木犀草素过饱和自乳化释药系统的制备与大鼠药动学的研究

目的制备木犀草素过饱和自微乳化给药系统(luteolin supersaturation self microemulsifying drug delivery system,LUT-S-SMEDDS),以提高木犀草素的口服生物利用度。方法根据木犀草素在不同种类油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度、配伍相容性以及伪三元相图确定了LUT-SMEDDS的处方,并加入沉淀抑制剂制备成LUT-S-SMEDDS;评价了LUT-SMEDDS和LUT-S-SMEDDS的理化性质;比较了LUT-混悬剂、LUT-SMEDDS和LUT-S-SMEDDS经大鼠口服后体内药动学。结果选择单亚油酸甘油酯(maisine)为油相,辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)为乳化剂,二乙二醇单乙基醚(transcutol,HP)为助乳化剂,配比为体积比4∶4.5∶1.5,制备的LUT-SMEDDS和LUT-S-SMEDDS具有较强的自乳化性和分散稳定性;使用Soluplus作为沉淀抑制剂制备的LUT-S-SMEDDS可以在长时间内维持药物处于较高浓度状态;与LUT-混悬剂和LUT-SMEDDS相比,LUT-S-SMEDDS显著提高了大鼠的口服生物利用度。结论将木犀草素制备成过饱和自乳化释药系统,可加快药物溶出,抑制药物析晶,显著提高药物口服生物利用度。

多替拉韦自微乳化释药系统的制备与大鼠药动学评价

目的制备多替拉韦自微乳化释药系统(DTG-SMEDDSs),并对其在大鼠体内的药动学行为进行评价。方法2021年6月至2023年3月通过测定多替拉韦(DTG)在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度、辅料配伍相容性实验来确定DTG-SMEDDSs的处方组成,根据伪三元相图初步确定各辅料的用量范围,评价DTG-SMEDDSs的热力学稳定性以及在不同稀释倍速中的稳定性,通过透射电镜观察到DTG-SMEDDSs形成乳液的微观形态,考察DTG-SMEDDSs的体外药物溶出速率,通过大鼠口服给药比较DTG混悬剂与DTG-SMEDDSs的大鼠体内药动学特征。结果平衡溶解度和辅料配伍相容性实验确定选择单亚油酸甘油酯(Maisine)作为油相,吐温80作为乳化剂,二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)作为助乳化剂,其配比为30∶35∶35,制备的DTG-SMEDDSs具有良好的热力学稳定性及稀释稳定性,其自乳化形成的微乳呈类球形;DTG-SMEDDSs中的药物在10 min内基本完全溶出,其溶出速率显著快于DTG原料药;大鼠体内药动学结果显示,大鼠口服DTG-SMEDDSs后的达峰浓度(Cmax)是DTG混悬剂的2.46倍,血药浓度-时间曲线下面积(AUC(0-∞))是DTG混悬剂液的2.52倍,说明DTG-SMEDDSs可显著提高药物的达峰浓度,增加药物口服生物利用度。结论多替拉韦自微乳化释药系统,有助于药物快速溶出,显著提高了多替拉韦的口服生物利用度。

紫杉醇超饱和自微乳化给药系统的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备紫杉醇超饱和自微乳化给药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),并对其在大鼠体内的药动学进行研究。方法:采用伪三元相图的方法,优化紫杉醇自微乳化给药系统(SMEDDS)的处方。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予10 mg/kg紫杉醇溶液、SMEDDS和S-SMEDDS,测定紫杉醇的血药浓度c、max、AUC和tmax,计算相对生物利用度。结果:确定紫杉醇SMEDDS最优处方为:油相∶表面活性剂∶助表面活性剂=50∶33∶17。油相为Lauroglycol FCC∶橄榄油(2∶1),表面活性剂为Cremophor EL∶吐温-80(1∶1),助表面活性剂为PEG-400。S-SMEDDS在此处方基础上添加5%羟丙基甲基纤维素。稀释对制剂的粒径无显著影响。SMEDDS和S-SMEDDS的粒径分别为(92.7±47.7)和(93.6±36.8)nm,粒径分布呈高斯分布。SMEDDS和S-SMEDDS的cmax和AUC显著高于溶液剂,tmax<溶液剂,生物利用度分别为333.9%和719.3%。结论:紫杉醇S-SMEDDS的口服吸收强于溶液剂和SMEDDS。

桂利嗪过饱和自乳化释药系统的制备与质量评价

目的制备桂利嗪过饱和自乳化释药系统(CIN-S-SEDDS),并评价其质量。方法通过配伍实验和伪三元相图确定CINSEDDS的处方组成及各辅料用量,并在CIN-SEDDS中加入沉淀抑制剂制备CIN-S-SEDDS;评价CIN-SEDDS和CIN-S-SEDDS的理化性质,并比较桂利嗪片、CIN-SEDDS和CIN-S-SEDDS的体外药物沉淀情况。结果CIN-SEDDS的处方组成:MCT为油相,Tween 80为表面活性剂,transcutol HP为助表面活性剂,配比为2∶2∶1,在CIN-SEDDS处方中加入soluplus和poloxamer 127作为沉淀抑制剂制备CIN-S-SEDDS;CIN-SEDDS和CIN-S-SEDDS经pH 1.2盐酸溶液稀释后,形成的微乳的粒径分别为(109.2±4.8)、(104.3±3.9)nm,PDI分别为(0.268±0.009)、(0.271±0.013),Zeta电位分别为(-32.1±0.9)、(-27.1±0.7)mV;在透射电镜下可以观察到2种微乳均呈球形,均匀分布;CIN-SEDDS和CIN-S-SEDDS在pH 1.2盐酸溶液中的溶出速度均比桂利嗪片快,但是当溶液的pH值升高至6.8后,CIN-S-SEDDS能更有效地抑制药物析出沉淀。结论将桂利嗪制备成过饱和自乳化释药系统,可显著提高药物的溶出速率,并抑制药物析出沉淀,从而促进药物的充分吸收。

伪三元相图法研究芦丁自微乳化释药系统的制备工艺

目的:应用伪三元相图法优化芦丁自微乳化释药体系的处方构成。方法:对油相、乳化剂、助乳化剂通过溶解度试验进行初步筛选,应用水滴定法绘制伪三元相图,考察不同配方的相图行为,确定芦丁的最佳自微乳处方构成。结果:优化的芦丁自微乳化释药系统的处方组成为油酸-聚氧乙烯40氢化蓖麻油-无水乙醇,质量比为23∶36∶12,制备的自微乳和载药微乳澄清透明。结论:由伪三元相图法筛选的处方制备而成的自微乳化释药系统能显著提高芦丁的溶解度。

9-硝基喜树碱自微乳化给药系统研究

以Maisine 35-1为油相,Cremophor EL、Labrasol为表面活性剂,Transcutol P为助表面活性剂,制得9-硝基喜树碱(1)负电荷自微乳化制剂;在此基础上加入油胺作为正电荷剂可得1正电荷自微乳化制剂。用HPLC法测定大鼠体内1含量。结果表明含药的负、正电荷自微乳化制剂经水稀释10倍时,粒径分别为(24.7±7.9)和(25.0±8.3)nm,z电位分别为-(4.8±0.5)和(2.4±0.9)mV。大鼠分别以6mg/kg的剂量灌胃给予1溶液和负、正电荷自微乳化制剂后,三者的Cmax 分别为(93.8±72.8)、(176.4±93.4)和(128.9±49.1)ng/ml;AUC分别为(127.6±51.6)、(331.9±261.1)和(595.1±42.0)ng·ml-1·h;MRT分别为(1.6±0.9)、(1.2±0.6)和(4.3±2.4)h。 正、负电荷自微乳化制剂的相对生物利用度分别是溶液的4.7和2.6倍,表明前者提高药物的口服吸收作用优于后者(P<0.05)。

和厚朴酚自微乳化给药系统的研究

目的筛选并优化了和厚朴酚自微乳化给药系统(honokiol-SMEDDS)的处方。方法利用溶解度,辅料配伍实验及伪三元相图筛选空白处方,以粒径和体外释放评价为指标选取最佳处方。结果优化后的honokiol-SMEDDS处方油相为辛癸酸甘油酯(MCT),表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40),助表面活性剂为二乙二醇单乙基醚(Transcutol P),油相比例20%,表面活性剂与助表面活性剂的比值K m为2,载药量为10%,平均粒径为28 nm。结论成功制备了honokiol-SMEDDS,显著提高了和厚朴酚的溶解度。

长春西汀自微乳化释药系统的研究

目的研究长春西汀自微乳化给药系统(VIN-SMEDDS)的处方工艺。方法通过溶解度实验、处方配伍实验和伪三相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径的大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳搭配和处方配比。并对VIN-SMEDDS的理化性质和体外溶出度进行了测定。结果长春西汀的自微乳化处方中油相为GTCC(55%)、油酸(5%),乳化剂为CremophorEL(30%),助乳化剂为TranscutolP(10%)。VIN-SMEDDS的粒径为(40·16±5·58)nm,自微乳化时间<1min,人工肠液中2h累积溶出百分率为90·01%,是原料药(11·07%)的8·1倍。结论所制备的VIN-SMEDDS达到了设计要求,为VIN的新制剂开发提供了依据。

姜黄素自微乳化释药系统的制备与评价

目的研制姜黄素自微乳化释药系统(Cur-SMEDDS)并对其理化性能、稳定性等进行评价。方法通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS组分;采用星点设计和效应面法优化处方研制Cur-SMEDDS,并对其形态、粒径、理化参数及稳定性进行考察。结果优化后Cur-SMEDDS的处方为油相MCT∶乳化剂Cremophor RH40∶助乳化剂甘油=22.5∶49.3∶28.2,其平均载药量为1.0%,澄清度好,微乳粒子形态主要为圆球形,平均粒径为40.83 nm,稳定性良好。结论所制制剂理化性质稳定,制备工艺简单,质量稳定,容易控制。

山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的研究

目的研究山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的处方工艺。方法通过溶解度、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以色泽、乳化时间和乳化后粒径大小为指标,筛选油相、表面活性剂、助表面活性剂的最佳配伍和处方配比。并以益心酮片为参比,测定山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的溶出度。结果山楂叶的自微乳化处方中油相为乳化剂为Labrasol(35%),助乳化剂为Transcutol P(10%)。自微乳化后的粒径为(39.5±5.4)nm,自微乳化时间小于1min。蒸馏水中10min累积溶出度达70%以上,而益心酮片60min的溶出度不足50%。结论所制备的山楂叶总黄酮自微乳化释药系统达到了设计要求,为山楂叶总黄酮新制剂开发提供了依据。

星点设计-效应面优化法优化普罗布考自微乳化给药系统

目的确定普罗布考自微乳化给药系统(self micro-emulsifying drug delivery system,SMEDDS)的较优处方。方法以微乳粒径、zeta-电位、药物在空白自微乳给药系统的平衡溶解度及5 min时药物的溶出度为指标,采用星点设计-效应面优化法,确定较优处方。结果处方中橄榄油占油相比例、油相占处方比例及表面活性剂与助表面活性剂的比值分别为0.33、0.5和2.0时,为较优处方。此时微乳粒径为92.7 nm,zeta-电位为-17.38 mV,药物在空白自微乳给药系统中的平衡溶解度为65.17 mg/mL,5 min时药物的溶出度为63.46%。结论应用星点设计-效应面优化法能够快速方便的得到普罗布考自微乳化给药系统的较优处方,所建立的模型预测性良好。

山楂叶总黄酮自微乳化释药系统的体内外评价

目的对山楂叶总黄酮自微乳化释药系统及其大鼠体内药动学进行评价。方法以粒径、zeta-电位和乳化时间为指标,采用伪三元相图法、星点设计-效应面优化法筛选和优化山楂叶总黄酮自微乳化释药系统处方;考察自乳化制剂的乳化效率、溶出度与药动学。结果该自乳化介质处方为吐温-80、Transcutol P和油酸乙酯,其比例为47∶39∶13,遇水可自发形成粒径为47.25 nm的稳定微乳。该自乳化释药系统的乳化效率与溶出度高。大鼠体内药动学结果表明:与山楂叶总黄酮混悬液相比,山楂叶总黄酮自微乳化释药系统达峰时间提前,tmax为40.0 min,而其混悬液tmax为100.0 min;AUC0-∞提高了79%。结论山楂叶总黄酮自微乳化释药系统显著提高了山楂叶总黄酮的体外溶出和体内吸收。

交泰丸有效部位自微乳化释药系统的处方设计

目的:研究交泰丸(黄连、肉桂)有效部位自微乳化释药系统的处方工艺。方法:通过溶解度实验、乳化剂的选择、伪三元相图的绘制、处方比例的优化,以所形成自乳剂外观、乳化后乳剂的外观、自乳化时间为指标筛选最佳处方;通过药物在不同温度的溶解情况确定载药量。结果:最优处方为辛酸/葵酸甘油三酯-CremophorRH40-丙二醇-黄连总碱-肉桂油(以桂皮醛含量计)(20∶50∶30∶3∶0.6)。结论:交泰丸有效部位自微乳对药物增溶作用明显,制备方法简单。

辛伐他汀自微乳化释药系统在Beagle犬体内的药动学特征

目的研究辛伐他汀自微乳化释药系统(SV-SMEDDS)在Beagle犬体内的药动学特征。方法采用Waters OASIS○RHLB固相萃取小柱提取样品,RP-HPLC法测定Beagle犬血浆药物浓度。双周期交叉实验设计,与辛伐他汀混悬液(SV-Sus)比较,考察单剂量灌胃给予含辛伐他汀40 mg后SV-SMEDDS的体内药动学。结果SV-SMEDDS与SV-Sus在犬体内的药动学均符合二室模型;tmax分别为(0.84±0.26)和(0.99±0.32)h,ρmax分别为(39.73±9.11)和(28.54±7.76)μg.L-1;SV-SMEDDS相对生物利用度为184.84%(以AUC0→∞计)。结论自微乳化释药系统可以提高辛伐他汀的生物利用度。

自微乳化给药系统提高蒿甲醚大鼠的口服生物利用度

目的研究蒿甲醚自微乳化给药系统提高蒿甲醚在大鼠体内的口服相对生物利用度,并建立快速、简单测定大鼠血浆中蒿甲醚浓度的HPLC-MS/MS方法。方法 12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予自制的蒿甲醚混悬液和蒿甲醚自微乳化给药系统,测定蒿甲醚的血浆药物浓度,评价蒿甲醚自微乳化给药系统给药后的相对生物利用度。结果本方法大鼠血浆中蒿甲醚浓度的线性范围为5.035-402.8 ng/mL（r=0.999 7）;日内及日间精密度RSD均小于15%。单剂量口服灌胃给药给予蒿甲醚混悬液120 mg/kg和蒿甲醚自微乳化给药系统20 mg/kg后,血浆中蒿甲醚的Cmax分别为（96.33±37.34）、（183.59±48.32）ng/mL;AUC0→t分别为（304.86±75.27）、（842.18±151.55）ng·h/mL,AUC0→∞分别为（322.66±79.32）、（979.90±172.71）ng·h/mL。以AUC0→t和AUC0→∞计算,蒿甲醚自微乳化给药系统的相对生物利用度分别为1 658%和1 822%。结论自微乳化给药系统可以增加蒿甲醚口服吸收,提高其生物利用度。

口服固体自微乳化给药系统的研究进展

目的对新近发展的固体自微乳化给药系统(S-SMEDDS)文献进行综述。方法查阅近年国内外相关文献并进行归纳和总结。结果对固体自微乳的载体、固化技术以及缓控释制剂进行了探讨,为研究水难溶性药物的生物利用度及适合药物释放特性的S-SMEDDS技术提供相关参考。结论固体自微乳化系统可以显著提高难溶性药物的口服生物利用度,且兼顾了液态自微乳和固体制剂二者的优势,是一个极具潜力的新型制剂。

中药自微乳化释药系统的研究进展

目的:为进一步深入开展中药自微乳化释药系统(SMEDDS)的研究提供参考。方法:以"自微乳化释药系统""中药成分""制剂""应用"等为关键词,组合查询2008年1月-2017年5月在中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对SMEDDS处方设计要点及其自身特点、SMEDDS在中药中的应用研究、中药自微乳研究中存在的问题等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献306篇,其中有效文献22篇。在设计SMEDDS处方时应注意筛选出最优处方。SMEDDS具有体内自微乳化、改善药物的生物利用度、增加脂溶性药物经淋巴途径的吸收等特点。SMEDDS在葫芦素、穿心莲内酯、姜黄素、银杏叶总黄酮、水飞蓟宾、山楂叶总黄酮、葛根素、丹参酮、苦参碱、夏天无总碱、牡丹酚、β-榄香烯、川芎油等中药成分中均有应用。目前所报道的中药自微乳都是中药成分,不能反映中药的全部成分组成及原有功效;对中药SMEDDS的研究主要集中在处方的优化、筛选与体外释药的研究,而对于增强SMEDDS在体内吸收和生物利用度等问题的研究相对较少。

塞来昔布自微乳化释药系统的制备及体内外评价

目的将塞来昔布制备成自微乳化释药系统(SMEDDS)以增加药物的溶出速度,并提高药物在大鼠体内的生物利用度。方法采用伪三元相图法确定了塞来昔布-SMEDDS的最优处方,并评价了其经水稀释后形成的微乳外观、微观形态、粒径分布及体外释放行为;以塞来昔布混悬液为对照,测定塞来昔布-SMEDDS经大鼠口服的生物利用度。结果塞来昔布-SMEDDS处方组成为:中链三酰甘油(油相),聚山梨酯-20(乳化剂),二乙二醇单乙基醚(助乳化剂),最佳配比为2∶9∶9。塞来昔布-SMEDDS经水稀释后形成的微乳外观呈淡蓝色透明状液体;透射电镜下显示其大小均匀,呈圆整球状分布,平均粒径为(57.6±14.2)nm;SMEDDS显著提高了塞来昔布的体外溶出速度;塞来昔布-SMEDDS和塞来昔布混悬液的药物浓度-时间曲线下面积分别为(5.54±0.94)和(3.32±0.59)mg·L^(-1)·h,相对生物利用度为166.9%。结论将塞来昔布制备成SMEDDS可显著提高药物的体外溶出速度和体内生物利用度。

蒿甲醚自微乳化释药系统的制备及体外评价

目的研究蒿甲醚自微乳化释药系统处方组成和体外特性。方法通过溶解度实验、伪三元相图绘制和正交实验设计筛选优化蒿甲醚自微乳化处方。以自乳化速率、粒径、稳定性和体外溶出度为指标评价自乳化微乳系统体外特性。结果蒿甲醚自微乳化释药系统的最佳处方选择Lauroglycol 90为油相,Cremophor RH 40为乳化剂,Gelucire44/14为助乳化剂,最佳配比为4∶4∶2,其中蒿甲醚的载药量为80 mg/g。自制的ARM-SMEDDS均在2 min以内完成自微乳化,粒径为(61.50±8.66)nm,常温下3个月基本保持稳定,体外溶出度结果显示120 min即能达到>99.5%的溶出率,累积溶出百分率为原料药的7倍。结论所制备的ARM-SMEDDS外观和稳定性良好,能显著提高体外溶出度。