脂多糖下调过氧化物酶增殖体激活受体γ在大鼠原代肺泡Ⅱ型上皮细胞的表达

目的观察脂多糖(lipopolysac charide,LPS)作用下大鼠肺泡Ⅱ型上皮(typeⅡalveol arepith elial,AT-Ⅱ)细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达变化情况。方法通过酶消化分离和免疫黏附法纯化原代培养AT-Ⅱ细胞,并进行碱性磷酸酶、肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)和电镜鉴定。采用RT-PCR法检测细胞经LPS作用后PPARγ、TNF-α、SP-AmRNA的改变,Westernblot法检测LPS作用后细胞PPARγ表达,ELISA法检测TNF-α蛋白表达。结果经碱性磷酸酶、SP-A和电镜鉴定,原代培养AT-Ⅱ细胞成功;在致炎因子LPS作用下,PPARγmRNA和蛋白表达均下降,这一变化伴随炎性因子TNF-α的升高。结论在LPS作用下,AT-Ⅱ细胞内PPARγ表达降低,提示PPARγ参与炎症反应。

过氧化物酶增殖体激活受体γ2转基因小鼠的制作及其影响因素分析

目的分析影响转基因小鼠制作的因素,优化转基因动物制作过程,建立适合本实验室的转基因小鼠制作方法。方法利用显微注射方法制作转基因小鼠,对超数排卵的程序、受精卵的收集、外源基因的显微注射、胚胎移植和术后护理等影响因素都进行了对比研究。结果优化了转基因小鼠的制作过程,减少了影响胚胎移植成功的不利因素,提高了过氧化物酶增殖体激活受体γ2(PPAR-γ2)转基因小鼠的制作效率(2.9%)。结论成功制作了PPAR-γ2转基因小鼠,优化转基因小鼠的制作程序是提高转基因成功率的可行途径。

过氧化物酶增殖体激活受体γ与妊娠期糖尿病炎症反应的关系

目的研究过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxidase proliferator activated receptorγ,PPARγ)与妊娠期糖尿病炎症反应的关系。方法选取湖北省荆州市中心医院2015年4月至2018年4月90例妊娠期糖尿病患者作为观察组,另纳入同期90例正常妊娠孕妇作为对照组。分别采用荧光定量PCR法和Western bolt法检测两组患者炎性因子(白介素-2、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α)和PPARγmRNA的蛋白相对表达量,分析PPARγ与妊娠期糖尿病患者炎性因子水平的关系。结果观察组孕妇胎盘组织中PPARγmRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,白介素-2、白介素-6、白介素-8及肿瘤坏死因子-α水平均显著高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。妊娠期糖尿病患者PPARγmRNA与白介素-2、白介素-6、白介素-8、及肿瘤坏死因子-α呈负相关性(r=-0.272,-0.304,-0.269,-0.451;P均=0.000),PPARγ蛋白与IL-2、IL-6、IL-8及TNF-α呈负相关性(r=-0.367,-0.419,-0.297,-0.517;P均=0.000)。结论 PPARγ表达减少和炎症因子表达升高是妊娠期糖尿病的重要诱因,且PPARγ减少可能是炎症反应激活的诱因。

人绒毛膜促性腺激素对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ及脂联素mRNA表达的影响

目的:探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及脂联素mRNA表达的影响。方法:分别用50、500和5000U/LHCG干预未分化脂肪细胞2、4和6d,未用HCG干预为空白对照组,PT-PCR测定PPARγmRNA的表达;用诱导分化液(1μmol/L地塞米松+0.5mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤+10ng/L胰岛素)诱导3T3-L1脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,油红O染色鉴定后用5000U/LHCG干预成熟脂肪细胞6、12和24h,未用HCG干预为空白对照组,用RT-PCR测定PPARγ及脂联素mRAN的表达情况。结果:不同剂量HCG干预未分化3T3-L1脂肪细胞,与空白对照组相比,不同剂量干预组未分化脂肪细胞PPARγmRNA的表达量均增加,差异有统计学意义(F=19.823、21.352和23.519,P均<0.001);不同剂量HCG干预组组间比较,5000U/L剂量干预组PPARγ的表达量较50和500U/L剂量组增加,差异均有统计学意义(P均<0.05);50和500U/L剂量组比较,PPARγmRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。5000U/LHCG干预已分化3T3-L1脂肪细胞后,空白对照组、干预6、12和24h组相比,脂肪细胞PPARγmRNA的表达差异有统计学意义(F=26.907,P<0.001),脂联素mRNA的表达差异无统计学意义(F=0.066,P=0.976)。结论:HCG可能促进3T3-L1脂肪细胞的分化,但对脂联素的分泌无影响。

哈萨克族人β_3受体和过氧化物酶增殖体激活受体γ_2基因复合变异与代谢综合征的关系

目的检测新疆哈萨克族人群中β3受体基因Trp64Arg多态和过氧化物酶增殖体激活受体γ2(peroxisome proliferators-activated receptorγ2,PPARγ2)基因Pro12Ala多态联合变异与单纯腹型肥胖和代谢综合征的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测代谢综合征159例,单纯腹型肥胖78例和正常人基因型106例,同时测定相关的生化指标,并进行统计学分析。结果Trp64Arg多态和Pro12Ala多态及两基因的联合变异的基因型和等位基因频率在3组间差异无统计学意义。结论β3受体Trp64Arg多态和PPARγ2的Pro12Ala多态及两基因的联合变异与哈萨克族人群腹型肥胖及代谢综合征无明显关联。

过氧化物酶增殖体激活受体γ与类风湿性关节炎的关系

过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)作为细胞核内的受体,主要由配体激活剂活化后对多种核内靶基因的表达进行调控,从而影响机体的糖脂代谢、细胞发育以及调节炎症和免疫反应。现对PPARγ分子结构、分布、特点及其配体情况进行总结,并阐述PPARγ在慢性免疫性炎症中的作用,以及对类风湿关节炎的影响。期待能够通过对PPARγ的进一步研究,为类风湿性关节炎的治疗提供新的手段。

血过氧化物酶增殖体激活受体γ与慢性乙型肝炎患者炎症的相关性

目的探讨血过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPAR-γ)与慢性乙型肝炎(chronic hepatits B,CHB)患者炎症的相关性。方法选取2018年1月至2019年8月本院CHB患者300例作为CHB组,选取同期体检健康者100例作为健康组,采用酶联免疫吸附法检测两组研究对象血PPAR-γ及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)]水平,采用Spearman相关分析分析PPAR-γ与CHB患者肝组织炎症活动度的相关性,采用Pearson相关分析PPAR-γ与炎症因子的相关性。结果CHB组血PPAR-γ[(196.27±25.37)pg/ml]明显低于健康组[(266.71±30.16)pg/ml],血TNF-α、IL-6[(27.43±3.78)ng/ml、(13.31±2.16)ng/ml]明显高于健康组[(8.42±1.09)ng/ml、(6.27±0.78)ng/ml],差异有统计学意义(t=22.897,P<0.001;t=49.571,P<0.001;t=31.884,P<0.001)。CHB组不同肝组织炎症活动分级患者中,G4组患者血PPAR-γ[(125.32±18.38)pg/ml]明显低于G3组[(161.25±20.08)pg/ml],G3组明显低于G2级[(192.34±23.57)pg/ml],G2组明显低于G1组[(223.72±28.93)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.001);CHB组不同肝组织炎症活动度分级患者中,G4组患者血TNF-α、IL-6[(53.41±6.34)ng/ml,(25.68±4.07)ng/ml]明显高于G3组[(41.35±4.93)ng/ml,(18.12±2.85)ng/ml],G3组明显高于G2组[(27.67±3.68)ng/ml,(13.84±1.93)ng/ml],G2组明显高于G1组[(18.16±2.45)ng/ml,(9.25±1.15)ng/ml],差异均有统计学意义(P均<0.001)。Spearman相关分析显示,CHB患者血PPAR-γ与肝组织炎症活动度呈负相关(r=-0.752,P<0.001);Pearson相关分析显示,CHB患者血PPAR-γ与血TNF-α、IL-6、ALT、AST呈负相关(r=-0.721,P<0.001;r=-0.765,P<0.001;r=-0.705,P<0.001;r=-0.685,P<0.001)。结论血PPAR-γ与CHB患者炎症相关,其水平随肝组织炎症活动度增加而下降,可能通过介导TNF-α、IL-6等炎症因子而参与CHB肝组织炎症损伤。

过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因变异与哈萨克族人群代谢综合征及腹型肥胖的关系

目的 检测新疆哈萨克族人群中过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因(PPARγ2)Pro12Ala多态与单纯腹型肥胖和代谢综合征(MBS)的关系.方法 应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测159例MBS、78例单纯腹型肥胖和106例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析.结果 PPARγ2基因Pro12Ala多态的基因型和等位基因频率在三组间无统计学差异.结论 PPARγ2Pro12Ala多态与哈萨克族人群腹型肥胖及MBS的发生无明显关联.

肺癌癌组织中过氧化物酶增殖体激活受体γ基因表达水平对培美曲塞化疗疗效的预测价值

目的:探讨肺癌癌组织中过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)基因表达水平对培美曲塞化疗疗效的预测价值。方法:选取经组织病理学验证为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者80例为研究对象,qRT-PCR检测化疗前各组患者癌组织及癌旁正常组织中PPARγ基因表达水平,所有患者均进行培美曲塞联合铂类化疗,统计客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),利用受试者工作特征曲线(ROC)评价PPARγ基因表达水平对培美曲塞化疗疗效的预测价值,并根据Cutoff值将所有患者分为PPARγ高表达组及PPARγ低表达组,Kaplan-Meier法分析PPARγ水平与患者2年生存率的关系。结果:癌组织中PPARγ基因mRNA表达水平高于癌旁正常组织,比较差异有统计学意义(P<0.05);化疗后完全缓解0例,部分缓解26例,稳定35例,进展19例,ORR为32.50%,DCR为76.25%,疾病控制组PPARγmRNA表达水平高于病情进展组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);ROC分析结果显示,PPARγ表达水平预测培美曲塞化疗有效的AUC=0.779,95%CI:0.673~0.885,Cutoff值为2.855;80例NSCLC患者2年内死亡42例,存活率为47.50%,Kaplan-Meier曲线结果显示PPARγ高表达组的2年总生存率58.82%(30/51)显著高于PPARγ低表达组的27.59%(8/29)。结论:高表达PPARγ基因患者应用培美曲塞化疗的效果要优于低表达PPARγ基因患者。

过氧化物酶增殖体激活受体γ与进展性脑梗死相关性的探讨

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)与急性进展性脑梗死的相关性。方法将45例进展性脑梗死患者为进展组,并选择与进展性脑梗死患者年龄、性别、既往疾病史相匹配的同期住院的非进展性脑梗死患者45例为非进展组,并设健康对照组45例。分离外周血有核细胞并采用RT-PCR检测PPARγ基因的表达水平。结果在入院后72 h进展组患者PPARγ水平均低于非进展组和健康对照组(P<0.01);进展组患者的PPARγ水平与低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇相关(P<0.05),治疗4 w后两组患者的PPARγ在不同的神经功能恢复水平分组(mRS≤2分或mRS>2分)中表达相当。结论外周血细胞的PPARγ表达与进展性脑梗死具有相关性。

冠心病患者血清成纤维细胞生长因子21和核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ水平变化及临床意义

目的探讨冠心病(CHD)患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)水平变化及临床意义。方法选择2018年3月~2019年3月广州中医药大学祈福医院(以下简称"我院")住院接受治疗的由冠脉造影确诊为CHD患者129例作为观察组,选取同期来我院健康体检的体检者80名作为对照组。根据冠脉病变程度将观察组分为轻度组(n=45)、中度组(n=55)和重度组(n=29);根据冠脉病变分支数量将观察组分为单支病变组(n=48)、双支病变组(n=44)和多支病变组(n=37)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清FGF21和PPARγ水平,并分析FGF21和PPARγ水平与Gensini评分及病变支数的关系。结果观察组血清FGF21和PPARγ水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。CHD不同程度冠脉病变患者中,中度组的FGF21和PPARγ水平均高于轻度组,而重度组高于中度组和轻度组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。CHD不同程度冠脉病变支数患者中,双支病变组的FGF21和PPARγ水平均高于单只病变组,而多支病变组均高于双支病变组和单只病变组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。Spearman相关性分析发现,CHD患者中FGF21和PPARγ水平与病变支数和Gensini评分呈正相关(r> 0,P <0.05),FGF21水平与PPARγ水平呈正相关(r> 0,P <0.05)。结论 CHD患者血清FGF21和PPARγ水平上升,且FGF21和PPARγ水平与冠脉病变狭窄程度及病变累积密切相关。

肺癌患者转录辅助因子过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助因子1、电压依赖性阴离子通道1表达及临床意义

目的探讨肺癌患者转录辅助因子过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助因子1(PGC1α)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达及临床意义。方法2017年4月至2019年5月在我院就诊的肺癌患者156例(肺癌组),另收集94例肺部良性病患者(对照组),采用免疫组织化学法(SP)检测肺部组织中的PGC1α、VDAC1表达,并分析其与临床病理特征和生存预后的关系。结果肺癌组PGC1α、VDAC1的高表达率高于肺部良性疾病组(P<0.05);PGC1α、VDAC1高表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P<0.05);生存曲线分析显示所有患者3年生存率为68.59%。PGC1α及VDAC1高表达患者3年生存率均低于低表达患者(P<0.05);肺癌组织中PGC1α表达与VDAC1表达呈正相关(P<0.05)。结论PGC1α和VDAC1在肺癌中高表达,可作为肺癌不良预后的标志物。

过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因变异与蒙古族人群代谢综合征及腹型肥胖的关系

目的:检测新疆蒙古族人群中过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因(PPARγ2)Prol2Ala多态与代谢综合征(MBS)及单纯腹型肥胖的关系。方法:应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测144例MBS、57例腹型肥胖和100例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析。结果:PPARγ2基因Prol2Ala多态的基因型和等位基因频率在三组间无统计学差异。结论:PPARγ2Prol2Ala多态与蒙古族人群MBS及腹型肥胖的发生无明显关联。

过氧化物酶增殖体激活受体γ 脂肪酸结合蛋白4与胰岛素抵抗的相关性及对子痫前期的预测价值分析

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与胰岛素抵抗的相关性及对子痫前期(PE)的预测价值。方法 回顾性分析2020年6月-2021年12月舟山市妇女儿童医院收治的82例PE孕妇的临床资料。另选取75例健康体检孕妇作为对照组。比较不同人群PPARγ、FABP4水平及胰岛素抵抗相关指数(HOMA-IR、HOMA-β),采用Pearson分析PPARγ、FABP4水平与胰岛素抵抗相关指数的相关性,探究影响PE发病的危险因素,并绘制ROC曲线分析PPARγ、FABP4水平对PE发病的预测效果。结果 PE组PPARγ、HOMA-β水平分别为(0.53±0.08)ng/ml、(111.25±28.14),明显低于对照组的(0.71±0.12)ng/ml、(168.16±31.54),差异有统计学意义(P<0.05);FABP4、HOMA-IR水平分别为(121.29±11.21)ng/ml、(5.01±0.65),高于对照组的(89.82±8.35)ng/ml、(3.27±0.25),差异有统计学意义(P<0.05)。轻度PE组PPARγ水平为(0.65±0.06)ng/ml,明显高于重度PE组的(0.32±0.04)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05),FABP4水平为(108.31±9.14)ng/ml,低于重度PE组的(142.65±16.25)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PE者血清PPARγ水平与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β呈正相关,血清FABP4、HOMA-IR两者呈正相关,血清FABP4、HOMA-β两者呈负相关(P<0.05)。logistic回归结果显示:PPARγ(<0.62 ng/ml)、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期尿路感染及FABP4(≥103.45 ng/ml)是影响PE发病的确定性独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析示,PPARγ、FABP4预测PE的AUC分别为0.744、0.768,联合预测(PPARγ+FABP4)PE的AUC为0.803,灵敏度、特异度分别为0.843、0.896,均高于各项单独预测。结论 血清PPARγ、FABP4与PE孕妇胰岛素抵抗存在一定相关性,可能在PE发生、发展中起一定作用,通过检测上述因子将有助于PE早期诊断。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在神经病理性疼痛中作用的研究进展

神经病理性疼痛(NP)由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起,其病理机制复杂,主要与神经结构及功能异常有关,现有治疗手段难以取得满意效果。随着对过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的深入研究,其在神经炎症、氧化应激、离子通道、线粒体功能、神经保护等方面的作用陆续被发现,并有望成为疼痛预防与治疗新靶点。本文就PPAR-γ在NP中的作用及机制作一综述,以期为NP的临床治疗提供新思路。

脂肪酸配体通过改变过氧化物酶体增殖物激活受体γ三维构象调节RBL-2H3细胞脱颗粒

目的研究各种脂肪酸与效应细胞脱颗粒程度之间的关系。方法采用分子对接技术,将月桂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和α-亚麻酸作为配体与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)对接,预测其对效应细胞脱颗粒的影响。基于RBL-2H3模型,以β-氨基己糖苷酶的释放量来评估这些脂肪酸能否作为PPARγ的天然配体,调节效应细胞脱颗粒。结果5种脂肪酸对RBL-2H3脱颗粒有不同影响。月桂酸显著促进脱颗粒,而油酸和α-亚麻酸抑制脱颗粒程度。硬脂酸和亚油酸则对脱颗粒程度无显著影响。结论脂肪酸作为天然配体,不同的结合深度,使PPARγ呈现出不同的三维构象,从而产生对激活因子和抑制因子不同的亲和力,以调节肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒的程度。这为通过饮食干预来改善食物过敏提供了可能性。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ通过调节炎症治疗肿瘤的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一组核受体和配体激活的细胞内转录因子,在细胞代谢、增殖、分化、组织重塑、炎症和动脉粥样硬化等生理过程中发挥着关键作用。PPARs还充当着肿瘤抑制因子的角色。PPAR-γ是PPAR家族中最著名的一种,可在结肠癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和前列腺癌中高表达。PPAR-γ的配体通过PPAR-γ依赖性和独立途径发挥作用,还能调节全身炎症和肿瘤微环境中的不同炎症介质和转录因子。通过激活PPAR-γ的合成配体和天然配体都能通过调节炎症途径抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。恶性肿瘤和炎症是相互关联的过程,可通过降低癌细胞带来的风险和负担来抑制肿瘤。因此,PPAR-γ可以作为一个有前途的靶点,用于开发抑制癌细胞增殖的临床药物分子。本文旨在综述强调PPAR-γ作为药物开发的潜在靶点,旨在抗炎从而抑制肿瘤的研究进展。

基于过氧化物酶体增殖物激活受体探索治疗非酒精性脂肪肝的新视角

非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)涉及到脂代谢紊乱、炎症反应、纤维化、肝血管功能障碍等一系列复杂的病理生理过程。昼夜节律的不协调也在NAFLD的发展中扮演重要角色。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)作为核受体超家族的重要成员,包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,在脂质代谢、炎症、肝星状细胞激活、维持正常血管功能以及昼夜节律等多个生理方面都发挥关键作用。PPARs参与调节NAFLD发病机制的多个方面。本文旨在从多个角度探讨PPARs作为潜在的NAFLD治疗靶点的可能性。

多囊卵巢综合征病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α水平与胰岛素抵抗的关系

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)表达水平与胰岛素抵抗的关系。方法选取2017年1月至2021年12月在重庆松山医院接受治疗的118例PCOS病人为PCOS组,另选取与PCOS病人年龄、身体质量指数(BMI)、腰臀比相匹配的同期健康体检者94例作为对照组。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组血清FNDC5、PGC-1α表达水平;全自动生化分析仪检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平,并计算胰岛素抵抗相关指标胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Pearson相关性分析研究病人血清FNDC5、PGC-1α水平与胰岛素抵抗相关指标之间的关系。结果与对照组相比,PCOS组FBG、FINS、三酰甘油(TG)、HOMA-β、HOMA-IR显著升高(P<0.05);与对照组相比,PCOS组FNDC5[(18.46±2.76)μg/L比(30.25±5.87)μg/L]、PGC-1α[(1.87±0.45)μg/L比(4.91±1.34)μg/L]表达水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PCOS病人血清FNDC5、PGC-1α水平均与FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR呈显著负相关(P<0.05)。结论PCOS病人血清FNDC5、PGC-1α表达水平降低,与胰岛素抵抗存在负相关。