迈克尔反应受体分子化学生物学研究

迈克尔反应受体是烯键或炔键与吸电子基团共轭相连形成的官能团,含有这样官能团的化学小分子能与亲核试剂发生迈克尔加成反应,因此称为迈克尔反应受体分子。迈克尔反应受体分子是一类重要的生理活性分子,它们直接或间接参与许多生命过程,同时也是细胞中许多信号转导途径的调节者,在化学生物学研究中起着重要的作用。本文对迈克尔反应受体分子化学生物学研究进展进行了综述。

Na_3PO_4催化查尔酮和环己酮的迈克尔反应研究

温和条件下,以磷酸钠催化查尔酮和环己酮的迈克尔加成反应,考察了反应物料配比、催化剂用量、反应溶剂、反应时间等对反应的影响。结果表明,最佳工艺条件为:查尔酮和环己酮的摩尔比为1∶1.53,催化剂用量0.31 g,二甲亚砜为溶剂,反应时间3 h,此条件下,收率可达82.1%。该法具有反应条件温和、催化剂用量小、无污染、后处理简单等优点。

分子探针法快速发现半边旗中迈克尔反应受体分子

目的:快速发现半边旗中的迈克尔反应受体分子,为该类活性成分的进一步研究奠定基础。方法:以乙醇钠为催化剂,将半边旗提取液与紫外分子探针对硝基苯甲酰乙酸乙酯进行柱前衍生迈克尔加成反应。反应完毕后,加入乙酸中和催化剂终止反应得反应液。将反应液与半边旗原提取液在相同条件下进行HPLC对比分析。发生加成反应的迈克尔反应受体分子色谱峰面积将相应减小,并产生迈克尔加成产物的新色谱峰。综合保留时间、色谱峰形和DAD紫外光谱图确定原提取液和反应液HPLC图谱中的迈克尔反应受体分子。结果:从半边旗提取液HPLC图谱上鉴定出迈克尔反应受体分子8个,其中2个色谱峰化合物进行迈克尔加成反应速度较快,基本反应完全。根据半边旗化学成分及其DAD紫外光谱特征判断,这些迈克尔反应受体分子可能为对映贝壳杉烯二萜成分。结论:首次采用对硝基苯甲酰乙酸乙酯分子探针法快速发现了半边旗中迈克尔反应受体分子。

冬凌草抗肿瘤对映贝壳杉烯迈克尔反应受体分子快速发现

目的快速发现冬凌草中抗肿瘤对映贝壳杉烯迈克尔反应受体分子。方法以乙醇钠为催化剂,将冬凌草提取液与紫外分子探针对硝基苯甲酰乙酸乙酯进行柱前衍生迈克尔加成反应。反应完毕后,加入乙酸中和催化剂终止反应得反应液。将反应液与冬凌草原提取液在相同的条件下进行HPLC对比分析。发生加成反应的对映贝壳杉烯色谱峰面积将相应减小,并产生迈克尔加成产物新色谱峰。综合保留时间、色谱峰形和DAD紫外光谱图确定原提取液和反应液HPLC图谱中的对映贝壳杉烯迈克尔反应受体分子。结果从冬凌草提取液HPLC图谱上鉴定出对映贝壳杉烯迈克尔反应受体分子12个。结论首次采用对硝基苯甲酰乙酸乙酯分子探针HPLC-DAD法快速发现冬凌草中对映贝壳杉烯迈克尔反应受体分子。

基于迈克尔反应的胺基凝胶的制备及对Pb^(2+)的吸附研究

以N-胺乙基哌嗪(AEP)、三乙烯四胺(TETA)、己二胺(HDA)为单体,以迈克尔加成反应为基础,分别与N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)反应,制备含有胺基的二元水凝胶。利用单因素控制法,通过改变材料的配比、温度、pH、铅模拟废水的浓度以及吸附时间等条件,探究不同试验条件对材料吸附性能的影响,确定最佳的实验条件。结果表明,随单体配比增大,吸附量均呈现减少的现象;对于pH的响应,三种材料均呈现出强酸性不吸附,弱酸性(pH在5~6)强吸附的现象;对于浓度变化的影响,AEP-MBA更适合在低浓度的废水中使用,而TETA-MBA和HDA-MBA则更适合在高浓度废水中使用。

人工Cu-TM1459金属酶催化不对称迈克尔加成反应

不对称迈克尔加成反应是合成手性化合物的重要反应,手性的构建一般由传统手性金属络合物催化完成,催化剂结构复杂,制备困难。人工金属酶可以利用生物大分子替代过渡金属手性催化剂,成为研究的热点。使用TM1459蛋白质支架,在原有的金属结合基序上理性引入两个组氨酸和一个羧酸盐面部三联基序,配位Cu2+,制备了人工Cu-TM1459金属酶。将其用于催化不对称迈克尔加成反应研究,Cu-H52A/H58E变体金属酶具有中等反应活性和较高对映选择性(e.e.值达58%)。进一步通过分子对接和催化机理研究对金属结合位点附近关键残基进行定点突变,I108A/C106V/K24E突变体催化该反应,产率99%,e.e.值93%。

基于芳叉丙二腈的高活性迈克尔系统的吸湿反应及荧光性质

建立了一个基于芳叉丙二腈的高活性迈克尔系统2,2′-[(5-叔丁基-2-羟基-1,3-苯撑)二甲川]双丙二腈(1),能迅速吸收空气中的水,生成稳定的氧杂迈克尔加成产物2-[5-叔丁基-3-(2,2-二腈基-1-羟乙基)-2-羟基苄叉]丙二腈(2).在二甲亚砜(DMSO)中,各种碱性催化剂都能使化合物2脱水生成化合物1,同时发射红色强荧光.在PBS缓冲溶液(pH=10)中,化合物2立即脱水生成化合物1,随后又缓慢加水转变为化合物2.加热吸附在硅胶上的化合物2的荧光由蓝色变为红色,温度降低后荧光又恢复为蓝色.因此,吸附了化合物2的硅胶可能发展成为一种热敏荧光材料.此外,吸附了化合物1的硅胶还对某些有机蒸汽具有荧光响应.

硝基甲烷和取代查耳酮的迈克尔固相加成反应

在碱性试剂作用下，硝基甲烷和取代查耳酮发生迈克尔固相加成反应。

氨基酸与苯甲酰基丙烯酸酯的不对称迈克尔加成反应

研究了氨基酸与苯甲酰基丙烯酸酯的迈克尔(Michael)加成反应,提出了新的纯化方法,提高了产品纯度,并合成出4种新的不对称加成产物.本方法不但可以用于ACEI(angiotensin converting enzyme inhibitor)类药物中间体的制备,也是一种简单有效的增加不对称碳原子数量、延长碳链的重要方法.

冬凌草甲素和冬凌草乙素与谷胱苷肽的迈克尔加成反应

采用紫外光谱动力学方法测定了抗肿瘤对映贝壳杉烯二萜冬凌草甲素和冬凌草乙素与谷胱苷肽迈克尔加成反应的级数、速率常数和平衡常数.结果表明,冬凌草甲素和冬凌草乙素与与谷胱苷肽迈克尔加成反应符合二级动力学方程,25℃下的速率常数分别为16.196 0L·(mol·s)-1和7.480 5L·(mol·s)-1,平衡常数分别为177.98L/mol和85.60L/mol.冬凌草甲素与谷胱苷肽迈克尔加成反应速率和反应程度均比冬凌草乙素的大得多,反应活性更好.对映贝壳杉烯二萜通过与机体发生迈克尔加成反应而产生抗肿瘤作用;因此,冬凌草甲素可能比冬凌草乙素具有更好的抗肿瘤活性.

迈克尔加成反应预测冬凌草活性成分及其乙酰化产物抗肿瘤活性（英文）

为了快速、简便地评价冬凌草(Isodon rubescens(Hemsley)H.Hara)活性成分的抗肿瘤活性,以冬凌草活性成分冬凌草甲素和冬凌草乙素及其乙酰化产物与对硝基苯甲酰乙酸乙酯(ENBA)进行迈克尔加成反应,以反应动力学得出迈克尔加成反应的反应活性,首次以反应活性预测了对冬凌草甲素(1)、冬凌草乙素(2)、1,14-二乙酰基冬凌草甲素(1a)和1,6-二乙酰基冬凌草乙素(2a)4个对映-贝壳杉烯的抗肿瘤活性。结果表明:4种活性成分的迈克尔加成反应均符合二级动力学方程,反应活性1>1a>2>2a,根据阿伦尼乌斯公式,测得冬凌草甲素活化能(Ea)为(38.7±5.8)kJ/mol,冬凌草乙素Ea为(46.8±7.1)kJ/mol。采用~1H NMR和^(13) C NMR等波谱技术鉴定冬凌草甲素与ENBA经迈克尔加成反应得到的新化合物为1α,6β,7β,14β-四羟基-7α,20-环氧-17-(2-(3-(4-硝基苯基))-3-氧-丙酸乙酯)-对映贝壳杉烷-15-酮,命名为nitrobenoridonin(1b)。4个对映-贝壳杉烯具有较强的体外抗肿瘤活性,经测定它们的抗肿瘤活性大小依次为1>1a>2>2a,与其迈克尔加成反应活性排序一致,表明迈克尔加成反应活性与抗肿瘤活性之间存在较好的相关性,可以通过测定迈克尔加成反应活性预测对映-贝壳杉烯的抗肿瘤活性。

手性硫脲催化异丁醛和β-硝基苯乙烯的不对称迈克尔加成反应研究

本文合成了N-[(1S,2S)-2-氨基环己基]-N'-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖)硫脲,并将它用于催化异丁醛和β-硝基苯乙烯的迈克尔加成反应,研究了不同催化剂用量、不同的异丁醛当量对反应的影响.在优化的条件下,反应得到了(82%~94%)收率和(92%~99%ee)对映选择性;把此催化剂用于催化不同取代的β-硝基苯乙烯和异丁醛反应,也获得了非常好的收率(68%~94%)和对映选择性(97%~99.3%ee).

硝基化合物的不对称迈克尔加成反应

从以下三方面对硝基化合物的不对称迈克尔加成反应进行了较为详细的综述 :( 1)手性催化剂催化的迈克尔加成 ,( 2 )共轭硝基物与手性亲核试剂的迈克尔加成 ,( 3 )脂肪族硝基物对手性迈克尔加成受体的迈克尔加成 .

葡萄糖手性修饰砌块用于不对称迈克尔加成反应

糖类化合物的生理活性及其与生命现象的密切关系是人们早已熟知的问题。许多药物学家和化学家对糖类化合物进行结构上的修饰和改造，以期得到预期的有生物活性的新化合物。我们把糖与丙酮缩合得到的二丙酮葡萄糖仅有的一个羟基作为氧亲核试剂，与手性合成子5-（L-孟氧基）-3-溴-2（5n）-呋喃酮在室温下经串联的不对称双Michael加成／分子内亲核取代反应，一举得到了含有四个新的手性中心的糖类手性砌块／螺环／环丙烷类化合物，合成了未见文献报道的、新的多手性中心的糖类衍生物。经谱学表征，确认了其结构。该研究为糖类化合物的修饰提供了一条有效的新途径。

查耳酮衍生物与丙二酸二酯的不对称迈克尔加成反应研究

查尔酮或带有查尔酮片段的衍生物具有抗炎症、抗细菌、除草等功效.以(R)-ALB为催化剂,叔丁醇钾作碱源,通过不对称迈克尔加成反应合成了一系列具有光学活性查耳酮片段的1,5-二羰基化合物,并且取得了良好的产率和极高的对映选择性.反应收率最高可达84%,反应的对映选择性最高可达98%.

N-对甲苯基丙烯酰胺和乙醇在多孔硅铝沸石上的高效迈克尔加成反应研究

以不同类型的酸性多孔沸石分子筛(ZSM-5、Beta、USY和MOR)为催化剂,在没有强碱添加剂的条件下实现N-对甲苯基丙烯酰胺和乙醇的迈克尔加成反应。利用X射线衍射、N2-物理吸附和NH3-程序升温脱附技术对沸石催化剂进行表征,并考察了不同类型的多孔沸石对反应活性和选择性的影响。结果表明,酸性多孔Beta沸石分子筛具有更好的催化活性。

基于电化学引发的迈克尔加成反应：终端邻苯氢醌与金属离子络合的电化学行为研究

氢醌/醌型化合物的界面电化学行为研究引起了广泛的关注，而实现该类型电子媒介体在电极表面的高效固载是研究其界面电化学行为的关键。本研究将自组装技术与电化学技术相结合，采用电化学引发的迈克尔加成反应，成功实现了表面受限的氧化还原媒介体氢醌/醌在金电极表面的稳定高效固载。电化学引发迈克尔加成反应作为一种更加灵活与方便的策略，既可以实时监控电活性物质在电极表面固载的动力学过程，又容易调控固载在电极表面的电活性物质的量。

膦亚胺参与的氮杂迈克尔加成反应合成3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮类衍生物

利用贝里斯-希尔曼反应构建含叠氮基的分子骨架,经施陶丁格反应合成膦亚胺叶立德,再以膦亚胺叶立德为迈克尔给体,经由分子内氮杂迈克尔加成反应合成了具有生物学功能的3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮类衍生物.该方法丰富了膦亚胺作为亲核试剂进行氮杂迈克尔加成的方法学研究,所有化合物均经过核磁共振氢谱、碳谱、高分辨质谱和红外光谱进行结构确认.

Bi(OTf)3催化乙烯基硫醚对邻亚甲基苯醌的硫杂迈克尔加成反应合成邻羟基苄硫醚衍生物

以2-[羟基(苯基)甲基]苯酚类化合物和乙烯基硫醚为原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,在Bi(OTf)3催化下原位生成邻亚甲基苯醌,而后与乙烯基硫醚发生选择性硫杂迈克尔加成反应构建邻羟基苄硫醚。该反应在30℃下搅拌3 h即可完成,目标产物收率78%~88%。该反应化学选择性好,底物适用范围广,底物中2-[羟基(苯基)甲基]苯酚类化合物苯环上具有不同吸电子和给电子取代基,对于苯基乙烯基硫醚和乙基乙烯基硫醚,该反应均可以顺利得到相应产物,并且可放大至克级规模反应。

CeCl_3·7H_2O-NaI-SiO_2催化氨基苯硫酚与高位阻α,β-不饱和酮的迈克尔加成-缩合串联反应的研究

研究了复合型催化剂CeCl3·7H2O-NaI-SiO2催化氨基苯硫酚与高位阻α,β-不饱和酮(1a-1n)的迈克尔加成-缩合串联反应。结果表明,该催化剂能有效地催化高位阻α,β-不饱和酮与2-氨基苯硫酚和2-氨基-4-氯苯硫酚的迈克尔加成-缩合串联反应。其最优条件是:n(CeCl3·7H2O)∶n(NaI)∶n(SiO2)∶n(α,β-不饱和酮)=1∶2∶10∶2;溶剂为CHCl3,加热回流反应4h,反应收率较高(60%左右)。催化剂重复使用4次催化效果稳定。