安氟醚对大鼠缺血性预处理心肌收缩功能及细胞保护作用的影响

目的：了解安氟醚对缺血性预处理心肌保护作用的影响。方法：ＳＤ大鼠离体心脏采用Ｌａｎ－ｇｅｎｄｏｒｆ装置灌流。３２只大鼠随机分为对照组、安氟醚组（Ｅｎｆ组）、缺血预处理组（ＩＰ组）和安氟醚加缺血预处理组（Ｅｎｆ＋ＩＰ组）。连续监测ＬＶＥＤＰ、ＬＶＳＰ、ＤＰ、±ｄｐ／ｄｔ、ＨＲ和缺血期挛缩情况，测冠脉流量和冠流液中ＬＤＨ、蛋白含量。结果：ＩＰ和Ｅｎｆ＋ＩＰ两组心肌挛缩压力显著降低（Ｐ＜０．０１），安氟醚使挛缩时间明显延迟（Ｐ＜０．０１）。复灌期、实验各组心肌舒缩功能和冠脉流量的恢复、ＬＤＨ和蛋白含量的下降均显著优于对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），但Ｅｎｆ组的作用不及ＩＰ和Ｅｎｆ＋ＩＰ组（Ｐ＜０．０５），ＩＰ和Ｅｎｆ＋ＩＰ两组间心功能的恢复无差异，但Ｅｎｆ＋ＩＰ组冠脉流量、ＬＤＨ和蛋白含量的恢复明显好于ＩＰ组（Ｐ＜０．０５）。结论：安氟醚、ＩＰ都有明显的心肌保护作用。安氟醚对复灌期ＩＰ心功能的恢复无增强作用，但能增强ＩＰ对心肌细胞的保护作用。

运动预处理后内源性阿片肽对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟性保护作用

目的:探讨运动预处理后内源性阿片肽(EOP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤延迟性保护作用及机制。方法:健康雄性SD大鼠75只,随机分成假手术组(sham组)、缺血再灌注模型组(I/R组)、运动预处理组(EP组)、运动预处理+纳洛酮(naloxine)组(EPN组)、运动预处理+白屈菜赤碱(chelerythrine)组(EPC)。在运动预适应模型基础上,结扎左冠状动脉前降支复制大鼠心肌缺血再灌注模型,采用多道生理记录仪描记血流动力学参数,用酶联免疫法(ELASA)检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和心肌环氧化酶-2(COX-2),用化学比色法检测心肌诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活性,用黄嘌呤氧化法检测心肌锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性,用原子分光光度法检测心肌中钙离子(Ca2+)浓度。结果:1与I/R组相比,EP组在再灌注期左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt max)降低幅度明显减小(P<0.05);与EP组相比,EPC组在再灌注60min后+dp/dt max值下降幅度明显,且差异具有显著性(P<0.05)。2与I/R组相比,EP组血清cTnⅠ明显减少,具有显著性差异(P<0.05);与EP组相比,EPN组和EPC组中血清cTnⅠ值明显升高,有显著性意义(P<0.05)。3与I/R组相比,EP组、EPN组和EPC组心肌中Mn-SOD、i NOS和COX-2活性明显升高,差异有显著性(P<0.05);与EP组相比,EPC组心肌COX-2和i NOS显著降低(P<0.05),EPN组心肌COX-2显著降低(P<0.05)。4与I/R组相比,EP组心肌细胞胞浆中Ca2+浓度明显降低,具有显著性差异(P<0.05),EPN组和EPC组心肌细胞胞浆中Ca2+浓度有降低趋势,但差异不显著;与EP组相比,EPN组和EPC组中心肌细胞胞浆中Ca2+浓度明显升高,有显著性意义(P<0.05)。结论:运动预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,内源性阿片肽可能通过蛋白激酶C(PKC)及下游信号途径减轻心肌细胞钙超载和改善微循环,发挥延迟性保护效应。

运动预处理后内源性阿片肽对大鼠心肌缺血再灌注损伤早期保护作用

目的:探讨运动预处理后内源性阿片肽对大鼠心肌缺血再灌注损伤早期保护作用及机制。方法:健康雄性SD大鼠60只,随机分成假手术组(sham组)、缺血再灌注模型组(I/R组)、运动预处理组(EP组)和运动预处理+纳洛酮组(EPN组)。在运动预适应模型基础上,结扎左冠状动脉前降支复制大鼠心肌缺血再灌注模型,采用多道生理记录仪描记血流动力学参数,用酶联免疫法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)和血浆β-内啡肽(β-End)、强啡肽A(Dyn A)和亮氨酸-脑啡肽(L-Enk)含量,用原子分光光度法检测心肌中钙离子(Ca2+)浓度。结果:1与I/R组相比,EP组在再灌注期LVSP、±dp/dtmax降低幅度明显减小(P<0.05);与EP组相比,EPN组在再灌注60分钟后LVSP和-dp/dtmax值下降,且具有显著性差异(P<0.05)。2与I/R组相比,EP组血清cTnI漏出明显减少,具有显著性差异(P<0.05);EPN组血清cTnI降低,但差异不显著(P>0.05);与EP组相比,EPN组中血清cTnI值明显升高,有统计学意义(P<0.05)。3与I/R组相比,EP组和EPN组血浆中β-End、Dyn A、L-Enk浓度均明显升高,且有显著性差异(P<0.05);EP组与EPN组各项指标差异不显著(P>0.05)。4与I/R组相比,EP组心肌细胞胞浆中Ca2+浓度明显降低,具有显著性差异(P<0.05);EPN组心肌细胞胞浆中Ca2+浓度有降低趋势,但差异不显著(P>0.05);与EP组相比,EPN组中心肌细胞胞浆中Ca2+浓度明显升高,有统计学意义(P<0.05)。结论:运动预处理对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,内源性阿片肽可能通过对抗交感神经兴奋和经阿片受体后途径维持细胞内钙稳态,保持细胞结构完整和功能正常,维持心脏舒缩功能,发挥早期的保护效应。

运动预处理与心肌保护

心肌缺血预处理是有效的保护心肌免于损伤的内源性保护措施。近年来的大量实验研究表明,运动对心肌损伤具有保护作用。通过综述阐明运动对抗心肌缺血性损伤的保护机制,以期推进运动预处理的研究,有助于预防和治疗心肌损伤,并为在运动训练中保护心脏提供新思路。

蛋白激酶C对晚期运动预处理心肌保护效应中缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)与大鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)在晚期运动预处理(LEP)心肌保护效应中的关系及相互影响。方法:48只SD大鼠分为对照组(C组)、力竭运动组(EE组)、晚期运动预处理组(LEP组)、白屈菜赤碱+晚期运动预处理组(CHE+LEP组)、晚期运动预处理+力竭运动组(LEP+EE组)和白屈菜赤碱+晚期运动预处理+力竭运动组(CHE+LEP+EE组),每组8只。在进行LEP或/和PKC特异性抑制剂CHE干预后运动至力竭,观察、检测心肌Cx43 m RNA和蛋白的分布情况及表达变化。结果:⑴各组Cx43 m RNA原位杂交信号未见明显差异,实时荧光定量PCR结果亦无显著差异。⑵CHE+LEP组Cx43免疫阳性表达较LEP组减弱,CHE+LEP+EE组Cx43免疫阳性表达较LEP+EE组减弱;CHE+LEP组Cx43蛋白表达较LEP组显著降低,CHE+LEP+EE组Cx43蛋白表达较LEP+EE组显著降低。结论:在晚期运动预处理心肌保护效应信号转导通路中,PKC是心肌Cx43的上游中介物质。

MicroRNA调控心肌缺血/再灌注损伤和参与预处理保护的研究进展

缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）是心血管疾病最主要的表现形式之一，是由冠状动脉狭窄、供血不足所引发的心肌功能障碍和／或器质性病变，又称冠状动脉性心脏病。缺血不仅造成缺氧和能量代谢障碍，同时造成了毒性代谢产物蓄积、Ca2＋超载及炎症反应，进而导致心肌组织坏死。对于缺血心肌首要的是及时恢复血供，及时给心肌补充氧气和营养物质，

心肌缝隙连接蛋白43在运动预处理不同保护时相表达变化的比较研究

目的:比较大鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)mRNA和蛋白在运动预处理(EP)早、晚期保护时相的表达变化。方法:SD大鼠32只随分为对照组(C组)、力竭运动组(EE组)、早期运动预处理+力竭运动组(EEP+EE组)和晚期运动预处理+力竭运动组(LEP+EE组)。在建立EP和EE动物模型基础上,用原位杂交和实时荧光定量PCR方法观察和检测心肌Cx43 mRNA表达,用免疫组织化学和Western免疫印迹方法观察和检测心肌Cx43蛋白表达。结果:与EE组相比,EEP+EE和LEP+EE组心肌Cx43 mRNA和蛋白水平显著升高。与EEP+EE组相比,LEP+EE组心肌Cx43原位杂交信号没有显著变化,Cx43 mRNA表达也没有显著性差异。与EEP+EE组相比,LEP+EE组心肌Cx43免疫阳性反应无明显变化,Cx43蛋白表达也没有显著性差异。结论:运动预处理早、晚期保护时相分别促进了心肌Cx43 mRNA和蛋白的表达,但在这两个保护时相之间,Cx43 mRNA和蛋白的表达没有明显差异,表明心肌Cx43在介导运动预处理早、晚期心肌保护效应中的表达变化规律和运动预处理早、晚期保护时相的变化具有同步性。

运动预处理对大负荷跑台运动引起的大鼠心肌损伤干预作用及其机制探讨

目的:明确大负荷运动引起的心肌损伤基本特征,探讨运动预处理(EP)对其保护作用及作用机制。方法:成年雄性SD大鼠64只,随机分为安静对照组(AB组)、运动预处理对照组(AC组)、单纯大负荷运动组(B组)、运动预处理+大负荷运动组(C组);根据大负荷运动后即刻、6h、24h3个时相,又分别随机将B、C组依次分为B1、B2、B3与C1、C2、C3组。AC组与C组进行6周中等负荷跑台运动;C组于末次中等负荷运动后48h与B组进行一次性大负荷跑台运动。测定血清cTnI、CK-MB浓度;测定心肌SOD活性、MDA含量与Ca2+浓度、ATP含量(高效液相色谱仪法测定)及心肌细胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性。结果:运动预处理可明显减轻大负荷运动引起的大鼠血清cTnI、CK-MB浓度升高程度。运动预处理可明显提高心肌SOD活性;明显减轻大负荷运动后心肌SOD指标下降程度及MDA、Ca2+指标的升高程度;明显减轻大负荷运动后心肌ATP含量及心肌细胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的下降程度。结论:EP对大负荷运动引起的心肌损伤具一定保护作用,这可能与EP提高的心肌SOD活性有关。

缺氧预处理在心肌保护中的作用机制

缺血性心脏病是严重危害人类健康的常见病，其发病机理和防治方法的研究是医学界关注的焦点。对于心肌保护作用研究始于70年代以前，主要侧重于调节心肌血氧的供需平衡，降低心肌的负荷，增加冠状动脉血流以及如何促进侧枝循环的建立。

蛋白激酶Cα、δ和ε亚型与缺血/运动预处理研究进展

1986年Murry等[1]发现,预先给予狗心脏几次短暂的缺血再灌注处理,会使其心肌对随后长时间缺血损伤的耐受性增强,这种现象称为缺血预处理（ischemic preconditioning,Ip）[2-4].由运动诱导的IP样心肌保护效应,称为运动预处理（exercisepreconditioning,Ep）[5-7].EP具有与IP类似的保护效应和信号转导通路[s,s-13],但具体机制尚不清楚.在各种预处理效应机制中,蛋白激酶C （protein kinase C,PKC） α、δ和ε亚型是中介环节的关键点.在EP现象中,PKCα、δ和ε亚型表达和分布变化以及三者的交互作用（Cross-Talk）对EP效应的最终产生有重要影响.本文对蛋白激酶Cα、δ和ε亚型及其交互作用在缺血预处理和运动预处理心肌保护作用中的变化及可能机制进行综述.

心肌再灌注损伤的防治策略

心肌再灌注损伤是经皮冠状动脉介入治疗（PPCI）缺血性心脏病过程中,对心肌造成的进一步损伤。虽然随着经皮PPCI技术及新型抗血小板等抗栓药物的开发使心肌再灌注方案得到不断优化,但当前医学界仍缺乏减轻心肌再灌注损伤的有效方法。因此,需要寻找能预防心肌再灌注损伤并可以作为PPCI辅助治疗的新措施,以改善ST段抬高型心肌梗死患者的临床预后。

钾离子通道开放剂的研究进展

心肌保护的目的是迅速使心脏电机械活动停止并保持心肌在最低代谢状态。近来钾离子通道开放剂（ＰＣＯｓ）的特殊电生理作用引起许多学者的重视，成为目前心肌保护研究的热点。ＰＣＯｓ的生物学作用１９８３年，Ｎｏｍａ〔１〕首次报道了三磷酸腺苷（ＡＴＰ）敏感性钾通道...