达立通提取液颗粒、达立通提取液及回收液颗粒灌胃给药安全性评价

目的:观察达立通提取液颗粒、达立通提取液及回收液颗粒灌胃给药长期毒性反应,比较二者的毒性情况,为临床安全用药及资源再利用提供参考。方法:将SD大鼠分为7组:阴性对照组,达立通提取液颗粒35.01、17.51、8.75 g·kg^(-1)剂量组和达立通提取液及回收液颗粒35.01、17.51、8.75 g·kg^(-1)剂量组。连续灌胃给药3个月,恢复期观察1个月,观察各组大鼠的生长、发育、血液学、血清生化学及病理组织变化,比较二者的毒性反应情况。结果:两种颗粒剂雄性大鼠体重高于阴性对照组,雌性大鼠体重低于阴性对照组,一些时间点体重与对照组差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,随给药时间的延长,给药组大鼠摄食量呈减少趋势,恢复期呈增加趋势;给药末期两种颗粒雄性大鼠高剂量组中性粒细胞百分比(Neu%)减少、淋巴细胞百分比(Lym%)增加(P<0.05),雌性大鼠高剂量组大鼠血小板(PLT)计数均减少(P<0.05),恢复期恢复正常水平;给药末期雄性大鼠达立通提取液颗粒高剂量组丙氨酸转氨酶(ALT)和各剂量组天冬氨酸转氨酶(AST)均减少,达立通提取液及回收液颗粒低中剂量组ALT和AST均减少(P<0.05),恢复期无异常;达立通其提取液及回收液颗粒低中剂量组甘油三酯(TG)增加(P<0.05);给药末期雄性大鼠中高剂量组、雌性大鼠高剂量组肝系数均增加(P<0.05),恢复期无异常;给药后组织病理学检查显示主要病变为肝点状坏死,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:经过3个月长期毒性比较研究发现,达立通提取液颗粒和达立通提取液及回收液颗粒无明显毒性区别,无毒反应剂量均为8.75 g·kg^(-1),相当于体重60 kg成人临床用药剂量的16.7倍,毒性反应轻。