游泳训练对载脂蛋白E基因敲除小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及脂代谢酶肉碱棕榈酰转移酶-1、中链酰基辅酶A脱氢酶的影响

目的:观察游泳训练对ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗模型血清游离脂肪酸(FFA)、肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)及肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)mRNA表达的影响,初步探讨游泳训练改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法:选取8周雄性ApoE基因敲除小鼠26只,随机分为:高脂运动组(n=13)和高脂静止组(n=13)。高脂运动组小鼠给予高脂饮食加游泳训练12周,高脂静止组除不进行游泳训练外,余同高脂运动组。另以健康雄性C57BL/6J(n=10)小鼠为正常对照组,普通饲料喂养12周。干预12周后,测各组小鼠空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FPG)、并以HOMA法计算胰岛素抵抗指数(IRI),确定胰岛素抵抗模型建立;全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇脂蛋白(HDL)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)含量;RT-PCR法测肝脏组织中PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达水平。结果:运动训练干预12周以后:①与正常对照组相比较,高脂静止组体重显著增加(P<0.05);与高脂静止组比较,高脂运动组体重显著下降(P<0.05)。②与正常对照组相比较,高脂静止组FIN、FPG、Homa-IRI水平明显升高(P均<0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组FIN、FPG、Homa-IRI明显降低(P分别<0.05、0.01、0.01)。③与正常对照组相比较,高脂静止组TC、LDL、FFA水平明显升高(P均<0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组TC、LDL、FFA水平明显降低(P分别<0.05、0.05、0.01),HDL水平明显升高(P<0.05)。④与正常对照组相比较,高脂静止组PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达明显降低(P均<0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达明显增加(P均<0.01)。结论:游泳训练可能通过上调肝脏组织PPAR-γ表达、进而上调CPT-1、MCAD的表达,改善小鼠脂代谢,从而改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗。

L-肉碱及耐力运动对过氧化物酶体增殖物激活受体影响的研究

过氧化物增殖物激活受体(PPARs)是一类能被脂肪酸以及外源性过氧化物酶体增殖剂(PP)等激活的核内受体,它与脂肪代谢以及脂肪分化、沉积密切相关。L-肉碱、适度的运动可改善脂质代谢,而脂质代谢的中间以及最终代谢产物是PPARs的配体,PPARs被其激活又进一步影响脂质代谢。

山姜素促进过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)与甲基转移酶结合

目的通过筛选小鼠RAW246.7巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激活后的核定位结合特异性甲基转移酶,初步验证山姜素可通过激活PPAR引起表观遗传修饰效应。方法 RAW246.7细胞按照不同处理分为对照组、(100、200、500、1000)μg/mL山姜素处理组、1000μg/mL山姜素联合0.1 mmol/mL GW9662处理组。孵育完成后,首先在String生物信息数据库检索与PPAR作用的甲基转移酶类,再利用免疫共沉淀技术筛选与RAW246.7核内PPAR作用的特异甲基转移酶,荧光定量PCR法验证山姜素对上述甲基转移酶合成的作用。结果免疫共沉淀结果显示山姜素呈剂量依赖性促进胞核内甲基转移酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、DNA甲基转移酶3α(DNMT3α)以及胸腺嘧啶DNA糖基化酶(TDG)与PPAR结合,与String数据库预测的互相作用蛋白情况基本吻合,且GW9662组中无甲基转移酶与PPAR作用;荧光定量PCR显示仅1000μg/mL高剂量山姜素可促进TDG mRNA合成,而对DNMT3A以及EZH2 mRNA含量无显著影响。结论 PPAR激动剂山姜素可易化相关甲基转移酶与PPAR结合或诱导酶合成,提示山姜素具有潜在的甲基化修饰效应。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α在乳腺癌患者中的表达及其与临床病理特征关系研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)与乳腺癌发生及发展的相关性。方法乳腺癌患者和同期非乳腺癌患者各86例,采用免疫组化检测组织中PGC-1α蛋白表达水平,分析PGC-1仅与乳腺癌发生的相关性,针对乳腺癌患者不同病理分期、淋巴结转移情况分组,观察PCC-1α与乳腺癌发生、发展的关系。结果乳腺癌患者PGC-1α表达水平高于非乳腺癌患者,Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌PGC-1α表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者,淋巴结转移阳性组PGC-1α的表达水平高于淋巴结转移阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用Logistic回归分析PGC-1α与乳腺癌发生、病理分期、淋巴结转移的相关性,差异均有统计学意义(P<0.05),且各项指标最大似然估计值和OR值均>0。结论 PGC-1α表达水平与乳腺癌的发生、病理分期、淋巴结转移呈正相关,有可能作为乳腺癌诊断和判断预后的指标。

15-脱氧-前列腺素J2激活过氧化物酶体增殖物激活受体信号抑制肝癌细胞侵袭转移的实验研究

目的探讨15-脱氧-前列腺素J2(15-d-PGJ2)对肝癌细胞SMMC-7721侵袭转移的影响及其内在的机制。方法 SMMC-7721肝癌细胞经天然配体15-d-PGJ2和(或)抑制剂GW9662处理,用伤口愈合实验和Transwell方法检测细胞的转移侵袭能力,用RT-PCR检测细胞PTEN和MMP-9 m RNA的表达,用Western blotting检测细胞PTEN和MMP-9蛋白的表达。结果 15-d-PGJ2对SMMC-7721细胞的转移侵袭具有抑制作用,并能上调PTEN m RNA和蛋白的表达,下调MMP-9m RNA和蛋白的表达;单药GW9662无此效应,GW9662与15-d-PGJ2联合能够逆转此效应。结论15-d-PGJ2是通过激活PPAR信号上调PTEN表达,下调MMP-9表达,抑制肝癌细胞的侵袭转移。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ对小鼠缺血再灌注损伤后肝细胞癌血行转移的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）对小鼠缺血再灌注损伤后肝细胞癌血行转移的影响及其机制。方法将160只小鼠随机分为4组，分别为假手术组、对照组、罗格列酮组，罗格列酮＋PPARγ／阻断剂GW9662组（R＋GW组）。建立小鼠肝脏部分缺血再灌注并肝癌细胞门静脉转移模型，比较各组ALT水平，MMP-9、NF—κB、PPA即表达情况，及肝脏受侵犯面积（HRA）和小鼠存活时间。结果（1）术后中位生存时间：假手术组16．3d、R组12．1d，对照组9．6d，R＋GW组8．7d。（2）对门静脉转移的影响：与对照组左肝叶（缺血肝叶）比较，假手术组左肝叶的肝组织受侵犯面积（HRA）明显减少（29．1％比13．2％，P〈0．05）；对照组左肝叶肿瘤负荷较R组高（29．1％比13．0％，P〈0．05）。（3）血清ALT水平：肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）2、8、24h后，对照组、R组、R＋GW组ALT水平分别为（1134．2±320．5）U／L、（1017．3±365．9）U／L、（1344．0±304．3）明显高于假手术组（20．6±7．8）U／L，差异有统计学意义（均P〈0．05）。再灌注8、24h后，R＋GW组ALT水平[（4101．7±462．2）U／L、（3730．8±582．7）U／L]明显高于对照组[（3649．1±440．1）U／L、（2226．7±442．7）±／L1和R组[（1691．9±398．6）U／L、（1109．2±237．4）U／LI，均P〈0．05。（4）MMP-9表达：再灌注8h，对照组中MMP-9表达水平远高于R组[（41．3±10．7）比（4．7±1．1），P〈0．05）]。R＋GW组MMP-9表达水平明显高于对照组和R组[（166．9±7．9）比（41．3±10．7）和（4．7±1．1），均P〈0．05]。（5）PPARγ及NF—κB表达情况：再灌注2h后，对照组PPARγ出现表达，8h后达到高峰，24h后表达明显下降。而NF—κB表达随着时间延长而升高，24h达到高峰。R＋GW组PPARγ表达特点与对照组相似，NF—κB在3个时间点均出现高表达。R组在再灌注2h时PPARγ即有明显表达，24h达到高峰；而NF—κB在再灌注2h后出现弱表达。结论罗格列酮能够降低小鼠HIRI并肝细胞癌细胞血行转移。这或与经罗格列酮处理后，PPARγ表达上调抑制NF—κB表达、导致MMP-9生成减少有关。

姜黄素诱导急性高脂血症大鼠肝脏肉毒碱棕榈酰基转移酶1A及过氧化物酶体增殖物激活受体α表达

目的 观察姜黄素对过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）/肉毒碱棕榈酰基转移酶1A（CPT-1A）通路的影响,探讨其对急性高脂血症大鼠肝脏脂代谢的作用及可能机制.方法 选取5～6周龄雄性SD大鼠随机分为6组：对照组（NC组）、高脂模型组（Model组）、姜黄素低剂量组（LC组,125 mg·kg-1·d-1）,姜黄素中剂量组（MC组,250 mg·kg-1·d-1）、姜黄素高剂量组（HC组,500 mg·kg-1·d-1）剂量组和非诺贝特组（FF组,30 mg·kg-1·d-1）,每组8只.NC、Model组给予玉米油（5 ml·kg-1·d-1）灌胃,姜黄素组和FF组分别给予相应药物灌胃（药物用等量玉米油溶解）,每日1次.干预10 d后除NC组外一次性腹腔注射75%新鲜蛋黄乳液（25 ml/kg）制备急性高脂血症大鼠模型（NC组腹腔注射的等量生理盐水）.24 h后检测各组大鼠血清血脂谱及肝脏游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）含量,苏木素伊红（HE）及油红O染色观察肝组织形态及脂肪沉积,实时定量聚合酶链反应、Western blotting法测定PPAR-α、CPT-1A mRNA及蛋白含量.组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法（LSD）检验.结果 低、中、高剂量姜黄素组血清TG、FFA水平及肝组织TG、FFA含量较Model组降低（t=2.196～27.350,均P〈0.05）,肝细胞肿胀及空泡变程度减轻,脂滴含量减少.Model组PPAR-α、CPT-1A mRNA（0.009±0.003、0.048±0.012）表达较NC组（0.022±0.003、0.086±0.003）降低（t=-2.862、-30.262,均P〈0.05）,姜黄素组较Model组升高（t=-22.870～-5.509,均P〈0.01）;Model组PPAR-α、CPT-1A蛋白（0.64±0.05、0.128±0.012）表达较NC组（0.98±0.09、0.186±0.018）降低（t=-2.905、-4.145,均P〈0.05）,LC、MC和HC组均较Model组升高且呈剂量依赖性（t=-31.065～-6.571,均P〈0.01）.结论 姜黄素可能通过上调PPAR-α/CPT-1A通路而降低血脂,改善肝脏脂代谢,起到保护肝脏的作用.

胃癌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达及与血管内皮生长因子的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员。多种肿瘤细胞PPARγ表达异常，其天然和人工配体可抑制多种肿瘤细胞的生长、侵袭转移和血管生成。本实验经免疫组化法测定PPARγ、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌原发灶、淋巴结转移瘤和自身正常胃黏膜组织中的表达，并分析其与微血管密度（MVD）的关系。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α调控结肠癌细胞转移和抗失巢凋亡的作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC－1α）在结肠癌转移中的作用及其作用机制。方法 PGC－1α短发夹RNA慢病毒转染结肠癌细胞LoVo，构建稳定表达细胞株。CCK－8增殖实验检测PGC－1α对细胞增殖的影响，Transwell实验检测PGC－1α对细胞迁移和侵袭能力的影响，Western blot检测上皮间质转化标记物的表达水平。结果 下调PGC－1α的表达后，LoVo细胞和阴性对照组的迁移细胞数分别为（74.4 ± 4.5）个和（31.4 ± 3.8）个，侵袭细胞数分别为（55.0± 7.7）个和（17.6 ± 5.0）个，失巢凋亡细胞所占比例分别为（32.3±4.3）%和（54.3±4.8）%，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；而下调PGC－1α的表达对细胞的增殖能力无显著影响。抑制PGC－1α的表达后，结肠癌细胞中E－cadherin的表达上调，而vimentin的表达下调，细胞向上皮表型转化。诱导细胞失巢后，PGC－1α的表达上调，参与促进上皮间质转化。结肠癌组织中PGC－1α的表达高于癌旁组织，且癌边缘组织中PGC－1α的表达高于癌中心组织。结论 PGC－1α是结肠癌转移过程中的重要因素，可能通过调控上皮间质转化促进结肠癌细胞侵袭、抗失巢凋亡。

左旋肉碱通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ水平减轻高血压大鼠肾脏纤维化

肾脏纤维化是高血压发展的不良后果之一。左旋肉碱在脂肪酸β氧化中起重要作用。研究者之前已经证实，左旋肉碱有降低血压、抗氧化、抗炎作用。该研究分析左旋肉碱对肾脏组织纤维化的影响，

当归芍药散对动脉粥样硬化小鼠的干预作用及DNA甲基转移酶1和PPAR-γ表达的影响

目的研究当归芍药散对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠主动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)斑块的干预作用及DNA甲基转移酶1(DNMT1)和PPAR-γ表达的影响。方法将30只8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠西方类型膳食喂养9周,随机分为模型组、立普妥组(阳性对照组)和当归芍药散组(n=10),药物干预9周后,检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清DNA甲基化水平及DNMTs水平。行苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE),采用IPP图像分析软件测量小鼠主动脉As斑块面积。免疫组化法检测各组小鼠主动脉As斑块内DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的表达。结果与模型组相比,当归芍药散组和立普妥组小鼠血清TC、TG水平明显降低(P<0.05),当归芍药散组小鼠血清HDL-C水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,当归芍药散组小鼠主动脉As斑块面积显著降低(P<0.01),当归芍药散组小鼠主动脉斑块内DNMT1表达显著降低(P<0.05),PPARγ表达显著升高(P<0.05)。结论当归芍药散可改善As小鼠的血脂水平,减少As斑块面积,具有明确的抗As作用,其机制可能与抑制As小鼠血清甲基化水平和DNMTs水平,促进As小鼠主动脉斑块内PPARγ表达和抑制斑块内DNMT1表达有关。

三羟基异黄酮对脂肪酸氧化关键酶的调控研究

[目的]探讨三羟基异黄酮(Genistein,Gen)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型中脂肪酸β氧化限速酶肉碱棕桐酰转移酶1(Carnitine acetyltransferase 1,CPT-1)的调节作用。[方法]油酸诱导细胞建模,实时荧光定量PCR测定三羟基异黄酮处理后细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和CPT-1的mRNA相对表达量。[结果]Gen能经由PPARs途径上调CPT-1 mRNA的表达。[结论]该研究为三羟基异黄酮在临床药理上的应用以及非酒精性脂肪肝的预防治疗和药物研究提供了试验依据。

耐力训练对高脂膳食大鼠骨骼肌线粒体脂肪氧化及PGC-1α基因表达的影响

目的:研究耐力训练对高脂膳食大鼠骨骼肌线粒体脂肪氧化相关酶活性及基因表达的影响。方法:40只SD大鼠,随机分成普通膳食对照组(C)与耐力训练组(E);高脂膳食对照组(H)与耐力训练组(R),每组10只。两耐力训练组大鼠进行8周跑台训练。结果:耐力训练使高脂膳食大鼠体重(P=0.000)I、R指数(P=0.021)显著降低并维持在正常水平,使骨骼肌线粒体β-HAD(P=0.011)、CS活性(P=0.047)、CPT-1βmRNA(P=0.037)及PGC-1α蛋白表达水平(P=0.007)显著增高。结论:耐力训练通过适度调节参与线粒体脂肪氧化关键酶β-HAD、CS活性及CPT-1β、PGC-1α基因表达,优化高脂膳食机体在线粒体水平的脂肪氧化能力。

PPARγ及其配体与肿瘤侵袭转移关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员,1990年由英国科学家Issemann和Green首先发现。

二甲双胍通过调节PPARγ介导的脂肪酸代谢抑制结直肠癌的肿瘤转移

目的探讨二甲双胍(MET)通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)介导的脂肪酸代谢抑制结直肠癌(CRC)的肿瘤转移。方法人CRC细胞系LoVo用75和150μM的MET处理细胞48 h,作为MET低剂量组和MET高剂量组,溶媒水作为对照组。对于拯救实验,MET+GW9662组细胞用PPARγ拮抗剂GW9662持续处理24 h,再用150μM MET处理48 h。通过试剂盒测定游离脂肪酸(FFA)、ATP和NADPH水平,和克隆形成试验、伤口愈合试验、Transwell侵袭试验检测细胞存活、迁移和侵袭。免疫印迹分析MET对FAO相关蛋白(CPT1A、PPARα、PPARγ)表达影响。通过皮下移植LoVo细胞建立了一个皮下异种移植小鼠模型,以进一步评估MET对CRC细胞体内生长的影响。结果与对照组相比,MET低剂量组和MET高剂量组中FFA、ATP和NADPH水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而NADP+NADPH比率显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。MET低剂量组和MET高剂量组的细胞克隆数、迁移率和侵袭细胞数显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在经MET处理的LoVo细胞中,PPARγ在蛋白水平上的表达有强烈的上调,差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA分析显示,与对照组相比,高剂量组LoVo细胞中PPARγDNA结合活性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与MET组相比,MET+GW9662组细胞克隆数(32.5±3.0 vs.94.6±4.2)、迁移(39.5±4.2%vs.77.5±3.3%)、侵袭(113.5±11.4 vs.249.8±23.6)显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。体内分析显示,与对照组相比,MET组显著抑制肿瘤生长(P<0.001),并且肿瘤组织中PPARγ蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MET通过调节PPARγ介导的脂肪酸代谢抑制CRC的肿瘤转移。

瘦素对脂变人肝细胞TG的含量及PPARα、CPT-I表达的影响

目的:探讨瘦素对肝细胞脂质变性的作用及其机制.方法:以离体人肝L-02细胞株制备肝细胞脂肪变性模型.实验分为正常肝细胞组、人肝L-02细胞脂肪变性模型组、瘦素不同浓度处理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(浓度分别为10-8、10-7、10-6mol/L)和阳性对照组.孵育24h后,油红O染色观察细胞形态和细胞内脂滴的形成,高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内甘油三酯(TG)的含量,RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及其目标基因肉碱转移酶-I(CPT-I)mRNA水平的表达.结果:模型组和瘦素Ⅰ组细胞质中有较多的脂滴形成,而瘦素Ⅱ、Ⅲ组、正常组、阳性对照组胞质中脂滴较少.瘦素浓度为10-8、10-7、10-6mol/L时,肝细胞中TG的含量为1.063±0.146、0.648±0.023、0.553±0.045mmoL/g蛋白,呈细胞依赖性减少.瘦素Ⅱ、Ⅲ组与阳性对照组比较,PPARα的mRNA表达上升更为明显,差别有统计学意义(P<0.01);但瘦素Ⅰ组与阳性对照组之间无显著性差异.模型组与正常组比较,CPT-ImRNA表达无明显改变,经瘦素处理后,较模型组相比,CPT-ImRNA表达明显上升(P<0.01).结论:瘦素能降低人肝L-02脂变细胞内TG的含量,呈剂量依赖关系,其降低细胞内TG作用可能与PPARα及其目标基因表达上调有关.

三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠PPARα/CPT-1通路的影响

目的:基于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)通路探究三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠脂质代谢的影响。方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白组10只及造模组40只,空白组给予维持饲料,造模组采用高脂饲料饲养+高盐(6%盐水)灌胃方式制备正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型,造模8周,模型构建成功后将40只大鼠随机分为模型组及三子养亲汤低、中、高剂量组,每组各10只。其后,空白组给予生理盐水灌胃,造模组继续给予高脂饲料加6%盐水灌胃,同时三子养亲汤各组给予相应浓度水煎液灌胃。灌胃8周后,检测各组大鼠体质量、血压、血脂四项及肝脏生化指标,观察肝脏病理形态及脂质沉积情况,检测大鼠肝脏中PPARα、CPT-1、酰基辅酶A氧化酶(ACOX1)基因和蛋白的表达。结果:与模型组比较,三子养亲汤高剂量组体质量、血压及血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著下降(P<0.05或P<0.01)。空白组大鼠肝细胞排列整齐,细胞核形态完整,无红色脂质沉积;模型组大鼠肝细胞排列不整齐,出现细胞核消失的现象,肝细胞内出现部分脂质沉积;三子养亲汤高剂量组肝细胞排列规则、细胞核完整,有较少红色脂质沉积;三子养亲汤中、低剂量组细胞核较完整,肝细胞排列较整齐,有少量红色脂质沉积。与模型组比较,三子养亲汤高剂量组PPARα、CPT-1、ACOX1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),中剂量组ACOX1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,三子养亲汤高剂量组PPARα、CPT-1、ACOX1mRNA水平升高(P<0.05或P<0.01),三子养亲汤低、中剂量组ACOX1mRNA水平升高(P<0.01)。结论:三子养亲汤可改善正常高值血压痰湿壅盛证大鼠体质量、血压、血脂及肝脏生化指标等。其机制可能与三子养亲汤调控PPARα/CPT-1信号通路,促进脂肪酸氧化分解,进而调控肝脏脂质代谢相关。

理气化痰祛瘀方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR和CPT-I表达的影响

目的:观察理气化痰祛瘀方对(non-alaholic steatohepatitis)NASH大鼠肝组织PPARα、γ和CPT-I表达影响,探讨理气化痰祛瘀方抗NASH的可能作用机制。方法:采用单纯高脂饮食复制NASH大鼠模型,用不同剂量理气化痰祛瘀方防治,以吡格列酮为对照,观察其对NASH大鼠肝组织中PPARα、γ和CPT-I表达的影响;并同时观察各组大鼠肝组织的病理改变。结果:模型组大鼠出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润、肝细胞坏死、汇管区渗出。理气化痰祛瘀方组大鼠肝组织炎症活动程度较模型大鼠显著降低,肝组织PPARα和CPT-ImRNA的表达明显增强,而PPARγ蛋白和mRNA表达明显下降。结论:理气化痰祛瘀方能明显增强NASH大鼠肝组织PPARα和CPT-I的基因表达,抑制肝组织PPARγ蛋白和基因表达,可能是理气化痰祛瘀方防治NASH的主要作用机制之一。

束缚应激后大鼠心脏PPARβ、M-CPT-I及GLUT-4 mRNA的变化

目的:观察束缚应激后大鼠心肌PPARβ、M-CPT-I和GLUT-4的mRNA表达变化。方法:健康雄性Wister大鼠,分为正常对照组(C)、束缚1周组(R1)、束缚2周组(R2)和束缚4周组(R4)。心肌PPARβ、M-CPT-I和GLUT-4的mR-NA表达水平用RT-PCR方法检测。结果:与正常对照组大鼠相比,束缚应激1、2、4周大鼠心肌M-CPT-I mRNA水平明显升高(R2组P<0.05,其余P<0.01),GLUT-4 mRNA水平明显降低(P<0.01),PPARβ变化不明显。结论:束缚应激后可能存在大鼠心肌脂肪酸代谢的增加和葡萄糖代谢降低。PPARβ对束缚应激大鼠心肌能量代谢的影响较小。

升高高密度脂蛋白的临床意义及其药物的研究进展

如何通过升高高密度脂蛋白胆固醇降低冠心病的发生,是最近许多科学家的研究热点。本文阐述了高密度脂蛋白抗氧化、抗炎、抗血栓、促纤溶、减轻内皮功能不全、抑制平滑肌细胞增殖、升高前列环素、清除毒性磷脂等功能,以及高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中的作用,并对目前升高高密度脂蛋白的方法及药物研究进展进行了综述。