地衣霉素对细胞膜表面运铁蛋白受体功能的影响

应用抑制糖蛋白Ｎ－糖链合成的地衣霉素处理ＳＭＭＣ－７７２１人肝癌细胞，３Ｈ甘露糖掺入实验显示细胞膜表面糖蛋白Ｎ－糖链的合成受到显著抑制，但细胞膜表面运铁蛋白受体内吞再循环的过程无显明变化，进一步的研究表明受体与运铁蛋白的亲和力亦无改变，但细胞膜表面运铁蛋白受体数减少。结果提示用地衣霉素处理细胞后，在内质网合成的无Ｎ－糖链的运铁蛋白受体影响其运输到细胞膜表面表达。

血清运铁蛋白受体在铁营养状况评价中的作用

本文综述了细胞运铁蛋白受体的生物学特性、作用和合成调节 ,血清运铁蛋白受体的来源、测试方法以及在铁缺乏诊断中的敏感性、特异性和可靠性。与传统的实验室测定指标不同 ,血清运铁蛋白受体不受感染和急慢性传染病以及妊娠的影响 ,可准确可靠地反映早期组织铁缺乏 ,特异性判断孕妇和新生儿缺铁性红细胞生成 。

应用血清铁蛋白与运铁蛋白受体比值评价儿童铁营养状况

目的利用运铁蛋白受体、血清运铁蛋白受体与血清铁蛋白比值评价儿童铁补充干预效果。方法选择某幼儿园3-6岁健康儿童,按班随机分为3组,A组为每日补充组（一周补充5次微量营养素补充剂）、B组为间歇性补充组（每周补充一次微量营养素补充剂）、C组为空白对照组。从3组儿童中,每组随机抽取30名儿童,测定干预前后血清铁蛋白（SF）和运铁蛋白受体（sTfR）含量,并计算运铁蛋白受体含量与血清铁蛋白含量比值（RF）和机体铁含量（BFe）。结果干预前,三组儿童的sTfR、SF、RF、BFe含量差异无统计学意义（P〉0.05）。干预后,A、B组儿童的sTfR、RF显著降低,BFe含量显著升高,而C组儿童的sTfR、RF、BFe无明显变化（P〉0.05）;干预后,A组、B组儿童的sTfR、RF显著低于C组（P〈0.05）,BFe含量显著高于C组（P〈0.05）;A组与B组之间sTfR、BFe含量及RF比值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血清运铁蛋白受体含量与血清铁蛋白比值以及计算出的机体铁含量能够很好地用于评价儿童铁干预效果。

运铁蛋白受体调节因素的研究进展

综述了运铁蛋白受体在铁吸收、利用中的作用及影响运铁蛋白受体的各种因素 。

运铁蛋白受体

运铁蛋白受体介导细胞从血浆摄取铁 ,在维持铁体内平衡中起重要作用。介绍了运铁蛋白受体的种类、结构、功能、基因表达及其调节等最新进展。

TPA诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究

为了研究K562白血病细胞在十四烷酰佛波醇-乙酯(TPA)诱导分化过程中线粒体铁蛋白(MtF)、运铁蛋白受体Ⅰ(TfR1)和铁蛋白(Fn)mRNA表达水平的变化情况,并探讨MtF在白血病细胞增殖和细胞铁代谢方面的作用,采用TPA(终浓度16nmol/L)诱导K562白血病细胞向单核细胞定向分化,并于诱导分化后第1、3和5天收集细胞,用瑞氏染色法观察各时点细胞形态,流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD64的表达水平,使用半定量RT-PCR方法检测各时点细胞MtF、TfR1和Fn mRNA表达水平,管家基因β-actin用作对照。结果表明,TPA(16nmol/L)可诱导K562细胞向单核细胞分化,细胞呈现单核细胞典型的形态学特征,在诱导培养第5天诱导分化率可达95%,细胞表面CD64表达水平显著增加。诱导分化前K562细胞具有一定水平MtF表达,但随着TPA诱导细胞分化的增强,MtF和TfR1 mRNA表达水平进行性下调,诱导分化第5天的表达水平分别为诱导分化前的50.3%和68.2%,而Fn mRNA表达水平则逐渐上调,诱导分化第5天表达水平为诱导分化前的1.97倍。结论:TPA诱导K562细胞向单核细胞分化过程中MtF和TfR1 mRNA表达下调,而Fn mRNA表达上调;这种协调变化有助于降低细胞通过TfR1介导的铁摄取,从而抑制或影响细胞增殖能力。

全反式维甲酸诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达的研究

目的研究K562白血病细胞在全反式维甲酸(ATRA)诱导分化过程中线粒体铁蛋白(MtF)、运铁蛋白受体1(TfR1)和铁蛋白(Fn)mRNA表达水平的变化情况,探讨MtF在白血病细胞增殖和铁代谢方面的作用。方法K562细胞加入ATRA(终浓度1μmol/L)中诱导培养,分别于第1、3、5 d收集细胞,分别进行:①瑞士染色观察各时间点的细胞形态;流式细胞学检测细胞表面分化抗原CD13的表达;②Trizol法提取各时间点细胞的RNA,通过半定量RT-PCR方法检测各时点MtF、TfR1和Fn基因的表达水平。同时设未用ATRA诱导培养的K562细胞为对照组。结果1μmol/L的ATRA可诱导K562细胞向粒系细胞分化,诱导培养第5 d,细胞表面CD13的表达水平增加,诱导分化率为21.2%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。诱导分化前K562细胞即有MtFmRNA表达,但随细胞诱导时间的延长,MtF和TfR1 mRNA表达呈下降趋势,诱导分化第5 d的表达水平分别为诱导分化前的86.5%和79.2%;而FnmRNA的表达呈上调趋势,诱导分化第5 d表达水平为诱导分化前的1.21倍。结论ATRA诱导K562细胞向粒系细胞分化过程中,MtF和TfR1 mRNA表达下调,而FnmRNA表达上调,这种协调变化有助于降低细胞通过TfR1介导的铁摄取,从而抑制或影响细胞增殖潜能。

每周补充维生素A及每周补铁对学龄前儿童贫血的干预试验

【目的】 了解每周补充维生素A及每周补铁对改善学龄前儿童铁和维生素A营养状况的效果。 【方法】 将筛选出的铁和 /或维生素A缺乏儿童随机分成三组 ,每周分别给予 5万IU维生素A胶丸、60mg元素铁、10mg维生素B1,补充 4周后观察Hb、血清VA、铁蛋白、运铁蛋白受体的变化情况。 【结果】 干预前后 ,补铁组、补维生素A组以及补维生素B1组Hb值分别上升 8.8g/L ,10 .8g/L ,7.2 g/L(P <0 .0 0 1) ;补维生素A组和补维生素B1组血清VA分别上升 0 .13 7μmol/L ,0 .10 3 μmol/L(P <0 .0 0 1) ,而补铁组血清VA补充前后差异无显著性。各组铁蛋白在补充后显著性降低 ,而运铁蛋白受体显著升高。 【结论】 ①由幼儿园教师监督实施每周补铁是行之有效的。②维生素A缺乏会影响铁向组织的转运和造血过程。③维生素A和铁缺乏同时存在地区 ,每周补维生素A与每周补铁在改善贫血上效果一致。

与铁稳态有关的生物分子

根据近几年来发表的与铁稳态有关的生物分子的研究文献 ,将这些生物分子根据其与铁的吸收、转运、储存以及对铁稳态的监控调节等方面的关系 ,对这些生物分子进行了分类。特别是对细胞膜载体、运铁蛋白受体。

靶毒素治疗脑肿瘤

脑肿瘤病人即使使用放疗、化疗和手术,但大部分病人仍将于诊断后的两年内死亡。所以新一代靶毒素分子的临床治疗很受欢迎。靶毒素包括肿瘤特异性受体配体或与强力蛋白毒素相连的单克隆抗体。美国马里兰州Bethesda的国家神经疾病和卒中研究所的研究人员报道。

2016—2017年北京市6~17岁儿童铁储量状况

目的了解北京市6~17岁儿童铁储量(body iron,BI)水平和分布。方法于2016—2017年采用多阶段分层整群随机抽样方法对北京市1392名6~17岁儿童进行问卷调查和体格检查,采集空腹静脉血,采用免疫比浊法测定血清铁蛋白(serum ferritin,SF)和血清运铁蛋白受体(serum soluble transferrin receptor,sTfR),计算BI,评估6~17岁儿童BI状况。结果北京市6~17岁儿童BI水平为(5.49±2.94)mg/kg,男童高于女童,腹型肥胖者高于非腹型肥胖者(P<0.05)。BI浓度4~7.99 mg/kg占比最高(57.3%),<0 mg/kg占比最低(4.3%);不同性别、不同年龄及是否腹型肥胖者之间BI浓度构成比差异均有统计学意义(P<0.05)。贫血患病率为2.7%(95%CI 1.9~3.6),低铁蛋白(SF<25μg/L)率为22.5%(95%CI 20.0~24.8),铁缺乏(SF<15μg/L)率7.8%(95%CI 6.4~9.3),铁储量负态(BI<0 mg/kg)率为4.3%(95%CI 3.2~5.3);贫血率、低铁蛋白率、铁缺乏率和铁储量负态率均女童高于男童、12~17岁高于6~11岁(P<0.01)。结论2016—2017年北京市6~17岁儿童仍存在铁缺乏,女童和12~17岁儿童BI低水平比例较多。

2010—2012年中国贫困农村女性铁储量状况研究

目的评估中国贫困农村地区女性的铁储量（BI）水平与分布。方法基于2010—2012年中国居民营养与健康状况监测贫困地区采血样本进行再抽样,采用免疫比浊法测定血清铁蛋白（SF）和血清运铁蛋白受体（s TfR）,计算铁储量（BI）,评估6岁以上不同年龄段女性的BI状况,比较不同BI水平的人群分布,分析BI与血红蛋白（Hb）、SF和s TfR的相关性。结果 6~11岁女童BI为（7.35±2.37）mg/kg,12~17岁女性为（6.50±3.59）mg/kg,18~44岁女性为（6.07±4.78）mg/kg,45~59岁中年女性为（8.60±4.45）mg/kg,≥60岁老年女性为（10.35±3.38）mg/kg。12~17岁和18~44岁女性在BI低浓度分布比例最高。除6~11岁外,其他所有年龄组BI与Hb、SF、s TfR均显著相关。BI〈0 mg/kg亚组的BI与Hb显著相关。结论 BI是可贯穿各个铁营养阶段综合反映铁营养状况的指标,贫困农村地区12~17岁青少年女性和18~44岁育龄妇女的铁营养状况需要关注。

铁缺乏筛查方法研究进展

铁缺乏(iron deficiency,ID)是最常见的营养素缺乏症和全球性健康问题,铁缺乏的生物学客观指标及其检验方法是铁营养状况的个体诊断及人群筛查的核心技术,是铁缺乏观察研究、危害分析及营养干预的科学基础。本文综述了18项铁缺乏诊断指标包括近年来开始应用的低色素红细胞百分率、网织红细胞浓度、血清或尿铁调节素等指标的检验方法及特点。本文对血清铁蛋白-C-反应蛋白/α1-酸性糖蛋白指标体系(SF-CRP/AGP)、血清铁蛋白-可溶性运铁蛋白受体(SF-s TfR)两指标模型、血清铁蛋白-运铁蛋白饱和度-原卟啉/锌卟啉(SF-TS-FEP/ZPP)等三指标或多指标模型及铁储量(BI)模型研究进展进行综述,并探讨各指标体系的应用前景。综述表明SF-CRP/AGP研究较多,是目前推荐选择的铁缺乏指标,但SF值受炎症因子影响且其判断阈值存在争议。SF-s TfR和BI模型较为稳定,可减少炎症影响,s TfR阈值研究不足,还需积累更多数据。

益中生血片联合琥珀酸亚铁治疗缺铁性贫血的疗效观察

目的探讨益中生血片联合琥珀酸亚铁治疗缺铁性贫血的临床效果。方法选取2017年1月-2018年9月南阳市中心医院收治的缺铁性贫血患者142例,随机分成对照组(71例)和治疗组(71例)。对照组餐后30min口服琥珀酸亚铁片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组基础上饭后口服益中生血片,6片/次,3次/d。两组均连续治疗8周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者主要症状积分、红细胞参数、淋巴细胞数(LYM#)及铁代谢相关指标。结果治疗后,对照组患者临床有效率为87.3%,显著低于治疗组的97.2%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组主要症状积分及其总分均显著下降(P<0.05),且治疗组这些症状评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者外周血中血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)和LYM#值均显著升高(P<0.05),且治疗组HGB、MCV、MCH、MCHC和LYM#值明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清铁(SI)和血清铁蛋白(SF)水平及转铁蛋白饱和度(TS)值较治疗前均显著升高(P<0.05),血清总铁结合力(TIBC)水平和血清可溶性运铁蛋白受体(sTRF)浓度显著降低(P<0.05),且治疗组患者这些指标明显好于对照组(P<0.05)。结论益中生血片联合琥珀酸亚铁治疗缺铁性贫血,可有效减轻患者贫血症状,提高机体免疫力,纠正体内铁代谢紊乱。

Drug delivery via the transferrin receptor-mediated endocytosis pathway

The membrane transferrin receptor-mediated endocytosis has been exploited for developing novel targeted drug delivery systems, which could have a variety of applications in the site-specific delivery of anticancer drugs, proteins and therapeutic genes into proliferating malignant cells that overexpress the transferrin receptors. This is achieved by coupling transferrin or monoclonal antibody to transferrin receptor with therapeutic drugs or drug delivery vesicles. The transferrin conjugates can be obtained by use of either bifunctional chemical linkers or by genetic infusion of therapeutic peptides/proteins into the structure of transferrin / and monoclonal antibody to transferrin receptor. A variety of drug carriers such as liposomes, nanoparticles and DNApolymer complexes （i.e. polyplex and lipoplex） were used to efficiently deliver the Wansferrin conjugates. Use of transferrin conjugates results in improvement in drug efficacy, selectivity and drug release as well as reduction in drug toxicity. This paper reviews the basic biochemistry of transferrin and the transferrin receptor as well as the strategy for developing targeted drug delivery system.