗前后体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、糖脂水平、胰岛素指标及血清omentin-1水平,分析T2DM患者治疗前后omentin-1水平与HOMA-IR的相关性。结果观察组治疗前与对照组BMI、WHR、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比较差异均无统计学意义;观察组治疗前空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)水平及HOMA-IR均高于对照组,稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、血清omentin-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组WHR、BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR水平均低于治疗前,HOMA-β、血清omentin-1水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson直线相关分析结果显示,T2DM患者血清omentin-1水平与HOMA-IR呈负相关(r<0,P<0.05)。结论T2DM患者糖脂、血清omentin-1水平和胰岛β细胞功能异常,血清omentin-1与HOMA-IR呈负相关,达格列净能有效降低T2DM患者糖脂水平,提高血清omentin-1水平,进而可改善胰岛β细胞功能。

达格列净通过miR-140-5p/FNDC5通路调控高糖诱导内皮细胞增殖、凋亡的机制研究

目的探究达格列净(DAPA)调控高糖诱导内皮细胞增殖、凋亡的潜在作用。方法5.5、30 mmol/L葡萄糖处理的内皮细胞设为正常组(NG)、高糖组(HG);达格列净DAPA(20、40、80μmol/L)处理HG细胞。脂质体法将agomiRNA组(转染agomiRNA)、agomiR-140-5p组(转染agomiR-140-5p)、antagomiRNA组(转染antagomiRNA)、antagomiR-140-5p组(转染antagomiR-140-5p)、si-NC组(转染si-NC)、si-FNDC5组(转染si-FNDC5)、pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-FNDC5组(转染pcDNA-FNDC5)、80μmol/L+agomiRNA组(转染agomiRNA再用80μmol/L处理)、80μmol/L+agomiR-140-5p组(转染agomiR-140-5p再用80μmol/L的DAPA处理)、80μmol/L+agomiR-140-5p+pcDNA组(共转染agomiR-140-5p和pcDNA并用80μmol/L的DAPA处理)、80μmol/L+agomiR-140-5p+pcDNA-FNDC5组(共转染agomiR-140-5p和pcDNA-FNDC5并用80μmol/L的DAPA处理)转染至内皮细胞。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验、蛋白免疫印迹(WB)实验检测细胞miR-140-5p、FNDC5、Ki67、PCNA、caspase-3的表达;细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡;双荧光素酶报告实验检测细胞荧光活性。结果与NG组比较,HG组细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高,Ki67、PCNA蛋白表达显著降低,caspase-3的蛋白表达显著升高,miR-140-5p表达显著升高,FNDC5表达均显著降低(P<0.05)。过表达miR-140-5p或敲减FNDC5具有相似的抑制HG细胞增殖,促进凋亡的作用,而抑制miR-140-5p或过表达FNDC5则具有相反的作用。双荧光素酶报告实验显示,miR-140-5p靶向负调控FNDC5。过表达FNDC5可部分逆转过表达miR-140-5p对HG细胞的增殖、凋亡调控,增强DAPA的作用。结论DAPA可减轻高糖对内皮细胞的增殖抑制和凋亡促进作用,其潜在的作用机制与抑制miR-140-5p/FNDC5通路有关。

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义

目的探讨老年功能性消化不良(FD)患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺(5-HT4)的表达及其临床意义。方法选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。结果FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组(P<0.05),饮食规律、每周运动时间≥4 h占比及MTL水平低于对照组(P<0.05)。FD组血浆NPSR1水平低于对照组(P<0.05),5-HT4水平高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[O^R=2.735(95%CI:1.299,5.756)]、NPSR1[O^R=3.203(95%CI:1.461,7.023)]、5-HT4[O^R=3.093(95%CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P<0.05);饮食规律[O^R=0.361(95%CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95%CI:0.683,0.857)、75.00%(95%CI:0.649,0.830)、73.96%(95%CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95%CI:0.612,0.816)、81.25%(95%CI:0.706,0.888)、95.00%(95%CI:0.870,0.984),曲线下面积分别为0.779(95%CI:0.711,0.838)、0.784(95%CI:0.716,0.843)、0.891(95%CI:0.836,0.933)。结论老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4联合诊断老年FD的效能较高。

慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS的表达水平及对近期预后的预测价值

目的探讨慢性心力衰竭(心衰)患者血清可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、蛋白酶S(CatS)的表达水平及对近期预后的预测价值。方法选择2021年1月至2022年6月于郑州市第七人民医院心内科就诊的85例慢性心衰患者作为研究对象(病例组),另选取我院同期体检的健康人群80例为对照组,分析两组患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平变化及对近期预后的预测价值。结果病例组患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NYHA分级心功能Ⅱ级患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平显著低于心功能Ⅲ级、Ⅳ级患者,心功能Ⅲ级患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平显著低于心功能Ⅳ级患者,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清sICAM-1预测慢性心衰预后的AUC为0.944,灵敏度为78.30%,特异度为87.10%,截断值为568.44μg/L;血清Lp-PLA2预测慢性心衰预后的AUC为0.974,灵敏度为71.00%,特异度为92.90%,截断值为74.23 ng/ml;血清CatS预测慢性心衰预后的AUC为0.818,灵敏度为63.10%,特异度为70.60%,截断值为57.61 ng/ml(P<0.05)。结论慢性心衰患者中血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS表达异常,与病情程度关系密切,可作为评估预后的指标之一。

SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对患者TLR4/NF-κB信号通路指标的影响

目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的138例高血压伴心衰患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组、单一组和联合组各46例。对照组接受常规基础治疗,单一组在此基础上接受新活素治疗,联合组在此基础上接受达格列净联合新活素治疗。治疗7 d后比较三组患者的临床疗效,以及治疗前后的心功能[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、心率(HR)]、运动耐力[6 min步行试验距离(6 MWT)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]和TLR4/NF-κB信号通路相关指标[TLR4、NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],同时比较三组患者的不良反应发生情况。结果联合组患者的治疗总有效率为95.65%,明显高于单一组的86.96%和对照组的73.91%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的LVEF、6 MWT分别为(43.28±3.16)%、(336.48±32.49)m,明显高于单一组的(40.54±2.68)%、(306.45±40.26)m和对照组的(38.07±2.89)%、(280.69±36.98)m,LVESD、HR分别为(35.29±4.26)mm、(71.34±3.62)次/min,明显低于单一组的(38.75±3.64)mm、(74.25±3.59)次/min和对照组的(42.36±4.05)mm、(76.46±3.98)次/min,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的SBP、DBP分别为(110.36±5.02)mmHg、(81.42±2.56)mmHg,明显低于单一组的(114.83±4.76)mmHg、(84.39±2.88)mmHg和对照组的(117.25±5.18)mmHg、(86.05±2.62)mmHg,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的GSH-Px、CAT分别为(105.24±20.29)U/g·Hb、(148.35±32.46)U/mL,明显高于单一组的(90.35±19.45)U/g·Hb、(125.64±26.49)U/mL和对照组的(84.49±17.32)U/g·Hb、(103.29±25.38)U/mL,MDA为(7.39±2.56)mmol/L,明显低于单一组的(11.35±2.95)mmol/L和对照组的(13.08±2.72)mmol/L,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA、TNF-αmRNA明显低于单一组和对照组,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心衰能有效改善患者的氧化应激水平,调节TLR4/NF-κB信号通路,恢复患者血压与心功能,临床应用效果显著,且安全性较高。

胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达与临床病理特征及预后关系

目的:探讨胃肠道间质瘤组织S100钙结合蛋白A4(S100A4)、弹弓酶-1(Slingshot-1)表达情况及与患者临床病理特征及预后的关系。方法:2010年1月至2014年6月,胃肠道间质瘤患者115例切除的瘤组织和瘤旁正常组织样本,采用实时定量PCR(RT-PCR)检测组织样本中S100A4、Slingshot-1的表达,分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线评估S100A4、Slingshot-1表达与患者术后5年总生存率的关系,Cox回归模型分析胃肠道间质瘤患者预后的影响因素。结果:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1相对表达量均高于瘤旁正常组织(P均<0.05);胃肠道间质瘤组织S100A4表达与肿瘤直径、浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05),Slingshot-1表达与浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,S100A4高表达者、Slingshot-14高表达者的术后5年总生存率均分别低于S100A4低表达者、Slingshot-14低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明,肿瘤直径、NIH危险度、远处转移、S100A4高表达、Slingshot-14高表达是影响胃肠道间质瘤患者预后的危险因素(P均<0.05)。结论:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达增加,与患者病情进展和不良预后有关,监测S100A4、Slingshot-1表达可能有利于患者的预后判断。