曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达HER-2的乳腺癌裸鼠皮下移植瘤乳腺癌细胞凋亡的作用机制和效果研究

目的探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达表皮生长因子受体-2(HER-2)的乳腺癌细胞凋亡的作用机制和治疗效果。方法通过建立HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,并将其分为对照组、曲妥珠单抗组、紫杉醇组和曲妥珠单抗联合紫杉醇组,分别给予相对应的药物治疗21 d。统计分析各组裸鼠的肿瘤体积、瘤重和抑瘤率,并使用Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡率。使用免疫组化检测Ki-67、微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)。结果曲妥珠单抗联合紫杉醇组的肿瘤体积增长最慢,在21 d时的体积远远小于其它各组(P<0.05);曲妥珠单抗联合紫杉醇组的瘤重最小,抑瘤率远远高于其它组(P<0.05);D组裸鼠的细胞凋亡率均高于A、B、C组,且差异有统计学意义(P<0.05);D组裸鼠的Ki-67、MVD密度及VEGF水平均显著低于其他各组(P<0.05)。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达HER-2的乳腺癌细胞凋亡效果显著,可以有效抑制HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长及血管生成,值得临床推广应用。

三阳性乳腺癌与Her-2过表达型乳腺癌的预后分析

目的通过探讨三阳性乳腺癌与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌的临床病理特征及预后的差异,揭示这2种亚型的异质性,以期为这2种乳腺癌诊疗方案的选择提供数据支撑。方法收集2016年7月至2022年9月在徐州医科大学附属医院诊断和收治的三阳性乳腺癌患者179例,Her-2过表达型乳腺癌患者161例,采用病例对照的方法,对其临床资料进行回顾性分析,研究其临床病理特征及预后状况。结果与Her-2过表达型乳腺癌相比,三阳性乳腺癌发病年龄更早,较常发生于绝经前的患者,TNM分期较晚,更容易侵犯脉管和神经,Ki-67(proliferating cell nucleus antigen 67,Ki67)多为高表达;三阳性乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均高于Her-2过表达型。结论三阳性乳腺癌患者的预后优于Her-2过表达型,但由于其靶向治疗与内分泌治疗存在交叉作用,具有耐药性的弊端,需要进一步探究。

三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征比较

目的探讨三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征。方法选取210例雌、孕激素受体均为阴性的乳腺癌患者为研究对象，根据HER-2检测结果将其分为两组，三阴性乳腺癌组（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR和HER-2表达阴性）85例，HER-2过表达乳腺癌组（ER、PR阴性和HER-2表达阳性）125例，比较两组发病部位、病理类型、肿瘤直径大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、p53表达及Ki-67表达情况。结果两组在发病部位上差异无统计学意义（P=0．4317），均好发于外上象限部位，分别占58．82％和46．4％；两组在病理类型、肿瘤直径大小、TNM分期、p53表达上差异无统计学意义（P=0．6146、P=-0．2744、P=0．5909、P=0．6002），其中浸润性导管癌、直径为2-5cm、II期所占比例均最高；三阴性乳腺癌组淋巴结转移以阳性为主，占56．47％，HER-2过表达乳腺癌组以阴性为主，占67．2％，差异有统计学意义（P=．0007）；两组在组织学分级上，差异有统计学差异（P=0．0278），其中组织学2级所占比例最高；三阴性乳腺癌组在Ki-67表达上与HER-2过表达组相比，有差异有统计学差异（P=0．0041）。结论三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的病理类型均好发在外上象限，以浸润性导管癌为主，就诊时均是II期病人为主。三阴性乳腺癌较HER-2过表达乳腺癌的侵袭性更强，细胞增殖更活跃，组织学分级更高，更易发生淋巴结转移，因此预后更差。

雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 :免疫组化检测AR在102例Her-2过表达型乳腺癌的表达情况,并分析其与Her-2过表达型乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%;AR阳性Her-2过表达型乳腺癌患者的淋巴结转移率及Ki-67阳性率较低(P<0.05);AR表达在年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脉管癌栓、p53及PCNA是否阳性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高;AR可能是Her-2过表达型乳腺癌潜在治疗靶点。

维生素E琥珀酸酯诱导HER-2过表达乳腺癌细胞凋亡机制的研究

目的:探讨维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)对HER-2过表达乳腺癌细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法:MTT法测定VES对乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用,应用Western blot法筛选HER-2过表达乳腺癌细胞系,同时检测VES处理后GSK-3、NF-κBp65、caspase 9蛋白在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞中的表达水平,划痕实验与侵袭实验观察VES对乳腺癌细胞体外迁移能力的影响,流式细胞术检测VES对乳腺癌细胞凋亡的作用。结果:VES处理后GSK-3、NF-κBp65、caspase 9蛋白在乳腺癌MDA-MB-453细胞中的表达明显高于在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达,VES作用于HER-2低表达乳腺癌细胞使其迁移及侵袭能力明显增强,却能够抑制HER-2高表达乳腺癌细胞的迁移及侵袭。VES以直接杀伤方式作用MDA-MB-231细胞,而对MDA-MB-453则以诱导细胞凋亡方式杀伤,VES使HER-2高表达乳腺癌MDA-MB-453细胞发生G_1/G_0期阻滞。结论:VES促进乳腺癌细胞凋亡是通过影响多条信号传导途径完成的,VES作用于不同HER-2表达乳腺癌细胞其迁移及侵袭能力明显不同,其机制与细胞表面蛋白表达有关。

雄激素受体在Her-2过表达型和三阴性乳腺癌中的表达

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,及其与临床病理参数的关系。方法:收集本院两种乳腺癌术后病理标本各40例,用免疫组化法检测AR表达情况,统计分析其在两种乳腺癌中的表达情况,且与临床病理的关系。结果:(1)Her-2过表达型乳腺癌和TNBC中AR的阳性率分别为72.5%和37.5%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)Her-2过表达型乳腺癌中,AR表达与淋巴结转移、Ki-67表达有关(P<0.05);TNBC中AR表达与绝经状态、淋巴结转移、Ki-67表达有关(P<0.05)。结论:(1)AR在Her-2过表达型乳腺癌和TNBC中均阳性表达,有望成为新的内分泌治疗靶点。(2)AR拮抗剂在Her-2过表达乳腺癌中的治疗效果可能优于TNBC。

紫杉醇、卡铂联合赫赛汀治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌临床观察

目的：探讨紫杉醇、卡铂联合赫赛汀对HER-2过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用方法：10例HER-2过度表达的转移性乳腺癌，采用紫杉醇、卡铂、联合赫赛汀疗法，观察有效率，疾病无进展生存时间，生存期及毒副作用。结果：10例转移性乳腺癌病人2例CR，8例PR，疾病无进展生存时间平均19个月，中位生存期为31个月，毒副作用主要为骨髓抑制。结论：紫杉醇＼卡铂联合赫赛汀能提高HER-2过度表达的转移性乳腺癌的有效率及生存期。

病理诊断HER-2过表达乳腺癌与三阴性乳腺癌的特征比较

目的比较病理诊断HER-2过表达乳腺癌与三阴性乳腺癌的特征。方法整群选取该院2013年1月—2015年5月收治182例浸润性乳腺癌患者进行研究,根据免疫组化法检测结果分为A组(HER-2过表达乳腺癌组)与B组(三阴性乳腺癌组),对比两组淋巴结转移、组织学分级、AJCC分期情况。结果 B组淋巴结转移率达到69.6%,明显高于A组47.4%,差异有统计学意义(P<0.05);且B组淋巴结转移数量≥10枚所占百分率,也明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组中3级患者所占百分率为36.8%,明显低于B组中65.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌及HER-2过表达乳腺癌均以浸润性导管癌为主,前者三阴侵袭性更强,恶性程度更高,易发生淋巴结转移,与HER-2过表达乳腺癌相比预后更难以保证,需引起重视。

Notch1信号通道在HER-2过表达乳腺癌细胞曲妥珠单抗(赫赛汀)耐药机制中的研究

Notch1的高表达可导致乳腺癌对阿霉素、紫杉醇他莫昔芬的耐药,同时Notch1信号通路与多条赫赛汀耐药的相关信号通路存在交互影响。

Her-2过表达乳腺癌复发相关因素分析(附6例报告)

目的探讨Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素。方法选取2013年6月至2014年8月镇江市第一人民医院治疗的6例Her-2过表达乳腺癌复发转移患者,分析总结Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素及分子生物学行为。结果 2例为胸壁局部复发,2例为锁骨上区域淋巴结转移,2例为远处器官转移;所有Her-2过表达复发患者术后病理均提示存在淋巴结转移：1-3枚淋巴结阳性2例;4-9枚淋巴结阳性2例;≥10枚淋巴结阳性2例;Ki-67表达〈15%0例;15%-50%3例,〉50%3例。结论腋窝淋巴结转移状态及Ki-67表达强度是Her-2过表达型乳腺癌复发的重要因素,影响其预后。

乳腺癌中Her-2/neu过表达与基因扩增及意义

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发生机理尚不十分清楚,研究表明,Her-2/neu基因扩增的乳腺癌患者手术后易复发,生存期短,并对常见的化疗药物如环磷酰胺,5一氟尿嘧啶等不敏感[1].本研究用免疫组化疗法,对52例乳腺癌手术患者的癌组织,28例癌旁正常粘膜组织石蜡标本进行了Her-2/neu检测,探讨乳腺癌细胞中Her-2/neu基因数量及蛋白表达临床意义.

乳腺癌HER-2过表达与辅助内分泌治疗的研究进展

HER-2基因过表达与乳腺癌术后辅助内科治疗的疗效及预后密切相关。HER-2过表达患者在辅助化疗时,对烷化剂等化疗药物不敏感,而对蒽环类及紫杉醇敏感;在辅助内分泌治疗时,HER-2过表达通过各种信号转导通路,使乳腺癌细胞对以TAM为代表的内分泌治疗耐药,而对芳香化酶抑制剂敏感。赫赛汀联合化疗能明显提高晚期复发转移乳腺癌的疗效,可延长生存期,将其应用于辅助治疗中可能延长患者的无病生存。乳腺癌HER-2表达状态在指导临床医师选择治疗方案、判断预后方面有重要的参考价值。

乳癌术后方加减治疗HER-2过表达乳腺癌回顾性分析

目的选择人类表皮生长因子受体2(HER-2)过表达的乳腺癌患者,经过规范的手术及放化疗治疗后,以中药经验方——乳癌术后方加减治疗,观察乳癌术后方对疾病无病生存率的影响。方法以2013年1月为时间起点,2018年3月为时间结点,收集于上海中医药大学附属龙华医院行口服中药治疗的HER-2过表达乳腺癌患者进行回顾性分析,通过门诊及电话随访,比较单纯中药、中药联合赫赛汀靶向治疗的疗效,并以单纯赫赛汀靶向治疗文献报道为对照。主要研究终点为3年无病生存率;次要研究终点为1年、2年无病生存率。结果研究共纳入154例HER-2过表达乳腺癌患者。(1)中药组、中药联合赫赛汀组、单纯赫赛汀文献对照组1年无病生存率均为100%。(2)中药组、中药联合赫赛汀组、单纯赫赛汀文献对照组2年无病生存率为96.4%、100%、98%,3组2年无病生存率组间比较,χ^(2)=1.532,95%可信区间(95%CI)为57.6%~59.6%,P=0.465>0.05,差异无统计学意义。中药组与单纯赫赛汀文献对照组间比较,χ^(2)=0.062,95%CI为13.2%~275.1%,P=0.241>0.05,差异无统计学意义。中药联合赫赛汀组与单纯赫赛汀文献对照组比较,χ^(2)=1.378,95%CI为100.4%~104.1%,P=0.241>0.05,差异无统计学意义。中药组与中药联合赫赛汀组比较,χ^(2)=1.689,95%CI为101.1%~106.8%,P=0.194>0.05,差异无统计学意义。(3)中药组、中药联合赫赛汀组、单纯赫赛汀文献对照组3年无病生存率分别为87.6%、98.4%、92%,3组3年无病生存率组间比较,χ^(2)=3.869,95%CI为13.5%~15.3%,P=0.144>0.05,差异无统计学意义。中药组与单纯赫赛汀文献对照组比较,χ^(2)=0.113,95%CI为85.8%~97.6%,P=0.910>0.05,差异无统计学意义。中药联合赫赛汀组与单纯赫赛汀文献对照组比较,χ^(2)=2.03,95%CI为95.8%~101.4%,P=0.043<0.05,差异有统计学意义。中药组与中药联合赫赛汀组比较,χ^(2)=4.547,95%CI为8.0%~77.3%,P=0.033<0.05,差异有统计学意义。结论对于HER-2过表达乳腺癌患者,在经过规范的放化疗治疗后无论是否进行赫赛汀靶向治疗,口服中药经验方——乳癌术后方加减都可以提高HER-2过表达乳腺癌患者的无病生存率。

pAKT在恩度诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡中的作用

目的:检测经不同浓度的恩度处理后Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453中pAKT的表达量,初步探讨pAKT在恩度诱导的肿瘤细胞凋亡中的作用。方法:常规体外培养MDA-MB-453细胞,分别用浓度为0μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml的恩度处理细胞24 h,Western Blot法检测各浓度恩度处理后细胞的pAKT表达量。结果:随恩度浓度增加,细胞中pAKT表达量逐渐下降。与0μg/ml恩度组相比,200μg/ml组与之无统计学差异(P=0.306),400μg/ml和800μg/ml组与之比较均有统计学差异(P<0.05),但400μg/ml组与800μg/ml组之间无统计学差异(P=0.91)。结论:pAKT表达下调可能参与介导恩度诱导的Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡。

HER-2过表达型乳腺癌的分子生物学基础及治疗进展

乳腺癌是一类受激素受体调控且高度异质性的恶性肿瘤,不同类型乳腺癌无病生存期、复发转移率及预后均不相同。其中HER-2过表达型乳腺癌恶性程度高、生存率低,预后相对较差。但却是曲妥珠单抗进行分子靶向治疗的较好的适应症,可极大的改善该类患者的生存率。但由于药物耐药性、靶向效率低等,乳腺癌的最终复发不可避免。针对曲妥珠单抗耐药以后的后续治疗成为新的研究热点,本文介绍了HER-2过表达型乳腺癌发生的分子生物学基础及相应的信号传导过程,及以此为基础开发了一系列新药。

雄激素受体(AR)在HER-2过表达型乳腺癌中的作用及机制研究进展

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达型乳腺癌是乳腺癌中具有侵袭性的亚型之一,与其他类型乳腺癌相比,此类型疾病进展迅速,易复发转移,且预后差。近年来,研究表明雄激素受体(androgen receptor,AR)在HER-2过表达型乳腺癌中高表达。因此,本文将对AR在HER-2过表达型乳腺癌中的作用机制,对预后的影响及最新研究进展进行综述,以期为未来研究提供新的思路。

化疗药物联合艾迪注射液治疗Her-2/neu过表达乳腺癌移植瘤裸鼠的实验研究

目的观察化疗药物联合艾迪注射液对H er-2/neu过表达乳腺癌移植瘤裸鼠模型的治疗效果。方法培养乳腺癌细胞株SKBr-3,移植于裸鼠右腋窝皮下,复制乳腺癌移植瘤裸鼠模型。将30只乳腺癌移植瘤裸鼠随机分为3组,每组10只:A组(对照组)予生理盐水,B1组给予吡柔比星联合环磷酰胺治疗,B2组给予吡柔比星、环磷酰胺联合艾迪注射液治疗。观察各组裸鼠体重、移植瘤瘤重和抑瘤率,肿瘤行病理学检查,测定肿瘤H er-2/neu的表达情况。结果各组裸鼠治疗后体重均增长,组间体重有差别;B1组裸鼠体重较A组低;B2组裸鼠体重和A组比较无差别。A组、B1组和B2组瘤重分别为(0.3617±0.0482)、(0.2728±0.0393)、(0.2461±0.0404)g;B1组抑瘤率为24.57%,B2组抑瘤率为31.96%。B1组和B2组瘤重明显低于A组,B1组与B2比较无显著差异。B2组裸鼠移植瘤H er-2/neu表达低于A组,B1组和A组比较无显著差异。结论吡柔比星、环磷酰胺联合艾迪注射液对H er-2/neu过表达乳腺癌动物模型具有较好的疗效,能有效地抑制肿瘤增长,对裸鼠体重增加无影响,同时降低H er-2/neu基因蛋白表达。

HER-2过表达乳腺癌患者接受TCH与TAC新辅助化疗后肿瘤恶性程度的评估

目的:评估HER-2过表达乳腺癌患者接受TCH与TAC新辅助化疗后肿瘤恶性程度。方法:86例HER-2过表达乳腺癌患者随机分为观察组及对照组各43例,对照组接受TAC新辅助化疗,观察组接受TCH新辅助化疗,对比两组患者的肿瘤组织侵袭相关指标、自噬相关基因mRNA表达量以及治疗前后血清肿瘤标志物、血管新生分子水平的差异。结果:观察组经TCH新辅助化疗后,乳腺癌组织中侵袭促进分子OPN、CD44v6、CD10的mRNA表达量低于对照组,侵袭抑制分子TIMP-2、TIMP-3的mRNA表达量高于对照组,凋亡相关基因ATG2B、ATG4D、ATG9B、LC3-Ⅱ的mRNA表达量以及LC3-Ⅱ/LC3-I的比例显著高于对照组;治疗后1周时,观察组血清CEA、CA15-3、CA125、VEGF、bFGF水平低于对照组。结论:HER-2过表达乳腺癌患者接受TCH新辅助化疗,可显著降低肿瘤恶性程度,对远期治疗结局的优化有积极意义。

三阴性乳腺癌与HER-2过表达型乳腺癌MRI动态增强及弥散加权成像特征分析

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)和HER-2过表达型乳腺癌患者的MRI动态增强以及弥散性加权成像(DWI)的特征。方法:选择2015年1月-2016年1月在本院行MRI动态增强及DWI扫描的92例乳腺癌患者,根据病理分型其中TNBC为42例(TNBC组),HER-2过表达型乳腺癌50例(HER-2组),对比两组患者的肿瘤病灶强化模式、TIC-曲线特征以及病灶表观扩散系数(ADC值)。结果:在MRI动态增强扫描中的成像特征中,TNBC组主要是以环形强化为主要特点,而HER-2组主要为不均匀强化为主;在TIC-曲线特征对比中,TNBC组以Ⅲ型为主,而HER-2组患者同样是Ⅲ型,差异无统计学意义(P>0.05);通过DWI扫描测量发现TNBC组平均ADC值为(0.99±0.14)×10^(-3)mm^2/s,而HER-2组为(0.96±0.09)×10^(-3)mm^2/s,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TNBC患者的MRI动态增强扫描中肿瘤病灶是以环形强化为主的,而HER-2组主要表现为不均匀强化,以此可以作为区别两种乳腺病理类型的参考指标,有助于提高诊断正确率。

乳腺癌与HER-2过表达的关系分析

目的:分析乳腺癌与HER-2过表达的关系。方法:2017年1月-2018年6月收治乳腺癌患者86例,所有患者均被确诊为乳腺癌,对所有患者进行相关检查,并将患者病情分类,采用免疫组织化学法(SP)对患者乳腺组织中的HER-2因子表达进行检测,将检测结果与正常乳腺组织的样本进行比较。结果:86例患者乳腺组织中的HER-2因子的受体要高于正常乳腺组织中的HER-2因子,差异有统计学意义(P<0.05)。但是患者乳腺组织中的HER-2因子的受体与其TNM分期以及组织学的类型差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER-2因子在乳腺癌疾病的发生和发展中有着非常重要的作用,其为临床诊断以及治疗均提供了参考性的依据。