高迁移率族蛋白1通过调控自噬因子P62调节心肌细胞纤维化

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)通过调控自噬活性对心肌纤维化的影响及作用机制。方法:将人心肌细胞AC16培养于DMEM培养基中,用不同浓度的HMGB1(0、4、20、100μg/L)干预AC16细胞6 h,免疫荧光染色检测心脏成纤维细胞活化的标志性蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,Western blot法检测心肌自噬相关蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、磷酸肌醇-3-激酶3(PIK3C3)、可溶性及不可溶性P62、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)在AC16中的表达水平。免疫共沉淀检测α-SMA与P62之间的互相作用。结果:不同浓度的HMGB1刺激AC16细胞,AC16细胞中心肌纤维化标志蛋白CollagenⅠ与α-SMA的表达水平呈浓度依赖性升高,自噬蛋白PIK3C3、不可溶性P62的蛋白表达水平,p-mTOR与mTOR的比值,LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ的比值呈浓度依赖性升高,可溶性P62的蛋白表达水平呈浓度依赖性降低。各组间的差异均有统计学意义(P均<0.01)。免疫共沉淀实验显示P62与α-SMA存在相互作用。结论:外源性HMGB1可抑制AC16细胞中的自噬流,诱导AC16细胞纤维化。

连续肾脏替代疗法联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症疗效及对患者血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α、高迁移率族蛋白1水平的影响

目的:探析急性脓毒症患者实施连续肾脏替代疗法(CRRT)联合HA-380血液灌流治疗的价值。方法:选取66例急性脓毒症患者作为考察对象,依据随机数字表法分为常规组(33例)与试验组(33例),常规组选取常规治疗联合CRRT方法,试验组选取CRRT联合HA380方法。比较两组治疗有效率,血清肌酐、尿素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1),住院时间、器官支持时间、尿量恢复时间及不良反应发生率。结果:试验组治疗有效率高于常规组(P<0.05);治疗后的血清肌酐、尿素低于本组治疗前(均P<0.05),试验组患者治疗后的血清肌酐、尿素低于常规组(均P<0.05);在ALT、γ-GT水平上,两组治疗前比较无统计学差异(均P>0.05),治疗后较治疗前均有明显降低(均P<0.05),且与常规组比较,试验组水平更低(均P<0.05)。两组患者治疗后的TNF-α、HMGB1水平相较于治疗前更低(均P<0.05),试验组患者治疗后的TNF-α(57.32±6.35)ng/L、HMGB1(106.32±15.32)μg/L水平低于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前血气指标水平比较无统计学差异(P>0.05),试验组治疗后PaCO_(2)(38.32±1.89)mmHg水平低于常规组,SaO_(2)水平(98.25±1.12)%、pH值(7.42±0.08)高于常规组(均P<0.05);两组患者治疗前腹压水平、肠鸣音次数比较无统计学差异(均P>0.05),试验组治疗后腹压水平(9.05±1.32)mmHg低于常规组,肠鸣音次数(3.16±0.52)次/min高于常规组(均P<0.05);试验组住院时间(9.12±2.12)d、器官支持时间(3.02±1.21)d、尿量恢复时间(7.12±2.15)d低于常规组(均P<0.05)。试验组不良反应发生率低于常规组(P<0.05)。结论:CRRT联合HA-380血液灌流治疗急性脓毒症效果明显,其机体炎症水平明显下降,患者的血肌酐、血尿素趋于正常水平,肝功能及血气指标得到改善,临床恢复时间较短,并发症较少,临床上可借鉴及推广。

高迁移率族蛋白1在继发性输尿管狭窄中的作用机制与意义

输尿管狭窄是一种常见的泌尿系统疾病,其多为继发性病变并对患者的生活质量造成严重影响。高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种高度保守和广泛表达的核蛋白,被认为参与细胞增殖、分化等一系列生物学过程。近年有研究发现HMGB1在输尿管狭窄的发生与发展中起到重要作用。本文对HMGB1在继发性输尿管狭窄中的作用机制、相关HMGB1抑制剂对术后输尿管狭窄防治研究的进展作一综述,旨在为治疗继发性输尿管狭窄提供新思路。

毛蕊异黄酮靶向高迁移率族蛋白1对心肌缺血再灌注损伤大鼠保护作用实验研究

目的:探讨毛蕊异黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制。方法:SPF级SD大鼠,建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。随机分为四组:假手术组、心肌缺血再灌注损伤组、毛蕊异黄酮低剂量组、毛蕊异黄酮高剂量组。将H9C2细胞分为四组:对照组、缺氧/复氧组、毛蕊异黄酮组、重组高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白组。超声心动图评估大鼠心功能,ELISA法测定心肌标志酶,HE染色观察心肌组织病理变化,TUNEL染色测定心肌组织和H9C2细胞凋亡情况,PPI网络分析毛蕊异黄酮的靶点预测和分子对接,胆囊收缩素八肽(CCK)8检测细胞活力,免疫荧光检测心肌HMGB1的表达量,Western blot检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)相对表达水平。结果:心肌缺血再灌注损伤组较假手术组左心室舒张阶段末期内径(LVEDD)、左心室收缩阶段末期内径(LVESD)均上调(均P<0.05),而左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)均下调(均P<0.05);心肌纤维断裂,炎性细胞浸润增多;血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白(cTnI)水平显著升高;TUNEL阳性细胞数量升高,Cleaved caspase-3水平上调;HMGB1表达量增加(均P<0.05)。与心肌缺血再灌注损伤组比较,毛蕊异黄酮低、高剂量组LVEDD、LVESD均下调(均P<0.05),而LVEF和LVFS均上调(均P<0.05);心肌组织纤维排列尚规则,炎性细胞数量较少;血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低;TUNEL阳性细胞数量降低,Cleaved caspase-3水平下调;HMGB1表达量降低(均P<0.05)。PPI和分子对接显示毛蕊异黄酮与HMGB1能较好的结合。缺氧/复氧组较对照组H9C2细胞TUNEL细胞阳性数量显著升高,Cleaved caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65表达上调(均P<0.05)。毛蕊异黄酮组较缺氧/复氧组H9C2细胞TUNEL细胞阳性数量降低,Cleaved caspase-3、HMGB1、TLR4、NF-κB p65表达下调(均P<0.05)。而毛蕊异黄酮组基础上给予rHMGB1后,毛蕊异黄酮的保护作用被逆转。结论:毛蕊异黄酮能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,这可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。

高迁移率族蛋白1在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一个非组蛋白染色质相关蛋白。其可释放到细胞外与相应受体结合引发炎症和免疫反应。近年来关于HMGB1在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生、发展、治疗等方面的作用逐渐引起重视。本文就HMGB1在NAFLD中炎症反应、自噬、纤维化和脂质代谢等方面的作用研究进展作一综述。

血清程序性死亡蛋白1和高迁移率族蛋白1水平与脓毒症并发肝损伤的相关性研究

目的探讨血清程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD1)、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)水平与脓毒症并发肝损伤的相关性。方法选取58例脓毒症并发肝损伤患者作为肝损伤组,同期选择58例单纯脓毒症患者作为对照组。根据肝损伤程度将肝损伤组患者分为轻度损伤组(n=18)、中度损伤组(n=26)、重度损伤组(n=14);比较患者血清PD1、HMGB1表达水平;采用Spearman秩相关分析患者血清PD1、HMGB1表达水平与肝损伤程度的相关性;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估血清PD1、HMGB1表达水平对脓毒症患者并发肝损伤的诊断价值。结果肝损伤组患者的血清PD1、HMGB1表达水平均高于对照组(P<0.05);轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组患者的血清PD1、HMGB1表达水平依次递增(P<0.05);Spearman秩相关分析显示:脓毒症患者血清PD1、HMGB1表达水平与肝损伤程度呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清PD1、HMGB1表达水平对脓毒症并发肝损伤的曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.718和0.777,且两者联合检测的AUC值最大,为0.865。结论血清PD1、HMGB1表达水平与脓毒症并发肝损伤密切相关,且两者联合检测对脓毒症患者并发肝损伤的诊断价值最高。

难治性癫痫患儿血清高迁移率族蛋白1与神经递质含量、认知功能的相关性研究

目的 探讨难治性癫痫(IEP)患儿血清高迁移率族蛋白1(HMGB-1)与神经递质含量、认知功能的相关性。方法 选取2018年12月—2022年12月江南大学附属医院就诊的82例IEP患儿及抗癫痫药物控制良好的患儿77例,分别作为IEP组、良好组。检测两组血清HMGB-1、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-GABA)、去甲肾上腺素(NE)水平;采用中国-韦氏儿童智力量表修订本(C-WISC)评估患儿认知功能。采用Pearson法分析IEP患儿血清HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE含量及C-WISC评分的相关性。采用多因素逐步Logistic回归模型分析导致IEP患儿认知障碍的危险因素。结果 IEP组血清HMGB-1水平较良好组升高(P <0.05),5-HT、γ-GABA、NE水平及C-WISC评分较良好组降低(P <0.05)。Pearson相关性分析显示,IEP组HMGB-1与5-HT、γ-GABA、NE及C-WISC评分均呈负相关(r=-0.683、-0.648、-0.593和-0.608,均P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:年龄[OR=3.080(95%CI:2.014,4.146)]、病程[OR=5.658(95%CI:1.968,3.076)]、海马硬化[OR=2.522(95%CI:1.968,3.076)]、合并情感障碍[OR=1.883(95%CI:1.258,2.509)]和HMGB-1[OR=3.815(95%CI:1.587,6.043)]是导致IEP患儿认知障碍的危险因素(P <0.05)。结论 IEP患儿血清HMGB-1含量较高,与神经递质含量、认知功能密切相关,其高表达是IEP患儿认知功能障碍的危险因素。

联合检测血清正五聚蛋白、高迁移率族蛋白1及微小RNA-21对急性肾损伤有预测价值

目的:探讨血清正五聚蛋白(PTX3)、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)及微小RNA(miR)-21在急性肾损伤(AKI)中的表达及意义。方法:随机选取87例AKI患者为研究组,并选择同期体检的健康人50例为对照组,参照改善全球肾脏病预后组织分期标准,其中Ⅰ期23例,Ⅱ期33例,Ⅲ期31例,根据预后(住院后28 d内)情况分为死亡组19例和存活组68例。监测患者血清PTX3、HMGB-1及miR-21水平并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算最佳诊断截断值和曲线下面积(AUC),分析其对AKI的预测价值。结果:研究组患者血清PTX3、HMGB-1水平高于对照组,miR-21水平低于对照组(P均<0.05);Ⅰ期患者血清PTX3、HMGB-1水平低于Ⅱ期、Ⅲ期患者,且Ⅱ期低于Ⅲ期;Ⅰ期患者miR-21水平高于Ⅱ期、Ⅲ期患者,且Ⅱ期高于Ⅲ期(P均<0.05);死亡组患者血清PTX3、HMGB-1水平高于存活组,miR-21水平低于存活组(P均<0.05);PTX3诊断AKI的截断值为13.28 ng/L,AUC为0.833(95%CI:0.771~0.895);HMGB-1诊断AKI的截断值为11.40pg/mL,AUC为0.916(95%CI:0.901~0.935);miR-21诊断AKI的截断值为0.89,AUC为0.895(95%CI:0.842~0.947);3项联合检测诊断AKI的AUC为0.989(95%CI:0.981~0.999),优于各指标单独预测(Z=4.873、8.062、3.479,P均<0.05)。结论:AKI患者血清PTX3、HMGB-1及miR-21水平表达明显异常,联合检测有预测价值。

高迁移率族蛋白1通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬促进骨髓干细胞的趋化及成骨分化

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)通过PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬对骨髓干细胞的趋化及成骨分化的影响。方法将人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)分为7组:control组、siRNA-NC组、siRNA-HMGB1组、pcDNA-NC组、pcDNA-HMGB1组、pcDNAHMGB1+siRNA-NC组、pcDNA-HMGB1+siRNA-PINK1组。采用Transwell检测细胞迁移能力;茜素红染色检测各组细胞中钙结节数目;ELISA检测骨桥蛋白(OPN)、碱性磷酸酶(ALP)的含量;RT-qPCR检测各组细胞中成骨细胞特异性转录因子(Osterix)、HMGB1及Runt相关转录因子2(RUNX2)、转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBPα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)水平;透射电镜检测线粒体自噬小体数目;Western Blot检测hBMSCs中Parkin及微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白62(P62)和自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)等线粒体自噬相关蛋白的表达。结果HMGB1通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对hBMSCs的趋化作用研究表明:与pcDNA-NC组相比,pcDNAHMGB1组HMGB1表达、细胞迁移率、线粒体自噬数目及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B-Ⅱ/Ⅰ的表达增加,Parkin、P62等蛋白的表达降低(P<0.05);与siRNA-NC组相比,siRNA-HMGB1组HMGB1表达、细胞迁移率、线粒体自噬数目及Beclin-1、LC3B-Ⅱ/Ⅰ等表达降低,Parkin、P62表达增高(P<0.01)。HMGB1通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对hBMSCs的成骨分化作用研究结果显示:与pcDNA-NC组相比,pcDNAHMGB1组钙结节数量、Osterix及RUNX2含量、ALP及OPN的表达升高(P<0.01),PPARγ、C/EBPα的表达降低(P<0.05);与pcDNA-HMGB1+siRNA-NC组相比,pcDNA HMGB1+siRNA-PINK1组钙结节数量、Osterix及RUNX2含量、ALP及OPN的表达降低(P<0.05),PPARγ、C/EBPα的表达升高(P<0.05)。结论HMGB1高表达能通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬促进hBMSCs的趋化、成骨细胞分化及抑制成脂细胞分化,可能是骨质疏松症的潜在治疗靶点。

基于高迁移率族蛋白1/外泌体转录活化因子3途径探讨抗结核药吡嗪酰胺肝损伤的机制

目的基于高迁移率族蛋白1(HMGB1)/外泌体(EVs)信号转导和转录活化因子3(STAT3)途径探讨抗结核药吡嗪酰胺(PZA)肝损伤的机制。方法将24只WT小鼠随机分为两组:WT+Con组、WT+PZA组;以及将24只HMGB1基因敲除(HMGB1⁃KO)小鼠随机分为两组:HMGB1⁃KO+Con组、HMGB1⁃KO+PZA组。分别采用免疫印迹分析小鼠肝脏组织中HMGB1表达和M1/M2巨噬细胞极化。体外实验中,通过CCK⁃8实验检测梯度浓度的PZA(0、2、4、8、16、32μmol/L)对人肝细胞系Huh7活力影响。通过超速离心分离HMGB1过度表达的Huh7细胞释放的EVs,并分析其对巨噬细胞(THP⁃1)活化的影响。用HMGB1 siRNAs转染PZA处理的Huh7细胞,并分离EVs以检测STAT3的蛋白水平。结果与0 d相比,PZA给药后4 d、8 d、12 d、16 d小鼠的肝组织中的HMGB1水平均显著增加(P<0.05)。细胞活力显示PZA抑制Huh7细胞增殖,IC50值为(5.62±0.39)μmol/L。与WT+Con组相比,在WT+PZA组中,观察到明显的进行性体质量损失(P<0.001),和血清ALT、AST水平显著升高(P<0.01)。与WT+PZA组相比,HMGB1⁃KO+PZA组体质量显著增加(P<0.001),和血清ALT、AST水平显著降低(P<0.05)。与WT+PZA组相比,HMGB1⁃KO+PZA组肝组织中i⁃NOS表达显著减少(P<0.001),和CD206的表达显著增加(P<0.05)。与EVs⁃Vector组相比,EVs⁃HMGB1组THP⁃1细胞中iNOS表达显著增加(P<0.001)。与Con+si⁃NC组相比,PZA+si⁃NC组Huh7细胞EVs中STAT3的水平增加,而HMGB1敲除可以减弱PZA的作用。结论小鼠HMGB1基因敲除逆转了PZA诱导的肝损伤和M1巨噬细胞激活。此外,PZA诱导的HMGB1上调可以促进肝细胞分泌富含STAT3的EVs,并且该EVs能促进M1巨噬细胞极化。

高迁移率族蛋白1在抑郁症发病机制中的作用及临床应用进展

抑郁症的发病机制尚未明确,近年研究报道,中枢神经系统无菌性炎症为核心的神经免疫发病机制在其中起到重要作用。作为一种晚期炎性因子,高迁移率族蛋白1(HMGB1)能够调节固有免疫反应,并在多种炎症相关疾病的发生发展中扮演重要角色。文章从HMGB1的结构、功能及分泌调节机制着手,梳理该分子在抑郁症炎性机制及临床诊疗中的研究应用,总结HMGB1参与抑郁症发生发展的有关机制及临床应用前景。

登革热患者病情与高迁移率族蛋白1、可溶性血管内皮细胞黏附分子-1等炎症因子的相关性研究

目的探讨登革热患者病情与高迁移率族蛋白1(HMGB1)、可溶性血管内皮细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法选取2021年10月至2022年6月广州市南沙区第六人民医院收治的80例登革热患者为研究对象进行回顾性分析,根据登革热诊疗指南分为普通登革热组(75例)和重症登革热组(5例)。比较两组患者血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平预测重症登革热的价值,并分析血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平与登革热病情的相关性。结果两组患者1d、3d时血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);重症登革热组患者5d时血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平高于1d、3d时,且高于普通登革热组;普通登革热组患者3d、5d时血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平低于1d时,5d时低于3d时(P<0.05)。ROC分析发现,血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平可用于重症登革热的预测,曲线下面积(AUC)分别为0.840、0.968、0.965、0.833、0.933(P<0.05)。相关性分析显示,血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α与登革热病情程度呈正相关(P<0.05)。结论血清HMGB1、sVCAM-1、IL-6、IL-10及TNF-α水平与登革热病情程度呈正相关,可作为评估重症登革热的相关指标。

高迁移率族蛋白1对脐静脉内皮细胞迁移及相关蛋白表达的影响

【目的】组织工程中微循环的建立在生物材料植入中发挥重要作用,其中血管内皮细胞迁移是快速血管生成的主要影响因素。组织和器官损伤后常引发炎症反应,高迁移率族蛋白1(HMGB1)是炎症反应的起始因子,但对内皮细胞迁移的影响尚不清楚。【方法】体外提取和培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),并进行细胞表型鉴定;构建培养液中含有HMGB1的浓度梯度,通过CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测HUVECs的增殖能力和迁移能力,采用RT-qPCR和Western Blot检测细胞内细胞增殖因子和迁移因子基因和蛋白的表达情况。【结果】不同浓度HMGB1对HUVECs的增殖能力无显著影响,但对细胞迁移能力有浓度依赖性,随着HMGB1浓度增加,细胞的迁移能力增强。FGF-2表达随HMGB1浓度增加表达上调;高浓度HMGB1处理HUVECs后,VEGFA表达明显下降。【结论】HMGB1可通过FGF-2促进HUVECs迁移,为今后HMGB1对内皮细胞迁移能力的影响研究提供依据。

高迁移率族蛋白1在缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤是临床工作常见的并发症,常发生于局部创伤、断指(肢)再植、器官移植、失血性休克、心肌梗死和脑卒中等疾病,涉及多个临床科室。高迁移率族蛋白1被发现与组织损伤后修复、炎症反应等密切相关,参与缺血再灌注损伤。近年来关于高迁移率族蛋白1在缺血再灌注损伤中的研究越来越多,涉及发病相关机制及靶向治疗等方面。本文对高迁移率族蛋白1在缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述。

高迁移率族蛋白1在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

高迁移率族蛋白1(HMGBl)是一种染色体结合蛋白,广泛存在于哺乳动物体内,能够维持染色体结构稳定,调控基因的复制、重组、转录等过程,直接或间接参与免疫反应、炎性反应等。近些年来,随着基础及临床研究的深入,发现HMGB1在心脏缺血再灌注损伤中发挥了重要的作用。本文对其进行综述。

甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠肺组织转化生长因子p1及高迁移率族蛋白1表达的影响

目的观察甘草酸二铵（GL）对急性肺损伤（Au）大鼠肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）、高迁移率族蛋白l（HMGB1）表达的调控作用及对血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-10（IL—10）表达的影响。方法将24只雄性sD大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、ALI组和GL干预组，每组8只。Au组、GL干预组分别给予内毒素（LPS）5mg／kg尾静脉注射；LPs注射前1h，GL干预组给予GL20mg／kg静脉注射。观察12h后各组大鼠肺组织病理，测定肺湿干质量比（W／D）、PaO2，并采用逆转录-PCR反应检测肺组织TGF—β1mRNA、HMGBlmRNA的表达，ELISA法测定血清TNF-α、IL-10浓度。结果@ALI组TNF-α明显高于生理盐水组（P〈0．01）和GL干预组（P〈0．01）。Au组IL-10明显高于生理盐水组（P〈0．01），但低于GL干预组水平（P〈0．05）。②Au组TGF—β1mRNA、HMGBlmRNA的表达水平明显高于生理盐水组（P均〈0．01）和GL干预组（P〈0．05和P〈0．01）。③ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润，GL干预组肺部炎症较Au组减轻。结论甘草酸二铵可能通过抑制TGF—β1mRNA、HMGBImRNA及TNF-α的表达和增强抗炎介质IL—10的表达，从而起到减轻Au的作用。

高迁移率族蛋白1在宫颈癌中的表达及作用

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)与鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测HMGB1蛋白在60例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变(CIN)及16例正常宫颈组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。免疫放射测定法检测48例宫颈鳞癌患者血清中SCC-Ag的表达情况,并分析其与HMGB1的相关性。结果 HMGB1在宫颈癌中阳性表达率为83.3%(50/60),在CIN中阳性表达率为54.9%(28/51),在正常宫颈组织中阳性表达率为12.5%(2/16)。HMGB1的表达与FIGO分期和淋巴结转移情况密切相关,并且HMGB1的表达与血清中SCC-Ag的水平呈正相关(P<0.05)。结论 HMGB1的表达水平随着宫颈病变级别的递增呈升高趋势,且与临床相关参数密切联系。HMGB1可能作为宫颈癌诊断、预测及评估治疗效果的判定指标之一。

持续输注右美托咪定在停跳冠状动脉旁路移植术中对高迁移率族蛋白1表达的影响

目的探讨右美托咪定在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)停跳冠状动脉旁路移植手术中对高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB-1)的影响。方法选取我院2015年2~12月常规行停跳冠状动脉旁路移植手术60例,采用随机数字表随机分为右美托咪定组和对照组,每组各30例。2组均用咪达唑仑、舒芬太尼、维库溴铵进行麻醉诱导,术中采用丙泊酚和舒芬太尼靶控输注,间断注射维库溴铵,维持脑电双频指数(bispectral index,BIS)40~60,右美托咪定组从诱导开始加注右美托咪定0.5μg·kg^(-1)·h^(-1)进行维持麻醉,对照组给予等量生理盐水。监测麻醉诱导后、切皮、体外循环前、术后1 h 4个时间点血压、心率情况。分别于T_1(体外循环前)、T_2(体外循环结束时)、T_3(术后6 h)、T_4(术后24 h)、T_5(术后48 h)5个时点取血5 ml进行HMGB-1,TNF-α酶联免疫法检测分析。结果麻醉诱导后血压右美托咪定组显著高于对照组[(65.2±11.4)mm Hg vs.(52.2±13.6)mm Hg,t=-4.012,P=0.000],切皮后右美托咪定组显著低于对照组[(66.1±9.3)mm Hg vs.(74.9±14.8)mm Hg,t=2.758,P=0.008];心率右美托咪定组在诱导后、切皮后、体外循环前、术后1 h均显著慢于对照组[(63.7±8.0)次/min vs.(75.6±9.4)次/min,t=5.280,P=0.000;(59.1±7.6)次/min vs.(81.8±9.8)次/min,t=10.026,P=0.000;(54.6±6.1)次/min vs.(61.6±8.5)次/min,t=-3.665,P=0.000;(62.5±6.5)次/min vs.(68.6±7.2)次/min,t=3.444,P=0.001]。右美托咪定组HMGB-1光密度(optical density,OD)值在T_2、T_3、T_4、T_5均明显低于对照组(T_2:1.65±0.24 vs.2.58±0.35,t=12.003,P=0.000;T_3:2.15±0.30 vs.3.72±0.61,t=12.650,P=0.000;T_4:1.82±0.20 vs.2.53±0.39,t=8.873,P=0.000;T_5:1.95±0.32 vs.2.92±0.46,t=9.481,P=0.000)。右美托咪定组TNF-αOD值在T_2、T_3、T_4、T_5均明显低于对照组(T_2:2.04±0.32 vs.3.08±0.41,t=10.952,P=0.000;T_3:2.59±0.51vs.4.98±0.96,t=12.042,P=0.000;T_4:1.76±0.35 vs.2.93±0.34,t=13.133,P=0.000;T_5:1.42±0.25 vs.2.51±0.30,t=15.288,P=0.000)。结论在冠心病停跳冠状动脉旁路移植手术中应用右美托咪定能够降低机体HMGB-1含量,发挥其抗炎及免疫调节作用,起到保护作用。

高迁移率族蛋白1通过调控Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白促进肝内胆管细胞癌进展

目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box1, HMGB1)在肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)进展中的作用及机制。方法运用免疫组化法检测75例ICC癌组织石蜡标本中HMGB1蛋白表达情况,分析其表达水平与临床病理特征关系;在体外,外源性HMGB1处理细胞及siRNA抑制HMGB1表达后运用CCK-8、细胞迁移、侵袭试验研究HMGB1对肝内胆管癌细胞恶性生物学行为的影响;运用western-blot检测细胞内蛋白。结果免疫组化检测结果显示54.67%(41/75)的肝内胆管细胞癌组织过表达HMGB1蛋白,HMGB1过表达与肿瘤分化程度(P=0.019)、临床分期(P=0.017)及血管侵犯(P=0.033)有明显正相关性。CCK-8结果显示HMGB1可以促进肝内胆管癌细胞HuCCT-1的增殖(P<0.05)。细胞迁移试验显示外源性HMGB1处理后细胞迁移数目增加到空白组的(1.85±0.08)倍(P<0.01);同时,siRNA抑制细胞HMGB1表达后细胞迁移数目减弱到空白组的(0.48±0.04)倍(P<0.01)。同样地,细胞侵袭试验结果显示外源性HMGB1处理后的HuCCT-1细胞穿过基质胶的数目增加到空白组的(1.46±0.05)倍(P<0.01);siRNA抑制细胞HMGB1表达后细胞侵袭数目减弱到空白组的(0.67±0.07)倍(P<0.01)。Western blot结果显示外源性HMGB1处理HuCCT-1细胞后细胞内Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白表达明显增加;siRNA沉默HMGB1表达后细胞内MMP14蛋白表达减弱。结论 HMGB1在肝内胆管细胞癌的进展中发挥作用,其机制可能与调控Erk1/2、Cyclin D1及MMP14蛋白相关。

早期胃癌高迁移率族蛋白1表达与淋巴结微转移关系探讨

目的:研究早期胃癌组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)表达水平与淋巴结微转移的关系。方法:采用免疫组化方法检测早期胃癌组织中HMGB1的表达水平,并采用淋巴结组织HE染色和抗细胞角蛋白抗体CK20的检测判断淋巴结微转移,探讨HMGB1表达水平与淋巴结微转移的关系。结果:62例早期胃癌患者中总共有淋巴结1334个,11例患者62个淋巴结发现CK抗体阳性细胞,总淋巴结微转移率4.64(62/1334)。HMGB1在45.1%早期胃癌组织中表达,与肿瘤浸润深度呈正相关(P<0.05),随着分化程度降低而增强,有淋巴结转移组比无淋巴结微转移组中HMGB1表达明显增强。结论:胃癌组织HMGB1表达与胃癌分化程度、侵袭、转移和淋巴结微转移密切相关,HMGB1检测对判断预后和指导治疗有重要意义。