冈田酸抑制胰腺癌细胞株PANC-1迁移及其增殖作用

目的研究冈田酸(蛋白磷酸酶2A抑制剂,PP2A)抑制胰腺癌细胞株PANC-1迁移的过程并研究其增值机制。方法把PANC-1细胞分成等量的4组:对照组,实验-Ⅰ组、实验-Ⅱ组、实验-Ⅲ组,对照组不作处理,实验-Ⅰ组:用冈田酸处理,实验-Ⅱ组用Wnt/β-catenin通路抑制剂(FH535)处理,实验-Ⅲ组用冈田+FH535联合处理。用显微拍照计量面积方法来评估细胞迁移率,用面板吸光比率来评估细胞活性。结果实验-Ⅰ组和对照组在2,4,6 h的迁移率分别为16.28%,18.13%;21.94%,25.34%;27.67%,70.64%,实验-Ⅰ组在2,4,6 h这3个时间点的迁移率均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),表明冈田酸对胰腺癌细胞株PANC-1的迁移能力有抑制作用。实验-Ⅱ组与实验-Ⅲ组细胞活性在0,6,12,18 h分别为52.39%,51.81%;49.57%,30.67%;30.64%,12.57%;15.91%,3.59%,2组这4个时间点的细胞活性均明显低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),表明冈田酸对胰腺癌细胞中Wnt/β-catenin通路的活性有下调作用;冈田酸对胰腺癌细胞株迁移及增殖的抑制作用被Wnt/β-catenin通路抑制剂削弱,可得出冈田酸对胰腺癌细胞株PANC-1迁移及增殖的抑制作用有可能基于Wnt/β-catenin信号通路。结论冈田酸之所以能够抑制胰腺癌细胞株PANC-1的迁移及增殖,其机制可能是对Wnt/β-catenin信号通路的活性抑制下调。

胰岛素对血管平滑肌α肌动蛋白基因变异的影响机制

胰岛素不仅能维持血管平滑肌细胞的静止形态,也能促进血管平滑肌细胞的迁移。胰岛素这种不同的效应是通过血管平滑肌细胞表型标志物α-平滑肌肌动蛋白实现的,因为α-平滑肌肌动蛋白在血管平滑肌细胞静止形态中高表达,而在血管平滑肌细胞迁移形态中低表达。胰岛素维持血管平滑肌细胞静止形态是通过磷脂酰肌醇激酶3途径实现的,而其促进血管平滑肌细胞迁移是通过活化蛋白激酶实现的。因此,在模拟胰岛素抵抗状态,即阻断磷脂酰肌醇激酶3信号通路并保留活化蛋白激酶信号通路,胰岛素可能失去维持血管平滑肌细胞的静止状态,取而代之的是促进血管平滑肌细胞的迁移。α-平滑肌肌动蛋白的变异能引发许多血管性疾病,包括冠心病、缺血性脑卒中等。α-平滑肌肌动蛋白的单基因也变异能引发弥漫性血管疾病,包含了动脉的阻塞及扩大,这在临床上对血管性疾病的研究和治疗有直接的指导作用。