过渡期生长激素缺乏症的管理

随着对生长激素缺乏症认识的不断深入,临床逐渐重视过渡期生长激素缺乏症(transition growth hormone deficiency,TGHD)的管理。TGHD诊治不足是主要的临床痛点,为规范TGHD诊治,国内外已发布了相关指南/共识。该文结合指南/共识和现有临床研究,总结了TGHD的评估、诊断、治疗和临床挑战,以期优化和进一步改善TGHD临床诊治和管理。

过渡期生长激素缺乏症的研究进展

生长激素缺乏症(GHD)是一个日益严重的健康问题,不仅是单纯的疾病,更涉及医疗支出及医疗资源分配问题,加重了社会的经济负担。鉴于儿童期和过渡期生理特点的差异,医护人员需研究青春期至成年期的GHD患者进行重新评估时机和治疗方案。该文对过渡期GHD的临床表现、重新评估、诊疗的研究进展进行了简要论述。

大剂量重组人生长激素(r-hGH)治疗过渡期生长激素缺乏症的疗效观察

观察大剂量重组人生长激素(r-hGH)对过渡期生长激素缺乏症(TGHD)的治疗效果。方法 收集惠阳三和医院儿童生长发育门诊/儿科儿童生长发育专科2021年3月-2022年3月接收的74例TGHD患儿作为观察对象,采取随机数表法将其分别纳入小剂量组(n=37)及大剂量组(n=37)。74例患儿均接受r-hGH皮下注射治疗,小剂量组注射剂量为0.12mg/kg,大剂量组注射剂量为0.20mg/kg。持续治疗24周后,评估两组生长发育情况[骨龄、身高、体质量]、甲状腺功能改善情况[治疗前后的胰岛素样生长因子(IGF-1)、游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平]、空腹血糖(GLU)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果 治疗后,两组骨龄、身高、体质量均高于治疗前,IGF-1、FT4水平均高于治疗前,TSH水平低于治疗前,GLU及HbA1c水平均高于治疗前,且大剂量组各项生长发育指标、IGF-1、FT4水平、GLU及HbA1c水平均高于小剂量组,TSH水平低于小剂量组(P<0.05)。结论 对TGHD患儿采取大剂量r-hGH治疗可加快其身体发育速度,改善其甲状腺功能及糖代谢水平。

生长激素缺乏症与生长激素激发试验

生长激素缺乏症可导致儿童身材矮小,是小儿矮小症重要病因之一,现已受到越来越多儿科内分泌医生的关注,及时应用重组生长激素替代治疗可以有效改善患儿终身高。生长激素激发试验是诊断生长激素缺乏症的重要方法,更多认识生长激素激发试验才能更好地在临床中诊断生长激素缺乏症。生长激素激发试验已有很多临床研究,不同激发试验生长激素峰值存在不同,体质指数与生长激素峰值呈负相关。生长激素激发试验判读阈值现国内外无统一标准,部分国家已经下调诊断阈值,我国现仍沿用10 ug/L的诊断阈值。

不同时效重组人生长激素治疗生长激素缺乏症儿童的临床观察

目的探究不同时效重组人生长激素治疗生长激素缺乏症(GHD)儿童的临床效果、代谢影响及不良事件发生情况。方法选取GHD儿童114例,分为长效组[聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)治疗,n=50]及短效组[重组人生长激素(rhGH)治疗,n=64],收集2组儿童治疗前一般资料,比较两组儿童治疗第3、6、9、12月时的生长速率(GV)、生长标准差积分(Ht SDS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其他血清学指标,观察治疗期间不良事件发生情况。结果2组GHD儿童经治疗后GV、Ht SDS、IGF-1均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12月时长效组儿童Ht SDS高于短效组(P<0.05),GV、IGF-1高于短效组、但差异无统计学意义(P>0.05);2组儿童治疗后各血清学指标均在正常范围内,与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);短效组不良事件发生率高于长效组,注射局部发生红肿硬结的不良事件高于长效组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长效和短效rhGH对GHD儿童均有显著疗效,对肝肾功能、糖脂代谢、血清蛋白、甲状腺功能影响小,安全性较好;长效药物可使早期身高获益,且治疗期间不良事件发生率低。

维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童生长激素缺乏症的临床效果

目的:探析维生素D钙咀嚼片联合重组人生长激素(rhGH)治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)的临床效果。方法:采用目的抽样法纳入2022年1月—2023年12月石狮市医院收治的72例GHD患儿作为研究对象。采用随机数表法将纳入患者分为对照组和观察组,各36例。对照组给予rhGH治疗,观察组给予维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗,比较两组维生素D相关指标{25羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]、1,25-二羟维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]}、体格相关指标[身高标准差分值(HtSDS)、身高增长速度、骨龄]、骨代谢指标[碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型骨胶原C终端端肽(ⅠCTP)、骨钙素]、甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲状腺原氨酸(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)]、生长因子[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)]、临床效果。结果:治疗前,两组维生素D相关指标、体格相关指标、骨代谢指标、甲状腺功能及生长因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组25-(OH)D_(3)、1,25-(OH)_(2)D_(3)、BAP、ⅠCTP、骨钙素、FT_(3)、FT_(4)、IGF-1、IGFBP-3水平、HtSDS、身高增长速度、骨龄高于治疗前,TSH水平低于治疗前,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组临床总有效率为94.44%,高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:维生素D钙咀嚼片联合rhGH治疗儿童GHD临床效果确切,与单用rhGH相比,可以更好改善患儿维生素D相关指标、体格相关指标、骨代谢指标、甲状腺功能及生长因子,同时也能有效提升治疗效果。

重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床效果

目的 观察重组人生长激素(rhGH)治疗小儿生长激素缺乏症(GHD)与特发性矮小症(ISS)的临床效果。方法 回顾性分析2020年1月—2022年12月宁德师范学院附属宁德市医院收治的215例GHD、ISS患儿临床资料,根据治疗方案不同分为观察组(113例)和对照组(102例)。对照组患儿接受营养支持、运动锻炼等常规干预,观察组在对照组基础上予重组人生长激素注射液治疗,比较2组接受干预6个月时较干预前,患儿的发育相关指标(身高、体质量、骨龄、生长速度)、血清学指标[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促甲状腺激素(TSH)]、骨代谢指标[骨钙素(OC)、胶原羟基末端肽同分异构体(CTX)、碱性磷酸酶(AKP)]的变化,以及不良反应。结果 干预后,观察组身高、体质量、骨龄、生长速度与对照组身高、骨龄均较干预前改善,且观察组身高、体质量、生长速度改善的程度大于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组IGF-1、TSH、OC、CTX、AKP与对照组IGF-1、OC水平均较干预前上升,且观察组高于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率(4.42%vs.0)比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.878,P=0.090)。结论 rhGH治疗GHD、ISS的效果良好,可有效促进患儿身高增长及生长发育,改善患儿内分泌、骨代谢,并且有较高的安全性。

青少年生长激素缺乏症继发隐源性肝硬化1例

隐源性肝硬化(cryptogenic cirrhosis,CC)指通过临床常规的病史采集、实验室指标、影像学检查,甚至肝脏病理活检尚不能明确病因的一种肝硬化类型,临床约占所有肝硬化的5%~10%[1]。随着医疗技术水平的提高,现发现CC的病因以非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)最为常见[2]。CC患者通常具有初诊时年龄较大、女性多见、病情严重程度较轻、代谢综合征患病率较高等特点。本例青少年肝硬化患者,病情进展迅速,初诊时已发展至肝硬化失代偿期,究其原因,考虑与颅咽鼓管瘤术后继发生长激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)未经规范激素替代治疗有关。本文通过对该病例的起病经过、诊治流程、随访结局等临床特征进行归纳总结,旨在为临床实践提供经验指导。现报道如下。

生长激素缺乏症患者替代治疗的长期疗效观察

主要以生长激素缺乏症病症为切入点,对此类病患实施替代治疗的疗效进行综合评估及分析。方法 本次调研主要以近几年在本院就医符合纳入与排除标准的90例患者作为调查目标,通过双盲法形式展开小组处理,对照组运用常规手段,观察组主要执行常规加替代治疗方案,针对患者治疗前后的发育相关指标情况进行临床评估,观察各小组血清生化指标,对血糖、胃泌素和维生素D代谢情况进行调查。结果 主要对患者的身高、身高生长速度、体重、骨龄相关发育指标对比,显示各小组患者治疗后有改变,其中观察组变动幅度较大;对患者血清指标做小组评估分析,经综合分析观察组基本达到正常范围值;比较患者血糖指标,对照组控制情况稍差,对病患胃泌素和维生素D代谢情况组间对比,观察组恢复情况更为显著(P<0.05)。结论 此次主要以生长激素缺乏的临床治疗进行综合实践与评估,结果表示通过替代治疗该病症能够有效提升长期疗效,可以改善患者的发育和生化指标,与常规干预相比,生长激素替代治疗不仅有助于患者的生长发育,在血糖及其他生化指标上具备良好的控制作用。

皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床效果

分析皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的效果。方法 研究选取我院2022年1-8月收治的小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症患者各50例,其中小儿生长激素缺乏症设置为对照组,特发性矮小症设置为实验组。对照组与实验组均采用皮下注射重组人生长激素治疗。比较干预前后患者激素指标。结果 两组激素指标好转,P<0.05,差异显著。结论 皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的效果均较好。

认识生长激素缺乏症——激素补充治疗的关键要点

生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)是一种影响儿童和成人身高及生长发育的内分泌疾病。该病主要由垂体前叶分泌的生长激素(GH)不足所致,导致患者身材矮小、生长迟缓,甚至影响其他器官的正常发育。本文将深入探讨生长激素缺乏症的原因、诊断方法以及激素补充治疗的关键要点,帮助患儿及其家属更好地理解和应对这一疾病。

《过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识》解读

随着儿科临床医师对过渡期生长激素缺乏症(TGHD)的认识以及国外相关诊疗指南的发表,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定了《过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识》。该共识就过渡期患者继续治疗的重要性,何时及如何评估TGHD,rhGH治疗剂量、监测及安全性等方面为临床医师提供了参考。该文对共识的主要内容进行解读,并结合我国目前实际情况进一步探讨。

生长激素激发试验和胰岛素样生长因子1水平检测对生长激素缺乏症的诊断意义和思考

生长激素(growth hormone,GH)/胰岛素样生长因子1(insulin growth factor-1,IGF-1)轴是下丘脑/垂体生长激素轴的重要组成部分,对儿童生长发育具有关键性作用。GH/IGF-1轴信号通路及其旁路的紊乱和异常通常在儿童时期表现为身材矮小。身材矮小的儿童通常需进行GH激发试验及IGF-1水平检测,以鉴别生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)和其他导致生长迟缓的原因。该文对GH激发试验和IGF-1检测值进行分析与阐述,以期为临床儿童GHD的诊断提供参考。

毛发鼻指(趾)骨综合征合并生长激素缺乏症一例并文献复习

毛发鼻指(趾)骨综合征(TRPS)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其临床特征主要为毛发稀疏、梨状鼻、部分指(趾)骨锥形骨骺及短指畸形等。本文报道了1例因矮小、特殊面容于2021-01-07在石河子大学医学院第一附属医院儿科确诊为TRPS合并生长激素缺乏症的患儿,回顾性分析了患儿的临床资料及诊断过程,基因检测显示其TRPS1_ex6 c.2725dupT(p.Cys909Leufs*42)杂合移码突变为新发变异,根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)指南判读为致病变异,确诊为TRPS合并生长激素缺乏症,并给予重组人生长激素治疗,随访1年2个月发现,重组人生长激素治疗可以改善TRPS合并生长激素缺乏症患儿的身高,且未引起患儿颅内压增高、甲状腺功能减退等不良反应。

45,X/47,XXX嵌合型特纳综合征伴生长激素缺乏1例

1病例资料患儿,女性,11岁2月,2023年1月31日因“身材矮小”来科室就诊。查体:体质量31 kg,身高123.6 cm(位于7岁身高水平),无明显的颈蹼,后发际线稍低,面部无多痣,无肘外翻。检查乳房:尚未发育,乳距正常范围。外阴呈幼女型,无阴毛和腋毛。追问个人史:患儿第二胎第二产,足月顺产。家长诉患儿自2岁后身高生长速度较慢,每年生长速度约为4 cm。

过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识

随着对儿童青少年期生长激素缺乏症认识的不断深入,青春后期到成年的过渡期生长激素缺乏症(TGHD)的重新评估、诊断和治疗日益引起儿科临床医生的关注。重组人生长激素仍然是TGHD治疗的首选药物,但治疗的目的和用法与儿童期生长激素缺乏症已有不同,为进一步规范TGHD的诊断、治疗、评估和临床监测,由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织有关专家展开讨论,在参考国内外最新研究成果和诊疗指南的基础上,结合国内的临床经验,制订本共识。

重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床疗效

目的 观察重组人生长激素(rhGH)治疗小儿生长激素缺乏症(GHD)与特发性矮小症(ISS)的临床疗效。方法 选取2021年1月—2022年1月厦门大学附属第一医院杏林院区收治的GHD与ISS患儿90例,将其中45例GHD患儿作为对照组,另45例ISS患儿作为观察组。患儿均接受重组人生长激素注射液治疗,其中对照组患儿每次注射剂量为0.10~0.15 U/kg,观察组患儿每次注射剂量为0.10~0.20 U/kg, 2组患儿均持续治疗1年。比较对照组与观察组治疗前及治疗1年后的生长速度,血清促甲状腺激素(TSH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、食欲刺激素(Ghrelin)水平,骨龄、骨密度及血磷、骨代谢指标[骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)、胶原羧基末端肽同分异构体(CTX)]及用药不良反应。结果 治疗1年后对照组与观察组生长速度大于同组治疗前,血清TSH、IGF-1水平高于同组治疗前,且血清Ghrelin水平低于同组治疗前(P<0.01)。治疗1年后,对照组与观察组骨龄及L_(1)、L_(2)、L_(3)、L_(4)的骨密度大于同组治疗前(P<0.01)。治疗1年后,对照组与观察组血磷及血清OC、AKP、CTX水平高于同组治疗前(P<0.01)。对照组患儿治疗期间不良反应总发生率为6.67%,观察组为4.44%。结论 rhGH治疗小儿GHD、ISS的效果均较好,可有效提高患儿生长速度及骨龄,促进生长发育,增加骨密度,改善骨代谢,且药物安全性较高。

国内首个过渡期生长激素缺乏症专家共识发布

推荐理由:2020年6月出版的《中华儿科杂志》发表了《过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识》,这是我国第一个过渡期生长激素缺乏症(transition growth hormone deficiency,TGHD)的专家共识。TGHD长期以来没有受到重视,诊断治疗方法的不规范给该部分人群的长期健康带来极大隐患。近年来国外陆续有TGHD的相关指南发布,针对过渡期这一特定群体的特定疾病给出了权威的建议和实践指南。我国也亟待TGHD系统化、规范化诊疗知识的普及。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组联合中华儿科杂志编辑委员会专家共同商讨,参考国内外的最新研究进展和共识指南,制订了我国第一个TGHD专家共识。共识对TGHD的定义、临床表现和诊断、治疗和随访各个方面提供了意见。

重组人生长激素治疗不同垂体发育状况生长激素缺乏症患儿疗效的前瞻性研究

目的探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对不同垂体发育状况生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿的治疗效果。方法前瞻性选取2020年6月—2021年12月许昌市妇幼保健院收治的90例GHD患儿为研究对象,根据垂体正中矢状高径将患儿分为垂体发育不良组(45例)、垂体正常组(31例)、垂体发育增大组(14例)。分析比较各组身高、生长速率、身高标准差分值、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1,以及治疗前后上述指标变化的差值(差值用△表示)。结果治疗后3组身高、生长速率、身高标准差分值及血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1水平均高于治疗前(P<0.05);垂体发育不良组、垂体发育增大组△身高、△生长速率、△身高标准差分值、△胰岛素样生长因子-1、△胰岛素样生长因子结合蛋白-3均大于垂体正常组(P<0.05);3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhGH治疗不同垂体发育的GHD患儿均有促进骨生长、增加身高的作用,对垂体发育不良及增生患儿效果更明显,且安全性可靠。

血清25(OH)D、FFA水平与生长激素缺乏症儿童体格发育的关系

目的:探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]、游离脂肪酸(FFA)水平与生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)儿童体格发育的关系。方法:选取2019年5月—2022年5月武夷山市妇幼保健院儿科收治的96例GHD儿童为GHD组,同期选取64例健康体检儿童为正常组。收集两组临床资料,检测两组血清25(OH)D、FFA水平。比较两组临床资料、血清25(OH)D、FFA水平。比较不同血清25(OH)D、FFA水平GHD患儿体重、身高、体重指数(BMI)。分析GHD患儿血清25(OH)D、FFA水平与体重、身高、BMI的关系。结果:两组性别、年龄、血清血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),GHD组身高、体重、BMI、骨密度Z值均低于正常组(P<0.05)。GHD组血清25(OH)D水平低于正常组,FFA水平高于正常组(P<0.05)。25(OH)D低水平GHD患儿身高、体重、BMI均低于25(OH)D正常水平GHD患儿,FFA高水平GHD患儿身高、体重、BMI均低于FFA正常水平GHD患儿(P<0.05)。GHD患儿25(OH)D水平与身高、体重、BMI均呈正相关,FFA水平与身高、体重、BMI均呈负相关(P<0.05)。结论:GHD儿童存在血清25(OH)D水平降低,FFA水平增高情况,且两者与儿童体格发育有关,可为疾病诊治提供参考。