乌头碱运动神经毒性及miR-124作为其潜在毒性标志物的探索研究

目的研究循环微RNA(microRNA,miR)-124成为乌头碱运动神经毒性标志物的潜力。方法将42只大鼠随机分为对照组、乌头碱0.025 mg/kg(低剂量)组及0.05 mg/kg(高剂量)组,每组14只,静脉注射给药14 d。采用功能观察组合检测运动行为改变;观察脑组织病理和检测脑细胞凋亡;采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测脑和血液miR-124表达;采用酶联免疫吸附试验检测血液神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的含量。结果与对照组相比,低剂量组给药D14后、高剂量组给药D1和D14后出现移笼较容易、头部或躯体运动减少以及反射减弱等运动行为改变(P<0.05);高剂量组见大脑纹状体坏死和胶质细胞异常增生;低、高剂量组小脑颗粒细胞层和大脑皮层细胞凋亡增加,脑组织miR-124表达增加(P<0.01)。D1给药后1 h,高剂量组循环miR-124的升高最早(P<0.01);D1给药后8 h,高剂量组循环NSE及GFAP水平升高最早(P<0.01)。结论与循环NSE和GFAP相比,高剂量组循环miR-124更早出现升高,具有检测乌头碱运动神经毒性的潜力。