达泮舒腈(OLT1177)减轻急性放射性肺损伤及机制初探

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂达泮舒腈(OLT1177)对急性放射性肺损伤的治疗作用及其机制。方法将小鼠分为对照组、注射OLT1177组、照射组及照射后注射OLT1177组,采用单次22 Gy全肺60Co射线放射建立急性放射性肺损伤模型。建模6 h后腹腔给药OLT1177(100 mg/kg,1次/d)。连续给药14 d后,取小鼠肺组织并称重,计算并统计小鼠肺系数;苏木素-伊红染色(HE)和F4/80免疫组化染色观察小鼠肺组织病理变化和炎性细胞浸润情况;实时定量PCR(qPCR)检测肺组织NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)等mRNA的转录水平;流式微球阵列(CBA)蛋白定量技术检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子的分泌;Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和IL-18蛋白的激活。结果放射导致小鼠肺组织急性炎症的发生,表现为肺组织水肿以及肺泡结构破坏,炎性细胞浸润增多,肺组织炎症相关基因NLRP3、IL-1β、TNF-α、IL-6表达及血清TNF-α、IL-6等炎症因子水平增加。用OLT1177处理可以显著改善放射引起的上述症状。OLT1177抑制放射导致的NLRP3炎症小体下游Caspase-1及其底物IL-18的剪切活化。结论OLT1177显著减轻小鼠急性放射性肺损伤,可能是通过抑制放射导致的NLRP3炎症小体活化。