肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2表达水平与表皮生长因子受体基因突变的相关性分析

目的 分析肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性。方法 选取57例肺腺癌患者为研究对象,收集肺腺癌组织及其相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测癌组织及癌旁组织中PTGS2 mRNA表达水平;采用免疫组织化学法分析PTGS2蛋白表达;采用RT-PCR法检测癌组织及癌旁组织EGFR基因突变情况。分析肺腺癌患者临床病理参数与PTGS2 mRNA水平、EGFR基因突变情况的关系。采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌患者EGFR基因突变情况与PTGS2 mRNA水平的相关性。结果 57例肺腺癌患者中,5例癌旁组织EGFR基因突变型患者,其对应癌组织也均发生突变,且为同一突变类型。26例(45.61%)癌组织EGFR基因突变型患者,未发现双重突变,其中19外显子突变17例(29.82%),均为缺失突变;21外显子突变9例(15.79%),均为L858R点突变。癌组织中PTGS2mRNA表达水平、PTGS2蛋白阳性率及EGFR基因突变型比例高于癌旁组织,EGFR基因野生型比例低于癌旁组织(P<0.01)。肺腺癌患者性别、TNM分期、吸烟与PTGS2 mRNA表达水平、EGFR基因突变情况有关(P<0.05或0.01)。EGFR基因突变型PTGS2 mRNA表达水平高于EGFR基因野生型(P<0.01)。肺腺癌患者EGFR基因突变与PTGS2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.512,P<0.01)。结论 肺腺癌患者癌组织中PTGS2mRNA表达水平及PTGS2蛋白阳性率升高,且与EGFR基因突变关系密切,二者可能共同影响疾病进程。

血清前列腺素内过氧化物合酶2、几丁质酶3样蛋白1水平与精神分裂症患者认知功能的关系

目的:探究血清前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)、几丁质酶3样蛋白1(chitinase 3-like protein 1,CHI3L1)水平与精神分裂症患者认知功能的关系。方法:选取130例精神分裂症患者设为研究组,同期来院体检的96名健康体检者作为对照组。采用精神分裂症认知功能成套测验(MATRICS consensus cognitive battery,MCCB)评分评估研究对象的认知功能。检测两组研究对象血清PTGS2、CHI3L1水平。Pearson法分析精神分裂症患者血清中PTGS2与CHI3L1水平与MCCB评分的相关性。结果:与对照组相比,研究组精神分裂症患者血清PTGS2、CHI3L1水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05),精神分裂症患者连线测验、语言记忆、言语流畅、符号编码、迷宫测验、视觉记忆的MCCB分值均降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。血清PTGS2、CHI3L1水平与连线测验、语言记忆、言语流畅、符号编码、迷宫测验、视觉记忆的MCCB分值均呈负相关(P均<0.05)。结论:血清PTGS2、CHI3L1水平均与精神分裂症患者的认知功能呈负相关,是评估精神分裂症患者认知功能的潜在标志物。

前列腺素内过氧化物合酶2基因的研究进展

前列腺素内过氧化物合酶2是前列腺素生物合成的限速酶。本文介绍了前列腺素内过氧化物合酶2基因的结构、表达、调控机理及其与繁殖性能的关系。

缺血性脑卒中神经功能缺损与血小板内皮聚集受体1和前列腺素内过氧化物合酶1基因多态性的关联分析

目的探讨阿司匹林抵抗相关基因血小板内皮聚集受体1(PEAR1)和前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)多态性与缺血性脑卒中神经功能缺损程度的相关性。方法收集2018年10月至2019年12月盐城市第一人民医院收治的缺血性脑卒中病人147例,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻症组和中重症组,应用聚合酶链反应(PCR)-荧光法进行PEAR1和PTGS1基因多态性检测,利用多因素回归分析阿司匹林相关基因多态性与缺血性脑卒中神经功能缺损的关系。结果两组病人年龄[(63.7±12.8)岁比(68.6±10.7)岁]、吸烟[18.46%(12/65)比35.37%(29/82)]、糖尿病患病率[24.62%(16/65)比42.68%(35/82)]、空腹血糖[(5.87±1.69)mmol/L比(7.38±3.11)mmol/L]、D-二聚体[0.31(0.19,0.61)mg/L比0.55(0.26,1.12)mg/L]差异有统计学意义(P<0.05);两组病人PEAR1基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),而PTGS1基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);通过logistic回归分析发现,年龄(OR:1.047,95%CI:1.023-1.072;P<0.001)、吸烟(OR:2.876,95%CI:1.548-5.343;P=0.001)、空腹血糖(OR:1.390,95%CI:1.193-1.621;P<0.001)、PEAR1基因携带A等位基因(OR:1.786,95%CI:1.028-3.101;P=0.040)与缺血性脑卒中神经功能缺损严重程度相关(P<0.05)。结论缺血性脑卒中神经功能缺损严重程度与年龄、吸烟、空腹血糖、PEAR1基因携带A等位基因有一定的相关性。

美沙拉嗪联合益生菌对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能及环氧合酶-2水平的影响

目的 分析美沙拉嗪联合益生菌对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能及环氧合酶-2(COX-2)水平的影响。方法 选择2020年3月至2021年10月我院收治的100例溃疡性结肠炎患者为研究对象,随机将其分为对照组(50例,给予美沙拉嗪治疗)和治疗组(50例,在对照组的基础上给予益生菌治疗),对比2组患者肠黏膜屏障功能指标、细胞因子水平、临床疗效以及不良反应发生情况。结果 治疗后,治疗组患者总治疗效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者COX-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者血清D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、血清内霉素(ET)水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 美沙拉嗪联合益生菌可有效改善溃疡性结肠炎患者临床症状,恢复肠粘膜屏障功能,减少炎症因子分泌,提高治疗效果。

环氧合酶-2蛋白在结肠疾病中的表达

背景：长期使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）的患者结肠癌发病率明显下降，NSAIDs能抑制环氧合酶（COX），COX－2在结肠癌的发生过程中起有作用。目的：调查COX－2在结肠病变中的表达。方法：用免疫组化方法检测正常和病变结肠组织中COX－2和COX－1蛋白的表达。结果：COX－2蛋白在正常结肠组织中呈低强度表达，在炎症性肠病（IBD）、结肠腺瘤和结肠癌组织中表达强度明显增高。COX－1蛋白在正常结肠粘膜、IBD、结肠腺瘤和结肠癌组织的上皮细胞和间质细胞中均呈低强度表达。结论：COX－2在结肠肿瘤和IBD的发生中可能起有某种作用。

环氧合酶-2蛋白在胃癌组织中的表达

背景：流行病学调查发现长期使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）的患者结肠癌发病率明已下降。NSAIDs能抑制环氧合酶（COX），而COX-2在结肠癌的发生、发展中起一定作用。目的：调查COX-2蛋白在胃癌组织中的表达。方法：用免疫组化半定量方法检测COX－2和COX-1蛋白在胃癌及相应正常组织中的表达。结果：97．1％（33／34）的胃癌组织中有COX-2蛋白表达，其强度明显高于正常胃窦粘膜，分化型胃癌的表达强度明显高于差分化型，进展期胃癌和有淋巴结转移者的表达亦增强；胃体腺、肠化上皮和间质细胞中可见COX-2蛋白表达。COX-1蛋白在正常胃窦粘膜、胃癌和癌旁组织的间质细胞中显低强度表达。结论：COX-2可能在胃癌的发生、分化和浸润转移中起作用。

电针对腰椎间盘突出症模型大鼠椎间盘组织环氧合酶1和环氧合酶2 mRNA表达水平的调控

目的:观察电针治疗对腰椎间盘突出症模型大鼠椎间盘组织环氧合酶基因表达的影响,并与单独给予莫比可及莫比可与电针联合治疗效果进行比较。方法:实验于2004-09/2005-06在上海交通大学附属第六人民医院分子生物学实验室完成。①选用75只清洁级3月龄SD雄性大鼠。取63只大鼠,咬除L5～6棘突、右侧椎板和关节突,暴露椎间盘。用粗针头在纤维环上钻孔,使髓核与硬膜外腔相通建立腰椎间盘突出症模型。②将造模成功大鼠48只按随机数字表法分为4组:电针组、莫比可组、针药组、模型组,每组12只。设其余12只未造模大鼠为正常对照组。电针组:取穴:L4～6夹脊穴(双),环跳(右侧),阳陵泉(右)。电针夹脊穴,深度为0.4cm,疏密波,电流强度4mA,频率2Hz,时间20min,于模型建立后次日开始治疗,1次/d,连续14次。莫比可组:按400mg/kg剂量灌服莫比可药液,1次/d,连续14次。针药组:取穴:L4～6夹脊穴(双),环跳(右侧),阳陵泉(右)。电针夹脊穴,深度0.4cm,疏密波,电流强度4mA,频率2Hz,时间20min;电针治疗结束后根据400mg/kg剂量灌服莫比可药液,于模型建立后次日开始治疗,两种治疗方法均为1次/d,连续14次。模型组:不作任何治疗,灌服等量的生理盐水。正常组:不作任何治疗,灌服等量的生理盐水。③于治疗结束24h后5组同时处死。采用反转录聚合酶链反应的方法检测病变椎间盘组织环氧合酶1以及环氧合酶2mRNA表达。结果:因死亡及造模失败脱失15只,最终进入结果分析大鼠60只。①大鼠椎间盘组织环氧合酶1mRNA表达:模型组为(1.1921±0.3705),低于正常组(6.0541±1.1269,P<0.01);针药组和莫可比组分别为0.4672±0.2813,0.5575±0.1281,均低于电针组和模型组(3.3362±0.8407,P<0.01)。②椎间盘组织环氧合酶2mRNA表达:模型组为4.2494±0.6529,明显高于正常组(0.3116±0.1384,P<0.01);电针组、莫比可组、针药组分别为0.9761±0.7261,1.3330±0.1765,0.6970±0.3193,低于模型组(P<0.01);莫比可组明显高于针药组(P<0.05);正常组与针药组相近(P>0.05)。结论:①单独电针或莫比可治疗及两者联用均可显著抑制大鼠椎间盘组织内的环氧合酶2mRNA表达水平。②单独莫比可治疗及电针或莫比可联用治疗可显著抑制大鼠椎间盘组织内的环氧合酶1mRNA表达水平。

塞来昔布诱导不表达环氧合酶-2的胃癌细胞凋亡研究

目的:探讨选择性COX-2抑制剂celecoxib诱导COX-2不表达胃癌细胞MGC-803凋亡。方法:应用MTT法研究celecoxib对细胞存活率的影响;Hoechst33258染色,DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术分别检测cele-coxib处理后细胞形态学改变,DNA断裂情况和DNA含量的变化。结果:COX-2高表达于AGS胃癌细胞株,而MGC-803中未检测到COX-2表达;选择性COX-2抑制剂celecoxib呈浓度和时间依赖性诱导MGC-803细胞凋亡。结论:Celecoxib可诱导不表达COX-2的胃癌细胞MGC-803凋亡。

环氧合酶-2在非酒精性脂肪肝病中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在大鼠非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)中的表达及意义.方法:建立大鼠NAFLD动物模型,用免疫组化,RT-PCR,Western-blot检测COX-2在NAFLD中的表达.结果:光镜下模型组肝损伤明显,治疗组较轻.模型组血清白细胞介素-1(IL-1)及肝组织血栓素B2(TB2)比正常组明显升高(P<0.05),与模型组相比,治疗组大鼠血清IL-1及肝组织TXB2明显降低(P<0.05);肝组织6-Keto-pros-taglandin F1 alpha(6-k-PGF1α)模型组较对照组低(P<0.05),治疗组较模型组升高;正常组大鼠肝细胞中COX-2mRNA几乎无表达,模型组表达阳性,与正常组比较明显升高(P<0.05);模型组COX-2蛋白含量较正常大鼠增高(P<0.05);经Celecoxib治疗后,同8,12 wk组比COX-2的表达减弱(P<0.05).结论:COX-2介导的酶活性增加,启动脂质过氧化反应,促进脂肪肝的形成和发展;应用特异性COX-2抑制剂,下调COX-2的表达,阻断氧应激,可减轻NAFLD的肝损害.

白细胞介素-10抑制人肾系膜细胞环氧化酶-2表达及其催化的前列腺素E_2释放的实验研究

目的 :观察IL - 1 0对IL - 1 β诱导的人系膜细胞 (HMC)前列腺素E2 (PGE2 )释放及环氧化酶 - 2 (cy clooxygenase - 2 ,COX - 2 )基因和蛋白表达的影响。方法 :应用放射免疫测定法检测HMC培养上清中PGE2 ,应用RT-PCR和Westernblot分别检测COX - 2mRNA和蛋白水平。结果 :①IL - 1 β显著上调PGE2 释放及COX - 2基因和蛋白的表达 (P均 <0 0 1 ) ;②IL - 1 0对基础状态下PGE2 释放及COX - 2基因和蛋白表达无明显影响 (P >0 0 5) ;③IL -1 0可呈剂量依赖性地下调IL - 1 β诱导的PGE2 释放及COX - 2mRNA和蛋白表达 (P <0 0 1 )。结论 :IL - 1 0抑制IL -1 β诱导的HMCPGE2 释放及COX - 2表达 ,提示IL - 1

环氧合酶-2抑制剂对人肝癌细胞株的体外研究

目的:观察环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Celecoxib对人肝癌细胞株增殖和凋亡的影响以及COX-2、Survivin和MDR1/P-gp表达水平的变化,探讨COX-2抑制剂治疗肝癌的作用机制。方法:MTT法检测细胞增殖状态;免疫组化法测定细胞中PCNA和COX-2表达;透射电镜及流式细胞仪观察Celecoxib诱导肝癌细胞凋亡的作用、对细胞周期的影响以及P-gp表达的变化;进一步用RT-PCR检测Survivin和COX-2mRNA在药物处理前后表达的变化。结果:人肝癌细胞系Hep-G2和BEL-7402中COX-2均有显著表达,Celecoxib呈时间和剂量依赖性抑制肝癌细胞增殖,促进其凋亡;细胞周期分布改变,G0/G1期细胞比例增加;肝癌细胞凋亡过程中,COX-2和Survivin基因的表达显著下调,P-gp表达减弱。结论:COX-2抑制剂Celecoxib可能通过下调COX-2、Survivin和P-gp表达,改变细胞周期分布,抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。

环氧化酶-2在乳腺癌演变过程的表达变化及其临床意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌演变过程中的表达变化规律和意义。方法:采用免疫组织化学方法检测30例正常乳腺组织、50例乳腺良性肿瘤、45例非典型增生组织、49例乳腺癌组织中COX-2的表达程度。结果:COX-2在乳腺癌组织、非典型增生组织、乳腺良性肿瘤组织的表达与正常组织相比显著升高(P<0.000 1、P<0.001、P<0.01),COX-2在癌组织的表达比良性肿瘤组织高,P<0.05。COX-2在正常组织、乳腺良性肿瘤组织、非典型增生组织及癌组织中逐渐增高,并呈现一定的线性增高的表达趋势,r=0.332,P<0.001。COX-2在ER、PR、HER-2阴性组和阳性组的表达差异无统计学意义,P>0.05。结论:COX-2在乳腺癌的演变过程中起重要作用;COX-2可能为乳腺癌的发病风险的预测和乳腺癌的预防与治疗提供一条新的途径。

胃泌素对大鼠胃粘膜环氧合酶及生长因子表达的影响

目的 :探讨胃泌素对大鼠胃粘膜环氧合酶 (COX)及生长因子表达的影响。方法 :雄性SD大鼠皮下注射胃泌素 1μg/kg、10 μg/kg或 10 0 μg/kg,Westernblot和免疫组化检查胃粘膜COX - 1、COX - 2、肝细胞生长因子(HGF)和肝素结合表皮生长因子样生长因子 (HB -EGF)表达。评价胃泌素受体拮抗剂YM0 2 2对COX - 1、COX - 2、HGF和HB -EGF表达的影响。结果 :胃泌素剂量依赖性地增加大鼠胃粘膜COX - 2和HB -EGF表达 ,而对COX - 1和HGF表达无明显影响 ;YM0 2 2阻断胃泌素诱导的COX - 2和HB -EGF表达。结论 :胃泌素调节大鼠胃粘膜COX -2和HB -EGF蛋白表达 ,提示COX - 2和HB -EGF参与与胃泌素相关联的胃粘膜增生和胃癌等的发病过程。

RNAi沉默环氧合酶-2基因对宫颈癌Hela细胞细胞周期影响的实验研究

目的:利用RNA干扰(RNAi)抑制宫颈癌Hela细胞环氧合酶-2(cyclooxygen-ase-2,COX-2)表达研究其对细胞周期的影响。方法:构建特异性COX-2小干扰RNA(siRNA)真核表达载体质粒Pgenesil-COX-2,以脂质体法将其转染至人宫颈癌Hela细胞。转染48h分别用RT-PCR和Western blot方法评价Pgenesil-COX-2对COX-2表达的抑制效应,48和96h时用流式细胞技术检测Hela细胞细胞周期,用RT-PCR方法检测CyclinE的表达变化。结果:转染48h后,Pgenesil-COX-2特异性抑制了Hela细胞COX-2的表达,与对照组比较差异有统计学意义,t=4.496,P=0.002。48及96h流式细胞仪分析显示,转染Pgenesil-COX-2后Hela细胞增殖活性降低,与对照组比较G0/G1期细胞增多,t值分别为3.217和2.495,P值分别为0.011和0.043;S期细胞减少,t=5.978和6.137,P值均为0.000。同时,CyclinE表达降低,t值分别为2.879和8.612,P值分别为0.020和0.000。结论:siRNA真核表达载体可特异性抑制Hela细胞COX-2基因的表达,抑制COX-2表达可能通过下调Cy-clinE的表达使细胞周期阻滞于G0/G1期。

环氧化酶-2在肝细胞肝癌中的表达及与多药耐药的相关性研究

目的观察环氧化酶-2(COX-2)、P糖蛋白(P-gp)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达并分析两者的相关性。方法应用免疫组化S-P法、逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)检测重庆医科大学附属第二医院2005年10月～2007年6月手术切除经病理证实的52例HCC标本、癌旁组织及10例正常肝组织中COX-2和P-gp及其基因的表达情况。结果COX-2/COX-2 mRNA、P-gp/MDR1 mRNA在肝细胞肝癌组织中的表达明显上调,与其在正常肝组织、癌旁组织中的表达比较差异有统计学意义(P<0.01)。且COX-2、P-gp在肝细胞肝癌中的阳性表达具有明显相关性,相关系数r=0.563(P<0.01)。结论(1)COX-2高表达参与了肝癌的发生、发展。(2)COX-2与P-gp在肝细胞肝癌中的表达密切相关,COX-2可能干预P-gp的表达从而参与肝癌的多药耐药过程。

环氧化酶-2及其抑制剂与结直肠癌微血管和淋巴管生成的研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌组织的表达与肿瘤生物学特征、微血管生成及淋巴管生成的关系及其抑制剂塞来昔布的抗肿瘤作用和机制。方法应用免疫组化方法检测64例结直肠癌组织中COX-2的表达、微血管形成及淋巴管生成,分析其相关性及与临床病理参数联系。临床晚期直肠癌患者7例,给予塞来昔布灌肠治疗15天,对活检肿瘤组织微血管及淋巴管进行对比。结果COX-2的表达与结直肠癌的分期(P=0.003)和组织学类型(P=0.004)相关;COX-2高表达组微血管密度(M VD)和淋巴管密度(LVD)均高于COX-2低表达组(P<0.05)。塞来昔布灌肠治疗后直肠癌微血管密度下降,淋巴管密度无差异。结论COX-2可能通过促进淋巴管及微血管生成参与了结直肠癌的发生与发展。COX-2抑制剂塞来昔布可抑制直肠癌微血管生成。

环氧合酶与胃肠道病理生理

Cyclooxygenase is the key enzymes mediating prostaglandings release. In recent years, two isoforms of cyclooxygenase, a constitutive cyclooxygenase(COX-1)and an inducible cyclooxygenase (COX-2),have been identified, from which people have known more about gastrointestinal pathophysiology. This article is a review of COX-1 and COX-2 on the distribution, inducement and regulation in gastrointestinal tract and its relation to programmed cell death, tumor, ulcer and Crohn’s disease.

环氧化酶-2-765单核苷酸多态性与宁夏人群慢性胃炎中医证型相关性研究

目的探讨环氧化酶-2-765G/C位点(COX-2-765G/C)单核苷酸多态性(SNP)与宁夏人群慢性胃炎不同中医证型相关性,为中医辨证施治提供新的客观依据。方法选择400例慢性胃炎患者,中医辨证分为肝胃不和、脾胃虚弱、脾胃湿热、胃阴不足、胃络瘀血5种证型。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对患者外周血COX-2-765G/C进行基因分型。结果宁夏慢性胃炎患者以脾胃湿热(50%)及脾胃亏虚(27.5%)证型为主;COX-2-765G/C SNP在慢性胃炎中医各证型中分布存在差异;COX-2-765-G/C基因多态性与慢性胃炎脾胃湿热证、脾胃虚弱证发生相关;实证与虚证比较发现实证组GG基因型频率明显增高,虚证组CC基因型频率明显增高。结论 COX-2-765G/C基因变异可能是慢性胃炎脾胃湿热证、脾胃虚弱证发生过程的重要遗传因素;COX-2-765G/CGG、CC基因型频率可能与慢性胃炎虚实辨证相关。