达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_(max))分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94)ng/mL,曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69)ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53)h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_(max)和AUC)均显著高于雄性大鼠(P<0.05)。结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。

达立通提取液颗粒、达立通提取液及回收液颗粒灌胃给药安全性评价

目的:观察达立通提取液颗粒、达立通提取液及回收液颗粒灌胃给药长期毒性反应,比较二者的毒性情况,为临床安全用药及资源再利用提供参考。方法:将SD大鼠分为7组:阴性对照组,达立通提取液颗粒35.01、17.51、8.75 g·kg^(-1)剂量组和达立通提取液及回收液颗粒35.01、17.51、8.75 g·kg^(-1)剂量组。连续灌胃给药3个月,恢复期观察1个月,观察各组大鼠的生长、发育、血液学、血清生化学及病理组织变化,比较二者的毒性反应情况。结果:两种颗粒剂雄性大鼠体重高于阴性对照组,雌性大鼠体重低于阴性对照组,一些时间点体重与对照组差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,随给药时间的延长,给药组大鼠摄食量呈减少趋势,恢复期呈增加趋势;给药末期两种颗粒雄性大鼠高剂量组中性粒细胞百分比(Neu%)减少、淋巴细胞百分比(Lym%)增加(P<0.05),雌性大鼠高剂量组大鼠血小板(PLT)计数均减少(P<0.05),恢复期恢复正常水平;给药末期雄性大鼠达立通提取液颗粒高剂量组丙氨酸转氨酶(ALT)和各剂量组天冬氨酸转氨酶(AST)均减少,达立通提取液及回收液颗粒低中剂量组ALT和AST均减少(P<0.05),恢复期无异常;达立通其提取液及回收液颗粒低中剂量组甘油三酯(TG)增加(P<0.05);给药末期雄性大鼠中高剂量组、雌性大鼠高剂量组肝系数均增加(P<0.05),恢复期无异常;给药后组织病理学检查显示主要病变为肝点状坏死,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:经过3个月长期毒性比较研究发现,达立通提取液颗粒和达立通提取液及回收液颗粒无明显毒性区别,无毒反应剂量均为8.75 g·kg^(-1),相当于体重60 kg成人临床用药剂量的16.7倍,毒性反应轻。

奥美拉唑联合达立通颗粒对胃食管反流患者临床症状及食管动力学指标的影响

目的探讨奥美拉唑联合达立通颗粒对胃食管反流(GERD)患者临床症状及食管动力学指标的影响。方法选取2020年2月至2022年2月该院接诊的78例GERD患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组、对照组,各39例。对照组给予奥美拉唑治疗,治疗组在其基础上联合达立通颗粒治疗,8周后比较两组临床症状改善情况、食管动力学指标[食管下括约肌压力(LESP)、食管上括约肌压力(UESP)、远端收缩积分(DCI)]及炎症指标[白细胞介素(IL)-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。结果治疗前,两组烧心、反酸、上腹痛评分,LESP、UESP、DCI、IL-6、IL-17、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组烧心、反酸、上腹痛评分均较治疗前明显降低,且治疗组烧心、反酸、上腹痛评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LESP、UESP、DCI水平均较治疗前明显升高,且治疗组LESP、UESP、DCI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组IL-6、IL-17、TNF-α水平均较治疗前明显降低,且治疗组IL-6、IL-17、TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥美拉唑联合达立通颗粒可减轻GERD患者临床症状,加速食管动力学指标恢复,减轻炎症反应。

达立通颗粒运用网络药理学对功能性消化不良作用机制的探讨

目的:达立通颗粒运用网络药理学研究和分子对接技术研究其功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)的作用机制。方法:应用TCMSP等数据库筛选达立通颗粒中各药物主要活性化学成分与FD靶点相关性,构建“中药-化学成分-靶基因-疾病”网络,再构建蛋白互作关系网络,GO功能富集与KEGG信号通路富集,最后进行分子对接。结果:筛选出的活性化学成分与功能性消化不良共有133个靶点,通过125条通路作用于功能性消化不良。结论:达立通颗粒通过多成分,多靶点,多通路治疗FD。

达立通颗粒治疗痞满证(功能性消化不良)的随机对照双盲试验

目的 评价达立通颗粒治疗痞满证 (功能性消化不良 )的疗效和安全性。 方法 根据本研究的纳入与排出标准 ,选取痞满证 (功能性消化不良 )患者 12 0例 ,按 3 1随机分为达立通颗粒组 (治疗组 ) 90例和西沙必利组 (对照组 ) 30例 ,进行随机对照双盲双模拟试验。治疗组口服达立通颗粒 ,每日 3次 ,每次 6 g ;对照组口服西沙必利片 ,每日 3次 ,每次 5mg ,疗程均为 2周。 结果 对中医证候疗效而言 ,意向性治疗(intention to treat,ITT)分析结果显示 ,治疗组总显效率 6 2 37% ,总有效率 99 5 5 % ;对照组总显效率 5 8 0 8% ,总有效率 90 33%。符合方案数据分析 (per protocolpopulation ,PP)结果显示 ,治疗组总显效率为 6 4 4 5 % ,总有效率 96 6 7% ;对照组总显效率为 6 0 0 0 % ,总有效率为 93 33%。两组中医证候疗效比较无统计学意义(P >0 0 5 )。对痞满证候疗效而言 ,ITT分析显示 ,治疗组总显效率 5 3 76 % ,总有效率 86 0 2 % ;对照组的总显效率 4 8 38% ,总有效率 80 6 4 %。PP分析显示治疗组的总显效率 5 5 5 6 % ,总有效率 88 89% ;对照组总显效率 5 0 0 0 % ,总有效率为 83 33%。两组痞满证疗效比较无统计学意义 (P >0 0 5 )。胃排空试验 (PP人群 )显示 ,治疗组总显效率 72 4 2 % 。

中药达立通颗粒联合质子泵抑制剂治疗胃食管反流病疗效观察

目的探讨中药达立通颗粒联合质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)治疗胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的疗效。方法选取GERD患者186例,随机分为PPI组(对照A组,61例,雷贝拉唑钠肠溶胶囊20mg,1次/天),PPI联合多潘立酮片组(对照B组,61例,雷贝拉唑钠肠溶胶囊20mg,1次/天,多潘立酮片,10mg/次,3次/天),PPI联合中药达立通颗粒组(试验组,64例,雷贝拉唑钠肠溶胶囊20mg,1次/天,达立通颗粒,6g/次,3次/天),3组均治疗4周。比较各组治疗前后症状评分,比较各组整体疗效、局部疗效及不良反应。结果共183例完成试验。治疗后3组患者症状评分均降低,试验组低于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.01)。试验组显效率、有效率均高于其他两组,试验组反流性食管炎(reflux esoph-agitis,RE)患者局部显效率、有效率均高于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论达立通颗粒联合PPI能安全、有效地改善GERD症状。

达立通颗粒联合莫沙必利片治疗慢性功能性便秘46例

目的观察达立通颗粒联合莫沙必利片治疗慢性功能性便秘的疗效。方法将126例确诊为慢性功能性便秘患者随机分为3组,A组46例口服达立通颗粒6g及莫沙必利片5mg,3次/d;B组42例口服聚乙二醇4000散剂10g,2次/d及莫沙必利5mg,3次/d;C组38例口服莫沙必利5mg,3次/d,3组疗程均为14d。观察治疗后患者大便次数、形状及大便困难等症状缓解情况。结果A组、B组和C组的总有效率分别为91.30%,95.23%,57.90%,A组、B组与C组相比差异有显著性(P<0.01)。结论达立通颗粒联合莫沙必利治疗慢性功能性便秘疗效满意,不良反应少。

达立通颗粒的HPLC指纹图谱研究及其LC-MS化学成分分析

目的:建立达立通颗粒的HPLC指纹图谱,并对达立通颗粒的化学成分进行鉴定。方法:采用Hypersil ODS-BP色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%乙酸溶液,梯度洗脱;检测波长为323 nm;柱温为30℃;流速为1.0 mL/min;进样量为10μL。采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)"进行相似度分析。采用Triple TOF 5600+型检测器,运用ESI源分别在正、负模式下对达立通颗粒进行分析检测,并对达立通颗粒的12味原药材进行成分归属。结果:建立了达立通颗粒的HPLC指纹图谱,标定了16个共有峰,指证了其中4个共有峰分别为绿原酸、咖啡酸、芦丁和橙皮苷。10批达立通颗粒HPLC指纹图谱的相似度均大于0.990,通过LC-MS技术对达立通颗粒中的35个化学成分进行了鉴定。结论:该方法简单、快捷、稳定,可用于达立通颗粒的质量控制。

达立通颗粒治疗功能性消化不良的Meta分析

目的利用循证医学方法,评价达立通颗粒治疗功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的疗效与安全性。方法计算机检索Med-line,EMbase,Cochrane图书馆,CBM,VIP和CNKI,纳入达立通颗粒治疗功能性消化不良的随机对照试验(RCT),并进行质量评价和Meta分析。结果共纳入6个随机对照试验,文献质量A级2篇,B级1篇,C级3篇。Meta分析结果显示,达立通颗粒与阳性药物(西沙必利或莫沙必利)相比,在临床症状、痞满证疗效和胃排空治愈率方面差异无统计学意义,RR及95%CI分别为1.45(0.99,2.12),1.14(0.96,1.34),1.03(0.86,1.23),安全性较好。结论基于目前证据,达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效和安全性与西沙必利或莫沙必利相似。

达立通联合三联杀菌疗法根除慢性胃炎幽门螺旋杆菌感染的临床观察

目的:观察达立通联合三联杀菌疗法根除慢性胃炎幽门螺杆菌(Hp)感染的临床疗效。方法:将120例患者随机分为2组:治疗组60例予达立通联合三联疗法治疗,对照组60例予三联疗法治疗,观察2组治疗前后临床症状及Hp根除情况。结果:Hp根除率治疗组为84.48%,对照组为68.42%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组各个症状积分治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组胃脘疼痛、烧心反酸的症状积分治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);胃胀痞满、纳呆食少、嗳气的症状积分治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后烧心反酸症状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);其他症状积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:达立通联合三联疗法根除慢性胃炎患者Hp感染疗效明显,能有效改善临床症状。

达立通颗粒治疗功能性消化不良的临床观察

目的观察达立通颗粒治疗功能性消化不良的临床疗效。方法采用随机方法将114例患者分为达立通颗粒组(治疗组)和莫沙必利组(对照组)各57例,两组均治疗4周后观察临床疗效。结果治疗组显效率为71.92%,总有效率为89.47%;对照组显效率为71.92%,总有效率为87.72%。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达立通颗粒治疗功能性消化不良疗效好,与莫沙必利相当。

达立通颗粒治疗胆汁反流性胃炎临床观察

目的:观察达立通颗粒治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效。方法:将98例胆汁反流性胃炎患者随机分为两组,治疗组50例,予达立通颗粒;对照组48例,予多潘力酮,观察两组患者症状疗效、电子胃镜及病理检查。结果:证候疗效,治疗组总有效率82%,对照组为66.67%;胃镜疗效,治疗组有效率78%,对照组有效率52.08%;病理疗效,治疗组有效率70%,对照组54.17%。两组从3个方面比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:达立通颗粒治疗胆汁反流性胃炎优于多潘力酮。

达立通颗粒鼻饲治疗早产儿喂养不耐受36例临床疗效观察

目的探索达立通颗粒鼻饲治疗早产儿喂养不耐受的疗效。方法将符合早产儿喂养不耐受标准的72例患儿随机分为治疗组和对照组,两组患儿均采用鼻(口)饲管喂养,治疗组36例患儿在常规综合治疗的基础上加用达立通颗粒,1g/kg,2～3次/d,于喂奶前40min喂入;对照组36例患儿采用常规综合治疗加小剂量的红霉素5mg.kg-1.d-1静滴,1次/d,均治疗6～7d,比较两组患儿的治疗效果。结果两组患儿的疗效间差别有显著性意义(P<0.01);两组患儿的呕吐消失时间、腹胀消失时间、每天奶量、胃潴留消失时间、恢复出生体重时间及平均住院日间差别均有显著性意义(P<0.05)。治疗过程中未见明显不良反应。结论应用达立通颗粒鼻(口)饲治疗早产儿喂养不耐受疗效好,无副作用。

达立通颗粒对腹腔镜阑尾切除术后胃肠功能恢复的影响

目的观察达立通颗粒对急性阑尾炎病人行腹腔镜阑尾切除手术后胃肠功能恢复的影响。方法将106例腹腔镜阑尾切除手术患者随机分为2组,分别为治疗组54例,对照组52例。治疗组术后在抗感染、止血、补液治疗的基础上配合口服达立通颗粒;对照组术后只行抗感染、止血、补液等常规治疗。结果治疗组术后肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、肛门排便时间明显短于对照组,治疗组术后戳孔感染、腹腔感染等并发症也明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论达立通颗粒能够加速急性阑尾炎手术后胃肠功能的恢复,减少并发症的发生。

达立通治疗功能性胃十二指肠病临床疗效观察

目的:评价达立通治疗功能性胃十二指肠病效果。方法:采用随机对照试验,72例功能性胃十二指肠病患者随机分为两组,每组36例,分别予口服达立通颗粒6g,3次/d和莫沙比利5mg,3次/d。根据治疗前后胃排空试验结果和消化不良症状(上腹不适、餐后饱胀、早饱、上腹痛、烧心、反酸、嗳气、食欲不振)积分的比较,评估达立通颗粒的疗效和安全性。结果:治疗后两组患者餐后2h胃排空率均有所提高,治疗前后胃排空率差异有统计学意义(达立通组,P<0.05;莫沙比利组,P<0.01)。两组比较,莫沙比利组治疗后胃排空率较达立通组显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者的症状总积分均较治疗前显著下降(P<0.01)。通过两组差值的比较,达立通组餐后饱胀、上腹痛、嗳气的改善程度尤其优于莫沙比利(P<0.01)。结论:达立通治疗功能性胃十二指肠病具有一定的疗效,在改善消化不良症状方面优于莫沙比利,并具有良好的安全性。

达立通颗粒治疗功能性消化不良作用机理研究

目的:利用药理学手段研究达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效及机制。方法:进行了达立通颗粒对小鼠小肠推进运动的作用、对豚鼠离体回肠平滑肌及大鼠离体胃底平滑肌条的影响、对大鼠胃电活动的作用、对功能性消化不良大鼠的作用研究。结果:达立通颗粒能促进肠运动、对硫酸阿托品抑制平滑肌的作用有明显的对抗作用、同时能增加胃动素释放和胃电活动等。结论:达立通颗粒具有治疗功能性消化不良的作用。

达立通颗粒联合氟哌噻吨、美利曲辛治疗功能性消化不良的临床研究

目的评价达立通颗粒联合氟哌噻吨、美利曲辛片(黛立新)治疗功能性消化不良(FD)的疗效和安全性。方法选取FD患者80例。随机分为达立通颗粒组(治疗组)42例和西沙比利片组(对照组)38例,2组均联合黛立新治疗,疗程2周。结果按西医诊断标准治疗的疗效比较:其治疗组总显效率54.7%,总有效率97.6%;对照组分别为52.7%、97.4%,2组疗效比较无统计学意义(P>0.05);中医症候疗效比较,治疗组总显效率76.2%,总有效率97.6%;对照组分别为65.8%、94.7%,2组证候疗效比较无统计学意义(P>0.05);痞满证候疗效比较。治疗组总显效率66.6%,总有效率93.3%;对照组分别为53.6%、89.3%。2组痞满证疗效比较无统计学意义(P>0.05)。在试验过程中,未发现明显不良反应。结论达立通颗粒联合黛立新治疗FD,其疗效好,未发现明显的毒副作用。

达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效观察

目的观察和评估达立通颗粒在功能性消化不良治疗中的临床疗效。方法将79例功能性消化不良患者随机分为治疗组41例,对照组38例,治疗组以达立通颗粒6g袋/,6g/次,3次/d;对照组以枸橼酸莫沙必利分散片5mg片/,5mg次/,3次/d。连续4周,4周后停服一切药物。观察患者症状改善情况及不良反应。治疗组总有效率92.7%,对照组总有效率92.1%。结果治疗组疗效与对照组疗效差异无统计学意义(P>0.05),不良反应少。结论达立通颗粒与枸橼酸莫沙必利分散片疗效相当,无明显不良反应。

达立通颗粒治疗功能性胃十二指肠病临床疗效观察

目的评价达立通治疗功能性胃十二指肠病的临床效果。方法72例功能性胃十二指肠病患者随机分为两组,每组36例。分别予口服达立通颗粒(6 g/次,3次/d)和莫沙比利(5 mg/次,3次/d),比较两组治疗前后胃排空试验结果和消化不良症状积分,并评估达立通颗粒的疗效和安全性。结果治疗后两组患者餐后2 h胃排空率均有提高,但莫沙比利组治疗后胃排空率较达立通组显著提高(P<0.05)。治疗后两组患者的症状总积分均较治疗前显著下降(P<0.01)。达立通组餐后饱胀、上腹痛、嗳气的改善程度优于莫沙比利组(P<0.01)。结论达立通治疗功能性胃十二指肠病改善消化不良症状方面优于莫沙比利,并具有良好的安全性。

达立通颗粒对胆囊切除术后胆汁反流性胃炎患者胃动力和胃肠激素的影响

目的探讨达立通颗粒对胆囊切除术后胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis,BRG)患者胃动力和胃肠激素的影响。方法选取2018-01至2020-04武警安徽总队医院的114例胆囊切除术后BRG患者,随机分为研究组和对照组,每组57例。对照组给予雷贝拉唑、铝镁加混悬液治疗,研究组在对照组治疗的基础上,给予达立通颗粒治疗,两组疗程均为4周;比较两组治疗前后临床有效率和胃排空率、胃电的平均收缩频率(mean frequency of contraction,MFC)和收缩振幅值(amplitude of contraction,AC)、胃动素(motilin,MTL)和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)水平。结果治疗4周后,研究组有效率(92.98%)显著升高,与对照组(77.19%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组的胃排空率[(67.4±7.5)%]、MFC[(4.99±0.51)次/min]、AC[(227.63±24.12)μV]、MTL[(331.32±38.07)pg/ml]明显升高,CCK[(4.66±0.54)pg/ml]明显下降,与对照组的胃排空率[(37.0±8.8)%]、MFC[(2.90±0.39)次/min]、AC[(168.11±24.65)μV]、MTL[(300.44±35.39)pg/ml]、CCK[(6.04±0.69)pg/ml]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论达立通颗粒可升高MTL水平,降低CCK水平,提高胃排空率,达立通颗粒联合治疗胆囊切除术后BRG,疗效优于单纯的雷贝拉唑、铝镁加混悬液治疗。