雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 :免疫组化检测AR在102例Her-2过表达型乳腺癌的表达情况,并分析其与Her-2过表达型乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%;AR阳性Her-2过表达型乳腺癌患者的淋巴结转移率及Ki-67阳性率较低(P<0.05);AR表达在年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脉管癌栓、p53及PCNA是否阳性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高;AR可能是Her-2过表达型乳腺癌潜在治疗靶点。

雄激素受体(AR)在HER-2过表达型乳腺癌中的作用及机制研究进展

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达型乳腺癌是乳腺癌中具有侵袭性的亚型之一,与其他类型乳腺癌相比,此类型疾病进展迅速,易复发转移,且预后差。近年来,研究表明雄激素受体(androgen receptor,AR)在HER-2过表达型乳腺癌中高表达。因此,本文将对AR在HER-2过表达型乳腺癌中的作用机制,对预后的影响及最新研究进展进行综述,以期为未来研究提供新的思路。

雄激素受体在Her-2过表达型和三阴性乳腺癌中的表达

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,及其与临床病理参数的关系。方法:收集本院两种乳腺癌术后病理标本各40例,用免疫组化法检测AR表达情况,统计分析其在两种乳腺癌中的表达情况,且与临床病理的关系。结果:(1)Her-2过表达型乳腺癌和TNBC中AR的阳性率分别为72.5%和37.5%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)Her-2过表达型乳腺癌中,AR表达与淋巴结转移、Ki-67表达有关(P<0.05);TNBC中AR表达与绝经状态、淋巴结转移、Ki-67表达有关(P<0.05)。结论:(1)AR在Her-2过表达型乳腺癌和TNBC中均阳性表达,有望成为新的内分泌治疗靶点。(2)AR拮抗剂在Her-2过表达乳腺癌中的治疗效果可能优于TNBC。

HER2过表达型乳腺癌中AK4的表达及临床意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌组织中腺苷酸激酶4(AK4)的表达及临床意义。方法回顾性分析2010年3月至2018年11月保定市第四中心医院收治的接受乳腺癌根治性切除手术治疗的82例HER2过表达型乳腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测82例癌组织和对应的癌旁组织中AK4的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果 AK4主要表达于乳腺癌癌细胞的细胞质中,呈棕黄色颗粒状。AK4在HER2过表达型乳腺癌组织中的阳性高表达率为63. 4%(52/82),而在癌旁组织中则为低或无表达。p TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期[85. 7%(24/28)比52. 0%(28/54)],有转移的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于无转移者[78. 9%(30/38)比50. 0%(22/44)](P <0. 05)。生存分析结果显示,AK4高表达的HER2过表达型乳腺癌患者生存时间短于低表达者(总生存率:χ~2=4. 891,P=0. 021;无病生存率:χ~2=6. 014,P=0. 016)。结论 HER2过表达型乳腺癌组织中存在AK4的异常高表达,并与乳腺癌的TNM高分期和淋巴结有转移有关,且AK4的高表达可能提示HER2过表达型乳腺癌患者预后不良。

2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的相关性研究

目的分析2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的相关性。方法比较不合并2型糖尿的HER2过表达型乳腺癌患者与合并2型糖尿病的HER2过表达型乳腺癌患者在巩固期治疗后短期内的转移、复发与死亡率的差异。结果在HER2过表达型乳腺癌患者中,合并2型糖尿病的患者复发转移率与死亡率均高于不合并2型糖尿病的患者,差异有显著性(P<0.05)。结论 2型糖尿病对HER2过表达型乳腺癌的预后不良有促进作用。

2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的影响分析

目的探讨2型糖尿病对于HER2过表达型乳腺癌预后的影响,分析二者的关系。方法将该院2017年4月—2019年5月期间收治的68例乳腺癌患者分为观察组(2型糖尿病)33例以及对照组(血糖正常)35例,观察两组患者的治疗恢复情况。结果与对照组相比,在观察组中,预后良好的患者比例(66.67%<94.29%),差异有统计学意义(χ^2=8.379,P<0.05)。与预后较差的患者相比,预后良好患者接受降糖治疗后的空腹血糖(FPG)水平[(6.75±0.73)mmol/L<(8.02±0.71)mmol/L]以及餐后2 h血糖水平[(8.91±1.56)mmol/L<(10.22±1.43)mmol/L]相对更低,差异有统计学意义(t=5.964,4.975,P<0.05)。结论 HER2过表达型乳腺癌患者的治疗恢复期间,2型糖尿病是预后不良的主要影响因素。

雄激素受体在人表皮生长因子受体-2过表达型乳腺癌中的表达及意义

目的探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的表达情况及其与临床病理间关系。方法 Her-2过表达型乳腺癌136例为观察组,同期三阴性乳腺癌45例为对照组,2组采用Envision法检测AR表达情况,分析AR不同表达情况与临床病理间的关系。结果观察组AR阳性表达率(71.3%)明显高于对照组(26.7%)(P<0.01);观察组淋巴结转移者AR阳性表达率(87.0%)高于未转移者(55.2%),Ki67(+)者AR阳性表达率(63.7%)低于Ki67(-)者(86.7%)(P<0.05),AR阳性表达率在年龄、肿瘤直径、是否绝经、TNM分期、组织学分级是否存在脉管浸润、表皮生长因子受体、CK5/6是否阳性上差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Her-2过表达乳腺癌中AR的表达率高,其AR的表达可能为乳腺癌的治疗提供新的靶点。

cNCCN指南对Her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

[目的]总结在c NCCN指导下的Her-2过表达型乳腺癌的临床特征、诊疗现状及相应预后;判定c NCCN指南对于Her-2过表达型乳腺癌临床治疗的指导价值。[方法]回顾性分析具有明确病理学诊断的530例Her-2过表达型乳腺癌患者资料,并进行预后因素分析。[结果]根据2007～2011各年c NCCN乳腺癌临床实践指南,紫杉类药物规范治疗组较非规范治疗组的OS延长（49.379个月vs 2.087个月,P=0.024）;而蒽环类规范治疗组与非规范治疗组的PFS及OS无统计学差异。对于AJCC分期Ⅲ期Her-2过表达型乳腺癌患者,紫杉规范治疗组较蒽环规范治疗组PFS明显延长（49.875个月vs 31.594个月,P=0.036）,而两组之间的OS无统计学差异（P=0.369）;AJCCⅠ期,Ⅱ期,Ⅳ期及淋巴结阴性的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗组的PFS及OS无统计学差异（P〈0.05）。规范放疗组较非规范放疗组延长了OS（54.360个月vs45.927个月,P=0.044）;赫塞汀规范治疗组较非规范治疗组的延长了PFS（66.758个月vs52.863个月,P=0.027）,但OS无统计学意义（P=0.059）。[结论 ]对于Her-2过表达型乳腺癌,规范的紫杉醇类化疗方案、规范放疗可延长患者的总生存,而赫塞汀规范应用可改善其无病生存期。

雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的意义

[目的]探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的临床意义。[方法 ]用免疫组化方法检测有完整临床及随访资料的102例Her-2过表达型乳腺癌中AR表达,并分析其与临床病理特征及5年无疾病进展时间(diseasefree survinal,DFS)的相关性。[结果 ]AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%(77/102);淋巴结阴性组AR表达率为84.91%(45/53),明显高于淋巴结阳性组的65.31%(32/49)(χ~2=5.286,P=0.021);Ki-67阴性组AR表达率(89.47%,34/38)明显高于Ki-67阳性组的67.19%(43/64)(χ~2=6.400,P=0.011)。生存分析显示,AR阳性组5年无瘤生存率为71.7%,明显低于AR阴性组的89.8%(χ~2=5.736,P=0.017)。Cox回归分析显示,AR是影响Her-2过表达型乳腺癌5年DFS的独立预后因素(RR=3.961,95%CI:1.008~15.574)。[结论]AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高,AR阳性患者预后较差,AR可能成为Her-2过表达型乳腺癌新的治疗靶点。

TopoⅡα蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后价值

目的:探讨拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡα)蛋白在三阴性乳腺癌和HER2高表达型乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法:选取2004年1月至7月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺癌患者202例为研究对象,其中三阴性乳腺癌101例,HER2高表达型乳腺癌101例,采用免疫组化方法检测TopoⅡα蛋白在两型乳腺癌中的表达及其与预后的关系。结果:TopoⅡα蛋白在三阴性乳腺癌中的表达率为51.9%,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为48.9%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。TopoⅡα蛋白表达水平与两型乳腺癌患者月经状况、肿瘤大小、临床分期、腋下淋巴结转移状况、组织学分级、病理学类型等临床病理指标均无相关性(P>0.05)。HER2高表达型乳腺癌中,TopoⅡα蛋白阳性和阴性组5年无瘤生存率为81.0%和60.5%,5年总生存率分别为92.1%和76.3%,两组差异均具有统计学意义(P=O.037,P=0.047)。多因素分析结果显示TopoⅡα蛋白表达可以作为HER2过表达型乳腺癌的独立预后因子。三阴性乳腺癌中,TopoⅡα蛋白阳性和阴性组5年无瘤生存率分别为69.7%和82.4%,差异具有统计学意义(P=0.044),5年总生存率分别为75.0%和84.5%,二者差异无统计学意义(P=0.927)。结论:HER2过表达型乳腺癌,TopoⅡα蛋白阳性的患者预后较好,提示此型乳腺癌患者可从蒽环类化疗药物中获益,为临床用药提供一定的理论依据在三阴性乳腺癌患者中,TopoⅡα蛋白阳性表达患者较TopoⅡα蛋白阴性预后差,对于临床判断预后具有指导意义。

HER2过表达型乳腺癌KIF20A的表达和临床意义

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌中的表达和临床意义。方法回顾性分析82例HER2过表达型乳腺癌病例的临床病理特征资料。用免疫组织化学的方法检测组织中KIF20A的表达,分析HER2过表达型乳腺癌中KIF20A的表达及与临床病理特征的关系。通过生物信息学的方法分析KIF20A在HER2过表达型乳腺癌组织及癌旁正常组织中的mRNA水平,并分析其表达与患者的生存率间的关系。结果KIF20A的阳性表达在胞核,成棕黄色颗粒。在HER2过表达型乳腺癌组织中,KIF20A阳性高表达率为57.3%,而在癌旁组织中主要是低表达或无表达。KIF20A高表达与肿瘤大小和pTNM分期显著相关,而与年龄和肿瘤分级的相关性无统计学意义。生物信息学分析结果提示侵袭性乳腺癌中KIF20A高表达与不良的无疾病生存期显著相关。结论KIF20A在HER2过表达型乳腺癌中存在异常表达,与HER2过表达型乳腺癌肿瘤分级和pTNM分期相关,并且KIF20A高表达提示预后不良。

三阳性与HER2过表达型乳腺癌患者新辅助化学药物治疗的疗效对比

目的对比三阳性乳腺癌(triple positive breast cancer,TPBC)与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型乳腺癌患者的临床病理特征以及接受新辅助化学药物治疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后的疗效差异。方法回顾性收集2019年1月至2021年7月期间西南医科大学附属医院收治的符合本研究入组条件的TPBC和HER2过表达型乳腺癌患者,比较二者的临床病理特征及接受NACT后的疗效差异,同时采用logistic回归多因素分析影响NACT疗效的风险因素。HER2过表达型乳腺癌为HER2阳性、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)阴性,TPBC为HER2、ER和PR均为阳性。疗效评价指标采用病理完全缓解(pathological complete response,pCR),即原发灶及腋窝淋巴结均无乳腺浸润性癌细胞成分但允许乳腺内有导管内癌的成分存在(ypT0/isypN0)。结果本研究共收集符合入组条件的患者105例,其中TPBC患者57例,HER2过表达型乳腺癌患者48例;NACT后达到pCR患者50例,未达到pCR即非pCR患者55例。(1)与TPBC患者比较,HER2过表达型乳腺癌患者中Miller-Payne系统分级4~5级、临床疗效评估为部分缓解、达p CR、中性粒细胞-淋巴细胞比率(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)>2.77者占比均更高(均P<0.05),二者在其他特征如年龄、乳腺癌家族史、组织学分级、T和TNM分期、淋巴结转移、淋巴细胞-单核细胞比率、Ki-67表达、手术方式等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)将单因素分析有统计学意义的指标以及结合与临床有关的特征指标进行logistic回归多因素分析影响pCR的风险因素发现,T分期越晚、Ki-67低表达、NLR低、ER和PR状态阳性者在NACT后不易达到pCR(P<0.05)。结论从本研究结果看,HER2过表达型乳腺癌患者接受NACT的疗效较TPBC患者更好,激素受体(ER和PR)阳性、T分期晚(3~4期)、Ki-67低表达及NLR低(≤2.77)是乳腺癌患者NACT疗效的风险因素。

组成型过表达ido基因对4-羟基异亮氨酸合成的影响及其发酵培养基的响应面优化

为考察组成型过表达异亮氨酸羟化酶(isoleucine dioxygenase,IDO)基因ido对4-羟基异亮氨酸合成的影响,构建ido组成型表达质粒pXM01-ido及菌株HIL017,其ido转录量及IDO活性较诱导型过表达菌株HIL016显著提升,4-羟基异亮氨酸产量较HIL016提高19.4%。为进一步提高4-羟基异亮氨酸产量,通过Plackett-Burman试验确定HIL017发酵培养基中玉米浆、谷氨酸和FeSO4·7H2O用量为主要影响因素,利用最陡爬坡试验和响应面法确定其最优用量为玉米浆34.1 mL/L、谷氨酸2.98 g/L、FeSO4·7H2O 0.016 7 g/L,此时4-羟基异亮氨酸理论产量为5.57 g/L。验证实验结果表明,最佳条件下4-羟基异亮氨酸产量为5.53 g/L,较优化前提高19.7%。

不同亚型乳腺癌新辅助化疗的选择

新辅助化疗开始于20世纪80年代，是指在手术治疗或放疗之前进行的全身性、系统性的细胞毒性药物治疗。其具有降低肿瘤分期、提高保乳率、预测药物敏感度、消灭微小病灶等特点，故在乳腺癌治疗模式中愈加受到重视。

不同分子分型的HR阴性乳腺癌临床病理特征及预后的研究

目的:探讨激素受体(hormone receptor,HR)阴性浸润性乳腺癌的分子分型情况,以及不同分子分型的临床病理特征和预后方法:应用组织芯片技术及免疫组化将所选200例HR阴性[包括雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)均为阴性]浸润性乳腺癌,依据HER2及基底细胞标记[包括细胞角蛋白5/6(cytokeratin5/6,CK5/6),细胞角蛋白14(cytokeratin14,CK14)及上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)]表达情况,分为以下类型:HER2过表达型、基底细胞样型及裸型;HER2过表达型又分两类亚型:单纯性HER2过表达型、基底细胞样-HER2过表达型;比较不同分子分型乳腺癌的病理特征及预后。结果:HR阴性乳腺癌具有病理分级高,临床分期晚,发病年龄近绝经期等特点,各分型间差异无统计学意义;基底细胞样-HER2过表达型远处转移率高于基底细胞样型(P<0.05),其5年无病生存率及5年总生存率低于各分型(P<0.05)。结论:基底细胞样型并非影响乳腺癌预后的独立因素,基底细胞样-HER2过表达型乳腺癌较基底细胞样型具有更差的预后情况。

改良根治术后的乳腺癌免疫组化3种分子亚型的预后特性研究

目的:探讨改良根治术后的乳腺癌免疫组化3种分子亚型的预后特性研究。方法:回顾性分析2018年1月~2020年1月在某院行改良根治术的90例乳腺癌患者的临床资料,均对病理组织行免疫组化法检查,确定人表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki67等的表达,通过肿瘤细胞ER、PR、HER-2的表达将乳腺癌分为3种分子亚型:Luminal型(ER和/或PR阳性)、HER-2过表达型(HER-2阳性,ER及PR阴性)、三阴型(ER、PR、HER-2均为阴性),对比3种分型的病理特征、病理预后。结果:90例患者中,Luminal型57例(63.33%),HER-2过表达型11例(12.22%),三阴型22例(24.44%);90例患者中,5级有11例、4级有34例、3级有25例、2级有17例、1级有3例,有效率为77.78%(70/90);Luminal型有效率为75.44%(43/57),HER-2过表达型的有效率为72.73%(8/11),三阴型的有效率为86.36%(19/22),三阴型的有效率最高,差异有统计学意义(P<0.05);不同分型中肿瘤大小、是否绝经相比,差异无统计学意义(P>0.05),而年龄、腋窝阳性淋巴结数、临床分期有明显差异(P<0.05);多因素预后分析显示,淋巴结转移和分子分型是重要预后因素(P<0.05)。结论:改良根治术后的乳腺癌免疫组化3种分子亚型中,三阴型的有效率最高,预后淋巴结转移和分子分型密切相关。

DWI定量值对乳腺癌分子分型的鉴别诊断

目的:探讨DWI对Her-2阳性过表达型乳腺癌和Basal-Like基底样型乳腺癌的鉴别诊断价值。方法 :收集经病理证实的74例乳腺癌,其中Her-2阳性过表达型43例,Basal-Like基底样31例,获取其DWI图像,后经GE AW 4.6工作站和Matlab软件分别获取病灶的ADC参数及直方图参数。采用Mann-Whitney检验及ROC曲线评判ADC参数和直方图参数对Her-2阳性过表达型乳腺癌和Basal-Like基底样型乳腺癌的鉴别诊断价值。此外,尝试基于DWI图像的直方图参数建立Logistic回归模型实现对两类乳腺癌的鉴别。结果:ADC值在2类乳腺癌中差异有统计学意义(P<0.01),但ROC曲线分析显示ADC值鉴别2类乳腺癌的敏感度和特异度较低;在所有的直方图参数中,DWI图像灰度值的最小值对2类乳腺癌的鉴别诊断能力最高(P<0.01,AUC=0.87);Logistic回归模型对2类乳腺癌的鉴别准确率为83.78%,预测概率ROC曲线下面积为0.88。结论:ADC值可实现对Her-2阳性过表达型和Basal-Like基底样型乳腺癌的鉴别诊断。DWI图像结合Logistic回归分析对2类乳腺癌的鉴别具有较高的敏感度和特异度。

转Pofst3糙皮侧耳菌株农艺性状和胞外酶活性分析

通过袋栽实验比较野生型、Pofst3过表达型和Pofst3反义沉默型糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus)菌株(分别记为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)的菌丝生长速度、原基数量、子实体数量、菌柄直径、菌盖直径等农艺性状;测定其漆酶、木聚糖酶、纤维素酶活性。结果表明:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ菌丝生长速度差异不显著;与Ⅰ相比,Ⅲ的原基和子实体数量多,菌柄直径大,菌盖直径小,原基和子实体中Pofst3的相对表达量低;与Ⅰ、Ⅱ相比,Ⅲ的漆酶、木聚糖酶及纤维素酶活性较高;Pofst3对糙皮侧耳发育的影响可能与其胞外酶活性相关。

ER/PR阴性乳腺癌的临床病理特征及预后

目的探讨非激素依赖性乳腺癌的临床病理特征及预后相关因素。方法收集213例1999年1月至2006年12月术前未接受任何治疗的ER、PR阴性乳腺癌患者的临床、病理资料,随访追踪患者生存信息。应用组织微阵列技术、免疫组织化学染色及免疫荧光技术,检测HER2、CK5/6、CK14、EGFR、p53、p63、Vimentin标记物的表达,依据免疫组织化学及免疫荧光检测结果,将213例非激素依赖性乳腺癌进行分类,分析非激素依赖性乳腺癌的临床病理特征及预后因素。结果 213例非激素依赖性乳腺癌中纯HER2过表达型56例(26.3%),基底细胞样型93例(43.7%),Basal-HER2型19例(8.9%),全阴型45例(21.1%)。基底细胞样型乳腺癌患者的3、5、10年无病生存率(DFS)分别为80.6%、77.5%、74.2%;3、5、10年总生存率(OS)分别为82.7%、79.6%、74.1%。在非激素依赖性乳腺癌中基底细胞样型乳腺癌与非基底细胞样型乳腺癌的5年总体生存率相比无明显差异(P>0.05)。基底细胞样型乳腺癌手术时有腋窝淋巴结转移与无转移者5年生存率差异有显著性(64.1%对88.4%,P<0.05)。结论基底细胞样型乳腺癌具有独特的免疫表型及临床病理特征,总体预后与其他类型的非激素依赖性乳腺癌无明显差异,但手术时有无腋窝淋巴结转移对预后影响较大。