压力负荷性大鼠肥厚心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和肉碱棕榈酰转移酶(MCPT-I)mRNA的表达变化

目的 了解压力负荷性肥厚心肌PPARα和M CPT ImRNA的表达变化 ,探讨PPARα调控心肌线粒体脂肪酸摄取及维持能量和脂质平衡的作用。方法 观察大鼠腹主动脉缩窄术后 2、4、8、16周血流动力学参数、心室重塑指标、血清和心肌游离脂肪酸的含量及PPARα和M CPT ImRNA的表达变化。结果 随着肥厚程度的增加 ,压力负荷性大鼠血清和心肌游离脂肪酸蓄积增加 ,心肌PPARα和M CPT ImRNA的表达逐渐下调 ,而且与脂肪酸的利用下调相一致。结论 病理性肥厚心肌能量代谢底物发生改变 ,脂肪酸氧化不占主导地位 ;PPARα在转录水平上失活 ,对心肌线粒体脂肪酸摄取起重要的调控作用 ;

过氧化酶体增殖活化受体r及其激动剂对胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的治疗作用：争议和时机

动脉粥样硬化仍是2型糖尿病的主要并发症。越来越多的资料显示，胰岛素抵抗和与其相关的代谢紊乱是许多患有胰岛素抵抗和(或)糖尿病并发心血管疾病的基础。这一见解也提示，采取针对胰岛素抵抗的治疗方法不仅能改善患者的代谢紊乱，而且还能限制并发症，如动脉粥样硬化和与之相关的炎症反应。噻唑烷二酮类药物是目前用于治疗2型糖尿病的一种胰岛素增敏剂。在本文中，将回顾有关噻唑烷二酮类药物对心血管系统作用的现有资料并进行评论，同时展望这类药物的前景。

过氧化物体增殖剂活化受体与脂质代谢紊乱

过氧化物体增殖剂活化受体 (PPARs)属于核受体超家族。它在转录水平上调节脂质代谢 ,脂肪细胞分化和细胞因子的产生 ,在多代谢症候群和动脉粥样硬化中发挥作用。调脂药fibrates和抗糖尿病药gliatazones等都是其人工合成的配体。PPARs可望成为新的药物作用的靶点并为代谢紊乱性疾病的研究提供新的思路。

过氧化酶体增殖物激活受体α抑制血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化作用的试验研究

目的:探讨体外条件下过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)促心肌纤维化的抑制作用。方法:培养新生Wistar大鼠原代心脏成纤维细胞(CFs),以AngⅡ10-7mol/L刺激,体外模拟心肌纤维化,再用不同浓度的PPARα激动剂苯扎贝特作用于细胞。用MTT比色法检测CFs的增殖情况,采用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原(collagen I)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1mRNA的表达。结果:①AngⅡ刺激后12 h,CFs的collagenⅠ、TIMP-1 mRNA表达明显增加,MMP-2 mRNA表达减少;苯扎贝特呈剂量依赖性抑制AngⅡ的作用,PPARα特异性抑制剂MK886可以完全抑制苯扎贝特的作用;②AngⅡ明显促进CFs增殖,苯扎贝特不能抑制AngⅡ的促增殖作用。结论:PPARα途径活化后抑制AngⅡ的促心肌纤维化作用。

复方茯苓制剂对大鼠前脂肪细胞增殖分化以及过氧化物酶体增生物激活受体γmRNA表达的影响

目的:研究中药复方茯苓制剂对培养大鼠前脂肪细胞增殖和分化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:原代培养大鼠前脂肪细胞,采用细胞计数、MTT方法测定细胞的增殖,油红O染色方法测定细胞分化,RT-PCR方法检测PPARγ基因表达的变化。结果:复方茯苓制剂能抑制原代培养大鼠前脂肪细胞的增殖和分化,并能抑制PPARγ基因表达。结论:复方茯苓制剂可能抑制原代培养大鼠前脂肪细胞的增殖,并能通过抑制PPARγ基因表达进而抑制其分化。

构建SD大鼠模型探讨氧化苦参皂甙对糖、脂肪及过氧化物体增殖剂激活型受体活性的影响

目的探讨氧化苦参皂甙对碳水化合物、脂肪的吸收以及对过氧化物体增殖剂激活型受体α和γ活性的影响。方法雄性的SD大鼠64只,随机分为糖耐量试验组(20只)、三酰甘油吸收试验组(20只)和氧化苦参皂甙对三酰甘油和胆固醇的影响组(24只)。观察氧化苦参皂甙对SD大鼠糖苷酶活性,血糖水平和过氧化物体增殖剂激活型受体α和γ活性的影响。结果氧化苦参皂甙对糖苷酶活性的抑制作用随剂量的增加而增强;②氧化苦参皂甙能明显抑制口服淀粉和蔗糖后SD大鼠血糖水平上升(P<0.05)和抑制橄榄油和高脂肪高胆固醇饲料喂养SD大鼠血液中三酰甘油水平升高(P<0.05),但不能抑制口服葡萄糖后SD大鼠血糖水平上升(P>0.05),对高、低密度脂蛋白胆固醇水平没有明显的影响(P>0.05);③氧化苦参皂甙能够明显激活过氧化物体增殖剂激活型受体α和γ的活性,随着氧化苦参皂甙浓度增加过氧化物体增殖剂激活型受体α和γ活性也逐渐增高,呈现明显的剂量-效应关系。结论氧化苦参皂甙除了直接抑制三酰甘油的吸收、降低餐后血三酰甘油水平的升高外,还能激活过氧化物体增殖剂激活型受体α(peroxisome proliferator activated receptorα,PPARα),并且具有剂量-效应关系。

过氧化物酶体增殖物激活受体α在实验性大鼠脂肪肝中的表达

目的 :研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达异常在脂肪肝发生中的作用。方法 :采用小剂量CCl4后肢皮下注射 ,并高脂饮食复制大鼠脂肪肝动物模型 ,检测肝脏甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)和游离脂肪酸 (FFA)含量及血清谷丙转氨酶 (ALT)、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)和FFA含量 ,并做病理切片 ,测定肝脂变面积。提取肝脏总RNA ,运用半定量RT -PCR方法对肝脏PPARαmRNA的表达情况进行分析。结果 :脂肪肝模型组大鼠肝脏TG、TC、FFA含量分别为 ( 1 88± 0 2 0 )mmol·L-1、( 11 0 3± 1 12 )mmol·L-1和 ( 12 6 0 38± 15 1 2 7) μmol·L-1,正常对照组则为 ( 0 5 3± 0 10 )mmol·L-1、( 1 2 5± 0 2 5 )mmol·L-1和 ( 334 30± 2 7 0 9) μmol·L-1(P <0 0 1)。血清ALT、TNF-α和FFA含量亦明显高于对照组。肝脏PPARα的灰度比值 :脂肪肝模型组 0 4 1± 0 2 8,正常对照组 1 4 1± 0 2 9(P<0 0 1)。结论 :肝细胞中毒性脂肪肝时 ,肝脏PPARα表达减少 ,使肝中脂质的利用和脂肪酸的氧化均发生障碍 。

心肌梗死后大鼠心肌脂肪酸氧化酶基因表达下调

观察结扎左冠状动脉前降支复制的心肌梗死大鼠模型术后 2、4和 8周的血流动力学、心室重塑指标及梗死周围 4mm的心肌组织肌型肉碱棕榈酰转移酶、中链酰基辅酶A脱氢酶和过氧化物酶体增殖剂活化受体α基因表达的变化 ,以探讨无或伴有心力衰竭的大鼠心肌梗死后左心室重塑与局部脂肪酸氧化酶基因表达的关系。术后 2周右室即出现肥厚 ,与假手术组比较 ,梗死周围的心肌组织肌型肉碱棕榈酰转移酶、中链酰基辅酶A脱氢酶和过氧化物酶体增殖剂活化受体αmRNA表达下调 (分别为 2 7%、35 %和 2 0 % ,P <0 .0 5 ) ;8周时大鼠出现明显心力衰竭 ,左心室略有肥厚 ,上述基因表达比 2周时显著下调 (分别为 5 2 %、6 0 %和 4 4 % ,P <0 .0 5 )。以上表明心肌梗死后大鼠从代偿性重塑到心力衰竭的发展过程中均存在脂肪酸氧化酶基因表达下调 ;过氧化物酶体增殖剂活化受体α在心肌梗死后心肌脂肪酸氧化酶基因的表达中可能起重要的调控作用。

PPAR-γ2基因-C34G、NADPH氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性与幽门螺杆菌感染的交互作用和食管鳞状细胞癌的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ2（PPAR-γ2）基因-C34G、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性与幽门螺杆菌（H.Pylori）感染的交互作用和食管鳞状细胞癌（ESCC）的关系。方法选择我院2010年5月~2015年3月收治的ESCCBroderⅠ级、BroderⅡ级和BroderⅢ级患者各200例,以200例健康体检者作为对照组,以上述各组患者的外周血白细胞为样本,利用PCR-RFLP检测PPAR-γ2基因-C34G和NADPH氧化酶p22phox亚基基因-C242T多态性。采用14C-UBT检测受检者H.Pylori与14C结合的每分钟衰变数（DPM）以判断H.Pylori感染情况。采用非条件Logistic回归对-C34G、-C242T多态性与H.Pylori感染的交互作用进行分析。结果 -C34G（CG）和-C34G（GG）基因型者患ESCC的风险均显著增加,-C242T（CT）和-C242T（TT）基因型者患ESCC的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现-C34G（GG）和-C242T（TT）基因型在ESCC发生、发展存在正向的交互作用,另外在-C34G（CG）和-C242T（TT）之间、-C34G（CG）和-C242T（CT）之间及-C34G（GG）和-C242T（CT）之间均存在正向交互作用（γ均大于1）。H.Pylori感染者患ESCC的风险性均明显增高。H.Pylori感染与-C34G（CG）、-C34G（GG）、-C242T（CT）和-C242T（TT）基因型与均有正向交互作用（γ均大于1）。结论携带-C34G（CG）、-C34G（GG）、-C242T（CT）和-C242T（TT）基因型的个体属ESCC高危险人群,这些基因型和H.Pylori感染的交互作用促进了ESCC的发生、发展,应当采取根除H.Pylori或调控基因表达的措施以达到有效预防LSCC的目的。

过氧化物酶体增殖剂活化受体α信号通路对肥厚心肌能量代谢胚胎型再演的调控作用

目的 研究压力负荷性大鼠左室肥厚心肌中链脂酰辅酶A(MCAD)、肌型肉碱棕榈酰转移酶 (M CPT I)和过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)基因 /蛋白的表达变化 ,阐明肥厚心肌能量代谢“胚胎型再演”的分子机制和PPARα的调控作用。方法 取健康雄性Wistar大鼠行腹主动脉缩窄 (CAA)制成左室肥厚模型 ,随机分为 2周组 (CAA2W组 )、4周组 (CAA4W组 )、8周组 (CAA8W 组 )、16周组 (CAA16W组 ) ,设立假手术组作为对照 ,以上每组均为 12只 ,观察各组大鼠各项指标的变化。结果 ( 1)与假手术组比较 ,CAA各组大鼠左心室湿重 /体重、平均动脉压升高 ,4周后左室舒张末压、左室收缩压、+dp/dtmax开始升高 ,术后 8周 -dp/dtmax开始降低 ,以CAA16W组最显著 ,而CAA各组右心室湿重 /体重无明显变化 ;( 2 )CAA各组大鼠血清和心肌游离脂肪酸含量进行性增加 ;( 3)CAA各组大鼠左室心肌M CPT I、MCADmRNA的表达逐渐下降 ;( 4 )CAA各组大鼠左室心肌PPARα基因表达下调 ,术后 8周PPARα蛋白水平开始下调 ,以CAA16W组最显著。结论 ( 1)在腹主动脉缩窄所致的肥厚心肌模型中 ,血清和心肌游离脂肪酸含量增加 ,表明脂肪酸的利用减少 ,心肌能量代谢呈“胚胎型再演” ,调控脂肪酸氧化关键酶 (M CPT I和MCAD)的基因表达下调 ,可能是?

腺病毒介导的小鼠过氧化物酶体增殖剂活化受体γ基因过度表达对Raw264.7细胞小窝蛋白-1基因和蛋白表达影响的实验研究

目的比较腺病毒介导的小鼠过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)基因过度表达与配体活化对小鼠Raw264.7巨噬细胞小窝蛋白-1(CAV-1)基因和蛋白表达的影响,探讨PPARγ基因对巨噬细胞CAV-1的调控作用及机制。方法首先构建表达小鼠PPARγ1基因的复制缺陷型腺病毒表达载体;将Raw264.7细胞随机分成对照组、PPARγ基因过度表达组、PPARγ活化剂曲格列酮干预组以及PPARγ基因过度表达和曲格列酮共刺激组进行干预;观察各组Raw264.7细胞PPARγ和CAV-1基因和蛋白的表达变化。结果RT-PCR检测对照组Raw264.7细胞有CAV-1基因的表达,免疫印迹法未发现CAV-1蛋白表达,但免疫细胞化学证实胞膜和核膜上均有少量CAV-1表达;经RT-PCR、免疫细胞化学和免疫印迹检测发现PPARγ基因过度表达组、曲格列酮干预组和二者共刺激组Raw264.7细胞CAV-1基因和蛋白表达明显增加(且共刺激组>PPARγ基因过度表达组>曲格列酮干预组,P<0.05)。对照组Raw264.7胞浆内PPARγ表达量较低,而PPARγ基因过度表达组和共刺激组PPARγ表达均明显增加(P<0.05),而曲格列酮干预组无明显变化。结论PPARγ基因活化或过度表达均能上调Raw264.7细胞CAV-1基因和蛋白表达。曲格列酮活化PPARγ基因,增加CAV-1基因和蛋白表达,但不增加PPARγ基因和蛋白表达水平。与单一作用比较,同时活化和过度表达PPARγ基因对CAV-1基因和蛋白的表达有累积效应,说明PPARγ的这一作用在配体活化下增强。推测曲格列酮上调CAV-1表达依赖于PPARγ,非本身药理特性所致。

阿托伐他汀钙对糖尿病大鼠肾脏肿瘤坏死因子α、过氧化物酶体激增剂激活受体γ及核因子κB表达影响的研究

目的观察糖尿病大鼠应用阿托伐他汀钙治疗后肾脏组织TNF-α、PPAR-γ、核因子κB(NF-κB)表达情况及其对肾脏的影响。方法 55只3月龄SD雄性大鼠随机选取10只作为正常对照(NC)组,余45只制备糖尿病大鼠模型。共40只符合造模标准,随机分为糖尿病未治疗(D)组、胰岛素治疗(I)组、阿托伐他汀钙治疗(A)组及胰岛素联合阿托伐他汀钙治疗(I+A)组,每组各10只。实验第4天,I、I+A组接受中效胰岛素治疗,A、I+A组予阿托伐他汀钙灌胃。14周时检测TNF-α、PPAR-γ及NF-κB表达情况。结果糖尿病大鼠造模成功率为88.8%。糖尿病大鼠肾小球及集合管TNF-α、PPAR-γ及NF-κB表达均较NC组增高。治疗14周后,各治疗组TNF-α及PPAR-γ表达未见明显变化,而NF-κB在A、I+A组肾小球及集合管中表达降低,肾脏组织病变减轻。结论阿托伐他汀钙可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织中NF-κB表达发挥抗炎、保护肾脏的作用。

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ激动剂在支气管哮喘和呼吸道合胞病毒感染中的作用研究

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ（PPARγ）是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体（nuclear hormone receptor）超家族成员。被激活后，该受体除参与脂质和脂蛋白代谢，还涉及上皮细胞分化，单核／巨噬细胞等炎症细胞的活化，血管舒缩以及动脉粥样硬化形成，甚至肿瘤增殖等。本文对现有的PPAR7激动剂在支气管哮喘和呼吸道合胞病毒感染中的作用作一综述。

马来酸罗格列酮增强过氧化物酶体增殖剂活化受体γ1基因转染抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPAR)γ活化剂马来酸罗格列酮能否增强腺病毒介导的 mPPARγ1基因转染抗 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用。方法将20周龄ApoE-/-小鼠高脂饲养20周后随机分成4组(每组 n=10),即 AdPPARγ1组、AdPPARγ1+RO 组(病毒干预前1周予罗格列酮4 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、AdGFP 组和 PBS 组。转染2周后比较各组小鼠主动脉根部斑块面积均值。Movat 5色套染法和油红 O 染色分析主动脉根部斑块成分变化。检测斑块内 PPARγ、血管平滑肌细胞(SM-actin)、巨噬细胞(MOMA-2)、MMP-9/TIMP-1、CD40/CD40L 和组织因子(TF)等抗原的免疫活性。结果 PBS 组与 AdGFP 组比较,各项指标差异均无统计学意义。与AdGFP 组比较,AdPPARγ1组和 AdPPARγ1+RO 组 ApoE-/-小鼠主动脉根部斑块面积和脂质含量减少(P<0.05)[AdGFP 组、AdPPARγ1组和 AdPPARγ1+RO 组病变面积均值分别为(0.98±0.17)、(0.86±0.12)、(0.79±0.15)mm^2,油红 O 染色阳性面积分别为(270±49)×10~3、(150±35)×10~3、(80±21)×10~3μm^2]。Movat 染色法显示 PBS 组和 AdGFP 组小鼠主动脉根部斑块成分差异不显著,而 AdPPARγ1组和 AdPPARγ1+RO 组纤维帽较厚、弹性纤维、胶原和蛋白聚糖含量增加。与 AdGFP组比较,AdPPARγ1组和 AdPPARγ+RO 组主动脉根部斑块 PPARγ、SM-actin、TIMP-1抗原免疫活性增强,而 MOMA-2、MMP-9、CD40/CD40L 和 TF 抗原免疫活性减弱,其中 AdPPARγ1+RO 组作用最显著。结论腺病毒介导的 mPPARγ1基因转染遏制 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,促进动脉粥样硬化斑块向稳定表型转换,PPARγ活化剂马来酸罗格列酮增强上述作用。

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ激动剂在支气管哮喘和呼吸道合胞病毒感染中的作用研究

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族成员。被激活后,该受体除参与脂质和脂蛋白代谢,还涉及上皮细胞分化,单核/巨噬细胞等炎症细胞的活化,血管舒缩以及动脉粥样硬化形成,甚至肿瘤增殖等。本文对现有的PPARγ激动剂在支气管哮喘和呼吸道合胞病毒感染中的作用作一综述。